作成又は改訂年月
**
2015年５月改訂
（第３版）
*
2012年10月改訂
日本標準商品分類番号
日本標準商品分類番号等
薬効分類名
承認等
販売名
ラスリテック点滴静注用1.5mg
販売名コード
承認・許可番号
22100AMX02263
RASURITEK
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯 法
2〜8℃に遮光して保存
使用期限
外箱に表示
規制区分
劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
有効成分：ラスブリカーゼ（遺伝子組換え）
バイアル（３mL容器）：1.5mg
添加剤：D‐マンニトール
バイアル（３mL容器）：10.6mg
添加剤：L‐アラニン
バイアル（３mL容器）：15.9mg
添加剤：リン酸水素ナトリウム水和物
バイアル（３mL容器）：12.6−14.3mg
添付溶解液
添加剤：ポリオキシエチレン(160) ポリオキシプロピレン（30）グリコール
アンプル（2mL容器）：１アンプル1.0mL中に1.0mg含有
性状
| 本剤は白色の凍結乾燥品であり、添付溶解液で溶解するとき、無色澄明又はわずかに混濁した液剤となる。 |
|---|
| pH | 7.7〜8.3 |
|---|
| 浸透圧比 | 約１（0.9％生理食塩液に対する比） |
|---|
組成及び性状の表
| | バイアル：3mL容器 |
| 有効成分：ラスブリカーゼ（遺伝子組換え） | 1.5mg |
| 添加剤：D‐マンニトール | 10.6mg |
| 添加剤：L‐アラニン | 15.9mg |
| 添加剤：リン酸水素ナトリウム水和物 | 12.6−14.3mg |
| | アンプル：2mL容器 |
| 添加剤:ポリオキシエチレン(160) ポリオキシプロピレン（30）グリコール | １アンプル1.0mL中に1.0mg含有 |
販売名
ラスリテック点滴静注用7.5mg
販売名コード
承認・許可番号
22100AMX02264
RASURITEK
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯 法
2〜8℃に遮光して保存
使用期限
外箱に表示
規制区分
劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
有効成分：ラスブリカーゼ（遺伝子組換え）
バイアル（10mL容器）：7.5mg
添加剤：D‐マンニトール
バイアル（10mL容器）：53mg
添加剤：L‐アラニン
バイアル（10mL容器）：79.5mg
添加剤：リン酸水素ナトリウム水和物
バイアル（10mL容器）：63.0−71.5mg
添付溶解液
添加剤：ポリオキシエチレン(160) ポリオキシプロピレン（30）グリコール
アンプル（5mL容器）：１アンプル5.0mL中に5.0mg含有
性状
| 本剤は白色の凍結乾燥品であり、添付溶解液で溶解するとき、無色澄明又はわずかに混濁した液剤となる。 |
|---|
| pH | 7.7〜8.3 |
|---|
| 浸透圧比 | 約１（0.9％生理食塩液に対する比） |
|---|
組成及び性状の表
| | バイアル：10mL容器 |
| 有効成分：ラスブリカーゼ（遺伝子組換え） | 7.5mg |
| 添加剤：D‐マンニトール | 53mg |
| 添加剤：L‐アラニン | 79.5mg |
| 添加剤：リン酸水素ナトリウム水和物 | 63.0−71.5mg |
| | アンプル：5mL容器 |
| 添加剤:ポリオキシエチレン(160) ポリオキシプロピレン（30）グリコール | １アンプル5.0mL中に5.0mg含有 |
一般的名称
警告
本剤投与によりアナフィラキシーショックを含む重篤な過敏症が発現するおそれがあるので、投与終了後も十分な観察を行うこと。また、症状が発現した場合、直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。［「3.副作用(1)重大な副作用」の項参照］
溶血性貧血あるいはメトヘモグロビン血症を起こすおそれがあるので、症状が発現した場合、直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。［「3.副作用(1)重大な副作用」の項参照］
海外臨床試験において、グルコース‐6‐リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損の患者に本剤を投与後、重篤な溶血性貧血が認められている。G6PD欠損又はその他の赤血球酵素異常の有無については、家族歴の調査等十分に問診を行うこと。［【禁忌】の項参照］
禁忌
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
