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ザイティガ錠２５０ｍｇ

前立腺癌治療剤（CYP17阻害剤）

1錠 3759.3円

添付文書番号

4291033F1024_1_16

企業コード

800155

作成又は改訂年月

2023年6月改訂
(第4版)

日本標準商品分類番号

874291

薬効分類名

前立腺癌治療剤（CYP17阻害剤）

承認等

販売名

ザイティガ錠250mg

販売名コード

4291033F1024

販売名英字表記

ZYTIGA tablets

販売名ひらがな

ざいてぃがじょう250mg

承認番号等

承認番号
22600AMX00749000

販売開始年月

2014年9月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
36ヵ月

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ザイティガ錠500mg

販売名コード

4291033F2020

販売名英字表記

ZYTIGA tablets

販売名ひらがな

ざいてぃがじょう500mg

承認番号等

承認番号
30500AMX00013000

販売開始年月

2023年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
36ヵ月

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

アビラテロン酢酸エステル

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 重度の肝機能障害患者（Child-PughスコアC）

組成・性状

組成

ザイティガ錠250mg
有効成分
（1錠中）
アビラテロン酢酸エステル250mg
添加剤
乳糖水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄
ザイティガ錠500mg
有効成分
（1錠中）
アビラテロン酢酸エステル500mg
添加剤
乳糖水和物、ケイ酸処理結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール4000、タルク、三二酸化鉄、黒酸化鉄

製剤の性状

ザイティガ錠250mg
外形
表面
裏面
側面
大きさ
長径（mm）
16.0
短径（mm）
9.6
厚さ（mm）
6.3
重量（g）
0.736
識別コードAA250
色・剤形
ピンク色のフィルムコーティング錠
ザイティガ錠500mg
外形
表面
裏面
側面
大きさ
長径（mm）
20.0
短径（mm）
10.0
厚さ（mm）
6.9
重量（g）
1.15
識別コードAA500
色・剤形
紫色のフィルムコーティング錠

効能又は効果

  • 去勢抵抗性前立腺癌
  • 内分泌療法未治療のハイリスクの予後因子を有する前立腺癌

効能又は効果に関連する注意

ハイリスクの予後因子を有する患者の定義等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で適応患者の選択を行うこと。

用法及び用量

プレドニゾロンとの併用において、通常、成人にはアビラテロン酢酸エステルとして1日1回1,000mgを空腹時に経口投与する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 本剤は食事の影響によりCmax及びAUCが上昇するため、食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること。
  2. プレドニゾロンの投与に際しては、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、投与すること。
  3. 本剤投与中に肝機能検査値の上昇が認められた場合は、以下の基準を参考に、休薬、減量又は中止すること。
    検査項目
    用法・用量変更の目安
    ALT、AST値 > 施設正常値上限の5倍
    又は
    ビリルビン値 > 施設正常値上限の3倍
    検査値が投与前値若しくはALT、AST値が施設正常値上限の2.5倍以下かつビリルビン値が施設正常値上限の1.5倍以下に回復するまで休薬する。回復後は750mgに減量して投与を再開する。
    肝機能検査値異常が再発した場合、検査値が投与前値若しくはALT、AST値が施設正常値上限の2.5倍以下かつビリルビン値が施設正常値上限の1.5倍以下に回復するまで休薬する。回復後は500mgに減量して投与を再開する。検査値が再度悪化した場合は投与を中止する。
    ALT、AST値 > 施設正常値上限の20倍
    又は
    ビリルビン値 > 施設正常値上限の10倍
    投与を中止する。
  4. 外科的又は内科的去勢術と併用しない場合の有効性及び安全性は確立していない。

