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ビマトプロスト点眼液０．０３％「日新」

プロスタマイド誘導体緑内障・高眼圧症治療剤

1ｍＬ 232.2円

添付文書番号

1319757Q1051_2_02

企業コード

530113

作成又は改訂年月

2023年11月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

871319

薬効分類名

プロスタマイド誘導体緑内障・高眼圧症治療剤

承認等

販売名

ビマトプロスト点眼液0.03％「日新」

販売名コード

1319757Q1051

販売名英字表記

Bimatoprost Ophthalmic Solution 0.03％ “NISSIN”

販売名ひらがな

びまとぷろすとてんがんえき0.03％「にっしん」

承認番号等

承認番号
23000AMX00647000

販売開始年月

2018年12月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ビマトプロスト

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

ビマトプロスト点眼液0.03％「日新」
有効成分
1mL中
ビマトプロスト  0.3mg
添加剤
リン酸水素ナトリウム水和物、クエン酸水和物、ベンザルコニウム塩化物、等張化剤、pH調節剤

製剤の性状

ビマトプロスト点眼液0.03％「日新」
pH6.9～7.5
浸透圧比0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
性状
無色澄明の無菌水性点眼液

効能又は効果

緑内障、高眼圧症

用法及び用量

1回1滴、1日1回点眼する。

用法及び用量に関連する注意

頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1日1回を超えて投与しないこと。

重要な基本的注意

  1. 本剤の投与により、虹彩や眼瞼への色素沈着（メラニンの増加）による色調変化、あるいは眼周囲の多毛化があらわれることがある。これらは投与の継続により徐々に進行し、投与中止により停止する。眼瞼色調変化及び眼周囲の多毛化については、投与中止後徐々に消失、あるいは軽減する可能性があるが、虹彩色調変化については投与中止後も消失しないことが報告されている。混合色虹彩の患者では虹彩の色調変化は明確に認められるが、暗褐色の単色虹彩の患者（日本人に多い）においても変化が認められている。特に片眼投与の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。これらの症状については、長期的な情報が十分に得られていないので、患者を定期的に診察し、十分観察すること。投与に際しては、これらの症状について患者に十分説明し、また、眼瞼色調変化、眼周囲の多毛化の予防あるいは軽減のため、投与の際に液が眼瞼皮膚等についた場合には、よくふき取るか、洗顔するよう患者を指導すること。
  2. 本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分に指導すること。
  3. 本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者
    嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。
  2. 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者
    類薬で眼圧上昇がみられたとの報告がある。
  3. ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者
    角膜ヘルペスが再発したとの報告がある。
  4. 閉塞隅角緑内障の患者
    使用経験がない。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠マウスに0.3mg/kg/日以上を経口投与した場合に、流産及び早産が認められ 、妊娠・授乳ラットに0.3mg/kg/日以上を経口投与した場合に、胎児毒性（胎児死亡等）が認められた 。なお、これら所見が発現した際の親動物における曝露量（AUC）はヒト点眼時の68倍以上であった。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：静脈内投与）で乳汁中に移行することが報告されている 。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
プロスタグランジン系点眼剤
ラタノプロスト含有点眼剤
眼圧上昇がみられたとの報告がある 。
機序不明

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 虹彩色素沈着（13.2%）
    ［8.1参照］

その他の副作用

5%以上
1〜5%未満
0.1～1%未満
頻度不明
眼
睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）(52.8%)、結膜充血(44.9%)、眼瞼色素沈着(20.5%)、眼そう痒症(9.6%)、眼瞼の多毛症
結膜炎、結膜浮腫、結膜出血、眼瞼浮腫、眼瞼紅斑、眼瞼そう痒症、眼瞼障害、眼脂、点状角膜炎、角膜びらん、眼刺激、霧視、眼の異常感（違和感、べとつき感等）、くぼんだ眼注)
結膜色素沈着、眼瞼炎、眼瞼下垂、霰粒腫、マイボーム腺梗塞、糸状角膜炎、角膜血管新生、虹彩炎、眼乾燥、眼の灼熱感、眼痛、羞明、白内障、眼精疲労、視力低下、視覚障害、眼球運動失調、眼圧上昇
ぶどう膜炎、黄斑浮腫、乾性角結膜炎、流涙、涙液分泌低下
循環器
狭心症発作、高血圧
消化器
胃不快感
呼吸器
咳嗽
その他
尿潜血、CK増加
口唇疱疹、浮動性めまい、頭痛、胸痛、耳鳴、白血球数増加、ALT（GPT）増加、γ－GTP増加
注)［15.1参照］

