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閲覧履歴

ベージニオ錠１００ｍｇ

抗悪性腫瘍剤　CDK注2）4及び6阻害剤注2）CDK:Cyclin-Dependent Kinase（サイクリン依存性キナーゼ）

1錠 6059.4円

添付文書番号

4291054F1026_1_07

企業コード

530471

作成又は改訂年月

2021年12月改訂
(第2版、効能変更、用法変更)

日本標準商品分類番号

874291

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤　CDK注2）4及び6阻害剤注2）CDK:Cyclin-Dependent Kinase（サイクリン依存性キナーゼ）

承認等

販売名

ベージニオ錠50mg

販売名コード

4291054F1026

販売名英字表記

Verzenio® Tablets

承認番号等

承認番号
23000AMX00808

販売開始年月

2018年11月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
36ヵ月

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ベージニオ錠100mg

販売名コード

4291054F2022

販売名英字表記

Verzenio® Tablets

承認番号等

承認番号
23000AMX00809

販売開始年月

2018年11月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
36ヵ月

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ベージニオ錠150mg

販売名コード

4291054F3029

販売名英字表記

Verzenio® Tablets

承認番号等

承認番号
23000AMX00810

販売開始年月

2018年11月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
36ヵ月

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注3)
注3)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

アベマシクリブ錠

警告

  1. 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
  2. 本剤投与開始前に、胸部CT等の検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴の有無を確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること。
  3. 間質性肺疾患があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認、動脈血酸素飽和度（SpO2）の検査及び胸部X線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、速やかに本剤を休薬し、呼吸器疾患に精通した医師と連携の上、胸部CT等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと。本剤による間質性肺疾患と診断された場合は、本剤の投与を中止すること。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

ベージニオ錠50mg
有効成分
1錠中 アベマシクリブとして   50mg
添加剤
結晶セルロース、乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄(50mg及び150mg錠のみ含有)、三二酸化鉄(50mg錠のみ含有)
ベージニオ錠100mg
有効成分
1錠中 アベマシクリブとして   100mg
添加剤
結晶セルロース、乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄(50mg及び150mg錠のみ含有)、三二酸化鉄(50mg錠のみ含有)
ベージニオ錠150mg
有効成分
1錠中 アベマシクリブとして   150mg
添加剤
結晶セルロース、乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、黄色三二酸化鉄(50mg及び150mg錠のみ含有)、三二酸化鉄(50mg錠のみ含有)

製剤の性状

ベージニオ錠50mg
性状・剤形
薄い帯赤黄色のフィルムコーティング錠
表面
裏面
側面
寸法・重量
長径:約9.5mm
短径:約5.2mm
厚さ:約3.7mm
重量:約0.14g
識別コード
Lilly 50
ベージニオ錠100mg
性状・剤形
白色のフィルムコーティング錠
表面
裏面
側面
寸法・重量
長径:約12.0mm
短径:約6.6mm
厚さ:約4.6mm
重量:約0.29g
識別コード
Lilly 100
ベージニオ錠150mg
性状・剤形
黄色のフィルムコーティング錠
表面
裏面
側面
寸法・重量
長径:約13.7mm
短径:約7.5mm
厚さ:約5.2mm
重量:約0.43g
識別コード
Lilly 150

効能又は効果

〇ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌
〇ホルモン受容体陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法

効能又は効果に関連する注意

〈効能共通〉
  1. 本剤の術前薬物療法としての有効性及び安全性は確立していない。
〈ホルモン受容体陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉
  1. 再発高リスクの定義等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

