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閲覧履歴

ブレオ注射用１５ｍｇ

抗腫瘍性抗生物質

1瓶 4133円

添付文書番号

4234400D4032_1_11

企業コード

530191

作成又は改訂年月

2023年7月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

874234

薬効分類名

抗腫瘍性抗生物質

承認等

販売名

ブレオ注射用5mg

販売名コード

4234400D4032

販売名英字表記

Bleo for Injection 5mg

承認番号等

承認番号
21800AMX10209

販売開始年月

1969年2月

貯法、有効期間

貯法
2～8℃保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ブレオ注射用15mg

販売名コード

4234400D5039

販売名英字表記

Bleo for Injection 15mg

承認番号等

承認番号
21800AMX10210

販売開始年月

1969年2月

貯法、有効期間

貯法
2～8℃保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

注射用ブレオマイシン塩酸塩

警告

  1. 本剤の投与により間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を呈することがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、投与中及び投与終了後の一定期間（およそ2ヵ月位）は患者を医師の監督下におくこと。
    特に60歳以上の高齢者及び肺に基礎疾患を有する患者への投与に際しては、使用上の注意に十分留意すること。
    労作性呼吸困難、発熱、咳、捻髪音（ラ音）、胸部レントゲン異常陰影、A-aDO2・PaO2・DLcoの異常などの初期症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  2. 本剤を含む抗癌剤併用療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、癌化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 重篤な肺機能障害、胸部レントゲン写真上びまん性の線維化病変及び著明な病変を呈する患者［肺機能障害、線維化病変等が増悪することがある。］
  2. 本剤の成分及び類似化合物（ペプロマイシン）に対する過敏症の既往歴のある患者
  3. 重篤な腎機能障害のある患者
  4. 重篤な心疾患のある患者［循環機能が低下し、間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。］
  5. 胸部及びその周辺部への放射線照射を受けている患者

組成・性状

組成

ブレオ注射用5mg
有効成分
1バイアル中
ブレオマイシン塩酸塩  5mg（力価）
ブレオ注射用15mg
有効成分
1バイアル中
ブレオマイシン塩酸塩  15mg（力価）

製剤の性状

ブレオ注射用5mg
剤形凍結乾燥注射剤
pH4.5～6.5（注射用水で5mg（力価）/mLに溶解）
浸透圧比約1（生理食塩液5mLに溶解）（生理食塩液に対する比）
性状
白色～帯黄白色の粉末
ブレオ注射用15mg
剤形凍結乾燥注射剤
pH4.5～6.5（注射用水で5mg（力価）/mLに溶解）
浸透圧比約1（生理食塩液5mLに溶解）（生理食塩液に対する比）
性状
白色～帯黄白色の粉末

効能又は効果

皮膚癌、頭頸部癌（上顎癌、舌癌、口唇癌、咽頭癌、喉頭癌、口腔癌等）、肺癌（特に原発性及び転移性扁平上皮癌）、食道癌、悪性リンパ腫、子宮頸癌、神経膠腫、甲状腺癌、胚細胞腫瘍（精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍）

用法及び用量

（1）静脈内注射
通常成人には、ブレオマイシン塩酸塩として15mg～30mg（力価）を生理食塩液又は、ブドウ糖液等の適当な静脈用注射液約5～20mLに溶解し、緩徐に静注する。
発熱の著しい場合は1回量を5mg（力価）又はそれ以下とする。
（2）筋肉内注射、皮下注射
通常成人には、ブレオマイシン塩酸塩として15mg～30mg（力価）を生理食塩液等の適当な溶解液約5mLに溶解し、筋注又は皮下注する。患部の周辺に皮下注射する場合はブレオマイシン塩酸塩として1mg（力価）/1mL以下の濃度とする。
（3）動脈注射
通常成人には、ブレオマイシン塩酸塩として5mg～15mg（力価）を生理食塩液又はブドウ糖液等の適当な注射液に溶解し、シングルショット又は連続的に注射する。
（4）注射の頻度
1週2回を原則とし、症状に応じて1日1回（連日）ないし1週間1回に適宜増減する。
（5）総投与量
ブレオマイシン塩酸塩の総投与量は腫瘍の消失を目標とし、300mg（力価）以下とする。ただし、胚細胞腫瘍に対し、確立された標準的な他の抗癌剤との併用療法にあっては360mg（力価）以下とする。
（6）小児への投与
小児の胚細胞腫瘍、悪性リンパ腫に対しては、下記の用法・用量で投与する。
ブレオマイシン塩酸塩として、1回10mg～20mg（力価）/m2（体表面積）を1～4週間ごとに静脈内投与する。ただし、1回量として成人の最大用量（30mg）を超えないこと。

