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メマンチン塩酸塩ＯＤ錠５ｍｇ「日医工」

NMDA受容体拮抗 アルツハイマー型認知症治療剤

1錠 17.7円

添付文書番号

1190018F4200_1_02

企業コード

170329

作成又は改訂年月

2023年11月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

87119

薬効分類名

NMDA受容体拮抗 アルツハイマー型認知症治療剤

承認等

販売名

メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日医工」

販売名コード

1190018F4200

販売名英字表記

Memantine Hydrochloride OD Tablets

販売名ひらがな

めまんちんえんさんえんODじょう5mg「にちいこう」

承認番号等

承認番号
30200AMX00291000

販売開始年月

2020年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日医工」

販売名コード

1190018F5207

販売名英字表記

Memantine Hydrochloride OD Tablets

販売名ひらがな

めまんちんえんさんえんODじょう10mg「にちいこう」

承認番号等

承認番号
30200AMX00289000

販売開始年月

2020年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」

販売名コード

1190018F6203

販売名英字表記

Memantine Hydrochloride OD Tablets

販売名ひらがな

めまんちんえんさんえんODじょう20mg「にちいこう」

承認番号等

承認番号
30200AMX00290000

販売開始年月

2020年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注3)
注3)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

メマンチン塩酸塩口腔内崩壊錠

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日医工」
有効成分
1錠中
メマンチン塩酸塩  5mg
添加剤
D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、エチルセルロース、スクラロース、三二酸化鉄、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、香料、トウモロコシデンプン、ジメチルポリシロキサン（内服用）
メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日医工」
有効成分
1錠中
メマンチン塩酸塩  10mg
添加剤
D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、エチルセルロース、スクラロース、黄色三二酸化鉄、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、香料、トウモロコシデンプン、ジメチルポリシロキサン（内服用）
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」
有効成分
1錠中
メマンチン塩酸塩  20mg
添加剤
D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、エチルセルロース、スクラロース、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、香料、トウモロコシデンプン、ジメチルポリシロキサン（内服用）

製剤の性状

メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日医工」
剤形素錠
（口腔内崩壊錠）
色調淡赤白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約5.5mm
大きさ（厚さ）
約2.9mm
質量約63mg
本体表示
メマンチン
5
日医工
　
メマンチン
5
OD
メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日医工」
剤形割線入りの素錠
（口腔内崩壊錠）
色調淡黄白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約7.0mm
大きさ（厚さ）
約3.0mm
質量約105mg
本体表示
メマンチン
OD
10
日医工
メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」
剤形割線入りの素錠
（口腔内崩壊錠）
色調白色～微黄白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約8.5mm
大きさ（厚さ）
約4.0mm
質量約190mg
本体表示
メマンチン
OD
20
日医工

効能又は効果

中等度及び高度アルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制

効能又は効果に関連する注意

  1. アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
  2. 本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
  3. アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において本剤の有効性は確認されていない。
  4. 他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。

用法及び用量

通常、成人にはメマンチン塩酸塩として1日1回5mgから開始し、1週間に5mgずつ増量し、維持量として1日1回20mgを経口投与する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 1日1回5mgからの漸増投与は、副作用の発現を抑える目的であるので、維持量まで増量すること。
  2. 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/min未満）のある患者には、患者の状態を観察しながら慎重に投与し、維持量は1日1回10mgとすること。
  3. 医療従事者、家族等の管理の下で投与すること。

重要な基本的注意

  1. 投与開始初期においてめまい、傾眠が認められることがある。また、これらの症状により転倒等を伴うことがあるため、十分に注意すること。
  2. 通常、中等度及び高度アルツハイマー型認知症では、自動車の運転等危険を伴う機械の操作能力が低下することがある。また、本剤により、めまい、傾眠等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
  3. 本剤投与により効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. てんかん又は痙攣の既往のある患者
    発作を誘発又は悪化させることがある。
  2. 尿pHを上昇させる因子（尿細管性アシドーシス、重症の尿路感染等）を有する患者
    尿のアルカリ化により本剤の尿中排泄率が低下し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

