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ビラノア錠20mg

アレルギー性疾患治療剤

1錠 75.6円

作成又は改訂年月

*
2018年4月改訂
(第2版)(   部)
2016年9月作成

日本標準商品分類番号

87 449

日本標準商品分類番号等

2010年9月

薬効分類名

アレルギー性疾患治療剤

承認等

販売名

ビラノア錠20mg

販売名コード

4490033F1028

承認・許可番号

22800AMX00690000
Bilanoa tablet 20mg

薬価基準収載年月

2016年11月

販売開始年月

2016年11月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存、気密容器
使用期限
外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品
(注意−医師等の処方箋により使用すること)

組成

成分・含量
1錠中 ビラスチン20mg
添加物
結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

性状

白色の円形素錠である。
外形:表面
外形:裏面
外形:側面
大きさ・質量:直径(mm)
7.0
大きさ・質量:厚み(mm)
2.6
大きさ・質量:質量(mg)
125
識別コード
TC11

一般的名称

ビラスチン錠

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患(湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症)に伴うそう痒

用法及び用量

通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回空腹時に経口投与する。

使用上の注意

慎重投与

中等度又は重度の腎機能障害患者[本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある(「薬物動態」の項参照)。]

重要な基本的注意

本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

相互作用

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
エリスロマイシン、ジルチアゼム本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある(「薬物動態」の項参照)。P糖蛋白の阻害による本剤の吸収率の増加に起因すると推定される。

副作用

副作用等発現状況の概要

国内臨床試験において、675例中16例(2.4%)に副作用が報告された。主な副作用は、眠気4例(0.6%)、口渇及び頭痛が各2例(0.3%)であった(承認時)。
次の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、必要に応じて、休薬等の適切な処置を行うこと。

その他の副作用

精神神経系
1%未満
眠気、頭痛
精神神経系
頻度不明注1)
めまい、不眠、不安
消化器
1%未満
口渇、下痢、腹痛
消化器
頻度不明注1)
胃不快感、口内乾燥、消化不良、胃炎、悪心
循環器
頻度不明注1)
右脚ブロック、洞性不整脈、心電図QT延長、心電図異常、頻脈、動悸
肝臓
1%未満
AST(GOT)上昇、γ-GTP上昇
肝臓
頻度不明注1)
ALT(GPT)上昇
腎臓
頻度不明注1)
血中クレアチニン上昇
呼吸器
1%未満
鼻乾燥
呼吸器
頻度不明注1)
呼吸困難、鼻部不快感
*過敏症注2)
頻度不明注1)
発疹、そう痒症、血管性浮腫、多形紅斑
その他
頻度不明注1)
耳鳴、発熱、体重増加、トリグリセリド上昇、無力症、口腔ヘルペス、食欲亢進、疲労
*注1)海外臨床試験及び自発報告のみで報告された副作用は頻度不明とした。
*注2)これらの症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

高齢者への投与

一般的に高齢者では生理機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇するおそれがあるので、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する有効性及び安全性は確立していない。(国内での使用経験がない。)

臨床検査結果に及ぼす影響

本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3〜5日前より本剤の投与を中止することが望ましい。

過量投与

徴候、症状
海外において過量投与(220mgの単回投与又は200mgの7日間投与)により、めまい、頭痛及び悪心が報告されている。
処置
本剤に対する解毒剤は知られていない。過量投与が行われた場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、対症療法等の適切な処置を行うこと。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