重要な基本的注意

  1. 血圧の上昇、低カリウム血症、体液貯留があらわれることがあるので、下記の点に留意すること。
    1. 本剤投与開始前に血清カリウム値等の血清電解質濃度を測定し、低カリウム血症が認められた場合には、血清カリウム値を補正した後に、本剤の投与を開始すること。定期的に血清カリウム値等の血清電解質濃度の測定を行うこと。
    2. 本剤投与中は定期的に血圧測定、血液検査、体重の測定等を行い、患者の状態を十分に観察すること。必要に応じて降圧剤の投与、カリウムの補給を行うなど、適切な処置を行うこと。
  2. 劇症肝炎があらわれることがあり、また、肝機能障害があらわれ、肝不全に至ることがあるので、本剤投与中は定期的（特に投与初期は頻回）に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
  3. 本剤は内分泌療法剤であり、がんに対する薬物療法について十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤による治療が適切と判断される患者についてのみ使用すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 心血管疾患のある患者又はその既往歴のある患者
    本剤の17α-hydroxylase/C17,20-lyase（CYP17）阻害作用に伴う鉱質コルチコイド濃度の上昇により、高血圧、低カリウム血症及び体液貯留があらわれる可能性がある。
  2. 低カリウム血症の患者又は合併症等により低カリウム血症を起こすおそれのある患者
    低カリウム血症が発現、又は増悪するおそれがある。

肝機能障害患者

  1. 重度の肝機能障害患者（Child-PughスコアC）
    投与しないこと。
  2. 中等度の肝機能障害患者（Child-PughスコアB）
    血漿中濃度が上昇するおそれがある。

高齢者

患者の状態を観察しながら投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

相互作用

アビラテロンはCYP3A4の基質である。また、in vitro試験において、アビラテロン酢酸エステルはP-gpを阻害し、アビラテロンはCYP2C8、CYP2D6及びOATP1B1を阻害することが示されている。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
CYP2D6基質
デキストロメトルファン
プロパフェノン
フレカイニド
ハロペリドール等
CYP2D6により代謝される薬剤と併用する場合は、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
本剤のCYP2D6阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される。
CYP3A4誘導剤
リファンピシン
フェニトイン
カルバマゼピン
リファブチン
フェノバルビタール等
本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の有効性が減弱する可能性があるので、CYP3A4誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。
これらの薬剤のCYP3A4誘導作用により、本剤の代謝が促進される。
低カリウム血症を起こすおそれのある薬剤
低カリウム血症が発現、又は増悪するおそれがある。
本剤及びこれらの薬剤は、低カリウム血症をおこすおそれがある。
ピオグリタゾン
レパグリニド
ピオグリタゾン又はレパグリニドと併用する場合は、これらの薬剤の血中濃度が上昇し、低血糖が発現するおそれがあるため、患者の状態を十分に観察すること。
本剤のCYP2C8阻害作用により、これらの薬剤の代謝が阻害される。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 心障害
    心不全（0.5%）等の重篤な心障害があらわれることがある。
  2. 劇症肝炎、肝不全、肝機能障害
    劇症肝炎（頻度不明）があらわれることがある。また、AST増加（7.1%）、ALT増加（7.4%）、ビリルビン上昇（1.4%）等を伴う肝機能障害があらわれ、肝不全に至ることがある。
  3. 低カリウム血症（14.0％）
    痙攣、筋力低下等の症状を伴う低カリウム血症があらわれることがあり、QT延長、Torsade de Pointesを含む不整脈に至った例が報告されている。異常が認められた場合にはカリウムの補給や本剤の休薬等、適切な処置を行うこと。
  4. 血小板減少（0.8%）
  5. 横紋筋融解症（頻度不明）
    筋力低下、筋肉痛、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

