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ベラプロストＮａ錠２０μｇ「ＮＩＧ」

経口プロスタサイクリン（PGI2）誘導体製剤

1錠 14.1円

添付文書番号

3399005F1323_1_02

企業コード

581120

作成又は改訂年月

2024年2月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

873399

薬効分類名

経口プロスタサイクリン（PGI2）誘導体製剤

承認等

販売名

ベラプロストNa錠20μg「NIG」

販売名コード

3399005F1323

販売名英字表記

Beraprost Na Tablets

承認番号等

承認番号
22500AMX01254

販売開始年月

2002年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
ベラプロストナトリウム錠

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ベラプロストNa錠40μg「NIG」

販売名コード

3399005F2109

販売名英字表記

Beraprost Na Tablets

承認番号等

承認番号
22500AMX01255

販売開始年月

2003年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
ベラプロストナトリウム錠

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ベラプロストナトリウム錠

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、上部消化管出血、尿路出血、喀血、眼底出血等）［出血を増大するおそれがある。］
  2. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

組成・性状

組成

ベラプロストNa錠20μg「NIG」
有効成分
1錠中：
ベラプロストナトリウム  20μg
添加剤
カルメロースカルシウム、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000
ベラプロストNa錠40μg「NIG」
有効成分
1錠中：
ベラプロストナトリウム  40μg
添加剤
カルメロースカルシウム、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000、黄色5号アルミニウムレーキ

製剤の性状

ベラプロストNa錠20μg「NIG」
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
6.1mm
大きさ（厚さ）
2.8mm
質量85mg
識別コードt BR
色・剤形
白色〜淡黄白色のフィルムコーティング錠
ベラプロストNa錠40μg「NIG」
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
6.1mm
大きさ（厚さ）
2.8mm
質量85mg
識別コードt BR
色・剤形
淡橙色のフィルム
コーティング錠

効能又は効果

  • 慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善
  • 原発性肺高血圧症

効能又は効果に関連する注意

〈原発性肺高血圧症〉
  1. 原発性肺高血圧症と診断された患者にのみ使用すること。
  2. 本剤は経口投与であるため、重症度の高い患者等では効果が得られにくい場合がある。循環動態あるいは臨床症状の改善が見られない場合は、注射剤や他の治療に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

用法及び用量

〈慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善〉
通常、成人には、ベラプロストナトリウムとして1日120μgを3回に分けて食後に経口投与する。
〈原発性肺高血圧症〉
通常、成人には、ベラプロストナトリウムとして1日60μgを3回に分けて食後に経口投与することから開始し、症状（副作用）を十分観察しながら漸次増量する。増量する場合には、投与回数を1日3～4回とし、最高用量を1日180μgとする。

用法及び用量に関連する注意

〈原発性肺高血圧症〉
原発性肺高血圧症は薬物療法に対する忍容性が患者によって異なることが知られており、本剤の投与にあたっては、投与を少量より開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら行うこと。

重要な基本的注意

〈効能共通〉
  1. 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
〈原発性肺高血圧症〉
  1. 本剤の有効成分は「ケアロードLA錠60μg」、「ベラサスLA錠60μg」と同一であるが、用法・用量が異なることに注意すること。
  2. 「ケアロードLA錠60μg」、「ベラサスLA錠60μg」から本剤へ切り替える場合には、「ケアロードLA錠60μg」、「ベラサスLA錠60μg」の最終投与時から12時間以上が経過した後に、本剤をベラプロストナトリウムとして原則1日60μgを3回に分けて食後に経口投与することから開始すること。また、「ケアロードLA錠60μg」、「ベラサスLA錠60μg」と同用量の本剤に切り替えると、過量投与になるおそれがあるため注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 月経期間中の患者
    出血傾向を助長するおそれがある。
  2. 出血傾向並びにその素因のある患者
    出血傾向を助長するおそれがある。