用法及び用量に関連する注意

〈効能共通〉
  1. 本剤は副作用発現の個人差が著しく、比較的少量の投与でも副作用があらわれることがある。なお、投与にあたっては、患者の状態・症状に応じて低用量から開始すること。
  2. 経路を重複して投与した場合、結果的に投与量が増加することに留意すること。
    再評価時の結果では、間質性肺炎又は肺線維症等の肺症状は、総投与量150mg（力価）以下6.5%、総投与量151～300mg（力価）10.2%、総投与量301mg（力価）以上18.8%と総投与量の増加に伴い発現率の増加が認められた。
  3. ペプロマイシンを投与された患者に対するブレオマイシンの投与量は、原則として投与されたペプロマイシン量とブレオマイシン量の和でもって総投与量とすること。ペプロマイシン及び他のブレオマイシン製剤の投与を受けた患者に本剤を投与した場合、毒性が相加することが考えられる。
〈胚細胞腫瘍〉
  1. 確立された標準的な他の抗癌剤との併用療法における本剤の投与頻度は、原則として週1回とすること。
  2. 確立された標準的な他の抗癌剤との併用療法を適用することにより、やむを得ず300mg（力価）を超える場合には、間質性肺炎又は肺線維症等の肺症状の発現率が高まる可能性があるので注意すること。
  3. 確立された標準的な他の抗癌剤との併用療法（BEP療法（ブレオマイシン塩酸塩、エトポシド、シスプラチン併用療法））においては、併用薬剤の電子添文も参照すること。
〈悪性リンパ腫〉
  1. 悪性リンパ腫の患者に対する1～2回目の投与時にショックが発現することが多いので、初回及び2回目の投与量を5mg（力価）以下の量で開始し、急性反応が起こらないことを確かめた後に通常の用量に増量すること。

重要な基本的注意

  1. 間質性肺炎又は肺線維症の発現は、肺に基礎疾患を有する患者や60歳以上の高齢者の場合には、総投与量150mg（力価）以下でも発現頻度が高いので十分な注意を要する。
  2. 本剤の投与にあたっては、発熱、咳、労作性呼吸困難等の臨床症状の観察を十分に行い、胸部レントゲン検査異常及び捻髪音（ラ音）の有無を検討し、可能な施設においては肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO2）、動脈血酸素分圧（PaO2）、一酸化炭素拡散能（DLco）などの検査を行い、投与中及び投与後およそ2ヵ月位までについてもこれらの検査を定期的に行うこと。
  3. A-aDO2、PaO2などの検査は可能な限り1週に1度測定し、A-aDO2、PaO2がそれぞれ2週連続して拡大又は低下したときには投与を中止する。具体的にはA-aDO2、PaO2が投与前値より10Torr以上悪化したときは、他の臨床症状とあわせて十分な観察を行い、副作用の疑いのある場合には、直ちに投与を中止し、ステロイド等の投与を開始すること。また、DLcoについては投与前値の15%以上の低下をみたときは同様の処置を行うこと。
    なお、投与前に肺機能検査値に低下のみられる患者にやむを得ず投与を必要とする場合には、慎重に経過を観察するとともに、検査値の低下がみられたときは直ちに本剤の投与を中止すること。
  4. 使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
  5. 感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 肺障害の既往歴又は合併症がある患者（重篤な肺機能障害、胸部レントゲン写真上びまん性の線維化病変及び著明な病変を呈する患者を除く）
    間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。
  2. 胸部に放射線照射を受けた患者
    間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。
  3. 心疾患のある患者（重篤な心疾患のある患者を除く）
    副作用が強くあらわれるおそれがある。
  4. 水痘患者
    致命的な全身障害を起こすおそれがある。