用法及び用量

内分泌療法剤との併用において、通常、成人にはアベマシクリブとして1回150mgを1日2回経口投与する。ただし、術後薬物療法の場合には、投与期間は24ヵ月間までとする。なお、患者の状態により適宜減量する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 併用する内分泌療法剤等について、「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、選択を行うこと。
  2. 副作用があらわれた場合は、以下の基準を考慮して、休薬・減量・中止すること。
　
減量の基準
減量レベル
投与量
通常投与量
1回150mg　1日2回
1段階減量
1回100mg　1日2回
2段階減量
1回50mg　1日2回
　
副作用発現時の用量調節基準
副作用
程度注1)
処置
肝機能障害
持続する又は再発のグレード2のAST又はALT増加
ベースライン又はグレード1以下に回復するまで休薬する。
再開する場合には投与量を1段階減量する。
グレード3のAST又はALT増加
グレード2以上のAST又はALT増加、かつ総ビリルビンが基準値上限の2倍超注2)
投与を中止する。
グレード4のAST又はALT増加
下痢
グレード2で24時間以内に回復しない場合
グレード1以下に回復するまで休薬する。
再開する場合には減量は不要である。
治療しても症状が継続する又は減量せずに再開後に再発したグレード2
グレード1以下に回復するまで休薬する。
再開する場合には投与量を1段階減量する。
入院を要する又はグレード3もしくは4
血液毒性
グレード3(初回発現)
グレード2以下に回復するまで休薬する。
再開する場合には必要に応じて投与量を1段階減量する。
グレード3(2回目以降の発現)又は4
グレード2以下に回復するまで休薬する。
再開する場合には投与量を1段階減量する。
G-CSF製剤を投与した場合
G-CSF製剤の最終投与後少なくとも48時間以上経過し、かつグレード2以下になるまで休薬する。
再開する場合には投与量を1段階減量する。
間質性肺疾患
投与を中止する。
静脈血栓塞栓症
(術後薬物療法と
しての投与時)
グレード2～4
投与を中止する、又は適切な治療を行い、状態が安定するまで休薬する。再開する場合には必要に応じて投与量を1段階減量する。
上記以外の副作用
治療しても症状が継続する又は再発のグレード2で、7日以内にベースライン又はグレード1まで回復しない場合
ベースライン又はグレード1以下に回復するまで必要に応じて休薬する。
再開する場合には必要に応じて投与量を1段階減量する。
グレード3又は4
ベースライン又はグレード1以下に回復するまで休薬する。
再開する場合には投与量を1段階減量する。
注1)グレードはNCI-CTCAE ver. 4.0に準じる。
注2)明らかな胆汁うっ滞を認めない場合

重要な基本的注意

  1. 肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
  2. 間質性肺疾患があらわれることがあるので、以下の点に注意すること。
    1. 投与開始前に、胸部CT等の検査及び問診を実施し、間質性肺疾患の合併又は既往歴がないことを確認した上で、投与の可否を慎重に判断すること。また、患者に副作用について説明するとともに、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）が発現した場合には、本剤を休薬し、速やかに医療機関を受診するよう説明すること。
    2. 投与中は、初期症状の確認、動脈血酸素飽和度（SpO2）の検査及び胸部X線検査の実施等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、呼吸器疾患の診断に精通した医師と連携の上、胸部CT等の検査を実施すること。
  3. 骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者
    間質性肺疾患が増悪するおそれがある。

肝機能障害患者

  1. 重度の肝機能障害のある患者
    減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇するとの報告がある。

生殖能を有する者

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後一定期間は、適切な避妊法を用いるよう指導すること。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットを用いた胚・胎児発生毒性試験において、臨床曝露量に相当する用量から催奇形性（大動脈弓欠損、肋骨の欠損等）が認められている。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤のヒト乳汁中への移行については不明であるが、本剤及び活性代謝物であるN-脱エチル体（M2）はBCRPの基質であるため、乳汁移行の可能性がある。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