腎機能障害患者

  1. 高度の腎機能障害（血清クレアチニン2.5mg/dL以上）のある患者
    曝露量（AUC）が増加するおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
抗凝血剤
ワルファリン
等
抗血小板剤
アスピリン
チクロピジン
等
血栓溶解剤
ウロキナーゼ
等
出血傾向を助長することがある。
相互に作用を増強することがある。
プロスタグランジンI2製剤
エポプロステノール
ベラプロスト注)
エンドセリン受容体拮抗剤
ボセンタン
血圧低下を助長するおそれがあるので、血圧を十分に観察すること。
相互に作用を増強することが考えられる。
注)同一有効成分を含有する「ケアロードLA錠60μg」、「ベラサスLA錠60μg」等との併用に注意すること。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 出血傾向（頻度不明）
    脳出血、消化管出血、肺出血、眼底出血があらわれることがある。
  2. ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）
    血圧低下、頻脈、顔面蒼白、嘔気等が認められた場合には投与を中止すること。
  3. 間質性肺炎（頻度不明）
  4. 肝機能障害（頻度不明）
    黄疸や著しいAST、ALTの上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
  5. 狭心症（頻度不明）
  6. 心筋梗塞（頻度不明）

その他の副作用

5%以上
1～5%未満
1%未満
頻度不明
出血傾向
出血傾向、皮下出血、鼻出血
血液
貧血、白血球増多
好酸球増多、血小板減少、白血球減少
過敏症
発疹、湿疹、そう痒
蕁麻疹、紅斑
精神・神経系
頭痛
眠気、ふらつき
めまい、立ちくらみ、もうろう状態、しびれ感、振戦、不眠、浮遊感
消化器系
下痢、嘔気、食欲不振、腹痛
嘔吐、口渇、胃不快感
上腹部痛、胃潰瘍、胃障害、胸やけ
肝臓
AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇
ビリルビン上昇、Al-P上昇
黄疸
腎臓
BUN上昇
血尿
頻尿
循環器系
顔面潮紅
ほてり、のぼせ
動悸、潮紅
血圧低下、頻脈
その他
トリグリセライド上昇
倦怠感、疼痛、関節痛、息苦しさ、耳鳴、発汗、冷汗
浮腫、胸部不快感、胸痛、発熱、熱感、顎痛、気分不良、背部痛、頸部痛、脱毛、咳嗽、筋痛、脱力感

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
慢性動脈閉塞症において本剤を1日180μg投与したとき、副作用発現頻度が高くなるとの報告がある。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人にベラプロストナトリウム100μg注)を経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった。
    Cmax（pg/mL）
    Tmax（h）
    t1/2（h）
    440
    1.42
    1.11
    n=8
    健康成人にベラプロストナトリウム40μgを食後経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった。
    Cmax（pg/mL）
    Tmax（h）
    AUC0-6（pg・h/mL）
    228.4±94.6
    1.3±0.6
    462±144
    n=12、平均値±SD
    なお、健康成人にベラプロストナトリウム徐放錠（120μg又は180μg）を食後経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであった。
    ベラプロスト
    ナトリウム
    徐放錠投与量
    Cmax
    （pg/mL）
    Tmax
    （h）
    AUC0-48
    （pg・h/mL）
    MRT0-48
    （h）
    120μg（n=12）
    178.5±74.3
    3.2±1.0
    1076±322
    8.4±2.7
    180μg（n=12）
    264.5±112.9
    3.9±1.1
    1989±847
    10.7±1.6
    平均値±SD
    注)本剤の承認された用量は、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛及び冷感の改善では1日120μg、原発性肺高血圧症では1日60～180μgである。
  2. 生物学的同等性試験
    〈ベラプロストNa錠20μg「NIG」〉
    1. ベラプロストNa錠20μg「NIG」とドルナー錠20μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ2錠（ベラプロストナトリウムとして40μg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
      薬物動態パラメータ
      投与量
      （μg）
      AUC0-4
      （pg・hr/mL）
      Cmax
      （pg/mL）
      Tmax
      （hr）
      T1/2
      （hr）
      ベラプロストNa
      錠20μg「NIG」
      40
      424.9±217.3
      305.4±134.3
      0.56±0.19
      0.94±0.41
      ドルナー錠
      20μg
      40
      372.9±135.7
      290.7±136.6
      0.57±0.26
      1.17±0.96
      （平均±標準偏差、n=27）
      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
    〈ベラプロストNa錠40μg「NIG」〉
    1. ベラプロストNa錠40μg「NIG」1錠とドルナー錠20μg2錠（ベラプロストナトリウムとしていずれも40μg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
      薬物動態パラメータ
      投与量
      （μg）
      AUC0-4
      （pg・hr/mL）
      Cmax
      （pg/mL）
      Tmax
      （hr）
      T1/2
      （hr）
      ベラプロストNa
      錠40μg「NIG」
      40
      532.6±207.2
      435.7±179.0
      0.48±0.22
      0.97±0.51
      ドルナー錠
      20μg
      40
      506.1±176.3
      419.4±178.8
      0.46±0.17
      0.98±0.59
      （平均±標準偏差、n=30）
      血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