5%以上
5%未満
1%以上
1%未満
頻度不明
感染症
尿路感染
血液
リンパ球減少症、白血球減少
発熱性好中球減少症
内分泌
副腎不全
代謝・栄養
糖尿病、高脂血症
高アミラーゼ血症、脱水、低アルブミン血症
電解質
高カリウム血症、高マグネシウム血症
精神神経系
浮動性めまい、頭痛、味覚異常
眼
眼精疲労、羞明
循環器
高血圧
心房細動、頻脈、狭心症、不整脈、徐脈、右脚ブロック、心室性頻脈
呼吸器
胸膜炎
アレルギー性胞隔炎
消化器
悪心、便秘、下痢
嘔吐、消化不良
胃潰瘍、膵炎
肝臓
ALP増加
LDH増加
皮膚
皮疹
筋骨格
骨折、骨粗鬆症
腎臓・泌尿器
血尿
生殖器
精巣上体炎
全身
疲労、末梢性浮腫
浮腫、顔面浮腫、倦怠感
その他
ほてり
体重増加
血中尿酸減少、高比重リポ蛋白増加、膵管内乳頭粘液性腫瘍

過量投与

  1. 症状
    過量投与により、低カリウム血症及びそれに伴う無力症、悪心、嘔吐等の症状が発現することがある。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
  1. スピロノラクトン併用時に、PSAの上昇が認められた症例が報告されている。スピロノラクトンは、アンドロゲン受容体と結合しPSAを上昇させる可能性がある。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人に本剤250mg、500mg及び1,000mg注）を絶食下で単回経口投与したとき、アビラテロンの血漿中濃度は投与後1.5～2.0時間（中央値）に最高濃度に達し、14.2～16.6時間（平均値）の消失半減期で消失した。血漿中アビラテロンのCmax及びAUC∞は、用量比を若干下回る増加を示した。
    健康成人に本剤250mg～1,000mgを単回経口投与したときの血漿中アビラテロン濃度-時間推移（平均値+標準偏差、n=30）
    健康成人に本剤250mg～1,000mgを単回経口投与したときの血漿中アビラテロンの薬物動態パラメータ［平均値（標準偏差）］
    薬物動態
    パラメータ
    250mg
    500mg
    1,000mg
    n
    30
    30
    30
    Cmax
    （ng/mL）
    53.2 （48.6）
    90.5 （75.0）
    172.1 （150.4）
    AUC∞ （ng・h/mL）
    294 （290）
    494 （434）
    822 （616）
    tmax
    （h）
    2.0 ［1.0-4.0］
    2.0 ［1.0-4.0］
    1.5 ［1.0-4.0］
    t1/2
    （h）
    14.2 （5.1）
    15.1 （6.1）
    16.6 （6.9）
    tmax：中央値［範囲］
  2. 反復投与
    前立腺癌患者に、本剤250mg、500mg及び1,000mg注）を食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後に反復経口投与したとき、血漿中アビラテロン濃度は用量によらず、投与後7日目までに定常状態に達した。反復経口投与による累積率は用量によらず1.3～1.7であった。また、プレドニゾロン併用投与時の血漿中アビラテロンのCmax及びAUC24は、用量によらず、本剤単剤投与時と大きく異ならなかった。
    前立腺癌患者に本剤250mg～1,000mgを反復経口投与したときの血漿中アビラテロンの薬物動態パラメータ［平均値（標準偏差）］
    投与量（mg）
    250
    500
    1,000
    1,000
    投与時期
    食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後
    食事の1時間以上前
    食事の2時間以上後
    n
    9
    6
    6
    6
    Cmax
    （ng/mL）
    1日目
    （本剤単独）
    121.3
    （37.9）
    385.7
    （181.5）
    185.7
    （104.4）
    788.8
    （343.2）
    7日目
    （本剤単独）
    183.6
    （69.8）
    625.5
    （253.2）
    205.4
    （97.2）
    949.5
    （338.1）
    15日目
    （プレドニゾロン併用）
    168.8
    （83.0）
    542.2
    （231.4）
    166.4
    （70.9）
    999.7
    （386.2）
    tmax
    （h）
    1日目
    （本剤単独）
    3.00
    ［1.97-5.92］
    2.95
    ［2.00-3.95］
    2.00
    ［0.57-2.95］
    2.50
    ［0.98-3.97］
    7日目
    （本剤単独）
    2.97
    ［1.77-3.05］
    1.99
    ［1.98-5.98］
    2.00
    ［1.03-4.05］
    2.46
    ［1.98-3.25］
    15日目
    （プレドニゾロン併用）
    2.08
    ［0.97-10.30］
    2.46
    ［1.97-3.22］
    1.98
    ［0.95-2.95］
    2.97
    ［1.95-4.02］
    AUC24
    （ng・h/mL）
    1日目
    （本剤単独）
    516.0
    （114.4）
    1,698.0
    （830.1）
    869.7
    （523.9）
    2,724.7
    （1109.8）
    7日目
    （本剤単独）
    708.8
    （164.7）
    2,348.8
    （774.8）
    1,137.6
    （524.4）
    3,924.6
    （1137.2）
    15日目
    （プレドニゾロン併用）
    673.2
    （131.7）
    2,235.8
    （1100.2）
    964.8
    （375.1）
    3,955.7
    （1260.0）
    tmax：中央値［範囲］

