フルコナゾールカプセル５０ｍｇ「サワイ」

深在性真菌症治療剤

1カプセル 110.5円

添付文書
インタビューフォーム

添付文書番号

6290002M1135_1_22

企業コード

300119

作成又は改訂年月

2023年10月改訂

(第1版)

日本標準商品分類番号

87629

薬効分類名

深在性真菌症治療剤

承認等

販売名

フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」

販売名コード

6290002M1135

販売名英字表記

FLUCONAZOLE Capsules [SAWAI]

販売名ひらがな

ふるこなぞーるかぷせる

承認番号等

承認番号

22100AMX02334000

販売開始年月

2005年7月

貯法、有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

基準名

日本薬局方

フルコナゾールカプセル

規制区分

処方箋医薬品 ^注1)

注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」

販売名コード

6290002M2131

販売名英字表記

FLUCONAZOLE Capsules [SAWAI]

販売名ひらがな

ふるこなぞーるかぷせる

承認番号等

承認番号

22100AMX02345000

販売開始年月

2004年7月

貯法、有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

基準名

日本薬局方

フルコナゾールカプセル

規制区分

処方箋医薬品 ^注2)

注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

フルコナゾール

禁忌（次の患者には投与しないこと）

次の薬剤を投与中の患者：トリアゾラム、エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン、ジヒドロエルゴタミン、キニジン、ピモジド、アスナプレビル、ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル、アゼルニジピン、オルメサルタン　メドキソミル・アゼルニジピン、ロミタピド、ブロナンセリン、ルラシドン
本剤に対して過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある女性

組成・性状

組成

フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」

有効成分	日局フルコナゾール 50mg
添加剤	カプセル内容物：ステアリン酸Mg、トウモロコシデンプン、乳糖、二酸化ケイ素カプセル本体：酸化チタン、ゼラチン、ラウリル硫酸Na

フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」

有効成分	日局フルコナゾール 100mg
添加剤	カプセル内容物：ステアリン酸Mg、トウモロコシデンプン、乳糖、軽質無水ケイ酸カプセル本体：酸化チタン、ゼラチン、ラウリル硫酸Na、黄色5号

製剤の性状

フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」

剤形	硬カプセル剤
外形
大きさ	大きさ（全長） 14.2mm
号数	4
質量	約200mg
識別コード	SW-884
性状	頭部：白色不透明胴部：白色不透明内容物：白色～微黄白色の粉末

フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」

剤形	硬カプセル剤
外形
大きさ	大きさ（全長） 15.8mm
号数	3
質量	約241mg
識別コード	SW-885
性状	頭部：だいだい色不透明胴部：だいだい色不透明内容物：白色～微黄白色の粉末又は塊を含む粉末

効能又は効果

カンジダ属及びクリプトコッカス属による下記感染症
真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎
造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防
カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎

用法及び用量

成人	〈カンジダ症〉通常、成人にはフルコナゾールとして50～100mgを1日1回経口投与する。〈クリプトコッカス症〉通常、成人にはフルコナゾールとして50～200mgを1日1回経口投与する。なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、1日量として400mgまで増量できる。〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉成人には、フルコナゾールとして400mgを1日1回経口投与する。〈カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎〉通常、成人にはフルコナゾールとして150mgを1回経口投与する。
小児	〈カンジダ症〉通常、小児にはフルコナゾールとして3mg/kgを1日1回経口投与する。〈クリプトコッカス症〉通常、小児にはフルコナゾールとして3～6mg/kgを1日1回経口投与する。なお、重症又は難治性真菌感染症の場合には、1日量として12mg/kgまで増量できる。〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉小児には、フルコナゾールとして12mg/kgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜減量する。ただし、1日量として400mgを超えないこと。
新生児	生後14日までの新生児には、フルコナゾールとして小児と同じ用量を72時間毎に投与する。生後15日以降の新生児には、フルコナゾールとして小児と同じ用量を48時間毎に投与する。

