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ベナンバックス注用３００ｍｇ

カリニ肺炎治療剤

1瓶 6923円

添付文書番号

6419400D1037_1_09

企業コード

780069

作成又は改訂年月

2023年4月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

876419

薬効分類名

カリニ肺炎治療剤

承認等

販売名

ベナンバックス注用300mg

販売名コード

6419400D1037

販売名英字表記

Benambax for Injection

販売名ひらがな

べなんばっくすちゅうよう

承認番号等

承認番号
22100AMX01371

販売開始年月

1989年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
5年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ペンタミジンイセチオン酸塩

警告

重篤な低血圧、低血糖及び不整脈があらわれることがある。「6.用法及び用量」、使用上の注意に特に留意し、このような症状が発現した場合は直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

〈投与経路共通〉
  1. 本剤に対する過敏症の既往歴のある患者
  2. ザルシタビンを投与中の患者
  3. ホスカルネットナトリウムを投与中の患者
  4. アミオダロン（注射剤）を投与中の患者
〈吸入投与〉
  1. 換気障害が重症の患者（PaO2 60mmHg以下）［換気障害のため、薬剤の十分な拡散が得られないことがある。］

組成・性状

組成

ベナンバックス注用300mg
有効成分
ペンタミジンイセチオン酸塩  300mg（1バイアル中）

製剤の性状

ベナンバックス注用300mg
pH4.5～6.5注1)
浸透圧比0.5～0.7注2)
性状・剤形
白色の塊又は粉末（注射剤）
注1)注射用水6mLで溶解後
注2)注射用水6mLで溶解後の生理食塩液に対する比

効能又は効果

  • 適応菌種
    ニューモシスチス・カリニ
  • 適応症
    カリニ肺炎

効能又は効果に関連する注意

本剤による重篤な副作用報告があるので、カリニ肺炎と確定診断された患者若しくは臨床的にカリニ肺炎が強く疑われる患者において、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。なお、投与に際しては使用上の注意、「6.用法及び用量」を厳守すること。

用法及び用量

〈静脈内・筋肉内投与〉
通常、ペンタミジンイセチオン酸塩として4mg/kgを1日1回投与する。
（1）静脈内点滴投与
日局注射用水3～5mLに溶解した後、日局ブドウ糖注射液又は日局生理食塩液50～250mLに希釈し、1～2時間かけて点滴静注する。
（2）筋肉内投与
日局注射用水3mLに溶解した後、2箇所以上の部位に分けて筋注する。
〈吸入投与〉
通常、ペンタミジンイセチオン酸塩として300～600mgを日局注射用水（1バイアルにつき3～5mL）に溶解し、吸入装置を用いて1日1回30分かけて投与する。吸入装置は5μm以下のエアロゾル粒子を生成する能力を有する超音波ネブライザー又はコンプレッサー式ネブライザー等を使用すること。なお、吸入装置により霧化能力、薬液槽容量が異なるので、使用する機種に応じて薬液を日局注射用水で適切な量に希釈して用いること。

用法及び用量に関連する注意

  1. 14日間以上の投与は、腎機能障害等の副作用による危険性に対して治療上の有益性が上回ると判断した場合にのみ行うこと。

重要な基本的注意

〈投与経路共通〉
  1. 血液障害、ショック等を予測するため十分な問診を行うこと。
  2. 本剤投与前、投与中及び投与後を通じて、臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査、心電図検査等）を行うこと。
  3. 本剤投与後、突然重度の低血圧が起こることがあるので、患者の基礎血圧値をあらかじめ測定し、投与時には必ず患者を横臥させること。各回投与時並びに治療期間中一定の間隔で血圧を測定すること。
  4. 本剤投与後、重度の低血糖、また、高血糖、糖尿病が起こることがあるので、治療期間中及び治療後も血糖値を測定、監視すること。
〈吸入投与〉
  1. 吸入中に気管支痙攣が起こることがある。このような場合には、β-刺激性気管支拡張剤の投与が有効である。気管支収縮は喫煙者や気管支喘息の患者で起こりやすく、β-刺激性気管支拡張剤の前投与により気管支痙攣が予防できるとの海外での報告がある。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 低血圧又は高血圧症の患者
    症状を悪化させるおそれがある。
  2. 低血糖又は高血糖症の患者
    膵臓のβ細胞に作用し、症状を悪化させるおそれがある。
  3. 白血球減少、血小板減少、貧血のある患者
    症状を悪化させるおそれがある。
  4. 低カルシウム血症の患者
    症状を悪化させるおそれがある。
  5. 冠疾患の患者、心室性不整脈の既往のある患者、低カリウム血症の患者、低マグネシウム血症の患者、又は徐脈の患者
    QT延長及びTorsade de pointesを含む重篤な心室性不整脈が起こるおそれがある。

