抗悪性腫瘍剤ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤
1瓶 111785円
有効成分 | ロミデプシンa 11mg |
|---|---|
添加剤 | ポビドン 22mg pH調整剤 適量 |
| 成分 | プロピレングリコール 1.97g | 無水エタノール 0.37g |
|---|
| pH | 5.2～5.4a |
|---|---|
| 浸透圧比 | 1.3～1.7a、b |
| 性状 | 白色の固体、塊又は粉末 |
副作用 | 処置 | |
血小板減少 | 血小板数が50,000/μL未満に減少 | 血小板数が75,000/μL以上又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復後は同一用量で再開してもよい。 |
血小板数が50,000/μL未満に再び減少 又は 25,000/μL未満に減少し、血小板輸血が必要 | 血小板数が75,000/μL以上又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復後に再開する場合の用量は10mg/m2とする。 減量後再発した場合には、本剤の投与を中止する。 | |
好中球減少 | 好中球数が1,000/μL未満に減少 | 好中球数が1,500/μL以上又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復後は同一用量で再開してもよい。 |
好中球数が1,000/μL未満に再び減少 又は 500/μL未満に減少し、かつ38.5℃以上の発熱を伴う | 好中球数が1,500/μL以上又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復後に再開する場合の用量は10mg/m2とする。 減量後再発した場合には、本剤の投与を中止する。 | |
非血液毒性注) | Grade 3の非血液毒性 | Grade 1以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復後は同一用量で再開してもよい。 |
Grade 3の非血液毒性の再発 又は Grade 4の非血液毒性 | Grade 1以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する。 回復後に再開する場合の用量は10mg/m2とする。 減量後再発した場合には、本剤の投与を中止する。 | |
QTc間隔 | 500msを超える | 本剤を休薬する。 回復後に再開する場合の用量は10mg/m2とする。 減量後再発した場合には、本剤の投与を中止する。 |
不整脈 | 洞性頻脈（140/分を超える）、心房性律動異常（上室性頻脈、心房細動、心房粗動）、心拍数（120/分を超え、かつ前回評価時から20/分を超えて増加）、心室頻脈（3連発以上） | 本剤を休薬する。 回復後に再開する場合の用量は10mg/m2とする。 減量後再発した場合には、本剤の投与を中止する。 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
CYP3A阻害剤 アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ボリコナゾール等）、クラリスロマイシン、アタザナビル硫酸塩、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル等 | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。 |
リファンピシン | 本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。 | 機序不明 |
抗不整脈剤 アミオダロン塩酸塩、ジソピラミド、プロカインアミド塩酸塩、キニジン硫酸塩水和物、ソタロール塩酸塩等 QT間隔延長を起こすことが知られている他の薬剤 クラリスロマイシン、オンダンセトロン塩酸塩水和物、メサドン塩酸塩、モキシフロキサシン塩酸塩、ベプリジル塩酸塩水和物、ピモジド等 | QT間隔延長等の重篤な心電図異常を起こすおそれがある。 | 本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあり、併用により増強する可能性がある。 |
10%以上 | 5～10%未満 | 5%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|---|
消化器 | 悪心、嘔吐、便秘、下痢、口内炎 | 腹痛 | ||
心臓 | 心房細動 | 心電図ST-T変化、心電図ST-T部分上昇、心電図T波逆転 | 頻脈 | |
呼吸器 | 上気道の炎症、低酸素症 | 咳嗽 | ||
肝 | AST増加、ALT増加 | |||
代謝 | 食欲減退、低リン酸血症、低カリウム血症、低カルシウム血症 | 体重減少、低ナトリウム血症、低アルブミン血症、低マグネシウム血症 | ||
精神・神経系 | 味覚異常、頭痛 | 末梢性感覚ニューロパチー | ||
全身症状 | 発熱、疲労、倦怠感 | 悪寒 | ||
血管 | 静脈炎 | 深部静脈血栓症、肺塞栓症 | ||
その他 | ヘモグロビン減少、注射部位反応、発疹 | 末梢性浮腫 | 出血 |
用量 | 9mg/m2 | 14mg/m2 | ||
1日目 （3例） | 15日目 （3例） | 1日目 （7例） | 15日目 （6例） | |
AUCt （ng・h/mL） | 1023.76 （66.7） | 1024.66 （78.1） | 2325.55 （35.3） | 1825.74 （25.8） |
AUC∞ （ng・h/mL） | 1027.08 （66.6） | NA | 2330.91 （35.2） | NA |
Cmax （ng/mL） | 269.75 （48.9） | 250.05 （63.3） | 593.47 （37.2） | 489.47 （31.2） |
tmax（h） | 4.02 （1.9, 4.0） | 1.95 （1.9, 3.9） | 2.00 （1.0, 4.1） | 2.94 （1.0, 4.3） |
t1/2（h） | 9.52 （19.8） | 8.77 （18.6） | 9.12 （11.6） | 9.01 （15.8） |
CL（L/h） | 14.29 （60.8） | NA | 9.31 （35.4） | NA |
Vz（L） | 196.24 （86.8） | NA | 122.47 （40.4） | NA |
肝機能障害 用量 | 正常 14mg/m2 （12例） | 軽度障害 14mg/m2 （8例） | 中等度障害 7mg/m2 （5例） | 重度障害 5mg/m2 （6例） |
AUC∞ （ng・h/mL） | 1692a （38.6） | 2443b （30.2） | 1921 （54.1） | 1957 （44.8） |
Cmax （ng/mL） | 428 （35.3） | 494 （40.1） | 411 （55.9） | 405 （28.6） |
tmax（h） | 3.94 （3.82, 4.42） | 3.84 （3.78, 4.12） | 3.92 （3.80, 4.00） | 4.00 （3.80, 4.00） |
t1/2（h） | 11.13a （18.9） | 13.55b （10.4） | 14.08 （27.6） | 14.52 （29.2） |
CLs（L/h） | 16.2a （53.9） | 9.6b （27.8） | 6.9 （50.6） | 4.8 （57.6） |
Vss（L） | 20.7a （60.6） | 17.1b （14.7） | 19.0 （33.4） | 15.4 （33.5） |
病理組織型／例数 | 奏効 | 完全寛解 | 部分寛解 | 奏効率 ［95%信頼区間］ | ||
第I相部分 及び 第II相部分 | 合計 | 44 | 21 | 11 | 10 | 47.7% ［33.0, 62.5］ |
PTCL-NOS | 20 | 9 | 5 | 4 | 45.0% ［23.2, 66.8］ | |
AITL | 20 | 9 | 5 | 4 | 45.0% ［23.2, 66.8］ | |
ALK陰性ALCL | 3 | 3 | 1 | 2 | 100% ［100.0, 100.0］ | |
形質転換菌状息肉症 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0% ［0.0, 0.0］ | |
第II相部分 | 合計 | 38 | 17 | 10 | 7 | 44.7% ［28.9, 60.5］ |
PTCL-NOS | 17 | 7 | 4 | 3 | 41.2% ［17.8, 64.6］ | |
AITL | 18 | 8 | 5 | 3 | 44.4% ［21.5, 67.4］ | |
ALK陰性ALCL | 2 | 2 | 1 | 1 | 100% ［100.0, 100.0］ | |
形質転換菌状息肉症 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0% ［0.0, 0.0］ | |
b：生理食塩液に対する比