用法及び用量に関連する注意

〈効能共通（カンジダ属に起因する膣炎及び外陰膣炎除く）〉

腎機能障害患者に対する用量調節の目安
腎機能障害患者に投与する場合は、下表に示すクレアチニン・クリアランス値を参考に用量を調節する。
クレアチニン・クリアランス
（mL/min）
用量の目安
>50
≦50（透析患者を除く）
透析患者
通常用量
半量
透析終了後に通常用量

〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉

好中球減少症が予想される数日前から投与を開始することが望ましい。
好中球数が1000/mm³を超えてから7日間投与することが望ましい。

〈カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎〉

本剤の効果判定は投与後4～7日目を目安に行い、効果が認められない場合には、他の薬剤の投与を行うなど適切な処置を行うこと。

重要な基本的注意

本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与すること。
血液障害、急性腎障害、肝障害、高カリウム血症、心室頻拍、QT延長、不整脈があらわれるおそれがあるので、本剤の投与に際しては、定期的に血液検査、腎機能・肝機能検査、血中電解質検査、心電図検査等を行うこと。
本剤の投与に際しては、アレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

薬物過敏症の既往歴のある患者（本剤に対して過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
心疾患又は電解質異常のある患者
心室頻拍（torsade de pointesを含む）、QT延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがある。

腎機能障害患者

投与前にクレアチニン・クリアランス試験を行い、投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中フルコナゾール濃度が持続する。

肝機能障害患者

肝機能障害を悪化させることがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。催奇形性を疑う症例報告がある^,^,。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。母乳中への移行が認められている。

小児等

新生児においては、投与間隔に留意すること。腎機能が未熟なため血中濃度半減期が延長する。

高齢者

用量ならびに投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中フルコナゾール濃度が持続するおそれがある。