相互作用

本剤は、主にCYP3Aにより代謝される。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
CYP3A阻害剤
イトラコナゾール
クラリスロマイシン
ジルチアゼム
ベラパミル等
本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるので、減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。
これらの薬剤等がCYP3Aの代謝活性を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。
グレープフルーツ
グレープフルーツジュース
本剤服用時は飲食を避けること。
これらの薬剤等がCYP3Aの代謝活性を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させる可能性がある。
CYP3A誘導剤
リファンピシン
フェニトイン
カルバマゼピン等
本剤の血中濃度が低下し、効果が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること。
これらの薬剤がCYP3Aの代謝酵素を誘導するため、本剤の血中濃度を低下させる可能性がある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 肝機能障害
    ALT増加（8.1%）、AST増加（7.9%）等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
  2. 重度の下痢（7.5%注)）
  3. 骨髄抑制
    好中球減少（42.2%）、白血球減少（32.0%）、貧血（19.1%）、血小板減少（11.0%）、リンパ球減少（10.6%）等があらわれることがある。
  4. 間質性肺疾患（1.2%）
    異常が認められた場合には、休薬し、呼吸器疾患に精通した医師と連携の上、胸部CT等の検査を実施するとともに、適切な処置を行うこと。
  5. 静脈血栓塞栓症（1.7%）
    深部静脈血栓症（0.7%）、肺塞栓症（0.6%）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。
    注)NCI-CTCAE ver. 4.0のグレード3以上の副作用
　

その他の副作用

20%以上
5～20%未満
5%未満
消化器
下痢、腹痛、悪心
嘔吐、食欲減退、口内炎
消化不良、便秘、胃炎
呼吸器
咳嗽、呼吸困難
循環器
高血圧
感染
上気道感染、尿路感染、肺感染、上咽頭炎、結膜炎、副鼻腔炎、膣感染、咽頭炎、敗血症
皮膚
脱毛症、発疹
そう痒症、皮膚乾燥、爪の障害、ざ瘡様皮膚炎
精神神経系
浮動性めまい、味覚異常、うつ病
臨床検査値異常
血中クレアチニン増加
低カリウム血症、γ-GTP増加、高カリウム血症、低カルシウム血症
その他
疲労
ほてり、頭痛
流涙増加、体重減少、倦怠感、発熱、四肢痛、末梢性浮腫、眼乾燥、脱水、筋力低下、インフルエンザ様疾患、悪寒

臨床検査結果に及ぼす影響

本剤は、糸球体機能に影響を与えないものの、腎尿細管のトランスポーターを阻害し、血清クレアチニン濃度を増加させることがある。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

非臨床試験に基づく情報
  1. ラットを用いた2年間がん原性試験において、臨床曝露量に相当する又は下回る用量から精巣間細胞の過形成及び良性腺腫が認められた。
  2. マウス、ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量を下回る用量から雄性生殖器への影響（精細管上皮の変性、精巣上体における精子減少等）が認められ、4週間の休薬で回復性は認められなかった。ラットを用いた試験において、雄授胎能への影響は認められなかった。
  3. マウス及びラットを用いた反復投与毒性試験において、それぞれ臨床曝露量の約14倍及び7倍に相当する用量で網膜変性及び網膜萎縮が認められた。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    日本人進行癌患者12例に本剤100、150及び200mg注7)を単回経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。
    図1）本剤100、150及び200mg注7)を単回経口投与したときの血漿中濃度推移（平均値）
    　
    表1）本剤100、150及び200mg注7)を単回経口投与したときの薬物動態パラメータ
    （幾何平均値及び変動係数%）
    100mg注7)
    150mg
    200mg注7)
    例数
    3
    3
    6
    Cmax
    (ng/mL)
    127
    (51)
    167
    (40)
    214
    (87)
    tmax注1)(hr)
    5.93
    (5.92-7.98)
    5.95
    (3.95-6.05)
    4.97
    (3.95-5.95)
    AUC0-∞
    (ng・hr/mL)
    6970,6450注2)
    4450
    (39)
    5480
    (95)
    CL/F
    (L/hr)
    14.3,15.5注2)
    33.7
    (39)
    36.5
    (95)
    VSS/F
    (L)
    637,577注2)
    1120
    (41)
    947
    (90)
    t1/2注3)(hr)
    27.5,24.1注2)
    21.9
    (19.3-24.6)
    16.3
    (14.2-22.6)
    注1)中央値（範囲）
    注2)個別値（例数=2）
    注3)幾何平均値（範囲）
  2. 反復投与
    進行癌患者116例に本剤100、150及び200mg注7)を1日2回反復経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。血漿中濃度は反復投与後5日に定常状態に到達した（外国人データ）。
    図2）本剤100、150及び200mg注7)を1日2回反復経口投与後（第1サイクル第28日目）の血漿中濃度推移（平均値）
    　
    表2）本剤100、150及び200mg注7)を1日2回反復経口投与後（第1サイクル第28日目）の薬物動態パラメータ（幾何平均値及び変動係数%）
    100mg注7)1日2回
    150mg 1日2回
    200mg注7)1日2回
    例数
    7
    64
    45
    Cmax,ss
    (ng/mL)
    240
    (52)
    251
    (89)
    305
    (77)
    tmax,ss注4)(hr)
    4.00
    (2.00-6.03)
    3.97
    (0.00-10.15)
    4.08
    (0.00-10.00)
    AUCτ,ss
    (ng・hr/mL)
    2400
    (54)
    2380注5)
    (95)
    3120注6)
    (72)
    注4)中央値（範囲）
    注5)例数=63
    注6)例数=43
    τ:投与間隔（12時間）
　

