医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

閲覧履歴

ブリンゾラミド懸濁性点眼液１％「センジュ」

眼圧下降剤

1ｍＬ 117.9円

添付文書番号

1319748Q1044_1_02

企業コード

380086

作成又は改訂年月

2023年12月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

871319

薬効分類名

眼圧下降剤

承認等

販売名

ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「センジュ」

販売名コード

1319748Q1044

販売名英字表記

BRINZOLAMIDE OPHTHALMIC SUSPENSION 1%

販売名ひらがな

ぶりんぞらみどけんだくせいてんがんえき1%「せんじゅ」

承認番号等

承認番号
23000AMX00396

販売開始年月

2018年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ブリンゾラミド

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
  2. 重篤な腎障害のある患者

組成・性状

組成

ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「センジュ」
有効成分
1mL中 ブリンゾラミド  10mg
添加剤
カルボキシビニルポリマー、チロキサポール、D-マンニトール、エデト酸ナトリウム水和物、ベンザルコニウム塩化物、等張化剤、pH調節剤

製剤の性状

ブリンゾラミド懸濁性点眼液1%「センジュ」
pH7.0～8.0
浸透圧比生理食塩液に対する比：0.9〜1.2
性状
白色～微黄白色の無菌水性懸濁性点眼剤

効能又は効果

次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場合：緑内障、高眼圧症

用法及び用量

通常、1回1滴、1日2回点眼する。なお、十分な効果が得られない場合には1回1滴、1日3回点眼することができる。

重要な基本的注意

  1. 本剤は点眼後、全身的に吸収されるため、スルホンアミド系薬剤の全身投与時と同様の副作用があらわれるおそれがあるので注意すること。
  2. 本剤の点眼後、一時的に目がかすむことがあるので、機械類の操作や自動車等の運転には注意させること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 角膜障害（角膜内皮細胞の減少等）のある患者
    安全性は確立していない。角膜内皮細胞数の減少により角膜浮腫の発現が増加する可能性がある。
  2. 急性閉塞隅角緑内障の患者
    本剤を用いる場合には、薬物治療以外に手術療法などを考慮すること。

腎機能障害患者

  1. 重篤な腎障害のある患者
    投与しないこと。本剤及びその代謝物は、主に腎より排泄されるため、排泄遅延により副作用があらわれるおそれがある。

肝機能障害患者

肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で胎盤を通過することが報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
炭酸脱水酵素阻害剤
（全身投与）
アセタゾラミド等
炭酸脱水酵素阻害剤の全身的な作用に対して相加的な作用を示す可能性があるので、異常が認められた場合には、投与を中止すること。
作用が相加的にあらわれる可能性がある。
アスピリン
（大量投与）
本剤を大量のアスピリンと併用すると、双方又は一方の薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止すること。
炭酸脱水酵素阻害剤の血漿蛋白結合と腎からの排泄を抑制し、炭酸脱水酵素阻害剤は血液のpHを低下させ、サリチル酸の血漿から組織への移行を高める可能性がある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

5%以上
0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
眼
―
霧視、眼瞼炎、乾燥感、異物感、充血、眼脂、不快感、眼痛、眼刺激、そう痒感、結膜炎（アレルギー性結膜炎を含む）、疲れ目、眼瞼辺縁痂皮、角膜炎、角膜上皮障害（点状角膜炎、角膜びらん等）、べとつき感、流涙
角結膜炎、複視
角膜浮腫
消化器
―
下痢、口内乾燥、消化不良、嘔気
―
―
皮膚
―
脱毛、皮膚炎
蕁麻疹
発疹
その他
味覚異常（苦味、味覚倒錯等）
頭痛、鼻炎、胸部痛、めまい、呼吸困難、咽頭炎、うつ病、鼻出血、咳嗽
緊張亢進、腎疼痛、疲労、赤血球数の減少、耳鳴
感覚鈍麻
注）発現頻度は使用成績調査を含む。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 使用時、キャップを閉じたままよく振ってからキャップを開けて点眼すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも10分以上間隔をあけてから点眼すること。
  • 本剤に含まれているベンザルコニウム塩化物は、ソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるので、点眼時はコンタクトレンズをはずし、15分以上経過後装用すること。