相互作用

本剤は、CYP2C9、2C19及び3A4を阻害する。

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
トリアゾラム（ハルシオン等）	トリアゾラムの代謝遅滞による血中濃度の上昇、作用の増強及び作用時間延長の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン（クリアミン配合錠）ジヒドロエルゴタミン	アゾール系抗真菌剤等のCYP3A4を阻害する薬剤とエルゴタミンとの併用により、エルゴタミンの血中濃度が上昇し、血管攣縮等の副作用を起こすおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
キニジン（キニジン硫酸塩）ピモジド	これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより、QT延長、torsade de pointesを発現するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
アスナプレビル（スンベプラ）ダクラタスビル・アスナプレビル・ベクラブビル（ジメンシー配合錠）	これらの薬剤の血中濃度が上昇することにより、肝胆道系の副作用が発現し、また重症化するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
アゼルニジピン（カルブロック）オルメサルタン　メドキソミル・アゼルニジピン（レザルタス配合錠）	イトラコナゾールとの併用によりアゼルニジピンのAUCが上昇することが報告されている。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ロミタピド（ジャクスタピッド）	ロミタピドの血中濃度が著しく上昇するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ブロナンセリン（ロナセン）ルラシドン（ラツーダ）	これらの薬剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ワルファリン	プロトロンビン時間の延長、著しいINR上昇及び出血傾向（挫傷、鼻出血、消化管出血、血尿、下血等）の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
フェニトインイブプロフェンフルルビプロフェン	これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある^,^,^,。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
セレコキシブ	セレコキシブの血中濃度が上昇することがある。本剤を使用中の患者にはセレコキシブの投与を低用量から開始すること。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ロサルタン	ロサルタンの血中濃度上昇、及び活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度減少の報告がある。	本剤はロサルタンの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用により活性代謝物であるカルボン酸体の血中濃度が減少することがある。
HMG-CoA還元酵素阻害薬フルバスタチン	これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある^,^,。	本剤はフルバスタチンの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP2C9を阻害するので、併用によりフルバスタチンの血中濃度が上昇することがある。
アトルバスタチンシンバスタチン等	これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある^,^,。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
カルバマゼピン	カルバマゼピンの血中濃度が上昇し、悪心・嘔吐、めまい、複視等が発現したとの報告がある^,。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ミダゾラムエプレレノンメサドン	これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある^,。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
カルシウム拮抗薬ニフェジピン等ビンカアルカロイド系抗悪性腫瘍薬ビンクリスチンビンブラスチンエリスロマイシン	これらの薬剤の血中濃度上昇のおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
タクロリムス、シクロスポリン	これらの薬剤の血中濃度上昇の報告がある。また、併用により腎障害の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
リファブチン	リファブチンのAUC上昇の報告があり、リファブチンの作用が増強するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
リトナビルニルマトレルビル・リトナビル	リトナビルのAUC上昇の報告がある。ニルマトレルビル・リトナビルの血中濃度上昇のおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
オキシコドン	オキシコドンのAUC上昇の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
トルバプタン	トルバプタンの血中濃度上昇の報告があり、トルバプタンの作用が増強するおそれがある。やむを得ず併用する際は、トルバプタンを減量あるいは低用量から開始すること。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
イブルチニブ	これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。やむを得ず併用する際は、これらの薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ラロトレクチニブ	これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがある。やむを得ず併用する際は、これらの薬剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察すること。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
レンボレキサント	レンボレキサントの血中濃度上昇の報告があり、傾眠等の副作用が増強されるおそれがある。本剤とレンボレキサントの併用にあたっては、患者の状態を慎重に観察した上で、レンボレキサント投与の可否を判断すること。なお、併用する際はレンボレキサントを1日1回2.5㎎とすること。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
バレメトスタット	バレメトスタットの副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察すること。	本剤はこれらの薬剤の主たる代謝酵素であるCYP3Aを阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
フェンタニル	フェンタニルの血中濃度上昇のおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある。
リバーロキサバン	リバーロキサバンの血中濃度が上昇したとの報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の代謝が遅れることがある。
テオフィリン	テオフィリンの血中濃度上昇の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
経口避妊薬エチニルエストラジオールレボノルゲストレル等	エチニルエストラジオール、レボノルゲストレルの血中濃度上昇の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
スルホニル尿素系血糖降下薬クロルプロパミドグリベンクラミド等	スルホニル尿素系血糖降下薬の血中濃度上昇の報告がある。また、併用により低血糖の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ナテグリニド	ナテグリニドのAUC上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
トレチノイン	中枢神経系の副作用が発現するおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるチトクロームP450を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ジアゼパム	ジアゼパムのAUC上昇及び血中濃度半減期の延長の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C19を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
トファシチニブ	トファシチニブのAUCが79%、C_maxが27%増加したとの報告がある。	本剤はこれらの薬剤の肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C19を阻害するので、併用によりこれらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
シクロホスファミド	ビリルビンの上昇、クレアチニンの上昇の報告がある。	本剤はシクロホスファミドの肝臓における主たる代謝酵素であるCYP3A4及び2C9を阻害するので、併用によりシクロホスファミドの血中濃度が上昇することがある。
アブロシチニブ	アブロシチニブの作用が増強するおそれがある。可能な限り本剤を他の類薬に変更する、又は本剤を休薬する等を考慮すること。	本剤はアブロシチニブの代謝酵素であるCYP2C19を阻害するので、併用によりアブロシチニブの血中濃度が上昇することがある。
アミトリプチリンノルトリプチリン	これらの薬剤の作用が増強するおそれがある^,^,^,。	本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
ジドブジン	ジドブジンの血中濃度上昇の報告がある。	本剤はこれらの薬剤の代謝を阻害するので、これらの薬剤の血中濃度が上昇することがある。
リファンピシン	本剤の血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少の報告がある。	リファンピシンは代謝酵素であるチトクロームP450を誘導する。その結果、本剤の肝代謝が増加すると考えられる。
三酸化二ヒ素	QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。	本剤及び三酸化二ヒ素は、いずれもQT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすことがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（血管浮腫、顔面浮腫、そう痒等）を起こすことがある。
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
血液障害（頻度不明）
無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少、白血球減少、貧血等の重篤な血液障害があらわれることがある。
急性腎障害（頻度不明）
急性腎障害等の重篤な腎障害が報告されている。
肝障害（頻度不明）
黄疸、肝炎、胆汁うっ滞性肝炎、肝壊死、肝不全等の肝障害が報告されており、これらの症例のうち死亡に至った例も報告されている。これらの発症と1日投与量、治療期間、患者の性別・年齢との関連性は明らかではない。本剤による肝障害は通常、投与中止により回復している。
意識障害（頻度不明）
錯乱、見当識障害等の意識障害があらわれることがある。
痙攣（頻度不明）
痙攣等の神経障害があらわれることがある。
高カリウム血症（頻度不明）
異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと。
心室頻拍（頻度不明）、QT延長（頻度不明）、不整脈（頻度不明）
心室頻拍（torsade de pointesを含む）、QT延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがある。
間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
偽膜性大腸炎（頻度不明）
偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎（初期症状：発熱、腹痛、頻回の下痢）があらわれることがある。