適用上の注意

薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取るか、洗顔すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。
  • 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着することがあるので、コンタクトレンズを装用している場合は点眼前にレンズを外し、点眼15分以上経過後に再装用すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
投与前後で精密に眼瞼の状態を比較した場合、「くぼんだ眼」が高頻度で認められるとの報告がある 。

薬物動態

血中濃度

健康成人（6例）の両眼に0.03%ビマトプロスト点眼液を1回1滴、1日1回14日間反復点眼したとき、14日目の血液中ビマトプロスト濃度は、点眼後平均約8分で最高濃度（平均値±標準偏差）0.061±0.025ng/mLに達し、点眼後1時間以降は定量下限値（0.025ng/mL）未満であった。また、活性代謝物である17-フェニルトリノルプロスタグランジンF2αはいずれの測定時点でも定量下限値（0.050ng/mL）未満であった。

分布

サルに0.1%3H-ビマトプロスト点眼液35μLを両眼に単回点眼したとき、組織中放射能の最高濃度は、結膜、眼瞼、強膜、角膜、虹彩、毛様体、網脈絡膜、視神経、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、サルの両眼に0.1%3H-ビマトプロスト点眼液を1日2回9日間反復点眼したとき、組織中放射能濃度は眼瞼、結膜、角膜、強膜、毛様体、水晶体、硝子体、網脈絡膜及び視神経で単回投与と比べて高くなる傾向が認められた。

排泄

健康成人（6例）に3H-ビマトプロストを単回静脈内投与したとき、放射能の67.0%が投与後168時間までに尿中に、24.9%が投与後192時間までに糞中に排泄された。

PharmacokineticsEtc

ビマトプロスト点眼液0.03%「日新」は、ルミガン点眼液0.03%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がルミガン点眼液0.03%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相比較試験（0.5%チモロール点眼液対照試験）
    原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、0.03%ビマトプロスト点眼液を両眼に1回1滴、1日1回注)又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回、12週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値は表1のとおりであり、0.03%ビマトプロスト点眼液群の0.5%チモロール点眼液群に対する優越性が示された 。
    表1　治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値
    薬剤（例数）
    眼圧変化値
    （mmHg）
    差の平均値（mmHg）
    ［95%両側信頼区間］
    検定結果
    0.03%ビマトプロスト
    点眼液群（87）
    -8.2±3.5
    -3.4
    ［-4.2～-2.5］
    P＜0.001
    0.5%チモロール
    点眼液群（86）
    -4.9±2.2
    眼圧変化値：平均値±標準偏差
    t検定　有意水準：両側5%
    0.03%ビマトプロスト点眼液群の副作用は90例中70例（77.8%）に認められ、主な副作用は結膜充血44例（48.9%）、睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）31例（34.4%）、眼そう痒症13例（14.4%）、眼瞼色素沈着12例（13.3%）、虹彩色素沈着11例（12.2%）、結膜浮腫10例（11.1%）、角膜びらん7例（7.8%）、眼の異常感7例（7.8%）、眼瞼浮腫5例（5.6%）、眼瞼の多毛症5例（5.6%）であった。
    注)遮蔽性を確保するため、0.03%ビマトプロスト点眼液群と0.5%チモロール点眼液群の点眼回数を合わせる目的で、0.03%ビマトプロスト点眼液群にはプラセボを1日1回追加点眼した。
  2. 国内第Ⅲ相比較試験（0.005%ラタノプロスト点眼液対照試験）
    原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象に、0.03%ビマトプロスト点眼液又は0.005%ラタノプロスト点眼液を片眼又は両眼に1回1滴、1日1回、12週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験を実施した。その結果、主要評価項目である治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値は表2のとおりであり、群間差の95%信頼区間の上限が非劣性限界値（Δ＝1.5）を超えなかったことから、0.03%ビマトプロスト点眼液群の0.005%ラタノプロスト点眼液群に対する非劣性が示された。
    表2　治療期終了時（投与12週後）の眼圧変化値
    薬剤（例数）
    眼圧変化値
    （mmHg）
    差の平均値（mmHg）
    ［95%両側信頼区間］
    0.03%ビマトプロスト
    点眼液群（71）
    -8.0±2.7
    -0.6
    ［-1.5～0.3］
    0.005%ラタノプロスト
    点眼液群（63）
    -7.4±2.8
    眼圧変化値：平均値±標準偏差
    非劣性限界値：Δ=1.5
    0.03%ビマトプロスト点眼液群の副作用は77例中51例（66.2%）に認められ、主な副作用は結膜充血31例（40.3%）、睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）27例（35.1%）、眼瞼色素沈着8例（10.4%）、眼そう痒症6例（7.8%）、眼の異常感4例（5.2%）、結膜浮腫4例（5.2%）であった。
  3. 国内第Ⅲ相長期投与試験
    原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.03%ビマトプロスト点眼液を両眼に1回1滴、1日1回最長52週間点眼した長期投与試験を実施した。その結果、眼圧変化値の推移は図のとおりであり、52週間を通して-7.2～-6.3mmHgの範囲で推移し、0.03%ビマトプロスト点眼液の安定した眼圧下降効果が示された。
    図　眼圧変化値の推移
    副作用は136例中125例（91.9%）に認められ、主な副作用は睫毛の異常（睫毛が長く、太く、濃くなる等）102例（75.0%）、結膜充血61例（44.9%）、眼瞼色素沈着42例（30.9%）、虹彩色素沈着29例（21.3%）、結膜炎（アレルギー性結膜炎含む）10例（7.4%）、眼そう痒症10例（7.4%）、眼瞼の多毛症9例（6.6%）、くぼんだ眼7例（5.1%）であった 。