吸収

  1. 生物学的同等性
    アビラテロン酢酸エステル250mg注）素錠とアビラテロン酢酸エステル250mg注）及び500mg注）フィルムコーティング（FC）錠は生物学的に同等であることが、健康成人102例を対象に実施した単回経口投与クロスオーバー試験により確認されている。（外国人データ）
    健康成人にアビラテロン酢酸エステル250mg素錠4錠、250mgFC錠4錠又は500mgFC錠2錠（1,000mg）を空腹時単回経口投与したときの血漿中アビラテロンの薬物動態パラメータ［平均値（標準偏差）］及び生物学的同等性評価パラメータの幾何平均値の比（FC錠/素錠）
    薬物動態
    パラメータ
    アビラテロン酢酸エステル
    250mgFC錠/250mg素錠
    （90%信頼区間）（%）
    500mgFC錠/250mg素錠
    （90%信頼区間）（%）
    250mg素錠
    1,000mg
    250mgFC錠
    1,000mg
    500mgFC錠
    1,000mg
    n
    100
    100
    101
    99
    99
    Cmax
    （ng/mL）
    107
    （76.2）
    99.4
    （63.6）
    112
    （73.6）
    92.96
    （84.98-101.69）
    102.77
    （93.95-112.43）
    AUClast
    （ng・h/mL）
    629
    （468）
    553
    （323）
    632
    （415）
    90.68
    （84.42-97.40）
    100.77
    （93.82-108.24）
    tmax
    （h）
    2.00
    ［1.00-6.02］
    2.00
    ［1.00-6.03］
    2.00
    ［1.00-12.00］
    －
    －
    t1/2
    （h）
    16.3
    （4.3）※
    16.6
    （8.0）※
    16.5
    （4.3）
    －
    －
    n：解析対象例数
    AUClast：最終定量可能時間までのAUC
    tmax：中央値［範囲］
    ※n=99
  2. 食事の影響
    健康成人に本剤1,000mg注）を食後（低脂肪食又は高脂肪食）に単回経口投与したとき、絶食時投与と比較して、血漿中アビラテロンのCmax及びAUC∞は、それぞれ7倍及び5倍（低脂肪食）、17倍及び10倍（高脂肪食）増加した。（外国人データ）

    日本人及び外国人健康成人に本剤1,000mgを、食事1時間前（投与法B：投与4時間後に食事摂取）及び食事の2時間後（投与法C：投与2時間後に食事摂取、投与法D：投与4時間後に食事摂取）に単回経口投与したとき、空腹時投与（投与法A）と比較して、血漿中アビラテロンのCmax及びAUC∞は、それぞれ2及び1.6倍、12及び7.5倍、10及び7倍増加した。