腎機能障害患者

本剤は腎排泄型の薬剤であり、排泄が遅延する。
  1. 高度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス値：30mL/min未満）のある患者

肝機能障害患者

  1. 高度の肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者
    臨床試験では除外されている。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ウサギ）で胎児への移行が認められている。また、動物実験（ラット）で胎児及び出生児の体重増加抑制が認められている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が認められている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
ドパミン作動薬
レボドパ等
ドパミン作動薬の作用を増強させるおそれがある。
本剤のNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体拮抗作用が、ドパミン遊離を促進させる可能性がある。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドの血中濃度を低下させる。
機序は不明である。
腎尿細管分泌（カチオン輸送系）により排泄される薬剤
シメチジン等
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
本剤は一部が尿細管分泌（カチオン輸送系）により排泄されるため、同じ輸送系を介する薬剤と競合する可能性がある。
尿アルカリ化を起こす薬剤
アセタゾラミド等
本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
尿のアルカリ化により、本剤の尿中排泄率が低下するため。
NMDA受容体拮抗作用を有する薬剤
アマンタジン塩酸塩、
デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物等
相互に作用を増強させるおそれがある。
両薬剤ともNMDA受容体拮抗作用を有するため。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 痙攣（0.3%）
  2. 失神（頻度不明）、意識消失（頻度不明）
  3. 精神症状
    激越（0.2%）、攻撃性（0.1%）、妄想（0.1%）、幻覚（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、せん妄（頻度不明）等があらわれることがある。
  4. 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
    AST、ALT、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがある。
  5. 横紋筋融解症（頻度不明）
    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれることがある。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
  6. 完全房室ブロック、高度な洞徐脈等の徐脈性不整脈（頻度不明）

その他の副作用

1～5%未満
1%未満
頻度不明
過敏症
発疹
顔面浮腫、眼瞼浮腫
精神神経系
めまい、頭痛
傾眠、不眠、徘徊、不穏、易怒性、不安
歩行障害、不随意運動（振戦、チック、ジスキネジー等）、活動性低下、鎮静
腎臓
頻尿、尿失禁、尿潜血、BUN上昇
肝臓
肝機能異常
消化器
便秘、食欲不振
消化管潰瘍、悪心、嘔吐、下痢、便失禁
循環器
血圧上昇
血圧低下、上室性期外収縮
その他
血糖値上昇、転倒、浮腫、体重減少、CK上昇
貧血、倦怠感、発熱、コレステロール上昇、トリグリセリド上昇
脱力感

過量投与

  1. 症状
    メマンチン塩酸塩400mg服用患者において、不穏、幻視、痙攣、傾眠、昏迷、意識消失等があらわれ、また、メマンチン塩酸塩2,000mg服用患者において、昏睡、複視及び激越があらわれ、それぞれ回復したとの報告がある（外国人における報告）。
  2. 処置
    尿の酸性化により、僅かに排泄が促進したとの報告がある。

適用上の注意

薬剤調剤時の注意
  1. 本剤は水で服用する時の崩壊性を考慮し設計された製剤（湿製錠）のため、製剤の製法上、錠剤のエッジや側面が滑らかでないことがある。
  1. 自動分包機を使用する場合は欠けることがあるため、カセットの位置及び錠剤投入量などに配慮すること。
薬剤交付時の注意
  1. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
  2. 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
  3. 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