薬物動態

血中濃度1,2)
健康成人男性20例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したとき、血漿中濃度は速やかに上昇し、投与後1.00時間で最高血漿中濃度277.86ng/mLに到達した後、消失半減期10.54時間で消失した。
本剤の薬物動態は10mg、20mg及び50mgの用量3で線形性を示した。反復投与による蓄積はなかった。
3)本剤の承認用量は1回20mg、1日1回である。
(表1参照)
吸収・代謝・排泄(一部外国人データ)2〜4)
健康成人男性9例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後72時間までの尿中ビラスチンの平均累積排泄率は47.3%であった。
外国人健康成人男性6例に14C-ビラスチン20mgを単回経口投与したとき、放射能は投与後7日までに尿中に33.1%、糞中に67.0%が排泄された。ビラスチンはほとんど代謝されず、尿中に28.31%、糞中に66.53%が未変化体で排泄された。
蛋白結合率5)
ビラスチンのin vitroヒト血漿蛋白結合率は0.2〜1μg/mLの濃度範囲において、84.22〜90.04%であった。
高齢者での体内動態(外国人データ)6)
若齢男性及び女性(18〜35歳)、高齢男性及び女性(65歳以上)の4グループ(各8例、計32例)に本剤20mgを単回経口投与したとき、若齢男性と高齢男性ではビラスチンのCmax及びAUC0-infに差はなかった。若齢女性と高齢女性ではビラスチンのCmaxは若齢女性が1.7倍高かったが、AUC0-infに差はなかった。
腎機能低下被験者における体内動態(外国人データ)7)
成人の腎機能低下被験者に本剤 20mgを単回経口投与したとき、腎機能重度低下被験者におけるビラスチンのCmax及びAUC0-infは健康成人に比べそれぞれ1.6倍及び2.3倍高かった。
(表2参照)
食事の影響1)
健康成人男性20例にクロスオーバー法で空腹時及び食後(高脂肪食)に本剤20mgを単回経口投与したとき空腹時に比べ食後投与時のCmax及びAUC0-tはそれぞれ約60%及び約40%低下した。
薬物相互作用(外国人データ)8〜12)
ビラスチンはP糖蛋白及び有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1A2の基質である。
エリスロマイシン
健康成人24例に本剤20mg1日1回とエリスロマイシン500mg1日3回7日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-24はそれぞれ約2.9倍及び約1.9倍に上昇した。
ケトコナゾール
健康成人24例に本剤20mg1日1回とケトコナゾール4400mg1日1回6日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-24はそれぞれ約2.6倍及び約2倍に上昇した。
4)経口剤は国内未承認。
ジルチアゼム
健康成人12例(PK解析11例)に本剤20mgとジルチアゼム60mg併用単回経口投与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-infはそれぞれ約1.5倍及び約1.3倍に上昇した。
グレープフルーツジュース
健康成人12例に本剤20mgをグレープフルーツジュース240mLで投与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-infはそれぞれ約0.6倍及び約0.7倍に低下した。この血漿中ビラスチン濃度の低下はグレープフルーツジュースによるビラスチンの消化管からの吸収阻害に起因すると推察されたが機序は不明である。

薬物動態の表

表1 本剤20mg単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
投与量
(mg)
Cmax
(ng/mL)
tmax
(hr)
AUC0-inf
(ng・hr/mL)
t1/2
(hr)
20277.86
(117.40)
1.00
(0.5-2.5)
1296.451)
(368.26)
10.541)
(5.50)
空腹時投与、平均値(標準偏差)20例[1):19例]、tmaxは中央値(最小値-最大値)
表2 腎機能低下被験者に本剤20mg単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
腎機能
[GFR(mL/min/1.73m2)]
Cmax
(ng/mL)
tmax
(hr)
AUC0-inf
(ng・hr/mL)
t1/2
(hr)
正常
(GFR>80)
144.0
(57.8)
1.5
(1.0-3.0)
737.4
(260.8)
9.26
(2.79)
軽度低下
(50≦GFR≦80)
172.1
(45.0)
1.5
(0.5-3.0)
967.4
(140.2)
15.08
(7.66)
中等度低下
(30≦GFR<50)
271.1
(30.4)
2.25
(1.0-2.5)
1384.2
(263.2)
10.47
(2.34)
重度低下
(GFR<30)
228.8
(81.8)
1.5
(0.5-3.0)
1708.5
(699.0)
18.39
(11.40)
各6例の平均値(標準偏差)、tmaxは中央値(最小値-最大値)

