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シンレスタール錠２５０ｍｇ

高脂血症治療剤

1錠 13.1円

添付文書番号

2189008C1094_4_03

企業コード

530258

作成又は改訂年月

2023年7月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872189

薬効分類名

高脂血症治療剤

承認等

販売名

シンレスタール錠250mg

販売名コード

2189008F1376

販売名英字表記

SINRESTAL Tablets 250mg

販売名ひらがな

しんれすたーるじょう250mg

承認番号等

承認番号
22000AMX02233

販売開始年月

1985年2月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
プロブコール錠

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

シンレスタール細粒50%

販売名コード

2189008C1094

販売名英字表記

SINRESTAL Fine Granules 50%

販売名ひらがな

しんれすたーるさいりゅう50%

承認番号等

承認番号
21400AMZ00140

販売開始年月

1985年2月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
プロブコール細粒

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

プロブコール

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮の多発）のある患者［より重篤な心室性不整脈（Torsade de pointes）を起こすおそれがある。］
  3. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

組成・性状

組成

シンレスタール錠250mg
有効成分
1錠中プロブコール（日局）  250mg
添加剤
軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリソルベート80、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、マクロゴール6000、ジメチルポリシロキサン、二酸化ケイ素、カルナウバロウ
シンレスタール細粒50%
有効成分
1g中プロブコール（日局）  500mg
添加剤
乳糖水和物、結晶セルロース、ヒプロメロース、トウモロコシデンプン、ポリソルベート80

製剤の性状

シンレスタール錠250mg
外形
大きさ
大きさ（直径）
9.7mm
大きさ（厚さ）
5.8mm
質量311mg
識別コードNF315
色・剤形
白色～微黄白色・フィルムコーティング錠
シンレスタール細粒50%
色・剤形
白色～微黄白色・細粒

効能又は効果

高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む。）

効能又は効果に関連する注意

適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む）であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。本剤はコレステロール値の異常を主とした高脂血症によく反応する。

用法及び用量

通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。

重要な基本的注意

  1. あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、さらに運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
  2. 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
  3. 本剤の投与により心電図上QT延長、心室性不整脈の報告があるので、本剤投与中は定期的に心電図を測定することが望ましい。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 心筋梗塞の新鮮例及びうっ血性心不全のある患者
    心室性不整脈を起こすおそれがある。
  2. 心室性不整脈のある患者（重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮の多発）のある患者を除く）
    より重篤な心室性不整脈（Torsade de pointes）を起こすおそれがある。
  3. QT延長を起こしやすい患者（先天性QT延長症候群、低カリウム血症等）
    心室性不整脈を起こすおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット、ウサギ）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
シクロスポリン
シクロスポリンの作用が減弱するおそれがある。
機序は不明であるが、シクロスポリンの血中濃度が低下したとの報告がある。
クロフィブラート
HDL-コレステロールが著しく低下したとの報告がある。
機序は不明である。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 心室性不整脈（Torsade de pointes）、失神（いずれも頻度不明）
    著明なQT延長に伴う心室性不整脈（Torsade de pointes）、失神があらわれることがある。
  2. 消化管出血、末梢神経炎（いずれも頻度不明）
  3. 横紋筋融解症（頻度不明）
    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

その他の副作用

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
心臓
－
－
QT延長
過敏症
発疹、そう痒
－
－
血液
白血球減少、血小板減少等
－
貧血
精神神経系
めまい等
頭痛等
－
消化器
下痢・軟便、嘔気・嘔吐、食欲不振、腹痛、胸やけ、腹部膨満感等
－
－
肝臓
AST上昇、ALT上昇、ALP上昇、LDH上昇
－
－
腎臓
BUN上昇
－
－
筋肉
CK上昇
－
－
その他
倦怠感、尿酸上昇、空腹時血糖上昇
－
－

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

非臨床試験に基づく情報
  1. ビーグル犬で死亡例がみられており、心筋のアドレナリンに対する感受性が本剤投与により亢進したことによる種特異的な現象と報告されている。
  2. 赤毛ザルにおいて、異常な高脂肪・高コレステロール食と本剤の同時投与群で死亡例が報告されている。正常食では8年間投与でも死亡例は認められていない。

薬物動態

血中濃度

健康成人にプロブコール250mgを食後単回経口投与した場合の血漿中濃度は、投与後18時間で最高値（約5μg/mL）に達し、生物学的半減期は50～62時間であった。
また、1日750mg注）、10日間連続経口投与では、投与開始後192時間で血漿中濃度は最高に達し（12μg/mL）、生物学的半減期は98時間であった。

分布

ラットに14C-プロブコールを経口投与した場合、ほぼ全身に分布し、単回投与（100mg/kg）の場合、肝、副腎、褐色脂肪に血漿中濃度の3～10倍、また反復投与（100mg/kg 1日1回、21日間）した場合、褐色脂肪、副腎、肝、脂肪に血漿中濃度の10～46倍移行した。中枢、生殖腺、眼への移行は少なく（単回投与で血漿中濃度の1/7～1/20、反復投与で血漿中濃度の1～1/2）、反復投与では組織からの消失はやや緩慢であった。イヌやサルでもほぼ同様の分布を示した。