その他の副作用

	1%以上	0.1～1%未満	頻度不明
肝臓	AST、ALTの上昇	Al-P、LDH、ビリルビンの上昇	黄疸
皮膚		発疹	剥脱性皮膚炎
消化器		悪心、しゃっくり、食欲不振、下痢、腹部不快感、腹痛	口渇、嘔吐、消化不良、鼓腸放屁
精神・神経系		頭痛、手指のこわばり	めまい、傾眠、振戦
腎臓		BUN、クレアチニンの上昇、乏尿
代謝異常		低カリウム血症	高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血糖
血液		好酸球増多、好中球減少
その他		浮腫、発熱、倦怠感	熱感、脱毛、味覚倒錯、副腎機能不全

注）使用成績調査を含む

過量投与

症状
1. 外国の癌患者での過量投与（フルコナゾール1200～2000mg/日、経口投与）の症例報告では、フルコナゾール1600mg/日投与例において、肝機能検査値上昇がみられた。
  また、2000mg/日投与例において、中枢神経系障害（錯乱、嗜眠、見当識障害、不眠、悪夢、幻覚）、多形性紅斑、悪心・嘔吐、肝機能検査値上昇等がみられたとの報告がある。
2. フルコナゾール8200mg経口摂取後、幻覚、妄想行動の症状があらわれ、48時間の経過観察が行われた結果、症状は回復したとの報告がある。（自殺企図例）
処置
3時間の血液透析により、約50%が血清より除去される。フルコナゾールは、大部分が腎から排泄される。

適用上の注意

薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

薬物動態

血中濃度

健常成人
健常成人にフルコナゾール50mg、100mgを単回経口投与した場合の平均血漿中濃度の推移は図に示したとおりで、用量に比例した血漿中濃度が得られ、最高血漿中濃度（C_max）はそれぞれ0.92、1.88μg/mLであった。最高血漿中濃度到達時間（T_max）は、空腹時投与で1.4～1.7時間であり、血漿中濃度半減期はいずれの用量でも約30時間であった。フルコナゾールは消化管からの吸収に優れ、AUCは静脈内投与時の場合と近似していた。また、成人患者2例にフルコナゾール400mgを1日1回31日間経口投与したときの血清中濃度は投与5日目まで経日的に上昇し、初回投与時の約3倍に達したが、以降は定常状態となることが認められている^,。

小児患者

小児患者にフルコナゾールを2～8mg/kgを経口（ドライシロップ）又は静脈内（静注液）投与したところ、小児におけるクリアランスは、成人のクリアランスの約2倍高い値であった（外国人データ）。

年齢（症例数）	用量^a）	半減期（時間）	AUC_0-∞ （μg・h/mL）
早産児生後24時間以内（n=4～11）^b）	反復静注 6mg/kg （3日間隔）	73.6（1日目） 53.2（7日目） 46.6（13日目）	271（1日目） 490（7日目） 360（13日目）
11日～11ヵ月（n=9）	単回静注 3mg/kg	23	110
9ヵ月～13歳（n=14）	単回経口 2mg/kg	25.0	94.7
9ヵ月～13歳（n=14）	単回経口 8mg/kg	19.5	363
5～15歳（n=4）	反復静注 2mg/kg	17.4	67.4
5～15歳（n=5）	反復静注 4mg/kg	15.2	139
5～15歳（n=7）	反復静注 8mg/kg	17.6	197
1~12歳（n=11）	反復静注 3mg/kg	15.5	41.6

a）剤型：静注は静注液、経口はドライシロップ
b）半減期（1日目：n=7、7日目：n=9、13日目：n=4）
AUC_0-72（1日目：n=11、7日目：n=10、13日目：n=4）