薬物動態

血中濃度

  1. 反復投与
    1. 日本人の健康成人（男女）の両眼に1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1回1滴、1日2回、12週間点眼した時の赤血球中におけるブリンゾラミド濃度は18.4µmol/Lであり、主代謝物であるN-デスエチルブリンゾラミド濃度は定量限界以下であった。また、赤血球中全炭酸脱水酵素（CA）及びⅡ型炭酸脱水酵素（CA-Ⅱ）活性は、それぞれ投与前の約51%及び約24%であり、赤血球中薬物濃度及びCA活性に性差は認められなかった,。
    2. 外国人の緑内障患者の両眼に1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1回1滴、1日2回又は1日3回、18ヵ月間点眼した時の赤血球中ブリンゾラミド濃度は、両投与方法で17.1µmol/Lであり、N-デスエチルブリンゾラミド濃度は2.52µmol/L（1日2回）及び5.85µmol/L（1日3回）であった。また、18ヵ月後の赤血球中全CA活性は、投与前の約45%（1日2回）及び約49%（1日3回）であり、両投与方法の間で有意な差は認められなかった。赤血球中のCA-Ⅱ活性は、3ヵ月後では約41%（1日2回）及び約28%（1日3回）であったが、18ヵ月後では約18%（1日2回）及び約23%（1日3回）であり、両投与方法の間で有意な差は認められなかった, 。

特定の背景を有する患者

外国人の中程度腎障害患者（クレアチニンクリアランス値：30～60 mL/min/1.73m2）にブリンゾラミド1mgを1日2回60週間経口投与した時の定常状態における赤血球中のブリンゾラミド及び主代謝物であるN-デスエチルブリンゾラミドの濃度は、それぞれ29.6µmol/L及び42.3µmol/Lであり、また、赤血球中全CA及びCA-Ⅱ活性は、それぞれ投与前の約24%及び約3%であった, 。

PharmacokineticsEtc

本剤又はエイゾプト懸濁性点眼液1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者の両眼に1回1滴、1日2回、4週間反復点眼し、眼圧値を測定した試験（生物学的同等性試験）において、治療期4 週の赤血球中ブリンゾラミド濃度を測定した結果、両剤に差は認められなかった 。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅱ相試験
    原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者68例を対象とし、無作為化非遮蔽法で実施した用量反応試験で、眼圧下降率は、ブリンゾラミド懸濁性点眼液の0.25%注) 群で13.4%、0.5%注) 群で14.9%、1%群で17.9%、2%注) 群で18.2%であり、有意な用量反応性が認められ、眼圧下降効果は1%群でプラトーに達していた 。
    副作用は全ての投与群で69例中6例（8.7%）に認められ、角膜炎1例（1.4%）、眼充血1例（1.4%）、眼痛1例（1.4%）、嘔気1例（1.4%）、疲労1例（1.4%）、赤血球数の減少1例（1.4%）であった。
  2. 海外第Ⅱ相試験
    原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とし、無作為化二重遮蔽法で実施した用量反応試験で、眼圧下降率は、プラセボ群で4.8%、ブリンゾラミド懸濁性点眼液の0.3%注) 群で11.9%、1%群で16.1%、2%注) 群で16.1%、3%注) 群で15.4%であり、いずれの用量群ともプラセボに比し有意差が認められ、眼圧下降効果は1%群でプラトーに達していた 。
    副作用は0.3%群で28例中4例（14.3%）、1%群で34例中9例（26.5%）、2%群で30例中9例（30.0%）及び3%群で33例中12例（36.4%）に認められた。主な副作用は、0.3%群で味覚倒錯2例（7.1%）、1%群で味覚倒錯5例（14.7%）、眼内不快感2例（5.9%）、口内乾燥2例（5.9%）、2%群で味覚倒錯5例（16.7%）、霧視2例（6.7%）、鼻炎2例（6.7%）及び3%群で味覚倒錯8例（24.2%）、霧視3例（9.1%）、眼沈着物2例（6.1%）であった。
  3. 海外第Ⅲ相試験
    開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とした、2%ドルゾラミド点眼液との無作為化二重遮蔽比較試験で、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液1日2回単独投与時の眼圧下降値は、3.4～5.7mmHg（各測定時点における平均値）であり、2%ドルゾラミド点眼液と同等（非劣性）であった, 。
    開放隅角緑内障又は高眼圧症患者を対象とした、0.5%チモロール点眼液との併用療法による2%ドルゾラミド点眼液との無作為化二重遮蔽比較試験で、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液1日2回投与時の眼圧下降値は、3.6～5.3mmHg（各測定時点における平均値）であり、2%ドルゾラミド点眼液と同等（非劣性）であった 。
    開放隅角緑内障又は高眼圧症を対象とした長期投与試験で、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液の眼圧下降効果は、18ヵ月間の長期投与でも減弱しなかった 。
  4. 海外第Ⅲ相比較試験
    1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液1日2回単独投与時の眼圧下降値は、3.4～5.7mmHg（各測定時点における平均値）であり、1日3回投与時の4.1～5.6mmHg（各測定時点における平均値）と同等（非劣性）であったが、1日3回投与の効果が若干高かった, 。
注)本剤の承認された濃度は1%である。