特定の背景を有する患者

  1. 腎機能障害患者
    腎機能正常者、中等度腎機能障害患者及び高度腎機能障害患者を対象にベラプロストナトリウム40μgを食後経口単回投与したときの薬物動態パラメーターは以下のとおりであり、腎機能正常者と比較し、高度腎機能障害患者でAUC0-24が増加する傾向が認められた。
    Cmax
    （pg/mL）
    Tmax
    （h）
    t1/2
    （h）
    AUC0-24
    （pg・h/mL）
    腎機能正常者
    （Scr<1.3mg/dL）
    141.28±76.98
    2.77±1.50
    1.46±0.30※
    404.15±185.75
    中等度腎機能障害患者
    （1.3≦Scr<2.5mg/dL）
    132.33±85.70
    2.02±0.85
    1.27±0.62
    308.18±117.71
    高度腎機能障害患者
    （Scr≧2.5mg/dL）
    148.55±60.13
    3.15±2.16
    1.55±0.39※
    682.83±189.27
    Scr：血清クレアチニン　　　　　　　　　　n=8（※：n=7）、平均値±SD

薬効薬理

作用機序
プロスタサイクリンと同様に、ベラプロストナトリウムは血小板及び血管平滑筋のプロスタサイクリン受容体を介して、アデニレートシクラーゼを活性化し、細胞内cAMP濃度上昇、Ca2+流入抑制及びトロンボキサンA2生成抑制等により抗血小板作用、血管拡張作用等を示す,,,,。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ベラプロストナトリウム（Beraprost Sodium）
化学名
Monosodium (1RS, 2RS, 3aSR, 8bSR) -2, 3, 3a, 8b-tetrahydro-2-hydroxy-1- [(1E, 3SR, 4RS) -3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl] -1H-cyclopenta [b] benzofuran-5-butanoate
Monosodium (1RS, 2RS, 3aSR, 8bSR) -2, 3, 3a, 8b-tetrahydro-2-hydroxy-1- [(1E, 3SR, 4SR) -3-hydroxy-4-methyloct-1-en-6-yn-1-yl] -1H-cyclopenta [b] benzofuran-5-butanoate
分子式
C24H29NaO5
分子量
420.47
性状
白色の粉末である。メタノールに極めて溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に溶けやすい。吸湿性である。水溶液（1→200）は旋光性を示さない。
化学構造式

取扱い上の注意

ベラプロストNa錠40μg「NIG」は、光により表面の色が退色（主薬の含量に影響はない）することがあるので注意すること。

包装

〈ベラプロストNa錠20μg「NIG」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
500錠［アルミ袋、バラ］
〈ベラプロストNa錠40μg「NIG」〉
100錠［10錠（PTP）×10］

主要文献

1
加藤隆一 他：臨床薬理. 1989；20（3）：515-527
2
健康成人男子における第I相臨床試験－1日2回反復投与試験－（ケアロードLA錠/ベラサスLA錠；2007年10月19日承認、申請資料概要 2.7.6）
3
健康成人男子における第I相臨床試験－単回投与試験：食事の影響－（ケアロードLA錠/ベラサスLA錠；2007年10月19日承認、申請資料概要 2.7.6）
4
社内資料：生物学的同等性試験
5
再審査報告書（ドルナー錠/プロサイリン錠；2012年12月19日）
6
Nishio, S. et al. ：Japan. J. Pharmacol. 1988；47（1）：1-10
7
西尾伸太郎 他：日本薬理学雑誌. 1989；94（6）：351-361
8
Umetsu, T. et al. ：Japan. J. Pharmacol. 1987；43（1）：81-90
9
Umetsu, T. et al. ：Arzneim. -Forsch. /Drug Res. 1989；39（1）：68-73
10
Kajikawa, N. et al. ：Arzneim. -Forsch. /Drug Res. 1989；39（4）：495-499

文献請求先及び問い合わせ先

日医工株式会社　お客様サポートセンター
〒930-8583　富山市総曲輪1丁目6番21
TEL（0120）517-215
FAX（076）442-8948

製造販売業者等

製造販売元
日医工岐阜工場株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21
発売元
日医工株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21
販売
武田薬品工業株式会社
大阪市中央区道修町四丁目1番1号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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