吸収

  1. 絶対的バイオアベイラビリティ
    健康成人8例に本剤200mg注7)を単回経口投与後、［13C8］-アベマシクリブ0.4mgを単回静脈内投与したときのアベマシクリブの絶対的バイオアベイラビリティは45%（90%信頼区間:40～51%）であった（外国人データ）。
  2. 食事の影響
    健康成人24例に本剤150mgを食後投与したとき、空腹時投与と比較して、アベマシクリブのAUC0-∞及びCmaxの最小二乗幾何平均値はそれぞれ13%及び30%増加し、tmaxの中央値は同程度であった（外国人データ）。

分布

アベマシクリブのヒト血漿蛋白結合率は高く（平均値:約96～98%）、152～5066ng/mLまでの濃度範囲では濃度依存性は見られなかった。アベマシクリブは、血清アルブミン及びα1-酸性糖蛋白質と結合する（in vitro）。
アベマシクリブと同程度の活性を有する主要代謝物であるM2、水酸化N-脱エチル体（M18）及び水酸化体（M20）のヒト血漿蛋白結合率も高く、約89～94%であった。

代謝

アベマシクリブは主としてCYP3Aにより代謝され、主な代謝経路は、代謝物M2を産生する経路である。その他の代謝物として、M20、M18及び酸化体（M1）が認められた（in vitro）。健康成人6例に［14C］-アベマシクリブ150mgを単回経口投与後のAUCに基づくアベマシクリブ及び活性代謝物の血漿中での存在量は、アベマシクリブ（34%）、M2（13%）、M18（5%）及びM20（26%）であった,（外国人データ）。

排泄

アベマシクリブは主に肝代謝により消失する。健康成人6例に［14C］-アベマシクリブ150mgを単回経口投与後336時間までに、投与量の約81%が糞便中に排泄され、約3.4%が尿中に排泄された。糞便中に検出された放射能のほとんどは代謝物であった（外国人データ）。

特定の背景を有する患者

  1. 肝機能障害患者
    重度の肝機能障害を有する被験者6例に本剤200mg注7)を単回経口投与したとき、正常な肝機能を有する被験者10例と比較して、総活性物質（アベマシクリブ、M2、M18及びM20の合算）の非結合型の曝露量（AUC）が2.69倍増加し、アベマシクリブの消失半減期は24時間から55時間へ延長した。一方、軽度又は中等度の肝機能障害を有する被験者9例及び10例での曝露量は正常な肝機能を有する被験者と同程度であった（外国人データ）。