腎機能障害患者

腎機能障害を悪化させるとともに副作用も発現しやすくなるおそれがある。

肝機能障害患者

肝機能障害を悪化させるとともに副作用も発現しやすくなるおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で母体死亡、胎児毒性（後期死亡児数の増加、化骨の遅延）が報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

定期的に検査を行うなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
ザルシタビン
ハイビッド
カリニ肺炎の治療のため本剤が必要になった場合は、ザルシタビンを休薬すること。海外で本剤（静注）との併用により劇症膵炎による死亡例が報告されている。
機序不明
ホスカルネットナトリウム
ホスカビル
腎障害の増強、低カルシウム血症が起こることがある。なお、海外で本剤（静注）との併用により、重篤な低カルシウム血症が発現した死亡例が報告されている。
相加的に副作用（腎障害、低カルシウム血症）が増強する。
アミオダロン（注射剤）
アンカロン注
併用によりTorsade de pointesのリスクが増加する。
併用によりQT延長作用が相加的に増強すると考えられる。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
QT延長を起こすおそれのある薬剤
QT延長及びTorsade de pointesを含む重篤な心室性不整脈が起こるおそれがある。
併用によりQT延長作用が増強すると考えられる。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. ショック（0.2%）・アナフィラキシー（頻度不明）
  2. Stevens-Johnson症候群（皮膚粘膜眼症候群）（頻度不明）
  3. 錯乱・幻覚（0.2%）
  4. 急性腎障害（0.7%）
    急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。
  5. 低血圧（2.2%）、QT延長（頻度不明）、心室性不整脈（0.5%）、高度徐脈（頻度不明）
    重篤な低血圧、QT延長、心室性不整脈（Torsade de pointesを含む）があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと。また、高度徐脈があらわれることがある。
  6. 低血糖（5.4%）
    重篤な低血糖があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には直ちに本薬の投与を中止し、再投与しないこと。
  7. 高血糖、糖尿病（いずれも頻度不明）
    高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、このような症状が発現した場合には投与を中止し、インスリンなどの適切な処置を行うこと。
  8. 膵炎（0.5%）

その他の副作用

5%以上
0.2%以上～5%未満
0.2%未満
頻度不明
心・血管系
心室性頻脈、心電図ST異常
血液
白血球減少、血小板減少、貧血
代謝異常
K・Na・Clの異常
Ca・Mgの異常
過敏症
発疹、発熱
神経系
しびれ感、めまい
失神、神経痛
呼吸器
吸入投与時に、咳嗽、気管支痙攣、咽頭刺激
呼吸困難、喘鳴
消化器
悪心・嘔吐注2）
腹痛、下痢、味覚障害、食欲不振
腎臓
BUN上昇注3）
血清クレアチニン上昇、血尿、無尿、乏尿
肝臓
AST・ALT・Al-P上昇、黄疸
投与部位
静脈内又は筋肉内投与時に、局所の膿瘍、壊死、疼痛、硬結
静脈内又は筋肉内投与時に、局所の不快感
その他
静脈炎、CK上昇、LDH上昇
顔面潮紅
注1）発現頻度は使用成績調査を含む
注2）静脈内・筋肉内投与：12.0%、吸入投与：4.7%
注3）静脈内・筋肉内投与：6.3%、吸入投与：1.6%

適用上の注意

薬剤調製時の注意
〈投与経路共通〉
  1. 生理食塩液やブドウ糖液等で直接溶解すると懸濁・固化するおそれがあるので本剤の溶解には必ず日局注射用水を用いること。
  2. 溶解後の未使用残留分は廃棄すること。
〈静脈内・筋肉内投与〉
  1. 溶解液をさらに日局生理食塩液や日局ブドウ糖注射液で希釈してもよいが、それ以外の注射液とは混合または希釈して使用しないこと。
〈吸入投与〉
  1. 溶解液を他の薬剤と混合して使用しないこと。
  2. 換気性の良い部屋を使用し、取り扱い者は防護手段（手袋、マスク等）を講じ、できる限り被曝されないようにすること。
薬剤投与時の注意
〈筋肉内投与〉
  1. 神経走行部位を避けるように注意して注射すること。
  2. 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
〈吸入投与〉
  1. 粒子径は効果に影響を及ぼすので、投与にあたっては注意すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
  1. 海外において、リーシュマニア症に対して筋肉内投与した場合に、横紋筋融解症が報告されている。
  2. 後天性免疫不全症候群（AIDS）患者のカリニ肺炎治療において、本薬を吸入投与した患者では静脈内投与した患者に比べ治療効果が低いとの海外報告がある,。