腎機能障害患者

  1. 重篤な腎機能障害患者
    投与しないこと。排泄機能が低下し、間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。
  2. 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害患者を除く）
    副作用が強くあらわれるおそれがある。

肝機能障害患者

副作用が強くあらわれるおそれがある。

生殖能を有する者

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（マウス、ラット）で催奇形性が報告されている。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行は不明である。

小児等

  1. 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
  2. 小児に投与する場合には、副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。

高齢者

60歳以上の高齢者では、間質性肺炎又は肺線維症が発現しやすい。間質性肺炎又は肺線維症等の重篤な肺症状の発現率は、50歳未満5.9%、50歳代8.1%、60歳代10.9%、70歳以上15.5%と年齢が高くなるに従い高かった。

相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
胸部及びその周辺部への放射線照射
間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を起こすことがある。
ともに間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を誘発する作用を有する。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
抗悪性腫瘍剤
放射線照射
間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状等を起こすことがある。
ともに間質性肺炎・肺線維症等の重篤な肺症状を誘発する作用を有する。
頭頸部放射線照射
口内炎、口角炎が増悪することがある。また、咽喉頭粘膜に炎症を起こし、嗄声があらわれることがある。
ともに粘膜の炎症を誘発する作用を有する。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 間質性肺炎・肺線維症（10%）
    肺機能検査で異常が認められた場合、あるいは咳嗽、労作性呼吸困難、捻髪音（ラ音）等の肺症状があらわれた場合は、直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモンの投与と適切な抗生物質等による治療を行うこと。
  2. ショック（0.1%未満）
  3. 出血（2%）
    癌病巣の急速な壊死により、出血することがあるので注意すること。

その他の副作用

10%以上注1)
1～10%未満注1)
1%未満注1)
頻度不明
過敏症
発疹、蕁麻疹、発熱を伴う紅皮症
皮膚
脱毛、皮膚肥厚、色素沈着、爪の変形・変色
皮膚の強皮症様変化、scratch dermatitis
消化器
食欲不振、悪心・嘔吐、口内炎
口角炎
下痢
肝臓
肝障害
泌尿器
乏尿、排尿痛、頻尿、残尿感
血液
貧血、血小板減少
白血球減少
精神神経系
頭痛
めまい
投与部位
静注
静脈壁の肥厚・狭窄注2)
投与部位
筋注
局注
硬結
その他
発熱注3)、倦怠感
腫瘍部位の疼痛
注1)発現頻度は市販後調査を含む。
注2)このような場合は投与部位を変更するか、筋肉内注射すること。
注3)発熱は投与後4～5時間あるいはさらに遅れて発現することがある。発熱と1回投与量との間には用量反応性があるので、発熱が強い場合には投与量を減量し、投与間隔を短縮するか、本剤投与前後に抗ヒスタミン剤、解熱剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

適用上の注意

薬剤投与時の注意
  1. 静脈内投与時
    血管内投与により血管痛を起こすことがあるので、注射濃度、注射速度に十分注意すること。静脈内に投与する場合には、できるだけ緩徐に投与すること。
  2. 筋肉内投与時
    筋肉内に投与する場合には、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。
    • 筋肉内投与により、投与部位の硬結をきたすことがある。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、新生児、低出生体重児、乳児、小児には特に注意すること。
    • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
    • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
外国で本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用により、心筋梗塞、脳梗塞等が発現したとの報告がある。
非臨床試験に基づく情報
動物実験（ラット）の皮下投与において、線維肉腫・腎癌が認められたとの報告がある。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    成人に15mg（力価）を静注するとき、血中濃度は直後に3μg/mL、1時間後に＜0.5μg/mLとなる。筋注では最高血中濃度は静注時の約1/3で、以後ゆるやかに減少する。陰茎がん患者3名に15mg（力価）を静注後30～37分後に手術をするとき、血中濃度0.69～0.94μg/mLが認められた。血中消失半減期は3.1時間である。
    癌患者4例にブレオマイシン15mg（力価）を静注又は筋注して得られる血中濃度は下図のとおりである。