代謝

健康成人に14C-プロブコールを経口投与した場合、尿中に代謝物ジフェノキノン体等が認められたが、血漿中及び糞中ではほとんどが未変化体であった（外国人データ）。

排泄

健康成人に14C-プロブコールを経口投与した場合、96時間までに糞中へ投与量の84%、尿中へ1.9%が排泄された（外国人データ）。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。」である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床試験
    1. 血清脂質低下作用
      国内で実施したプロブコール16週投与の二重盲検比較試験において1日量750mg注）投与群及び500mg投与群ともに平均15%の血清総コレステロール低下効果が認められた。トリグリセライドは全体として低下するが、個人差が大きく、リン脂質は血清総コレステロールに並行して低下した。
      500mg投与群
      750mg注）投与群
      血清総コレステロール10%以上低下
      65%（53/81例）
      66%（159/241例）
      トリグリセライド20%以上低下
      30%（24/81例）
      46%（110/241例）
      血清総コレステロール値が230mg/dl以上の高脂血症患者を対象とし、本剤を原則として1日3回（750mg注）/日）、毎食後に、可能な限り2年間継続投与した長期投与（1～2年）試験（65例）では、投与開始1ヵ月後に血清総コレステロールを平均15%低下させ、以後24ヵ月まで16～19%の範囲で安定した低下効果を維持した。副作用は65例中1例に下痢が発現した。
      また、そのうち、家族性高コレステロール血症患者93例では、2年間にわたり15～18%の低下率で推移した,。
    2. 黄色腫退縮効果
      高脂血症に伴う黄色腫38例につき、本剤1日1,000mg注）、1～2年投与により、66%（25/38例）に退縮を認めた,。
      注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。」である。

薬効薬理

作用機序
血清総コレステロール低下の作用機序は、コレステロールの胆汁中への異化排泄促進作用が主で、また、コレステロール合成の初期段階の抑制作用を有する,。
黄色腫退縮ならびに動脈硬化退縮の作用機序は、血清総コレステロール低下作用、HDLを介する末梢組織より肝臓へのコレステロール逆転送の促進作用及びLDLの酸化抑制にもとづくマクロファージの泡沫化抑制作用が考えられている,,。
血清脂質低下作用
高脂血症患者において血清総コレステロールを有意に低下させた。その低下率は16～19％で、長期投与に際しても安定した効果を維持した。トリグリセライドについても低下傾向を示すが、個人差が大きく、また、リン脂質は血清総コレステロールと並行して低下した,。
家族性高コレステロール血症に対する脂質低下作用
  1. WHHL-ウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）への経口投与で血清総コレステロールの低下を認めた。
  2. 家族性高コレステロール血症患者において血清総コレステロールを15～18％低下させた,。
黄色腫退縮効果
高脂血症にしばしば随伴する腱、眼瞼、皮膚等の黄色腫に対し、軟化、縮小、消失等の退縮効果を示した,。
動脈硬化に対する退縮（リグレッション）効果
ウサギの実験で大動脈弓及び胸部大動脈の粥腫発生の有意な軽減が認められ、サルにおける動脈硬化実験で、その退縮（リグレッション）効果が認められた。また、冠動脈性心疾患（CHD）の新規発症を抑制することが示唆された。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
プロブコール（Probucol）
化学名
4,4’-［Propan-2,2-diylbis（sulfandiyl）］bis［2,6-bis（1,1-dimethylethyl）phenol］
分子式
C31H48O2S2
分子量
516.84
性状
白色の結晶性の粉末である。
テトラヒドロフランに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
光によって徐々に淡黄色となる。
化学構造式
融点
125～128℃

取扱い上の注意

〈細粒50%〉
アルミ袋開封後は、遮光して保存すること。

包装

〈錠250mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］
〈細粒50%〉
0.5g×600［6包×100］
500g［アルミ袋、バラ］

主要文献

1
近藤和雄　他：動脈硬化.1983；10（6）：1103-1106
2
泉　寛治　他：動脈硬化.1984；12（4）：973-984
3
Yamamoto, A. et al.：Atherosclerosis.1983；48（2）：157-166
4
渡辺　彰　他：動脈硬化.1983；11（3）：597-602
5
Tomikawa,M. et al.：Atherosclerosis.1981；40（2）：101-113
6
俵　克彦　他：動脈硬化.1983；10（6）：1119-1124
7
Matsuzawa, Y. et al.：Am. J. Cardiol.1988；62（3）：66B-72B
8
Parthasarathy, S. et al.：J. Clin. Invest.1986；77（2）：641-644
9
Kita, T. et al.：Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1987；84（16）：5928-5931
10
大島研三　他：医学のあゆみ.1983；125（6）：588-602
11
秦　葭哉　他：老年医学.1982；20（4）：683-695
12
岡本良三　他：動脈硬化. 1984; 10(4): 863-867.
13
Kritchevsky, D. et al.：Proc. Soc. Exp. Biol. Med.1971；136（4）：1216-1221
14
Wissler,R. W. et al.：Appl. Pathol.1983；1（2）：89-96
15
Miettinen, T.A. et al.：Lancet.1981；2（8244）：478

文献請求先及び問い合わせ先

アルフレッサ ファーマ株式会社　製品情報部
〒540-8575　大阪市中央区石町二丁目2番9号
TEL 06-6941-0306　FAX 06-6943-8212

製造販売業者等

製造販売元
アルフレッサ ファーマ株式会社
大阪市中央区石町二丁目2番9号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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