分布

アビラテロンの血漿蛋白結合率は99.8%であった（in vitro、平衡透析法）。みかけの分布容積は4,150Lであった。,

代謝

健康成人に14C-アビラテロン酢酸エステルを単回経口投与注）したとき、アビラテロン酢酸エステルは速やかにアビラテロンに加水分解された。アビラテロンは主として肝臓で代謝され、血漿中総放射能の92%はアビラテロンの代謝物であった。血漿中の主要な代謝物は、アビラテロン硫酸抱合体及びN-オキシドアビラテロン硫酸抱合体であり、それぞれ血漿中総放射能の43%を占めた。（外国人データ）

排泄

健康成人に14C-アビラテロン酢酸エステルを単回経口投与注）したとき、投与後264時間までに投与した放射能の88%が糞中に、5%が尿中に排泄された。糞中には、主にアビラテロン酢酸エステル及びアビラテロンとして排泄され、それぞれ投与量の55%及び22%を占めた。 （外国人データ）

特定の背景を有する患者

  1. 肝機能障害患者
    軽度（Child-Pugh スコア A）及び中等度（Child-Pugh スコア B）の肝機能障害患者に、本剤1,000mgを単回経口投与したとき、血漿中アビラテロンのAUCは、肝機能正常被験者と比較してそれぞれ11%及び260%増加した。（外国人データ）
    肝機能正常被験者並びに軽度及び中等度肝機能障害患者に本剤1,000mgを単回経口投与したときの血漿中アビラテロンの薬物動態パラメータ［平均値（標準偏差）］
    薬物動態
    パラメータ
    肝機能正常
    被験者
    軽度
    肝機能障害患者
    中等度
    肝機能障害患者
    n
    8
    8
    8
    tmax
    （h）
    1.75 ［1.0-3.0］
    2.0 ［0.5-3.0］
    1.5 ［1.0-2.0］
    Cmax
    （ng/mL）
    85.7 （46.6）
    71.9 （40.2）
    297 （258）
    AUClast
    （ng・h/mL）
    321 （166）
    355 （191）
    1,530 （1,350）
    tmax：中央値［範囲］
    重度（Child-Pughスコア C）の肝機能障害患者に、アビラテロン酢酸エステル懸濁液125mg（錠剤62.5mgに相当）注）を単回経口投与したとき、肝機能正常被験者［懸濁液2,000mg（錠剤1,000mgに相当）］注）と比較して、用量で規格化した血漿中アビラテロンのAUC∞は597%増加した。（外国人データ）
  2. 腎機能障害患者
    血液透析を受けている末期腎疾患を有する被験者に、本剤1,000mgを単回経口投与したとき、血漿中アビラテロンのCmax及びAUClastは腎機能正常被験者と比較して増加しなかった。（外国人データ）

薬物相互作用

  1. デキストロメトルファン
    転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）患者に本剤1,000mg（プレドニゾン併用）とCYP2D6の基質であるデキストロメトルファンを併用投与したとき、デキストロメトルファン単剤投与時と比較して、デキストロメトルファンのAUClastは200%増加した。また、デキストロメトルファンの活性代謝物であるデキストルファンのAUCは33%増加した。（外国人データ）
  2. リファンピシン
    健康成人にCYP3A4の誘導作用を有するリファンピシンを6日間反復投与後、本剤1,000mgを単回経口投与したとき、アビラテロンのAUC∞は55%減少した。（外国人データ）
  3. その他の薬剤
    1. テオフィリン
      mCRPC患者に本剤1,000mg（プレドニゾン併用）とCYP1A2の基質であるテオフィリンを併用投与したとき、テオフィリンのCmax及びAUClastはテオフィリン単剤投与時と同様であった。（外国人データ）
    2. ケトコナゾール
      健康成人にCYP3A4の阻害作用を有するケトコナゾールを本剤1,000mgと併用投与したとき、アビラテロンのCmax及びAUClastは本剤単剤投与時と同様であった。（外国人データ）
    3. ピオグリタゾン
      健康成人にCYP2C8の基質であるピオグリタゾンを本剤1,000mgと併用投与したとき、ピオグリタゾンのAUCは46%増加し、その活性代謝物であるM-Ⅲ、M-ⅣのAUCはそれぞれ10%減少した。（外国人データ）
  4. In vitro
    アビラテロン酢酸エステルはP-gpを阻害し、アビラテロン及びその主要代謝物は肝取り込みトランスポーターであるOATP1B1を阻害した,。
注）承認用法・用量はプレドニゾロンとの併用において、本剤1,000mgを空腹時に1日1回経口投与

