作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
薬効分類名
承認等
販売名
マキサカルシトール静注透析用２．５μg「日医工」
販売名コード
承認・許可番号
22700AMX00893000
Maxacalcitol
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
凍結を避け，１０℃以下に遮光保存すること
使用期限
外箱等に表示の使用期限内に使用すること
規制区分
劇薬
処方箋医薬品
（注意−医師等の処方箋により使用すること）
組成
マキサカルシトール静注透析用２．５μg「日医工」
１アンプル（１mL）中マキサカルシトール２．５μgを含有する。
添加物として無水エタノール２μL，モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０E.O.）０．１mg，pH調節剤，等張化剤を含有する。
製剤の性状
| 剤形 | 注射剤 |
| pH | ８．６〜９．０ |
| 浸透圧比 | 約１（生理食塩液に対する比） |
販売名
マキサカルシトール静注透析用５μg「日医工」
販売名コード
承認・許可番号
22700AMX00894000
Maxacalcitol
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
凍結を避け，１０℃以下に遮光保存すること
使用期限
外箱等に表示の使用期限内に使用すること
規制区分
劇薬
処方箋医薬品
（注意−医師等の処方箋により使用すること）
組成
マキサカルシトール静注透析用５μg「日医工」
１アンプル（１mL）中マキサカルシトール５μgを含有する。
添加物として無水エタノール２μL，モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０E.O.）０．１mg，pH調節剤，等張化剤を含有する。
製剤の性状
| 剤形 | 注射剤 |
| pH | ８．６〜９．０ |
| 浸透圧比 | 約１（生理食塩液に対する比） |
販売名
マキサカルシトール静注透析用１０μg「日医工」
販売名コード
承認・許可番号
22700AMX00895000
Maxacalcitol
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
凍結を避け，１０℃以下に遮光保存すること
使用期限
外箱等に表示の使用期限内に使用すること
規制区分
劇薬
処方箋医薬品
（注意−医師等の処方箋により使用すること）
組成
マキサカルシトール静注透析用１０μg「日医工」
１アンプル（１mL）中マキサカルシトール１０μgを含有する。
添加物として無水エタノール２μL，モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０E.O.）０．１mg，pH調節剤，等張化剤を含有する。
製剤の性状
| 剤形 | 注射剤 |
| pH | ８．６〜９．０ |
| 浸透圧比 | 約１（生理食塩液に対する比） |
一般的名称
効能又は効果
用法及び用量
通常，成人には，透析終了直前にマキサカルシトールとして，1回２．５〜１０μgを週３回，透析回路静脈側に注入（静注）する。なお，血清副甲状腺ホルモン（PTH）の改善効果が得られない場合は，高カルシウム血症の発現等に注意しながら，１回２０μgを上限に慎重に漸増する。
用法及び用量に関連する使用上の注意
初回は血清インタクト副甲状腺ホルモン（intact−PTH）が５００pg/mL未満［あるいは血清高感度副甲状腺ホルモン（HS−PTH）が４０，０００pg/mL未満］では，本剤を１回５μg，血清intact−PTHが５００pg/mL以上（あるいはHS−PTHが４０，０００pg/mL以上）では，１回１０μgから開始する。
投与量については，血清PTHレベル，血清カルシウム及び無機リン値に注意しながら，減量・休薬を考慮すること。
血清intact−PTHが１５０pg/mL以下に低下した場合は本剤の投与を中止する。
使用上の注意
慎重投与
高カルシウム血症の患者［本剤の投与によりさらに血清カルシウムを上昇させるおそれがある。］
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
重要な基本的注意
本剤は従来の経口活性型ビタミンD剤により効果が十分に得られない症例に対して経口活性型ビタミンD剤から切り換えて投与すること。また，本剤により改善，維持された場合には，経口活性型ビタミンD剤への切り換えも考慮すること。
本剤は血清カルシウム上昇作用を有するので，本剤投与中，血清カルシウム値を定期的（少なくとも２週に１回）に測定し，血清カルシウム値が１１．５mg/dL（５．７５mEq/L）を超えないよう投与量を調節すること。
また，目安として血清カルシウム値が１１．０mg/dLを超えたときには，さらに測定頻度を高くし（週に１回以上），減量あるいは中止すること。
低アルブミン血症（血清アルブミン量が４．０g/dL未満）の場合には補正値を指標に用いることが望ましい。
補正カルシウム値算出方法：
補正カルシウム値（mg/dL）＝血清カルシウム値（mg/dL）−血清アルブミン値（g/dL）＋４．０
慢性腎不全における二次性副甲状腺機能亢進症においては，しばしば高度の高リン血症を呈し，これが増悪因子のひとつとなることがあるので，定期的に血清無機リン値を測定し，そのコントロールを行うこと。
本剤の長期投与により血清カルシウム値の上昇頻度が高くなることが認められている。これは，本剤の効果により血清PTHの低下に伴って骨代謝が正常化しやすくなることによると考えられる。
相互作用
併用注意
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
アルファカルシドール
カルシトリオール | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 両剤ともに血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。 |
PTH製剤
テリパラチド | 高カルシウム血症があらわれるおそれがある。 | 相加作用 |
ジギタリス製剤
ジゴキシン等 | 不整脈があらわれるおそれがある。 | 本剤により高カルシウム血症が発症した場合，ジギタリス製剤の作用が増強することが考えられる。 |