生物学的同等性試験

〈フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」〉

フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」とジフルカンカプセル50mgを健康成人男子にそれぞれ2カプセル（フルコナゾールとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中フルコナゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤2カプセル投与時の薬物動態パラメータ

	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-72hr （μg・hr/mL）
フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」	2.4±0.3	2.1±0.6	35.7±5.4	80.9±11.6
ジフルカンカプセル50mg	2.3±0.2	2.1±0.5	35.2±5.1	83.0± 8.8

（Mean±S.D.）

〈フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」〉

フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」とジフルカンカプセル100mgを健康成人男子にそれぞれ1カプセル（フルコナゾールとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中フルコナゾール濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ

	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	T_1/2 （hr）	AUC_0-72hr （μg・hr/mL）
フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」	2.3±0.4	2.2±1.3	36.6±4.4	83.1±9.3
ジフルカンカプセル100mg	2.1±0.3	4.0±2.4	36.1±4.6	79.9±8.2

（Mean±S.D.）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

分布

組織内移行
フルコナゾールの経口投与により患者の喀痰中、肺組織中、髄液中及び腟分泌物中への良好な移行が認められた。髄液中のフルコナゾール濃度は血漿中濃度の60～80%であった。
フルコナゾールを単回経口投与したとき、投与後24～168時間までの腟分泌物中のフルコナゾール濃度は血漿中濃度の約82%であった^,^,^,。
蛋白結合率
フルコナゾールのヒト血漿蛋白に対する結合率は、類似化合物に比較して低く、約10%であった。

代謝

フルコナゾール100mgをヒトに経口投与した場合、尿中代謝物として1、2、4-トリアゾールがわずかに認められた。投与量の約77%がフルコナゾール未変化体として尿中に排泄された。

排泄

健常成人にフルコナゾール50、100mgを単回経口投与したときの尿中フルコナゾール最高濃度は、それぞれ12.4、38.7μg/mL（投与後8時間以内）に達した。また、投与5日目までの未変化体の尿中排泄率はいずれの用量においても約70%であった。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈カンジダ属及びクリプトコッカス属による感染症（真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症、真菌髄膜炎）〉

国内臨床試験

開発時の臨床試験ではフルコナゾールを各種深在性真菌症に経口投与し、優れた臨床効果が得られた。

表　疾患別臨床効果

菌種	疾患名	有効例/症例
カンジダ属	カンジダ血症カンジダ肺・気管支炎カンジダ尿症カンジダ食道・消化管炎その他	4/4 2/2 7/7 12/12 1/1
カンジダ属	合計	26/26（100.0%）
クリプトコッカス属	クリプトコッカス髄膜炎肺クリプトコッカス症	2/3 6/9
クリプトコッカス属	合計	8/12（66.7%）

（有効例=著効+有効）

開発時の深在性真菌症に対する臨床試験における真菌学的効果は、Candida属では、C.albicans18株、C.tropicalis4株は全例消失し、Candida属全体の消失率は95.7%（22/23）であった。Cryptococcus neoformans5株は全て消失した^,^,^,。

〈造血幹細胞移植患者における深在性真菌症の予防〉

外国臨床試験
骨髄移植患者357例を対象にフルコナゾール（カプセル又は静注液）として400mg/日を経口又は静脈内投与した群では予防不成功^注）は58.7%（105/179例）、プラセボ投与群では予防不成功は69.5%（123/177例）であった。
注）予防不成功：全身性感染確定（proven）及び全身性感染疑い（suspected）を予防投与の不成功とした。