薬物動態

血中濃度

〈静脈内・筋肉内投与〉
外国人男性の後天性免疫不全症候群（AIDS）患者に単回筋肉内（n=6）あるいは単回静脈内（n=6）投与時の薬物動態学的パラメーターは以下のとおりである。
薬物動態学的パラメーター（平均±S.D.）
投与経路
投与量
Cmax
（ng/mL）
t1/2α
（hr）
t1/2β
（hr）
CL
（L/hr）
筋肉内（n=6）
4mg/kg
209±48
0.9±0.18
9.36±2.01
305±81
静脈内（n=6）
（2時間点滴）
4mg/kg
612±371
0.3±0.22
6.40±1.32
248±91
CL：血漿クリアランス
〈吸入投与〉
外国人男性AIDS患者13例にネブライザーを用いて単回吸入投与時の血漿中及び気管支肺胞洗浄液中濃度は以下のとおりである。
投与経路
投与量
血漿中濃度
気管支肺胞洗浄液中濃度
吸入
4mg/kg
0〜35ng/mL
16.8〜149.7ng/mL

排泄

  1. 尿中排泄
    外国人男性AIDS患者に単回筋肉内（n=5）あるいは単回静脈内（n=4）投与時の尿中排泄パラメーターは以下のとおりである。
    投与経路
    投与量
    24時間までの
    尿中排泄率
    24時間までの
    腎クリアランス（L/hr）
    筋肉内（n=5）
    4mg/kg
    4.81%
    15.4（CLの5.0%）
    静脈内（n=4）
    （2時間点滴）
    4mg/kg
    2.51%
    6.21（CLの2.5%）
    CL：血漿クリアランス

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床試験
    国内において、本剤を2～4mg/kg、1日1回、10～14日間の静脈内・筋肉内投与及び300～600mgを蒸留水に溶解しネブライザーを用いた吸入投与による臨床試験は35例（うちカリニ肺炎確診14例）を対象として実施され、カリニ肺炎確診14例における治癒率（生存率）は64.3%（14例中9例が生存）であった。なお、全症例の治癒率（生存率）は48.6%（35例中17例）であった。全症例での投与経路別治癒率（生存率）は吸入投与単独では80.0%（5例中4例）、静脈内・筋肉内投与単独では31.8%（22例中7例）、静脈内・筋肉内投与と吸入投与の混合では75.0%（8例中6例）であった。また、AIDS患者が9例（カリニ肺炎確診7例、カリニ肺炎疑診2例）あり、そのうち8例（確診6例、疑診2例）が救命された。
    投与経路別の副作用は、吸入投与単独では5例中3例（60.0%）に発現し、蕁麻疹、悪心、嘔吐、食欲不振及び腎障害各1件（20.0%）であった。静脈内・筋肉内投与単独では22例中9例（40.9%）に発現し、主な副作用としては、腎障害4件（18.2%）、嘔吐及び血糖値異常各2件（9.1%）がみられた。また、静脈内・筋肉内投与と吸入投与の混合では8例中5例（62.5%）に発現し、咳嗽4件（50.0%）、白血球減少2件（25.0%）、喘息様症状、咽頭刺激、口のまわりの違和感及び発熱各1件（12.5%）がみられた,。

薬効薬理

作用機序
ペンタミジンイセチオン酸塩はin vitroでニューモシスチス・カリニのグルコース代謝及び蛋白質合成を抑制し、マウス実験腫瘍のDNA合成、RNA合成、蛋白質合成、リン脂質合成及びヌクレオチド合成を抑制し、ジヒドロ葉酸脱水素酵素（DHFR）活性をin vitro及びin vivo（ラット）で抑制した。
薬理作用
ペンタミジンイセチオン酸塩は、in vitroにおいて、カリニ肺炎発症ラットの肺より分離されたニューモシスチス・カリニに対して、致死的作用を有することが示唆された。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ペンタミジンイセチオン酸塩（Pentamidine Isetionate）
化学名
4,4'-（Pentamethylenedioxy）dibenzamidine bis（2-hydroxy-ethanesulfonate）
分子式
C19H24N4O2・2C2H6O4S
分子量
592.68
性状
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
本品は水に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（95）に溶けにくく、アセトン又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。本品は0.01mol/L塩酸試液に溶ける。
本品は吸湿性である。
化学構造式
融点
188～192℃

包装

5バイアル

主要文献

1
Soo Hoo G W, et al.：Ann Intern Med. 1990;113(3):195-202
2
Conte J E, et al.：Ann Intern Med. 1990;113(3):203-9
3
Conte J E, et al.：J Infect Dis. 1986;154(6):923-9
4
Conte J E, et al.：Ann Intern Med. 1987;107(4):495-8
5
田辺清勝　他：薬理と治療. 1988;16(9):3897-921
6
田辺清勝　他：感染症学雑誌. 1991;65(3):299-303
7
Pesanti E L, et al.：Infect Immun. 1981;34(3):908-14
8
Bornstein R S, et al.：J Surg Oncol. 1970;2(4):393-8
9
Waalkes T P, et al.：Natl Cancer Inst Monogr. 1976;43:171-6
10
Pesanti E L：J Infect Dis. 1980;141(6):775-80

文献請求先及び問い合わせ先

サノフィ株式会社
コールセンター　くすり相談室
〒163-1488　東京都新宿区西新宿三丁目20番2号
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製造販売業者等

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