副作用
副作用等発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
高カルシウム血症（本剤には血清カルシウム上昇作用が認められる）（頻度不明）
血清カルシウム値を定期的に測定し，１１．５mg/dL（５．７５mEq/L）を超えた場合には投与を中止（休薬）すること。また，高カルシウム血症によることが考えられる臨床症状（そう痒感，いらいら感など）の出現に注意すること。投与の再開については，血清カルシウム値が１１．０mg/dL（５．５mEq/L）未満に回復したことを確認した後に投与量を減じて行うことが望ましい。
その他の副作用
以下のような副作用が認められた場合は，減量・休薬など適切な処置を行うこと。
| | 頻度不明 |
| 皮膚 | そう痒症，発疹，脱毛症 |
| 精神神経系 | いらいら感，不眠症，頭痛，不穏，興奮，焦躁感 |
| 消化器 | 胃・腹部不快感，食欲不振 |
| 肝臓 | AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇 |
| 代謝異常 | CK（CPK）上昇，血中リン増加，血中ミオグロビン上昇，LDH上昇，Al−P上昇，総蛋白減少，血中尿酸増加，血中アルミニウム上昇 |
| 呼吸器 | 胸部X線異常 |
| 心・血管系 | 高血圧 |
| 血液 | 白血球分画異常（リンパ球，好酸球等），白血球減少 |
| その他 | 四肢不快感，倦怠感 |
高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので用量に注意すること。
マキサカルシトールを６５歳以上の高齢者に投与したとき，副作用発現による投与中止は，９６例中１２例（１２．５％）であり，６４歳以下の成人の場合は８８１例中８３例（９．４％）であった。
妊婦，産婦，授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人，産婦あるいは授乳婦等には投与しないことが望ましいが，やむを得ず投与する場合には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊婦，産婦，授乳婦等への投与に関する安全性は確立していない。マキサカルシトールの周産期及び授乳期の静脈内投与試験（ラット）で，１．１μg/kg/日投与で出生児に体重増加抑制がみられた。また，分娩後哺乳中のラットに静脈内投与したとき，乳汁中への移行を示唆する報告がある。］
小児等への投与
低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
適用上の注意
調製時
本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。
本剤はワンポイントカットアンプルを使用しているので，アンプル枝部のマークを上にして反対方向に折ること。なお，アンプルカット時の異物混入を避けるため，カット部をエタノール綿等で清拭し，カットすること。
アンプルカット後速やかに使用し，残液は廃棄すること。
その他の注意
マキサカルシトールのがん原性について，ラット（F３４４/DuCrj）に週１回２４ヵ月間静脈内投与した結果，副腎においてF３４４ラットに好発する良性の褐色細胞腫の発現頻度が増加した。ラットでは血清カルシウム値の上昇に伴って発生が増加すると考えられている。マウスでは週１回１８ヵ月間投与で発がん性は認められなかった。
マキサカルシトールで実施された承認時までの臨床試験において投与された維持透析患者９７７例中，３４例（３．５％），３８件に心電図異常が認められた。その主なものは左室肥大１５件，I度AV Block，T波異常の各６件，心室性期外収縮，心房細動の各３件であった。
透析患者では心疾患の合併がみられることが多く，また，透析時には体外循環及び除水などによる心機能への影響が大きいことなどから，心電図異常を発現しやすい。このため，本剤の投与に際しては心電図検査等の観察を十分に行うこと。
薬効薬理
マキサカルシトールはPTH遺伝子発現の強力な抑制因子であり，また小腸と骨に対してはほとんど活性がない。これは慢性腎不全でPTH産生過剰になっている患者に有用な薬物である。1）
有効成分に関する理化学的知見
一般名
マキサカルシトール（Maxacalcitol）
慣用名
２２−oxacalcitriol
１α，２５−dihydroxy−２２−oxavitamin D３
化学名
（＋）−（５Z ，７E ）−（１S ，３R ，２０S）−２０−（３−Hydroxy−３−methylbutyloxy）−９，１０−secopregna−５，７，１０（１９）−triene−１，３−diol
構造式
分子式
C26H42O4
分子量
４１８．６１
性状
白色の結晶性の粉末である。
メタノールに極めて溶けやすく，エタノール（９９．５）に溶けやすく，アセトニトリルにやや溶けやすく，水にほとんど溶けない。
取扱い上の注意
安定性試験
本品につき加速試験（２５℃，６ヵ月）を行った結果，マキサカルシトール静注透析用２．５μg「日医工」，マキサカルシトール静注透析用５μg「日医工」及びマキサカルシトール静注透析用１０μg「日医工」は通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。２）
包装
マキサカルシトール静注透析用２．５μg「日医工」
２．５μg/１mL×１０アンプル
マキサカルシトール静注透析用５μg「日医工」
５μg/１mL×１０アンプル
マキサカルシトール静注透析用１０μg「日医工」
１０μg/１mL×１０アンプル
主要文献及び文献請求先
主要文献
1
グッドマン・ギルマン薬理書（下）薬物治療の基礎と臨床 第１２版 １６５８，廣川書店，２０１３
2
日医工株式会社 社内資料：安定性試験
文献請求先
主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。
日医工株式会社 お客様サポートセンター
〒930-8583 富山市総曲輪1丁目6番21
フリーダイアル（0120）517-215
Fax（076）442-8948
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
日医工株式会社
富山市総曲輪1丁目6番21