〈カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎〉

国内第Ⅲ相試験
カンジダ属に起因する腟炎及び外陰腟炎患者を対象にフルコナゾール150mgを単回経口投与した国内臨床試験において、第28日の総合評価における有効率は74.7%（74/99例）であった。
真菌学的効果については、ベースラインの真菌培養で同定されたCandida属104株のうち、第28日に消失したのはC.albicansで84/100株、C.glabrataで1/1株、C.parapsilosisで2/2株、Candida sppで0/1株であり、Candida属に対する消失率は85.9%（85/99例）であった。
表　臨床効果、真菌学的効果及び総合評価
臨床効果
真菌学的効果
総合評価
治癒率
（%）
消失率
（%）
有効率
（%）
第28日
81.6
85.9
74.7
臨床効果（治癒率）：治癒の例数/治癒と改善と無効の合計例数×100
消失率：消失の例数/消失と存続の合計例数×100
有効率：有効（臨床効果「治癒」かつ真菌学的効果「消失」）の例数/有効と無効の合計例数×100
副作用又は臨床検査値異常が7.6%（12/157例）に認められた。主なものは、下痢1.9%（3/157例）、悪心1.9%（3/157例）であった。

薬効薬理

作用機序

フルコナゾールは真菌細胞の14-α-ラノステロールの脱メチル化に関与するチトクロームP450を阻害し、膜成分のエルゴステロール生合成を抑制することにより抗真菌作用を示す。また、真菌の酵母型発育相及び菌糸型発育相のいずれに対しても発育抑制を示す。フルコナゾールのエルゴステロール生合成阻害作用は真菌に選択的で、ラット肝細胞でのステロール生合成に対する影響は少ない^,。

抗真菌作用

フルコナゾールは、カンジダ属のCandida albicans、C.parapsilosis、C.tropicalis等、及びクリプトコッカス属のCryptococcus neoformansとCr.gattiiに対しin vitro抗真菌活性を示す。なお、C.glabrataとC.guilliermondiiはフルコナゾールに対する感受性が低い傾向にあり、またC.kruseiはフルコナゾールに対して耐性を示す。C.aurisはフルコナゾールに対して耐性を示すとの報告がある^,^,^,。カンジダ属及びクリプトコッカス属に対する最小発育阻止濃度（MIC）は下表のとおりであった^,。

表　臨床分離株に対する抗真菌活性

菌種（株数）	MIC（μg/mL）
菌種（株数）	範囲	50%	90%
Candida albicans（333） Candida glabrata（107） Candida tropicalis（46） Candida parapsilosis（27） Candida krusei（14） Cryptococcus neoformans（3）	≦0.031〜16 0.25〜>64 0.5〜>64 0.25〜4 32〜>64 4	0.25 16 4 1 64 -	1 32 8 2 >64 -

MIC測定は、0.165M MOPS及び10N NaOHにてpH7.0に調整したRPIMI1640培地を用いた微量液体希釈法による。

カンジダ属及びクリプトコッカス属の病原真菌を用いたマウス感染防御実験において、フルコナゾールは従来のイミダゾール系抗真菌剤よりも強い効果を示した^,。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

フルコナゾール（Fluconazole）

化学名

2-(2,4-Difluorophenyl)-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol

分子式

C₁₃H₁₂F₂N₆O

分子量

306.27

性状

白色～微黄白色の結晶性の粉末である。エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水に溶けにくい。希塩酸に溶ける。

化学構造式

融点

137～141℃

略号

FLCZ

包装

〈フルコナゾールカプセル50mg「サワイ」〉

PTP：50カプセル（10カプセル×5）

〈フルコナゾールカプセル100mg「サワイ」〉

PTP：50カプセル（10カプセル×5）

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>50 ≦50（透析患者を除く）透析患者	通常用量半量透析終了後に通常用量

	臨床効果	真菌学的効果	総合評価
	治癒率（%）	消失率（%）	有効率（%）
第28日	81.6	85.9	74.7

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承認番号等

販売開始年月

貯法、有効期間

基準名

規制区分

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禁忌（次の患者には投与しないこと）

組成・性状

組成

製剤の性状

効能又は効果

用法及び用量

用法及び用量に関連する注意

重要な基本的注意

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

腎機能障害患者

肝機能障害患者

妊婦

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小児等

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相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

併用注意（併用に注意すること）

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