その他の注意

非臨床試験に基づく情報
ラットの高用量投与実験（メマンチン塩酸塩100mg/kg単回経口投与、25mg/kg/日以上14日間反復経口投与、又は100mg/kg/日14日間混餌投与）において、脳梁膨大皮質及び帯状回皮質に神経細胞の空胞化又は壊死が認められた。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5、10及び20mgを空腹時単回経口投与したとき、最高血漿中濃度（Cmax）と血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は投与量にほぼ比例して増加した。消失半減期（t1/2）は55.3～71.3時間であり、投与量による変化はみられなかった。
    メマンチン塩酸塩単回経口投与時の薬物動態パラメータ
    投与量
    n
    Cmax
    （ng/mL）
    Tmax
    （hr）
    AUC
    （ng・hr/mL）
    t1/2
    （hr）
    5mg
    6
    6.86±0.66
    5.3±2.1
    489.4±51.0
    55.3±6.4
    10mg
    6
    12.18±1.68
    5.3±1.6
    1,091.7±172.7
    63.1±11.8
    20mg
    6
    28.98±3.65
    6.0±3.8
    2,497.6±482.8
    71.3±12.6
    （mean±SD）
  2. 反復投与
    アルツハイマー型認知症患者（10mg/日：11例、20mg/日：12例）に、メマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、血漿中濃度は投与4週後ではほぼ定常状態に達しており、その時の血漿中濃度は10mg/日群で64.8～69.8ng/mL、20mg/日群で112.9～127.8ng/mLであった。
  3. 生物学的同等性試験
    メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」とメマリーOD錠20mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（メマンチン塩酸塩として20mg）健康成人男性に水あり及び水なしで絶食下単回経口投与して血漿中のメマンチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
    薬物動態パラメータ（水あり）
    判定パラメータ
    参考パラメータ
    AUC0→168hr
    （ng・hr/mL）
    Cmax
    （ng/mL）
    Tmax
    （hr）
    T1/2
    （hr）
    メマンチン塩酸塩OD錠
    20mg「日医工」
    1730±234
    27.3±3.6
    5.7±2.0
    57.3±10.9
    メマリーOD錠20mg
    1686±269
    26.3±3.1
    5.8±1.6
    56.8±9.4
    （1錠投与，Mean±S.D.，n=24）
    血漿中薬物濃度推移（水あり）
    薬物動態パラメータ（水なし）
    判定パラメータ
    参考パラメータ
    AUC0→168hr
    （ng・hr/mL）
    Cmax
    （ng/mL）
    Tmax
    （hr）
    T1/2
    （hr）
    メマンチン塩酸塩OD錠
    20mg「日医工」
    1583±201
    25.2±4.2
    5.9±1.6
    60.1±10.2
    メマリーOD錠20mg
    1558±189
    24.9±3.5
    6.2±1.2
    56.9±11.2
    （1錠投与，Mean±S.D.，n=24）
    血漿中薬物濃度推移（水なし）
    血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

分布

  1. 脳脊髄液への移行性
    アルツハイマー型認知症患者にメマンチン塩酸塩1日1回（朝食後）5mgから開始し、1週間ごとに5mgずつ漸増し10mg又は20mgを維持用量として24週間反復経口投与したとき、脳脊髄液中濃度の血漿中濃度に対する比は10mg/日群で0.63、20mg/日群で0.72であった。
  2. 涙液への移行性
    健康成人男性にメマンチン塩酸塩を空腹時に単回経口投与した場合、涙液中への移行が認められた。
  3. ラット及びウサギにおける移行性
    ラットに14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は主として消化管内容物、陰茎、腎臓、尿路、肝臓、肺、副腎、涙腺、ハーダー氏腺、唾液腺及び脾臓に分布した。
    ラットにメマンチン塩酸塩を混餌投与したとき、脳内メマンチンのAUCは血漿中メマンチンのAUCの18倍以上高かった。
    また、妊娠中のウサギに14C-標識体を単回静脈内投与したとき、放射能は胎児に移行した。授乳期のラットに14C-標識体を単回経口投与したとき、放射能は乳汁に移行した。