薬物相互作用

  1. クラリスロマイシン
    進行又は転移性癌患者26例にクラリスロマイシン（500mg 1日2回反復）投与後、本剤50mg注7)を単回経口投与したとき、アベマシクリブのAUC0-∞は非併用例と比較して約3.4倍増加し、総活性物質のAUC0-∞は2.2倍増加した（外国人データ）。
  2. リファンピシン
    健康成人24例にリファンピシン（600mg 1日1回反復）投与後、本剤200mg注7)を単回経口投与したとき、総活性物質のAUC0-∞及びCmaxは非併用例と比較してそれぞれ約77%及び約45%減少した（外国人データ）。
  3. その他
    (1)トランスポーター
    アベマシクリブはP-gp及びBCRPを阻害する（in vitro）。
    (2)メトホルミン
    健康成人36例に本剤400mg注7)を単回経口投与後、メトホルミン（腎トランスポーターOCT2、MATE1及びMATE2-Kの基質）1000mgを単回経口投与したとき、メトホルミンのAUC0-∞は非併用例と比較して37%増加した（外国人データ）。
    注7)本剤の承認された用量は1回150mgである。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌〉
  1. 国際共同第III相無作為化比較試験（MONARCH2試験）
    ホルモン受容体陽性かつHER2陰性であり、内分泌療法歴のある手術不能又は再発乳癌患者669例を対象に、本剤+フルベストラントとプラセボ+フルベストラントを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相国際共同試験を実施した。
    本剤150mg注1)又はプラセボ（1日2回）とフルベストラント500mg（1サイクルを28日間として、第1サイクルの1及び15日目並びに第2サイクル以降の1日目）を病態の悪化等が認められるまで投与を継続した。
    主要評価項目である治験責任医師判定による無増悪生存期間について、本剤+フルベストラントの併用投与により、プラセボ+フルベストラントの併用投与と比較して統計学的に有意な延長が認められた。
    注1)試験開始時には本剤の用量は200mgと設定されたものの、下痢等により休薬又は減量に至った症例が多数認められたことから、本剤の投与を新たに開始する患者及び200mgで投与されている患者に対して、本剤を150mgで投与することに変更された。本剤の承認された用量は1回150mgである。
    　
    表1）国際共同第III相無作為化比較試験（MONARCH2試験）における成績
    本剤+フルベストラント
    投与群
    プラセボ+フルベストラント
    投与群
    症例数 (日本人症例数)
    446(64)
    223(31)
    イベント発現例数
    222
    157
    無増悪生存期間中央値(月)
    (95%信頼区間)
    16.4
    (14.4-19.3)
    9.3
    (7.4-11.4)
    ハザード比
    (95%信頼区間)
    0.553
    (0.449-0.681)
    層別ログランク検定(両側)
    p<0.0000001
    　
    図1）無増悪生存期間のKaplan-Meier曲線（MONARCH2試験）
    　
    本剤が投与された441例（日本人63例を含む）に認められた主な副作用は、下痢（80.0%）、好中球減少症（41.6%）、悪心（34.4%）、疲労（30.9%）、腹痛（27.5%）等であった。
    　
  1. 国際共同第III相無作為化比較試験（MONARCH3試験）
    ホルモン受容体陽性かつHER2陰性であり、内分泌治療歴のない手術不能又は再発閉経後乳癌患者493例を対象に、本剤+非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（nonsteroidal aromatase inhibitor:NSAI、レトロゾール又はアナストロゾール）とプラセボ+NSAIを比較する無作為化二重盲検プラセボ対照第III相国際共同試験を実施した。
    本剤150mg又はプラセボ（1日2回）とレトロゾール2.5mg又はアナストロゾール1mg（1日1回）を病態の悪化等が認められるまで投与を継続した。
