添付文書番号
6343433A1035_2_09
企業コード
580842
作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
876343
薬効分類名
血漿分画製剤
承認等
販売名
テタノブリンIH静注250単位
販売名コード
販売名英字表記
Tetanobulin IH I.V.250 units
販売名ひらがな
てたのぶりんIHじょうちゅう250たんい
承認番号等
販売開始年月
貯法、有効期間
基準名
生物学的製剤基準
ポリエチレングリコール処理抗破傷風人免疫グロブリン
規制区分
販売名
テタノブリンIH静注1500単位
販売名コード
販売名英字表記
Tetanobulin IH I.V.1500 units
販売名ひらがな
てたのぶりんIHじょうちゅう1500たんい
承認番号等
販売開始年月
貯法、有効期間
基準名
生物学的製剤基準
ポリエチレングリコール処理抗破傷風人免疫グロブリン
規制区分
一般的名称
ポリエチレングリコール処理抗破傷風人免疫グロブリン
特殊記載項目
本剤は、貴重な人血液を原料として製剤化したものである。原料となった血液を採取する際には、問診、感染症関連の検査を実施するとともに、製造工程における一定の不活化・除去処理を実施し、感染症に対する安全対策を講じているが、人血液を原料としていることによる感染症伝播のリスクを完全に排除することはできないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、必要最小限の使用にとどめること。
禁忌（次の患者には投与しないこと）
組成・性状
組成
テタノブリンIH静注250単位
有効成分 | 〔1瓶中〕
破傷風抗毒素 250国際単位 |
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添加剤 | 〔1瓶中〕
D-ソルビトール 170mg 水酸化ナトリウム 適量 塩酸 適量 |
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| 容量〔1瓶中〕 | 3.4mL |
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| 備考 | 破傷風抗毒素は、ヒト血液に由来する。
（採血国：米国、採血の区別：非献血） |
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テタノブリンIH静注1500単位
有効成分 | 〔1瓶中〕
破傷風抗毒素 1,500国際単位 |
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添加剤 | 〔1瓶中〕
D-ソルビトール 1,000mg 水酸化ナトリウム 適量 塩酸 適量 |
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| 容量〔1瓶中〕 | 20mL |
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| 備考 | 破傷風抗毒素は、ヒト血液に由来する。
（採血国：米国、採血の区別：非献血） |
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製剤の性状
テタノブリンIH静注250単位
| pH | 5.0〜6.0 |
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| 浸透圧比 | 0.8～1.2（生理食塩液に対する比） |
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| 性状 | 本剤は1mL中に破傷風抗毒素75国際単位以上を含有する無色ないし淡黄色の澄明な液剤である。 |
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テタノブリンIH静注1500単位
| pH | 5.0〜6.0 |
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| 浸透圧比 | 0.8～1.2（生理食塩液に対する比） |
|---|
| 性状 | 本剤は1mL中に破傷風抗毒素75国際単位以上を含有する無色ないし淡黄色の澄明な液剤である。 |
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効能又は効果
破傷風の発症予防並びに発症後の症状軽減のための治療に用いる。
用法及び用量
本剤は点滴注射するか、又は直接静注する。直接静注する場合は、きわめて徐々に行うこと。
破傷風の発症を予防するためには、通常250国際単位を投与する。重症の外傷例には1,500国際単位を投与する。広汎な第II度熱傷などの場合は適宜反復投与する。
破傷風の治療においては、軽〜中等症例では、1,500〜3,000国際単位、重症例では3,000〜4,500国際単位を投与する。なお、症状により適宜増量する。
用法及び用量に関連する注意
急速に注射すると血圧降下を起こす可能性がある。特に低並びに無ガンマグロブリン血症の患者には注意すること。
重要な基本的注意
本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
本剤の原材料となる血液については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体、抗HIV-2抗体陰性であることを確認している。更に、プールした試験血漿については、HIV-1、HBV及びHCVについて核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。本剤は、以上の検査に適合した高力価の破傷風抗毒素を含有する血漿を原料として、Cohnの低温エタノール分画で得た画分からポリエチレングリコール4000処理、DEAEセファデックス処理等により抗破傷風人免疫グロブリンを濃縮・精製した製剤であり、ウイルス不活化・除去を目的として、製造工程において60℃、10時間の液状加熱処理及びウイルス除去膜によるろ過処理を施しているが、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。