代謝

  1. 高齢男性にメマンチン塩酸塩20mgを単回経口投与したとき、投与後72時間以内に未変化体が34.1%、代謝物であるフラノース型グルクロン酸が結合した抱合体が2.2%尿中に排泄された。
  2. メマンチン塩酸塩は、ヒトチトクロームP450（CYP）分子種を発現した細胞を用いた検討で、ヒトのP450で代謝されにくいことが示された。ヒト肝細胞においてCYP1A2、2C9、2E1、3A4及び3A5を誘導しなかった。臨床用量における血漿中濃度付近（1μmol/L）で、ヒト肝ミクロソームにおける各P450活性、エポキシド加水分解酵素（EH）活性、フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）活性、グルクロン酸転移酵素（UGT）活性及び硫酸転移酵素（SULT）活性を阻害しなかった（in vitro）。

排泄

健康成人男性に、メマンチン塩酸塩5mgを1日3回経口投与し、定常状態に到達した13日目の初回投与時に14C-標識体5mgを経口投与したところ、総放射能の尿中への累積排泄率は投与20日後までに83.2±11.7%であり、糞中への累積排泄率は7日後までに0.54±0.41%であった（外国人データ）。
また、炭酸水素ナトリウムを併用し、尿pHをアルカリ性状態にした場合には、メマンチンの全身クリアランス（CL/F）は単独投与時と比べて大きく低下したとの報告がある（外国人データ）。

特定の背景を有する患者

  1. 腎機能障害患者での体内動態
    メマンチン塩酸塩は腎排泄型の薬剤であり、腎機能が低下する程度に応じて、メマンチン塩酸塩のt1/2の延長とAUCの増大が認められている。
    メマンチン塩酸塩10mg単回経口投与時の腎機能障害患者及び腎機能正常者での薬物動態パラメータ
    腎機能（Ccr）
    正常者
    （Ccr＞80）
    軽度障害患者
    （50≦Ccr≦80）
    中等度障害患者
    （30≦Ccr＜50）
    高度障害患者
    （5≦Ccr＜30）
    n
    6
    6
    6
    7
    平均Ccr（推定値）（mL/min）
    91.1
    62.7
    40.9
    19.1
    Cmax（ng/mL）
    12.66±2.14
    17.25±3.94
    15.76±3.70
    15.83±0.62
    AUC（ng・hr/mL）
    1,046±82
    1,640±180
    2,071±531
    2,437±451
    t1/2（hr）
    61.2±7.5
    83.0±17.0
    100.1±16.3
    124.3±21.0
    CL/F（mL/min）
    133.0±9.6
    85.3±8.8
    70.4±17.0
    58.6±11.3
    CLr（mL/min）
    82.2±19.8
    62.1±10.9
    42.1±9.0
    28.5±12.2
    （mean±SD）

薬物相互作用

健康成人20例にメマンチン塩酸塩を漸増法（メマンチン塩酸塩5mgを3日間、続いて10mgを4日間投与後、20mgを14日間）により1日1回経口投与した後、メマンチン塩酸塩20mgとヒドロクロロチアジド（25mg）・トリアムテレン（50mg）配合剤を7日間併用したとき、ヒドロクロロチアジドのCmax及びAUCは単独投与時の約80%に低下した（外国人データ）。

