医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

閲覧履歴

硝酸イソソルビド注５ｍｇ／１０ｍＬ「タカタ」

冠血管拡張剤

1管 153円

添付文書番号

2171404A1042_1_03

企業コード

400186

作成又は改訂年月

2024年3月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872171

薬効分類名

冠血管拡張剤

承認等

販売名

硝酸イソソルビド注5mg/10mL「タカタ」

販売名コード

2171404A1042

販売名英字表記

Isosorbide Dinitrate Injection “TAKATA”

販売名ひらがな

しょうさんいそそるびどちゅう5mg/10mL「たかた」

承認番号等

承認番号
22600AMX00800

販売開始年月

1994年9月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

硝酸イソソルビド注50mg/100mL「タカタ」

販売名コード

2171404A4033

販売名英字表記

Isosorbide Dinitrate Injection “TAKATA”

販売名ひらがな

しょうさんいそそるびどちゅう50mg/100mL「たかた」

承認番号等

承認番号
22600AMX00801

販売開始年月

1994年9月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

硝酸イソソルビド注5mg/5mL「タカタ」

販売名コード

2171404A2030

販売名英字表記

Isosorbide Dinitrate Injection “TAKATA”

販売名ひらがな

しょうさんいそそるびどちゅう5mg/5mL「たかた」

承認番号等

承認番号
22600AMX00802

販売開始年月

1994年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注3)
注3)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

硝酸イソソルビド注50mg/50mL「タカタ」

販売名コード

2171404A5056

販売名英字表記

Isosorbide Dinitrate Injection “TAKATA”

販売名ひらがな

しょうさんいそそるびどちゅう50mg/50mL「たかた」

承認番号等

承認番号
22600AMX00803

販売開始年月

1994年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注4)
注4)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

硝酸イソソルビド注100mg/100mL「タカタ」

販売名コード

2171404A6052

販売名英字表記

Isosorbide Dinitrate Injection “TAKATA”

販売名ひらがな

しょうさんいそそるびどちゅう100mg/100mL「たかた」

承認番号等

承認番号
22600AMX00804

販売開始年月

1994年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注5)
注5)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

硝酸イソソルビド

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用によりさらに血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］
  2. Eisenmenger症候群又は原発性肺高血圧症の患者［血圧低下によりショックを起こすことがある。］
  3. 右室梗塞の患者［血圧低下によりショックを起こすことがある。］
  4. 脱水症状のある患者［血圧低下によりショックを起こすことがある。］
  5. 神経循環無力症の患者［本剤の効果がなく、本剤投与により血圧低下等があらわれることがある。］
  6. 閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
  7. 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
  8. 頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
  9. ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

組成・性状

組成

硝酸イソソルビド注5mg/10mL「タカタ」
有効成分
1アンプル（10mL）中
日局　硝酸イソソルビド  5mg
添加剤
D-マンニトール（0.5g）、クエン酸水和物、リン酸水素ナトリウム水和物
硝酸イソソルビド注50mg/100mL「タカタ」
有効成分
1バイアル（100mL）中
日局　硝酸イソソルビド  50mg
添加剤
D-マンニトール（5g）、クエン酸水和物、リン酸水素ナトリウム水和物
硝酸イソソルビド注5mg/5mL「タカタ」
有効成分
1アンプル（5mL）中
日局　硝酸イソソルビド  5mg
添加剤
D-マンニトール（0.25g）、クエン酸水和物、リン酸水素ナトリウム水和物
硝酸イソソルビド注50mg/50mL「タカタ」
有効成分
1バイアル（50mL）中
日局　硝酸イソソルビド  50mg
添加剤
D-マンニトール（2.5g）、クエン酸水和物、リン酸水素ナトリウム水和物
硝酸イソソルビド注100mg/100mL「タカタ」
有効成分
1バイアル（100mL）中
日局　硝酸イソソルビド  100mg
添加剤
D-マンニトール（5g）、クエン酸水和物、リン酸水素ナトリウム水和物

製剤の性状

硝酸イソソルビド注5mg/10mL「タカタ」
性状
無色澄明の液で、においはない。
pH
4.0～6.0
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）
約1
硝酸イソソルビド注50mg/100mL「タカタ」
性状
無色澄明の液で、においはない。
pH
4.0～6.0
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）
約1
硝酸イソソルビド注5mg/5mL「タカタ」
性状
無色澄明の液で、においはない。
pH
4.0～6.0
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）
約1
硝酸イソソルビド注50mg/50mL「タカタ」
性状
無色澄明の液で、においはない。
pH
4.0～6.0
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）
約1
硝酸イソソルビド注100mg/100mL「タカタ」
性状
無色澄明の液で、においはない。
pH
4.0～6.0
浸透圧比
（生理食塩液に対する比）
約1

効能又は効果

  • 急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）
  • 不安定狭心症
  • 冠動脈造影時の冠攣縮寛解