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈去勢抵抗性前立腺癌〉
  1. 海外第Ⅲ相臨床試験（COU-AA-302試験）
    無症候性又は軽度の症状注1）を伴う化学療法歴のない転移性去勢抵抗性前立腺癌患者注2）を対象に、プレドニゾン注3）5mgの1日2回経口投与との併用下で、プラセボを対照として、本剤1,000mgを1日1回食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後に連日経口投与した（有効性解析対象例は1,088例）。主要評価項目は、画像判定（中央判定）による無増悪生存期間（radiographic progression free survival、rPFS）及び全生存期間（OS）と設定された。rPFSの中央値は、本剤群では推定不能、プラセボ群では8.3カ月であり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（ハザード比0.425、95%信頼区間：0.347-0.522、p値<0.0001、層別ログランク検定）。また、OSに関する中間解析（目標イベント数である773イベントの43%のイベントが発生した時点）の結果、中央値は、本剤群では推定不能、プラセボ群では27.2カ月であった（ハザード比0.752、95%信頼区間：0.606-0.934、p値=0.0097、層別ログランク検定）。
    注1）Brief Pain Inventory-Short Form（BPI-SF）の項目3のスコアが0～1（無症候性）又は2～3（軽度の症状）
    注2）肝臓等の実質臓器への転移を有する患者は除外された。
    注3）国内未承認

    安全性評価対象例542例中402例（74.2％）に副作用が認められた。主なものは、疲労124例（22.9％）、ほてり92例（17.0％）、低カリウム血症78例（14.4％）、高血圧69例（12.7%）、末梢性浮腫66例（12.2％）であった。
  2. 海外第Ⅲ相臨床試験（COU-AA-301試験）
    2レジメン以内で、かつ少なくとも一つはドセタキセル水和物による化学療法歴を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に、プレドニゾン注）5mgの1日2回経口投与との併用下で、プラセボを対照として、本剤1,000mgを1日1回食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後に連日経口投与した（有効性解析対象例は1,195例）。主要評価項目であるOSの中間解析（目標イベント数である797イベントの69%のイベントが発生した時点）の結果、中央値は、本剤群で14.8カ月、プラセボ群で10.9カ月であり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（ハザード比0.646、95%信頼区間：0.543-0.768、p値<0.0001、層別ログランク検定）。
    注）国内未承認

    安全性評価対象例791例中589例（74.5％）に副作用が認められた。主なものは、疲労204例（25.8％）、悪心129例（16.3%）、低カリウム血症110例（13.9％）、ほてり110例（13.9％）、末梢性浮腫94例（11.9％）であった。
  3. 国内第Ⅱ相臨床試験（JPN-201試験）
    化学療法歴のない転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に、プレドニゾロン5mgの1日2回経口投与との併用下で、本剤1,000mgを1日1回、食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後に連日経口投与した。治療開始12週時点までのPSA奏効率（PSA値がベースラインから50%以上低下し、その時点から4週間以降の測定においてもPSA値の50%以上低下が確認された患者の割合）（12週時のPSA奏効率）は60.4%（29/48例、90%信頼区間：47.5%-72.3%）であった。