PharmacokineticsEtc

  1. メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日医工」
    メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日医工」は、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
  2. メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日医工」
    メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日医工」は、メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅱ相試験
    中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）315例を対象にメマンチン塩酸塩10mg（5mg/日を1週間投与後、10mg/日を23週間投与：計24週間投与）又は20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）、もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較（用量設定）試験を実施した,。
    認知機能を評価するSIB-Jにおいて、主たる解析では投与24週後評価のスコア変化量で用量反応性が認められ、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の間に有意差が認められた（解析対象：260例、p=0.0029、Wilcoxon検定）。日常生活動作を評価するADCS ADL-Jにおいては、主たる解析では投与24週後評価のスコア変化量で用量反応性は認められず、また、副次的に実施した対比較の結果、プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の間に有意差は認められなかった（解析対象：260例、p=0.8975、Wilcoxon検定）。
    副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩10mg/日群で29.9%（32/107例）、メマンチン塩酸塩20mg/日群で31.0%（31/100例）であり、主な副作用は、メマンチン塩酸塩10mg/日群で体重減少3.7%（4/107例）、メマンチン塩酸塩20mg/日群で便秘、歩行異常、浮動性めまい、幻覚各3.0%（3/100例）であった。
  2. 国内第Ⅲ相試験
    中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5点以上14点以下、FASTステージ：6a以上7a以下）432例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した,。
    認知機能を評価するSIB-Jのスコア変化量を表に示す。SIB-Jにおいて、主たる解析である投与24週後評価のプラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群のスコア変化量の差は4.53点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象：368例、p=0.0001、Wilcoxon検定）。最終評価時点においても両群間に有意差が認められた（解析対象：424例、p＜0.0001、Wilcoxon検定）。
    また、SIB-Jのスコア変化量の経時的推移でもメマンチン塩酸塩20mg/日群は24週間にわたってプラセボ群を上回った。
    投与24週後のSIB-Jのスコア変化量
    投与群
    n
    0週からの変化量注1)
    変化量の差注2)
    メマンチン塩酸塩20mg/日群
    193
    -0.65±9.74
    4.53
    プラセボ群
    175
    -5.18±11.66
    －
    注1)［24週後の値］-［0週の値］（mean±SD）
    注2)［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の平均値］-［プラセボ群の0週からの変化量の平均値］
    全般的臨床症状を評価するModified CIBIC plus-Jの投与24週後評価の平均値を表に示す。メマンチン塩酸塩20mg/日群はプラセボ群を上回ったが、両群間の差は0.11であり、有意差は認められなかった（解析対象：367例、p=0.3189、Mantel検定）。
    また、最終評価においても有意差は認められなかった（解析対象：425例、p=0.1083、Mantel検定）。
    投与24週後のModified CIBIC plus-J
    投与群
    n
    24週後（mean±SD）
    平均値の差注3)
    メマンチン塩酸塩20mg/日群
    190
    4.47±1.07
    -0.11
    プラセボ群
    177
    4.58±1.01
    －
    注3)［メマンチン塩酸塩20mg/日群の24週後の平均値］-［プラセボ群の24週後の平均値］
    副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で28.5%（63/221例）であり、主な副作用は、便秘3.2%（7/221例）、血圧上昇2.3%（5/221例）、高血圧1.8%（4/221例）、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、アルツハイマー型認知症各1.4%（3/221例）であった。
  3. 海外第Ⅲ相試験
    米国において、ドネペジル塩酸塩の治療を6ヵ月以上受けている中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：5点以上14点以下）403例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する二重盲検比較試験を実施した,。
    認知機能を評価するSIBの最終評価時点のスコア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の差は3.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、p＜0.001、2元配置共分散分析）。
    最終評価時点のSIBのスコア変化量
    投与群
    n
    0週からの変化量注4)
    変化量の差注5)
    メマンチン塩酸塩20mg/日群
    198
    0.9±0.67
    3.4
    プラセボ群
    196
    -2.5±0.69
    －
    注4)［最終評価時点の値］-［0週の値］（最小二乗平均値±SE）
    注5)［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］-［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］
    全般的臨床症状を評価するCIBIC-plusの最終評価時点の平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の差は0.25であり、両群間に有意差が認められた（解析対象394例、p=0.03、Cochran-Mantel Haenszel検定）。
    最終評価時点のCIBIC-plus
    投与群
    n
    最終評価時点
    （mean±SE）
    平均値の差注6)
    メマンチン塩酸塩20mg/日群
    198
    4.41±0.074
    -0.25
    プラセボ群
    196
    4.66±0.075
    －
    注6)［メマンチン塩酸塩20mg/日群の最終評価時点の平均値］-［プラセボ群の最終評価時点の平均値］
    日常生活動作を評価するADCS-ADL19の最終評価時点のスコア変化量の最小二乗平均値を表に示す。プラセボ群とメマンチン塩酸塩20mg/日群の差は1.4点であり、両群間に有意差が認められた（解析対象395例、p=0.03、2元配置共分散分析）。
    最終評価時点のADCS-ADL19のスコア変化量
    投与群
    n
    0週からの変化量注7)
    変化量の差注8)
    メマンチン塩酸塩20mg/日群
    198
    -2.0±0.50
    1.4
    プラセボ群
    197
    -3.4±0.51
    －
    注7)［最終評価時点の値］-［0週の値］（最小二乗平均値±SE）
    注8)［メマンチン塩酸塩20mg/日群の0週からの変化量の最小二乗平均値］-［プラセボ群の0週からの変化量の最小二乗平均値］
    副作用発現頻度はメマンチン塩酸塩群で33.7%（68/202例）であり、主な副作用は、浮動性めまい5.9%（12/202例）、頭痛4.5%（9/202例）、激越、錯乱各4.0%（8/202例）、転倒、下痢、傾眠、尿失禁各2.5%（5/202例）、疲労、無力症、嘔吐各2.0%（4/202例）、末梢性浮腫、高血圧、歩行異常、体重増加、不眠症、貧血各1.5%（3/202例）であった。