    主要評価項目である治験責任医師判定による無増悪生存期間について、本剤+NSAIの併用投与により、プラセボ+NSAIの併用投与と比較して統計学的に有意な延長が認められた。
    　
    表2）国際共同第III相無作為化比較試験（MONARCH3試験）における成績
    本剤+NSAI投与群
    プラセボ+NSAI投与群
    症例数 (日本人症例数)
    328(38)
    165(15)
    イベント発現例数
    108
    86
    無増悪生存期間中央値(月)
    (95%信頼区間)
    NE
    14.73
    (11.11-17.46)
    ハザード比
    (95%信頼区間)
    0.543
    (0.409-0.723)
    層別ログランク検定(両側)
    p=0.000021
    NE:推定不能
    　
    図2）無増悪生存期間のKaplan-Meier曲線（MONARCH3試験）
    　
    本剤が投与された327例（日本人38例を含む）に認められた主な副作用は、下痢（78.9%）、好中球減少症（39.1%）、疲労（31.8%）、悪心（30.3%）、貧血（24.2%）等であった。
    　
〈ホルモン受容体陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法〉
  1. 国際共同第III相無作為化比較試験（monarchE試験）
    ホルモン受容体陽性かつHER2陰性の乳癌の術後患者注2)5637例を対象に、本剤+内分泌療法と内分泌療法を比較する無作為化非盲検第III相国際共同試験を実施した。
    本剤150mg（1日2回）は病態の悪化等が認められるまで最長24ヵ月間投与し、医師選択の標準的な内分泌療法剤（タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤等の単独投与、又はLH-RHアゴニストとの併用投与）は5～10年間投与することとされ、再発又は投与中止基準に該当するまで継続することとされた。
    主要評価項目である治験責任医師判定による浸潤性疾患のない生存期間について、本剤+内分泌療法の併用投与（2808例、うち日本人181例）により、内分泌療法（2829例、うち日本人196例）と比較して統計学的に有意な延長が認められた（ハザード比（95%信頼区間）:0.747（0.598-0.932）、p=0.00957（層別ログランク検定）、有意水準（両側）0.0264）。（2020年3月16日データカットオフ）
    再発高リスク注3)の術後乳癌患者における浸潤性疾患のない生存期間は下表のとおりであった。
    注2)登録された患者のうち、化学療法歴及び放射線療法歴のある患者はそれぞれ94.4%及び95.4%であった。
    注3)再発高リスクの定義は、以下①又は②のいずれかの基準（monarchE試験コホート1の患者選択基準に相当）に該当することとする。
    ①病理検査で同側腋窩リンパ節の4個以上で転移陽性。
    ②病理検査で同側腋窩リンパ節の1～3個で転移陽性（術前薬物療法前の細胞診も可）、かつ原発腫瘍径5cm以上（術前薬物療法前の画像検査も可）又はModified Bloom-Richardson grading systemによる組織学的グレード3。
    表3）国際共同第III相無作為化比較試験における再発高リスクの術後乳癌患者（monarchE試験コホート1）の成績
    本剤+内分泌療法群
    内分泌療法群
    症例数 (日本人症例数)
    2555(169)
    2565(175)
    イベント発現例数
    127
    182
    2年無浸潤疾患生存率
    (95%信頼区間)
    92.1
    (90.3-93.6)
    88.4
    (86.2-90.2)
    ハザード比
    (95%信頼区間)
    0.714
    (0.569-0.896)
    　
    　
    図3）再発高リスクの術後乳癌患者における浸潤性疾患のない生存期間のKaplan-Meier曲線（monarchE試験コホート1）
    　
    本剤が投与された2791例（日本人181例を含む）に認められた主な副作用は、下痢（79.1%）、好中球減少症（42.6%）、白血球減少症（34.4%）、疲労（29.2%）、腹痛（27.6%）等であった。