用法及び用量

〈急性心不全〉
通常、成人には、本剤を注射液そのまま、又は生理食塩液、5%ブドウ糖注射液等で希釈して0.1～0.001％（ただし、0.05％注の場合は0.05～0.001％）溶液とし、硝酸イソソルビドとして1時間あたり1.5～8mgを点滴静注する。投与量は、患者の病態に応じて適宜増減するが、増量は1時間あたり10mgまでとする。
〈不安定狭心症〉
通常、成人には、本剤を注射液そのまま、又は生理食塩液、5%ブドウ糖注射液等で希釈して0.1～0.001％（ただし、0.05％注の場合は0.05～0.001％）溶液とし、硝酸イソソルビドとして1時間あたり2～5mgを点滴静注する。投与量は患者の病態に応じて適宜増減する。
〈冠動脈造影時の冠攣縮寛解〉
通常、成人には、冠動脈造影時に本剤を注射液そのまま、硝酸イソソルビドとして5mgをカテーテルを通し、バルサルバ洞内に1分以内に注入する。なお、投与量は患者の症状に応じて適宜増減するが、投与量の上限は10mgまでとする。

用法及び用量に関連する注意

  1. 冠動脈造影時に冠攣縮を誘発した場合は、迅速に攣縮寛解のための処置を行うこと。また、まれに完全閉塞寛解時にreperfusion injuryによると考えられる心室細動などの危険な不整脈や血圧低下を起こすことがあるので電気的除細動などの適切な処置を行うこと。

重要な基本的注意

  1. 本剤投与中は、頻回の血圧測定と血行動態のモニターを行うこと。また、投与量の調節は患者の血行動態、症状をみて徐々に行うこと。
  2. 投与中に血圧低下等の異常が観察された場合には、減量又は投与を中止すること。また、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
  3. 血圧低下の可能性のある患者や心拍出量が低下している患者に投与する場合には、カテコールアミン系薬剤等と併用することが望ましい。
  4. 投与中に左心不全状態が改善した場合は、患者の様子をみて投与を中止すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）
    さらに血圧を低下させるおそれがある。
  2. 左室充満圧の低い患者
    血圧低下及び心拍出量低下のおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤
シルデナフィルクエン酸塩
（バイアグラ、レバチオ）
バルデナフィル塩酸塩水和物
（レビトラ）
タダラフィル
（シアリス、アドシルカ、ザルティア）
併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤
リオシグアト
（アデムパス）
併用により、降圧作用を増強することがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。
本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
利尿剤
血圧低下等が増強されるおそれがある。過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
血圧低下作用を増強させる。
血管拡張剤

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤
血圧低下等が増強されるおそれがある。過度の血圧低下が起こった場合には、減量又は投与を中止し、必要に応じて昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
血管拡張作用が増強される。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. ショック（0.1～5%未満）
    このような場合には投与を中止し、昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。
  2. 心室細動、心室頻拍
    冠動脈造影時の冠攣縮寛解に際し、reperfusion injuryによると考えられる心室細動等の危険な不整脈（0.1%未満）があらわれることがある。このような場合には、電気的除細動などの適切な処置を行うこと。

その他の副作用

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
循環器
血圧低下、めまい、動悸、四肢浮腫、心拍出量低下
徐脈、期外収縮、心房細動
精神神経系
頭痛
全身倦怠感、興奮、陽気
消化器
嘔気、嘔吐
食欲低下
血液
動脈血酸素分圧の低下
メトヘモグロビン血症
肝臓
AST、ALT等の上昇
過敏症
発疹
発現頻度は製造販売後調査を含む。

適用上の注意

薬剤投与時の注意
  1. 硝酸イソソルビドが吸着しないポリエチレン製の輸液セットを用いること。
  2. ポリ塩化ビニル製の輸液セットを用いる場合には、硝酸イソソルビドはポリ塩化ビニル製の輸液セットに吸着し、その吸着量は輸液の流速が遅いほど、また、管が長いほど増加するので、できるかぎり希釈し、短い管を用いて流速を上げることが望ましい。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与（心不全患者）
    心不全患者に硝酸イソソルビド5mgを静脈内単回投与注）したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期3.9±1.2分（分布相）及び78.0±24.0分（排泄相）であった。また、AUC及びクリアランスはそれぞれ2,328±478ng・min／mL及び134.0±22.2L／hrであった。
    注）静脈内単回投与は承認外用法である。
    表16-1 硝酸イソソルビド注（静脈内単回投与）による薬物動態パラメータ
    t1/2α（min）
    t1/2β（min）
    Vss（L）
    AUC（ng・min／mL）
    CL（L／hr）
    3.9±1.2
    78.0±24.0
    124.0±51.2
    2,328±478
    134.0±22.2
    （Mean±S.E., n＝4、心不全患者）
  2. 単回投与（狭心症患者）
    狭心症患者に硝酸イソソルビド5mgをバルサルバ洞内に投与したとき、5分後の血漿中濃度は246±122ng／mLを示した。血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期1.5分（分布相）及び27分（排泄相）であった。また、AUCは5,305±2,352ng・min／mLであった。
    表16-2 硝酸イソソルビド注（バルサルバ洞内注入）による薬物動態パラメータ
    Cmax注）（ng／mL）
    t1/2α（min）
    t1/2β（min）
    AUC（ng・min／mL）
    246±122
    1.5
    27.0
    5,305±2,352
    注）投与5分後の血漿中濃度
    （Mean±S.D., n＝7、狭心症患者）