製造販売後調査等

  1. 国内第Ⅳ相試験
    ドネペジル塩酸塩を服用中の中等度から高度アルツハイマー型認知症患者（MMSEスコア：1点以上14点以下）546例を対象にメマンチン塩酸塩20mg（5mg/日、10mg/日及び15mg/日をそれぞれ順に1週間投与後、20mg/日を21週間投与：計24週間投与）もしくはプラセボを24週間投与する無作為化二重盲検並行群間比較試験を実施した,。
    認知機能を評価するSIB-Jのスコア変化量の結果を表に示す。SIB-Jにおいて、主たる解析である最終評価時点のメマンチン塩酸塩20mg/日併用群のスコア変化量はプラセボ併用群を上回ったが、両群間に有意差は認められなかった（解析対象：527例、p=0.2437、0週時のSIB-Jスコア及びドネペジル塩酸塩の1日量を共変量とした共分散分析）。
    最終評価時点のSIB-Jのスコア変化量
    投与群
    n
    0週からの変化量注9)
    変化量の差注10)
    最小二乗平均値
    ［95%信頼区間］
    最小二乗平均値
    ［95%信頼区間］
    メマンチン塩酸塩20mg/日併用群
    261
    -1.34
    ［-2.33, -0.35］
    0.81
    ［-0.56, 2.19］
    プラセボ併用群
    266
    -2.15
    ［-3.13, -1.18］
    －
    注9)［最終評価時点の値］-［0週の値］
    注10)［メマンチン塩酸塩20mg/日併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］-［プラセボ併用群の0週からの変化量の最小二乗平均値］
    ※その他の解析として行ったWilcoxon順位和検定においても、両群間に有意差は認められなかった（p=0.0563）。

薬効薬理

作用機序
アルツハイマー型認知症ではグルタミン酸神経系の機能異常が関与しており、グルタミン酸受容体のサブタイプであるNMDA（N-メチル-D-アスパラギン酸）受容体チャネルの過剰な活性化が原因の一つと考えられている。メマンチンはNMDA受容体チャネル阻害作用により、その機能異常を抑制する。
NMDA受容体チャネルに対する阻害作用及び特性
  1. ラット大脳皮質神経細胞膜画分のNMDA受容体チャネルに対して、選択的で低親和性の結合を示した（in vitro）。
  2. ラット初代培養海馬神経細胞において、NMDA受容体チャネルの活性化によって生じる電流に対して膜電位依存性の阻害作用を示し、その作用の発現及び消失は速やかであった（in vitro）。
  3. ラット海馬スライスのシナプス伝達の長期増強（記憶・学習の基本モデル）の形成に対して濃度依存的な抑制作用を示すが、NMDA受容体チャネル阻害作用のIC50値付近ではほとんど影響しなかった（in vitro）。
学習障害抑制作用
  1. ラット海馬へのアミロイドβ1-40及びイボテン酸（NMDA受容体作動薬）の注入により惹起された神経細胞傷害及び空間認知機能障害を抑制した。一方、正常ラットの空間認知機能には影響しなかった。
  2. ラット腹腔内へのNMDAの投与により惹起された、神経細胞傷害に基づかない受動的回避学習障害を抑制した。
  3. 正常ラットに高用量（腹腔内10mg/kg）を投与した場合、受動的回避学習を障害したとの報告がある。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
メマンチン塩酸塩（Memantine Hydrochloride）
化学名
3,5-Dimethyltricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylamine monohydrochloride
分子式
C12H21N・HCl
分子量
215.76
性状
白色の粉末である。
ギ酸又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にやや溶けやすい。
化学構造式