現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
本剤は抗A及び抗B血液型抗体を有する。したがって、血液型がO型以外の患者に大量投与したとき、まれに溶血性貧血を起こすことがある。
特定の背景を有する患者に関する注意
合併症・既往歴等のある患者
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
IgA欠損症の患者
抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。
溶血性・失血性貧血の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。
免疫不全患者・免疫抑制状態の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。
遺伝性果糖不耐症の患者
本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
腎機能障害患者
妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。
小児等
低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
併用注意（併用に注意すること）
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
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非経口用生ワクチン 麻疹ワクチン おたふくかぜワクチン 風疹ワクチン これら混合ワクチン 水痘ワクチン等 | 本剤の投与を受けた者は、生ワクチンの効果が得られないおそれがあるので、生ワクチンの接種は本剤投与後3カ月以上延期すること。また、生ワクチン接種後14日以内に本剤を投与した場合は、投与後3カ月以上経過した後に生ワクチンを再接種することが望ましい。 | 本剤の主成分は免疫抗体であるため、中和反応により生ワクチンの効果が減弱されるおそれがある。 |
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
重大な副作用
ショック（頻度不明）
呼吸困難、喘鳴、胸内苦悶、血圧低下、脈拍微弱、チアノーゼ等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性腎障害（頻度不明）
尿量減少、クレアチニンの上昇、BUNの上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
| 頻度不明 |
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過敏症 | 発熱、頭重感、嘔吐、瘙痒感、顔面潮紅、局所性浮腫、発疹等 |
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臨床検査結果に及ぼす影響
本剤には供血者由来の各種抗体（各種感染症の病原体又はその産生物質に対する免疫抗体、自己抗体等）が含まれており、投与後の血中にこれらの抗体が一時検出されることがあるので、臨床診断には注意を要する。
適用上の注意
薬剤調製時の注意
生理食塩液、ソルビトール加電解質液等の中性に近い輸液・補液剤以外の他剤との混合注射を避けること。
薬剤投与時の注意
不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用してはならない。
使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。本剤は細菌の増殖に好適なたん白であり、しかも保存剤が含有されていない。
薬物動態
血中濃度
半減期22.8±7.5日（健康成人男性、n=10）
臨床成績
有効性及び安全性に関する試験
国内臨床試験（破傷風の発症予防）
破傷風発症予防例20例中本剤投与前より既に免疫を獲得していた5例を除いた15例について評価した結果、破傷風潜伏期間を越える投与4週間後においても破傷風発症は認められず、血清中破傷風抗毒素価も投与4週間後でも破傷風発症予防に必要であるとされる0.01国際単位/mL以上を維持していた。全20例に副作用は認められなかった 。
国内臨床試験（破傷風発症後の治療）
重症の破傷風発症例1例に本剤の投与と多岐に及ぶ集中治療を行い、諸症状は次第に改善し治癒退院した。血清中破傷風抗毒素価は投与8週間後においても0.06国際単位/mLと高値を維持した。本投与例に副作用は認められなかった 。
薬効薬理
作用機序
本剤は、破傷風毒素に対するヒト由来の抗体を高力価に含有するため、血中に遊離している破傷風毒素と結合し、速やかに中和させる。
生体内抗毒素作用
破傷風毒素を皮下投与したマウスに対して、本剤又は乾燥ポリエチレングリコール処理抗破傷風人免疫グロブリンを静脈内投与し、延命、救命効果について比較検討した。その結果、マウスの延命、救命効果において、本剤は乾燥製剤と同等であった 。
取扱い上の注意
本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号（ロット番号）、投与した日、投与を受けた患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。
包装
〈テタノブリンIH静注250単位〉
1瓶［3.4mL］
〈テタノブリンIH静注1500単位〉
1瓶［20mL］
主要文献
1
東 純一 他：基礎と臨床 1993；27(1)：217-230
2
太田宗夫 他：薬理と臨床 1995；5(11)：1987-1994
3
日本血液製剤機構：内部資料（テタノブリン-IHの効力薬理試験）
文献請求先及び問い合わせ先
製造販売業者等
一般社団法人日本血液製剤機構
東京都港区芝浦3-1-1