臨床成績

臨床試験成績
承認時までに実施された二重盲検比較試験を含む臨床試験成績の概略は以下の通りである。
アレルギー性鼻炎13)
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤20mg(1日1回)、フェキソフェナジン塩酸塩120mg(1回60mg1日2回)又はプラセボを2週間経口投与した(臨床第III相比較試験)。主要評価項目である「総合鼻症状スコア(鼻汁、くしゃみ発作、鼻閉、鼻内そう痒感)の期間平均変化量*1」は、本剤20mg1日1回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した。
(表3参照)
蕁麻疹14)
国内試験において、慢性蕁麻疹患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤20mg(1日1回)、本剤10mg(1日1回)5、又はプラセボを2週間経口投与した(臨床第II/III相比較試験)。主要評価項目である「総合症状スコア(発斑、かゆみ)の期間平均変化量*4」は、本剤20mg1日1回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した。
(表4参照)
皮膚疾患(湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症)に伴うそう痒15)
皮膚疾患(湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症)に伴うそう痒患者を対象に実施した非盲検長期投与試験(52週間投与)において、本剤20mg1日1回投与した結果(116例)、かゆみスコアは投与早期からベースラインに比べて減少し、52週まで持続した。
精神運動能に及ぼす影響(外国人データ)16〜18)
健康成人(12例)を対象に、本剤20mg、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ単回投与し、脳への移行性を検討した結果、ビラスチンによる大脳皮質のヒスタミンH1受容体の占拠は認めなかった。
健康成人(18例)を対象に、本剤20mg、本剤40mg5、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ1日1回8日間反復投与し、ドライビング試験により自動車運転能に及ぼす影響を評価したとき、本剤の自動車運転能に及ぼす影響はプラセボと有意な差を認めなかった。
健康成人(20例)を対象に、本剤20mg、本剤40mg、本剤80mg5、ヒドロキシジン及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ1日1回7日間反復投与し、中枢神経系に及ぼす影響を評価した。客観的評価では本剤20mg及び40mgはプラセボとの間に差は認められなかったが、主観的評価では本剤40mg及び80mgではプラセボと比較して、影響が認められた。
心血管系へ及ぼす影響(外国人データ)19)
健康成人(30例)を対象に、本剤20mg、本剤100mg5、本剤20mg+ケトコナゾール400mg、モキシフロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検、クロスオーバーでそれぞれ1日1回4日間反復投与し(モキシフロキサシンのみ3日間)、心室再分極に及ぼす影響を評価した。主要評価項目を「QTcNi*7のベースラインからの変化量のプラセボとの差」として評価した結果、本剤20mg及び100mgでは、投与後のいずれの時点でもプラセボに対するQTcNiのベースラインからの変化量の片側95%信頼区間の上限は10msecを上回らなかった。
*7:線形補正し個別の被験者データを用いて補正したQT間隔
5)本剤の承認用量は1回20mg、1日1回である。

臨床成績の表

表3 通年性アレルギー性鼻炎を対象とした比較試験成績
投与群症例数ベースライン*2Day 10〜13変化量*1プラセボとの差*3
本剤20mg群2497.48±1.546.48±2.12-1.00±1.83-0.35
[-0.65〜-0.05]
p値:0.023
フェキソフェナジン群2477.38±1.436.42±1.97-0.96±1.87-0.34
[-0.64〜-0.04]
プラセボ群2517.33±1.496.73±1.87-0.60±1.72 
解析対象:FAS、平均値±標準偏差、[ ]:95%信頼区間、欠測値の補完なし
*1:ベースラインに対する投与Day 10〜13の平均スコアの変化量
*2:投与前4日間の平均スコア
*3:投与群、ベースライン及び施設を説明変数とした線形モデル(ただし、20mg群の解析ではフェキソフェナジン群のデータは用いていない)
表4 慢性蕁麻疹を対象とした比較試験成績
投与群症例数ベースライン*5Day 8〜14変化量*4プラセボとの差*6
本剤20mg群1004.54±0.891.52±1.36-3.02±1.63-1.52
[-1.89〜-1.15]
p値:<0.001
プラセボ群954.49±0.953.02±1.32-1.47±1.24 
解析対象:FAS、平均値±標準偏差、[ ]:95%信頼区間、欠測値の補完なし
*4:ベースラインに対する投与Day 8〜14の平均スコアの変化量
*5:投与前4日間の平均スコア
*6:投与群、ベースラインを説明変数とした線形モデル

薬効薬理

ヒスタミンH1受容体拮抗作用20,21)
受容体結合試験において、ヒトのヒスタミンH1受容体に拮抗作用(Ki値:64nmol/L)を示した(in vitro)。モルモット摘出回腸標本及び気管標本において、ヒスタミン誘発収縮をそれぞれ100nmol/Lと30nmol/Lより抑制した(in vitro)。経口投与による動物試験においては、ラット及びモルモットのヒスタミン誘発血管透過性亢進を抑制した。静脈内投与による動物試験においては、麻酔下モルモットのヒスタミン誘発気道収縮を抑制した。
抗アレルギー作用20,21)
抗原感作したモルモットの摘出回腸標本において、抗原誘発収縮を抑制した(IC50値:95.5nmol/L)(in vitro)。