    安全性評価対象例48例中37例（77.1％）に副作用が認められた。主なものは、糖尿病11例（22.9%）、ALT増加9例（18.8%）、AST増加9例（18.8%）、低カリウム血症8例（16.7％）、高脂血症6例（12.5%）、高血圧5例（10.4％）であった。
  4. 国内第Ⅱ相臨床試験（JPN-202試験）
    ドセタキセル水和物による化学療法歴を有する転移性去勢抵抗性前立腺癌患者を対象に、プレドニゾロン5mgの1日2回経口投与との併用下で、本剤1,000mgを1日1回、食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後に連日経口投与した。12週時のPSA奏効率は28.3%（13/46例、90%信頼区間：17.6%-41.1%）であり、90%信頼区間の下限値は閾値奏効率（20%）を下回った。

    安全性評価対象例47例中28例（59.6％）に副作用が認められた。主なものは、糖尿病6例（12.8%）、低カリウム血症5例（10.6％）、高脂血症5例（10.6%）、AST増加5例（10.6%）、高血圧4例（8.5％）であった。
〈内分泌療法未治療のハイリスクの予後因子を有する前立腺癌〉
  1. 国際共同第Ⅲ相試験（PCR3011試験）
    内分泌療法未治療注1）のハイリスクの予後因子を有する注2）前立腺癌患者を対象に、本剤及びプレドニゾン注3）の併用投与（本剤群）とプラセボ注4）（プラセボ群）を比較する二重盲検ランダム化試験を実施した（有効性解析対象例1,199例、日本人70例を含む）。本剤群では、本剤1,000mgを1日1回食事の1時間以上前又は食事の2時間以上後に連日経口投与し、プレドニゾン5mgを1日1回連日経口投与注5）した。主要評価項目は、OS及びrPFSと設定された。OSの中間解析（目標イベント数である852イベントの48％のイベントが発生した時点）の結果、中央値は、本剤群では推定不能、プラセボ群では34.73カ月であり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（ハザード比0.621、95％信頼区間：0.509-0.756、p値<0.0001、層別ログランク検定）。また、rPFSの解析の結果、中央値は、本剤群では33.02カ月、プラセボ群では14.78カ月であり、本剤群のプラセボ群に対する優越性が示された（ハザード比0.466、95％信頼区間：0.394-0.550、p値<0.0001、層別ログランク検定）。

    注1）治験薬投与開始前3カ月以内のアンドロゲン除去療法の施行は許容された。
    注2）3つの予後因子（（1）Gleasonスコアが8以上、（2）骨スキャンで3カ所以上の骨病変あり、（3）内臓転移あり（リンパ節転移を除く））のうち、2つ以上を有する。
    注3）国内未承認
    注4）本剤のプラセボ及びプレドニゾンのプラセボを投与した。
    注5）鉱質コルチコイド過剰による有害事象が発現した際には、5mg/日ずつ増量可能とされた。
    OSのKaplan-Meier曲線［PCR3011試験 有効性解析対象例］
    rPFSのKaplan-Meier曲線［PCR3011試験 有効性解析対象例］
安全性評価対象例597例（日本人35例を含む）中336例（56.3％）に副作用が認められた。主なものは、高血圧110例（18.4％）、低カリウム血症83例（13.9％）、ALT増加70例（11.7％）、AST増加60例（10.1％）、ほてり41例（6.9％）、末梢性浮腫25例（4.2％）であった。