薬効薬理

作用機序
ビマトプロストはプロスタマイド受容体に作用し、ぶどう膜強膜流出路を介した房水流出を促進することより眼圧を下降させると考えられている。
  1. プロスタマイド受容体への作用
    イヌに0.03%ビマトプロスト点眼液を1日1回5日間反復点眼したときの眼圧下降作用は、プロスタマイド受容体拮抗薬の前処置により阻害された。
  2. 房水流出促進作用
    サルに0.01%ビマトプロスト点眼液を1日2回5日間反復点眼したとき、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出量を基剤点眼群と比較して有意に増加させた（フルオレセイントレーサ法）。
眼圧下降作用
隅角レーザー照射により高眼圧を誘発したサルに0.001%～0.1%ビマトプロスト点眼液を単回点眼したとき、すべての用量で眼圧下降作用が認められた。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ビマトプロスト（Bimatoprost）
化学名
(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(1E,3S)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-en-1-yl]cyclopentyl}-N-ethylhept-5-enamide
分子式
C25H37NO4
分子量
415.57
性状
白色の粉末である。
化学構造式

包装

2.5mL×5瓶（プラスチック点眼容器）

主要文献

1
マウス胚・胎児発生への影響に関する試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.6.6.6）
2
ラット出生前、出生後の発生並びに母体機能に関する試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.6.6.6）
3
ラットにおける乳汁排泄（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.6.4.6）
4
Herndon LW,et al.：Arch Ophthalmol,2002；120：847-849
5
Aihara M,et al.：Jpn J Ophthalmol,2011；55：600-604
6
ビマトプロスト点眼液の14日間反復点眼試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.6.2）
7
ビマトプロスト点眼液をサルに点眼後の眼組織中濃度（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.6.4.1、2.6.4.4）
8
健康成人における3H-ビマトプロストのマスバランス試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.6.7）
9
国内第Ⅲ相比較試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.6.4）
10
北澤克明 他：あたらしい眼科,2010；27：401-410
11
第Ⅲ相比較試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.6.5）
12
新家　眞 他：あたらしい眼科,2011；28：1209-1215
13
第Ⅲ相長期投与試験（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.7.6.6）
14
作用機序（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.4.2.1）
15
ビマトプロスト点眼液の眼圧下降作用に対するプロスタマイド拮抗剤の阻害作用（ルミガン点眼液0.03%：2009年7月7日承認、申請資料概要2.6.2.2）
16
Woodward DF,et al.：J Ophthalmol,2010；2010：926192
17
Woodward DF,et al.：J Pharmacol Exp Ther,2003；305：772-785

文献請求先及び問い合わせ先

日新製薬株式会社　安全管理部
〒994-0069　山形県天童市清池東二丁目3番1号
TEL 023-655-2131　FAX 023-655-3419
E-mail：d-info@yg-nissin.co.jp

製造販売業者等

製造販売元
日新製薬株式会社
山形県天童市清池東二丁目3番1号
販売元
日本ジェネリック株式会社
東京都千代田区丸の内一丁目9番1号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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