有効成分に関する理化学的知見

構造式
一般名
ビラスチン(Bilastine)
化学名
2-[4-(2-{4-[1-(2-Ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl}ethyl)phenyl]-2-methylpropanoic acid
分子式
C28H37N3O3
分子量
463.61
融点
200.0〜202.2℃
性状
白色の結晶性の粉末である。
メタノールに溶けにくく、水又はエタノール(99.5)にほとんど溶けない。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

PTP包装:
 100錠(10錠×10)
 420錠(14錠×10×3)
 500錠(10錠×10×5)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1
小室昌仁:「TAC-202の食事の影響に関する臨床薬理試験」における薬物動態解析, 社内資料, 研究報告書No.594(2016)
2
山谷英利:「健康成人男性を対象としたTAC-202の臨床第I相単回及び反復投与試験」における薬物動態の検討, 社内資料, 研究報告書No.593(2016)
3
Mair S J:A phase I study to investigate the absorption, metabolism and excretion of [14C]-bilastine following oral administration to healthy volunteers, 社内資料, 研究報告書No.595(2016)
4
Mumford R:Investigation of the nature and identity of radiolabelled metabolites present in samples of urine, faeces and plasma following an oral dose of [14C]-bilastine to human volunteers, 社内資料, 研究報告書No.597(2016)
5
Gonzalo A:Bilastine. Plasma protein binding, 社内資料, 研究報告書No.580(2016)
6
McLaverty D:An open-label study to assess the effects of age and gender on the pharmacokinetic profile and pharmacodynamics of bilastine in healthy volunteers, 社内資料, 研究報告書No.598(2016)
7
Lasseter K C:Evaluation of the single-dose pharmacokinetics of bilastine in subjects with various degrees of renal insufficiency, 社内資料, 研究報告書No.599(2016)
8
Mogyorosi K:In vitro interaction studies of bilastine with human MDR1 ABC efflux transporter and with human OATP1A2 uptake transporter, 社内資料,研究報告書No.592(2016)
9
McLaverty D:A pharmacokinetic and safety study evaluating the potential interaction of erythromycin and bilastine under steady-state conditions in healthy volunteers, 社内資料, 研究報告書No.602(2016)
10
McLaverty D:A pharmacokinetic and safety study evaluating the potential interaction of ketoconazole and bilastine under steady-state conditions in healthy volunteers, 社内資料, 研究報告書No.601(2016)
11
McLaverty D:A phase 1, open-label, randomised, two-way crossover study to evaluate the effect of diltiazem on the single-dose pharmacokinetics of bilastine in healthy adult subjects, 社内資料, 研究報告書No.600(2016)
12
McLaverty D:A phase 1, open-label, randomised, two-way crossover study to evaluate the effect of grapefruit juice on the single-dose pharmacokinetics of bilastine in healthy adult subjects, 社内資料, 研究報告書No.603(2016)
13
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第III相試験, 社内資料, 研究報告書No.641(2016)
14
慢性蕁麻疹患者を対象としたTAC-202の臨床第II/III相試験, 社内資料, 研究報告書No.643(2016)
15
慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒患者を対象としたTAC-202の臨床第III相長期投与試験, 社内資料, 研究報告書No.644(2016)
16
Farre M, et al.:Br J Clin Pharmacol., 78, 970(2014)
17
Conen S, et al.:J Psychopharmacol., 25, 1517(2011)
18
Garcia-Gea C, et al.:J Clin Psychopharmacol., 28, 675(2008)
19
Tyl B, et al.:J Clin Pharmacol., 52, 893(2012)
20
Corcostegui R, et al.:Drugs R D., 6, 371(2005)
21
Corcostegui R, et al.:Drugs R D., 7, 219(2006)

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。

大鵬薬品工業株式会社 医薬品情報課
〒101-8444 東京都千代田区神田錦町1-27
TEL 0120-20-4527
FAX 03-3293-2451

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
大鵬薬品工業株式会社
東京都千代田区神田錦町1-27
提携先
FAES FARMA
スペイン

先発薬

後発薬

                                                                                                                                                                                                       

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