分布

体内動態は特徴的で、主成分のブレオマイシンA2は皮膚によく分布する。各組織に分布したブレオマイシンの生物活性を測定すると、皮膚、肺、腎及び膀胱では活性型であるが、肝、脾などの他の臓器では不活化されており、これらの結果から本薬が皮膚がん、頭頸部がんに特に効果を示し造血器障害のないことが証明された。陰茎がん患者3名に15mg（力価）を静注後30～37分後に手術をするとき、腫瘍内濃度0.08～0.49μg/gが認められた。睾丸腫瘍患者1例で総量300mg（力価）静注、7日後に手術したとき、皮膚に430μg/g、腫瘍内に4μg/gが認められた。分布容積は0.27L/kgである。

排泄

成人に15mg（力価）を静注するとき、尿中排泄は24時間までに静注で38.3%、筋注で19.2%であった。睾丸腫瘍患者1例で総量300mg（力価）静注、7日後に手術したとき、未変化体としての尿中排泄率は68%である。全身クリアランスは1.1mL/min/kgである。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床試験
    疾患別の有効率は以下のとおりであった。
    疾患
    有効率
    皮膚癌
    57.4%（58/101）
    頭頸部癌
    55.6%（69/124）
    肺扁平上皮癌
    50.0%（11/22）
    食道癌
    70.6%（36/51）
    悪性リンパ腫
    73.8%（31/42）
    子宮頸癌
    57.1%（52/91）
    神経膠腫
    41.0%（16/39）
    甲状腺癌
    71.1%（32/45）
    胚細胞腫瘍注）
    53.3%（32/60）
    注）小児を含む精巣腫瘍、卵巣腫瘍、性腺外腫瘍の文献データによる,,,,。

薬効薬理

作用機序
ブレオマイシンの作用機序は、DNA合成阻害及びDNA鎖切断作用である,。
抗腫瘍作用
  1. in vitro
    HeLaS3細胞、エールリッヒ腹水肝癌、吉田肉腫細胞等ではDNA及び蛋白合成阻害や発育阻害がみられた,,。
  2. in vivo
    犬の自然腫瘍（リンパ肉腫）に対して腫瘍の消失を認めた。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ブレオマイシン塩酸塩（Bleomycin Hydrochloride）
性状
ブレオマイシン塩酸塩は、白色～黄白色の粉末である。水に溶けやすく、エタノール（95）に溶けにくい。吸湿性である。
化学構造式
主成分のブレオマイシンA2塩酸塩（含有比率55～70%）の構造式は下記の通りである。

包装

〈ブレオ注射用5mg〉
1バイアル
〈ブレオ注射用15mg〉
1バイアル

主要文献

1
第十八改正日本薬局方解説書 C-4924
2
池田重雄ほか：癌と化学療法 1980；7：756-767
3
福井　巌ほか：日本泌尿器科学会雑誌 1991；82：976-983
4
柏木　明ほか：日本泌尿器科学会雑誌 1996；87：35-41
5
Komatsubara S, et al.：Int. J. Clin. Oncol. 1996；1：51-56
6
林　泰秀ほか：癌と化学療法 1981；8：617-623
7
Hayashi Y, et al.：Z. Kinderchir. 1989；44：208-212
8
Umezawa H, et al.：J. Antibiotics. 1967；20：277-281
9
Umezawa H, et al.：J. Antibiotics. 1968；21：379-386
10
Umezawa H, et al.：J. Antibiotics. 1967；20：15-24

文献請求先及び問い合わせ先

日本化薬株式会社　医薬品情報センター
〒100-0005 東京都千代田区丸の内二丁目1番1号
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