取扱い上の注意

  1. アルミピロー又はプラスチックボトル開封後は湿気を避けて保存すること。
  2. 5mg錠、10mg錠は、それぞれ錠剤表面に使用色素による赤色の斑点、黄色の斑点やスジが見られることがある。
  3. 5mg錠、10mg錠は、製剤の特性上、擦れ等により錠剤表面が一部白く見えることがある。

包装

〈メマンチン塩酸塩OD錠5mg「日医工」〉
14錠［14錠×1；PTP］
56錠［14錠×4；PTP］
100錠［プラスチックボトル；バラ］
〈メマンチン塩酸塩OD錠10mg「日医工」〉
14錠［14錠×1；PTP］
56錠［14錠×4；PTP］
100錠［プラスチックボトル；バラ］
〈メマンチン塩酸塩OD錠20mg「日医工」〉
56錠［（14錠×2；PTP）×2袋＜パッケージ調剤用＞］
112錠［14錠×8；PTP］
100錠［プラスチックボトル；バラ］

主要文献

1
Freudenthaler S., et al.：Br. J. Clin. Pharmacol. 1998；46（6）：541-546
2
健康成人男性における単回経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.4）
3
アルツハイマー型認知症患者における反復経口投与時の薬物動態の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.7）
4
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠20mg）
5
ラット及びウサギにおける移行性（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.4.4、2.6.4.6）
6
臨床薬理試験（日本人及び白人の高齢者における薬物動態試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.11）
7
ヒ卜生体試料を用いたin vitro試験（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.2.2.1.2～4）
8
海外、マスバランス試験（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.6）
9
腎機能障害患者における薬物動態試験（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.8）
10
メマンチン塩酸塩とヒドロクロロチアジド・トリアムテレン配合剤との薬物動態学的相互作用の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.16）
11
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠5mg）
12
社内資料：生物学的同等性試験（OD錠10mg）
13
北村伸　他：老年精神医学雑誌. 2011；22（4）：453-463
14
後期第Ⅱ相試験（用量設定試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.19）
15
中村祐　他：老年精神医学雑誌. 2011；22（4）：464-473
16
第Ⅲ相試験（検証的試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要 2.7.6.20）
17
Tariot P. N., et al.：JAMA. 2004；291（3）：317-324
18
第Ⅲ相試験（海外、中等度・高度AD検証的試験）（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.7.6.25）
19
中村祐　他：Geriat. Med. 2016；54（11）：1147-1158
20
メマンチン塩酸塩のドネペジル塩酸塩併用時における中等度及び高度アルツハイマー型認知症に対する製造販売後臨床試験（メマリー錠／OD錠／ドライシロップ：2020年9月23日、再審査報告書）
21
薬理試験の考察及び結論（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要 2.6.2.6）
22
NMDA受容体チャネル親和性の検討（メマリー錠：2011年1月21日承認、申請資料概要2.6.2.2）
23
Parsons C. G., et al.：Neuropharmacology. 1993；32（12）：1337-1350
24
Frankiewicz T., et al.：Br. J. Pharmacol. 1996；117（4）：689-697
25
Nakamura S., et al.：Eur. J. Pharmacol. 2006；548（1-3）：115-122
26
Zajaczkowski W., et al.：Neuropharmacology. 1997；36（7）：961-971
27
Misztal M., et al.：Behav. Pharmacol. 1995；6：550-561

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日医工株式会社　お客様サポートセンター
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