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床成績
    急性心不全に対し二重盲検試験を含む臨床試験での有効率は、57.4%（116／202）であり、不安定狭心症の臨床試験の有効率は、80.0%（24／30）であった。また、冠動脈造影時の冠攣縮寛解に対する臨床試験での有効率は、エルゴノビン負荷では62.8%（296／471）であった,,,,。

薬効薬理

作用機序
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したNOがグアニル酸シクラーゼ（GC）を刺激することにより、cGMPの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる,。
病態モデル動物における作用
  1. 心臓の前負荷、後負荷を軽減
    急性うっ血性心不全イヌによる実験で、硝酸イソソルビドは静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流を減少させ、左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらし、同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させた。これらの作用により、うっ血性心不全の血行動態を改善した,。
  2. 心筋の局所血流量を増加
    デキストラン容量負荷イヌによる実験で硝酸イソソルビドは、虚血域の心内膜側の心筋局所血流量を増加させた。また、臨床的にも運動負荷201Tl心筋シンチグラフィーにより虚血心の心筋灌流を増大、改善させることが認められた,。
  3. 虚血部心筋組織内ノルアドレナリンの増加
    梗塞イヌによる実験で虚血部心筋からのノルアドレナリンの放出が抑制され、虚血部心筋組織内ノルアドレナリンを増加させ、血行動態的には心係数、左室収縮力の改善を認めた。
血管拡張作用
  1. 静脈系容量血管の拡張
    摘出したウサギ腸間膜動脈と静脈の10－5mol/Lノルアドレナリン収縮に対し、硝酸イソソルビド10－7mol/L以上の濃度で静脈は弛緩し、動脈は10－5mol/L以上の濃度で弛緩することが認められた。
  2. cGMP産生作用
    KClであらかじめ収縮させたウシの摘出冠動脈に硝酸イソソルビドを添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加した。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
硝酸イソソルビド
（Isosorbide Dinitrate）
化学名
1，4：3，6-Dianhydro-D-glucitol dinitrate
分子式
C6H8N2O8
分子量
236.14
性状
白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又は僅かに硝酸ようのにおいがある。
N，N-ジメチルホルムアミド又はアセトンに極めて溶けやすく、クロロホルム又はトルエンに溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。
急速に熱するか又は衝撃を与えると爆発する。
化学構造式
旋光度
［α］20D：＋134～＋139°（脱水物に換算したもの1g、エタノール（95）、100mL、100mm）

取扱い上の注意

  1. 外箱開封後は光を遮り保存すること。

包装

〈硝酸イソソルビド注5mg/10mL「タカタ」〉
10アンプル ［ガラスアンプル］
〈硝酸イソソルビド注50mg/100mL「タカタ」〉
10バイアル［ガラスバイアル］
〈硝酸イソソルビド注5mg/5mL「タカタ」〉
10アンプル ［ガラスアンプル］
〈硝酸イソソルビド注50mg/50mL「タカタ」〉
10バイアル［ガラスバイアル］
〈硝酸イソソルビド注100mg/100mL「タカタ」〉
10バイアル［ガラスバイアル］

主要文献

1
長村好章他：臨牀と研究 1985；62（8）：2672-2676
2
延吉正清他：臨牀と研究 1987；64（7）：2308-2311
3
広沢弘七郎他：呼吸と循環 1985；331（7）：903-912
4
広沢弘七郎他：医学のあゆみ 1985；134（4）：310-320
5
Hirota Y. et al.：Jpn. Circ. J. 1987；51（6）：617-623
6
滝島任他：循環器科 1987；21（3）：276-286
7
延吉正清他：臨牀と研究 1987；64（7）：2295-2307
8
Kukovetz W. R.：Cardiology, 1987；74（S.1）：12-19
9
高田芳伸他：薬局 1991；42（7）：937-944
10
大原秀人他：日本薬理学雑誌 1983；82（5）：343-350
11
高山幸男他：脈管学 1981；21（5）：351-357
12
Tonooka I. et al.：Am. Heart J. 1986；111（3）：525-533
13
李詔：日大医学雑誌 1982；41（6）：637-652
14
Ishikawa S. et al.：Br. J. Pharmacol. 1983；79（3）：737-750
15
Matlib M. A. et al.：Am. Heart J. 1985；110（1）：204-212

文献請求先及び問い合わせ先

高田製薬株式会社 文献請求窓口
〒336-8666 さいたま市南区沼影1丁目11番1号
電話 0120-989-813
FAX 048-816-4183

製造販売業者等

製造販売元
高田製薬株式会社
さいたま市西区宮前町203番地1

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

MESSAGE

MESSAGE

LABEL