薬効薬理

作用機序
炭酸脱水酵素（CA）は多くの全身組織に存在し、CO2の加水反応及び炭酸の脱水という可逆性の反応を触媒する。ヒトの眼には複数の炭酸脱水酵素アイソザイムが存在するが、ブリンゾラミドは活性の高いCA-Ⅱを選択的に阻害する。ブリンゾラミドは眼の毛様体中のCA-Ⅱを阻害し、HCO3－の生成速度を低下させ、それに伴い、Na+及び水の後房への輸送を抑えることにより房水の分泌を抑制し、その結果眼圧を下げると考えられている,,, 。
眼圧下降作用
レーザー線維柱帯形成術によって高眼圧症を誘発された12匹のカニクイザルにおいて、1%ブリンゾラミド懸濁性点眼液を1日2回点眼したところ、投与1、3、6及び12時間後の眼圧は24.7％、35.8％、26.5％及び23.5％下降した 。
炭酸脱水酵素阻害作用
本剤はⅡ型炭酸脱水酵素（CA-Ⅱ）に親和性が高く、Ⅰ型炭酸脱水酵素に比べ約95倍の結合能を示した 。
生物学的同等性試験
本剤又はエイゾプト懸濁性点眼液1%を、部分遮蔽、並行群間比較法により原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者の両眼に1回1滴、1日2回、4週間反復点眼し、眼圧値を測定した。得られたパラメータ〔治療期4週10時におけるベースライン（本剤：22.1±3.1mmHg、エイゾプト懸濁性点眼液1%：22.1±3.0mmHg）からの眼圧変化量〕について95％信頼区間法にて統計解析を行った結果、同等の許容域±1.5mmHgの範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 。
表　眼圧値の比較（mmHg）
本剤※
エイゾプト懸濁性点眼液1％※※
治療期4週（10時）
18.6±2.7
18.4±2.8
眼圧変化量
-3.4±2.1
-3.7±2.3
投与群間差
［95%信頼区間］
0.225
［-0.640～1.15］
平均値±標準偏差、※n=44、※※n=43

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ブリンゾラミド(Brinzolamide)〔JAN〕
化学名
(R)-4-(ethylamino)-3,4-dihydro-2-(3-methoxypropyl)-2H-thieno[3, 2, e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide 1,1-dioxide
分子式
C12H21N3O5S3
分子量
383.51
性状
ブリンゾラミドは白色～微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
エタノール（99.5）に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
化学構造式
融点
129.5～132.5℃

包装

プラスチック点眼容器 　5mL×5、5mL×10

主要文献

1
Christensen MT, et al.：CLAO J, 1998；24：227-231
2
エイゾプト点眼液1%：日本人の健康成人における点眼による薬物動態（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要へ-3(4)）
3
エイゾプト点眼液1%：薬物動態試験（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要ト-2(4)）
4
エイゾプト点眼液1%：外国人患者における長期単独点眼による赤血球中薬物濃度及び炭酸脱水酵素活性（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要へ-3(1)）
5
エイゾプト点眼液1%：長期投与試験（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要ト-2(3)）
6
エイゾプト点眼液1%：外国人中程度腎障害患者における反復経口投与時の薬物動態（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要へ-3(1)）
7
エイゾプト点眼液1%：外国人中程度腎障害患者における反復経口投与時の炭酸脱水酵素活性レベル（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要ヘ-3(2)）
8
社内資料：生物学的同等性試験
9
北澤克明 他：日本眼科紀要, 2003；54：65-73
10
エイゾプト点眼液1%：外国人患者を対象とした第Ⅱ相用量反応試験（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要ト-2(1)）
11
Sall K, et al.：Surv Ophthalmol, 2000；44（S-2）：S155-S162
12
Silver LH, et al.：Am J Ophthalmol, 1998；126：400-408
13
Michaud JE, et al.：Am J Ophthalmol, 2001；132：235-243
14
March WF, et al.：Am J Ophthalmol, 2000；129：136-143
15
中島正之：あたらしい眼科, 1993；10：959-964
16
Maren TH：J Exp Zool, 1997；279：490-497
17
佐藤清二：小児科診療, 1991；54：1513-1520
18
エイゾプト点眼液1%：ヒトⅠ型及びⅡ型炭酸脱水酵素に対する結合能（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要ホ-1(1)）
19
エイゾプト点眼液1%：高眼圧サルにおける眼圧下降作用（承認年月日：2002年10月8日、申請資料概要ホ-1(2)）

文献請求先及び問い合わせ先

千寿製薬株式会社　カスタマーサポート室
〒541-0048　大阪市中央区瓦町三丁目1番9号
TEL 0120-069-618　FAX 06-6201-0577
受付時間　9：00〜17：30（土、日、祝日を除く）

製造販売業者等

製造販売元
千寿製薬株式会社
大阪市中央区瓦町三丁目1番9号
販売
武田薬品工業株式会社
大阪市中央区道修町四丁目1番1号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

MESSAGE

MESSAGE

LABEL