薬効薬理

作用機序
アビラテロン酢酸エステルは生体内で速やかにアビラテロンへ加水分解され、アンドロゲン合成酵素である17α-hydroxylase/C17,20-lyase（CYP17）活性を阻害する。
In vitroにおいて、アビラテロンはヒト副腎皮質由来腫瘍細胞株（NCI-H295R）におけるテストステロンの合成を阻害した。マウス及びラットにおいてアビラテロン酢酸エステル（反復腹腔内又は経口投与）は血漿中テストステロン濃度を低下させた。,,,,
抗腫瘍効果
ヒト去勢抵抗性前立腺癌患者由来の腫瘍組織片（LuCaP23CR及びLuCaP35CR）を移植した去勢マウスにおいて、アビラテロン酢酸エステルの反復腹腔内投与は腫瘍内のテストステロン及びジヒドロテストステロン含量を低下させ、腫瘍の増殖を抑制し、無増悪生存期間を延長した。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
アビラテロン酢酸エステル（Abiraterone Acetate）
化学名
17-(Pyridin-3-yl)androsta-5,16-dien-3β-yl acetate
分子式
C26H33NO2
分子量
391.55
性状
白色の粉末
化学構造式
融点
147～148℃
分配係数
LogP = 5.12（1-オクタノール/水）
溶解性（20℃）
ジクロロメタン　> 300mg/mL
酢酸エチル　98mg/mL
エタノール　52mg/mL
水　< 0.01mg/mL

包装

〈ザイティガ錠250mg〉
56錠［8錠（PTP）×7］
〈ザイティガ錠500mg〉
28錠［4錠（PTP）×7］

主要文献

1
社内資料：健康成人におけるアビラテロンの薬物動態の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.1）
2
社内資料：患者におけるアビラテロンの薬物動態の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.3.1.1）
3
社内資料：フィルムコーティング錠と素錠の生物学的同等性試験
4
社内資料：アビラテロンの薬物動態に対する食事の影響の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.3.1.1）
5
社内資料：アビラテロンの薬物動態に対する食事のタイミングの影響の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.3.1.1）
6
社内資料：アビラテロンの血漿蛋白結合の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.3.1.2）
7
社内資料：アビラテロンの母集団薬物動態解析による検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.3.5.1）
8
社内資料：アビラテロンのマスバランスの検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.3.1.3）
9
社内資料：軽度及び中等度肝機能障害患者におけるアビラテロンの薬物動態の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.3）
10
社内資料：重度肝機能障害患者におけるアビラテロンの薬物動態の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.3）
11
社内資料：腎機能障害患者におけるアビラテロンの薬物動態の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.3）
12
社内資料：テオフィリン又はデキストロメトルファンとアビラテロンの相互作用の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.4）
13
社内資料：リファンピシンとアビラテロンの相互作用の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.4）
14
社内資料：ケトコナゾールとアビラテロンの相互作用の検討（2014年7月4日承認、CTD2.7.2.2.2.4）
15
社内資料：ピオグリタゾンとアビラテロンの相互作用の検討
16
社内資料：アビラテロンの排出トランスポーターを介した相互作用の検討（2014年7月4日承認、CTD2.6.4.7.1）
17
社内資料：アビラテロンのOATP1B1阻害に関する検討
18
Ryan CJ, et al.：N Engl J Med. 2013；368：138-148
19
de Bono JS, et al.：N Engl J Med. 2011；364：1995-2005
20
社内資料：化学療法未治療患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験成績（2014年7月4日承認、CTD2.7.3.2.1.2）
21
社内資料：ドセタキセルを含む化学療法既治療患者を対象とした国内第Ⅱ相臨床試験成績（2014年7月4日承認、CTD2.7.3.2.2.1）
22
社内資料：内分泌療法未治療のハイリスクの予後因子を有する前立腺癌患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験成績
23
Potter GA, et al.：J Med Chem. 1995；38：2463-2471
24
Haidar S, et al.：J Steroid Biochem Mol Biol. 2003；84：555-562
25
社内資料：細胞内ステロイド合成阻害作用（2014年7月4日承認、CTD2.6.2.1.1.1）
26
Barrie SE, et al.：J Steroid Biochem Mol Biol. 1994；50：267-273
27
Duc I, et al.：J Steroid Biochem Mol Biol. 2003；84：537-542
28
Mostaghel EA, et al.：Clin Cancer Res. 2011；17：5913-5925

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