薬効薬理

作用機序
アベマシクリブはCDK4及び6に対する阻害作用を有する低分子化合物であり、CDK4/6とサイクリンDの複合体の活性を阻害し、retinoblastoma（Rb）タンパクのリン酸化を阻害することにより、細胞周期の進行を停止し、腫瘍の増殖を抑制すると考えられる,。
　
抗腫瘍作用
ヒト乳癌由来ZR-75-1、MCF-7、T47-D及びMDA-MB-453細胞株並びにヒト乳癌患者由来ST941/HI腫瘍組織片を皮下移植したマウスにおいて、アベマシクリブは腫瘍増殖抑制作用を示した。また、T47-D細胞株及びST941/HI腫瘍組織片を皮下移植したマウスにおいて、アベマシクリブと内分泌療法剤（フルベストラント又は4-ヒドロキシタモキシフェン）との併用により、腫瘍増殖抑制作用の増強が認められた。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
アベマシクリブ（Abemaciclib）〔JAN〕
化学名
N-{5-[(4-Ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-benzimidazol-6-yl]pyrimidin-2-amine
分子式
C27H32F2N8
分子量
506.59
性状
白色～黄色の粉末である。
化学構造式
融点
約176℃

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

〈ベージニオ錠50mg〉
30錠［10錠（PTP）×3］
〈ベージニオ錠100mg〉
30錠［10錠（PTP）×3］
〈ベージニオ錠150mg〉
30錠［10錠（PTP）×3］

主要文献

1
Fujiwara Y, et al.: Cancer Chemother Pharmacol. 2016; 78(2): 281-288
2
社内資料: 進行癌患者を対象としたアベマシクリブの外国第I相試験(JPBA試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.6)
3
社内資料: アベマシクリブの絶対的バイオアベイラビリティ(JPBS試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.2)
4
社内資料: アベマシクリブの薬物動態に及ぼす食事の影響(JPCC試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.3)
5
社内資料: アベマシクリブ及び代謝物のヒト血漿蛋白結合率(2018年9月21日承認、CTD2.7.2.2.1.1)
6
社内資料: In vitroにおける代謝及び薬物相互作用の検討(2018年9月21日承認、CTD2.7.2.2.1.3)
7
社内資料: アベマシクリブのマスバランス試験(JPBD試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.13)
8
社内資料: 様々な重症度の肝機能障害を有する被験者におけるアベマシクリブの薬物動態(JPBV試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.9)
9
社内資料: アベマシクリブとクラリスロマイシンの相互作用(JPBE試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.10)
10
社内資料: アベマシクリブとリファンピシンの相互作用(JPBF試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.11)
11
社内資料: アベマシクリブとメトホルミンの相互作用(JPCK試験)(2018年9月21日承認、CTD2.7.6.12)
12
Sledge GW, et al.: J. Clin. Oncol. 2017; 35(25): 2875-2884
13
Goetz MP, et al.: J. Clin. Oncol. 2017; 35(32): 3638-3646
14
Johnston SRD, et al.: J. Clin. Oncol. 2020; 38(34): 3987-3998
15
社内資料: 早期乳癌患者を対象としたアベマシクリブの無作為化非盲検第III相国際共同試験(monarchE試験)(2021年12月24日承認、審査報告書)
16
Elston CW, Ellis IO.: Histopathology. 1991; 19(5): 403-410
17
Gelbert LM, et al.: Invest. New Drugs. 2014; 32(5): 825-837
18
Torres-Guzman R, et al.: Oncotarget. 2017; 8(41): 69493-69507

文献請求先及び問い合わせ先

日本イーライリリー株式会社　医薬情報問合せ窓口
〒651-0086　神戸市中央区磯上通5丁目1番28号
TEL:0120-360-605（医療関係者向け）
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製造販売業者等

製造販売元
日本イーライリリー株式会社
神戸市中央区磯上通5丁目1番28号

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