グルコース‐6‐リン酸脱水素酵素（G6PD）欠損の患者又はその他の溶血性貧血を引き起こすことが知られている赤血球酵素異常を有する患者［溶血性貧血を引き起こすおそれがある。【警告】及び「3.副作用(1)重大な副作用」の項参照］
効能又は効果
効能又は効果に関連する使用上の注意
本剤の投与にあたっては、腫瘍崩壊症候群の発症リスクを考慮して適応患者を選択し、既存の支持療法では血中尿酸値の管理が不十分と考えられる場合にのみ投与すること。
がん化学療法後に発症した高尿酸血症の治療における本剤の有効性及び安全性は確立していない。［使用経験がない。］
効能又は効果／用法及び用量
用法及び用量
通常、ラスブリカーゼとして0.2mg／kgを１日１回30分以上かけて点滴静注する。なお、投与期間は最大７日間とする。
用法及び用量に関連する使用上の注意
本剤は、がん化学療法開始４〜24時間前に投与を開始すること。
投与期間が７日間を超えた場合の有効性及び安全性は確立していない。［使用経験がない。］
臨床症状及び血中尿酸濃度をモニタリングし、本剤の投与を血中尿酸濃度の管理上必要最小限の期間にとどめること。
本剤の初回使用（最大７日間の投与）後に、本剤を再度使用した場合の有効性及び安全性は確立していない。［使用経験が少ない。「2.重要な基本的注意」の項参照］
注射液の調製法
本剤１バイアルを添付溶解液１アンプルで溶解し、必要量を50mLの生理食塩液で希釈する。月齢が24ヵ月以下の患者の場合、本剤の希釈に用いる生理食塩液を10mLまで減らすことができる。本剤を溶解する際、泡立てないよう穏やかに溶解すること。溶解後は速やかに生理食塩液に混和すること。［「9.適用上の注意」の項参照］
使用上の注意
慎重投与
アレルギーを起こしやすい体質を有する患者［重症の即時型アレルギー反応があらわれるおそれがある。］
重要な基本的注意
本剤は必ず抗悪性腫瘍剤と併用されるため、緊急時に十分対応できる医療施設においてがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用すること。
本剤の投与例に抗ラスブリカーゼ抗体（中和抗体）が発現したとの報告や1,2,3)、海外試験において、抗ラスブリカーゼ抗体陽性の患者に本剤を投与した後、重篤なアレルギー症状が発現したとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、本剤の治療歴がないことを確認して使用すること。
本剤は臨床検査結果（尿酸値）に影響を及ぼすことがあるので、注意すること。［「7.臨床検査値に及ぼす影響」の項参照］
副作用
副作用等発現状況の概要
国内の臨床試験において、成人では総数50例中23例（46.0％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能障害（AST（GOT）上昇等）６例（12.0％）、アレルギー反応４例（8.0％）、電解質異常（Na、K、Pの異常）４例（8.0％）、悪心・嘔吐３例（6.0％）、注射部位反応（紅斑、硬結等）３例（6.0％）であった。小児では総数30例中６例（20.0％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、肝機能障害（AST（GOT）上昇等）２例（6.7％）、貧血２例（6.7％）であった。
海外の臨床試験において、成人では総数305例中40例（13.1％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心・嘔吐７例（2.3％）、発熱６例（2.0％）、肝機能障害（AST（GOT）上昇等）６例（2.0％）、腹痛６例（2.0％）、下痢６例（2.0％）、発疹６例（2.0％）であった。小児では総数275例中97例（35.3％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、悪心・嘔吐38例（13.8％）、発熱28例（10.2％）、頭痛21例（7.6％）、下痢19例（6.9％）、感染（肺炎、敗血症等を含む）16例（5.8％）、腹痛15例（5.5％）であった。（承認時）
重大な副作用
**ショック、アナフィラキシー（頻度不明※）
アナフィラキシーショックを含む重篤な過敏症があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
溶血性貧血（頻度不明※）
溶血性貧血があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、貧血症状が認められた場合は本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
メトヘモグロビン血症（頻度不明※）
メトヘモグロビン血症があらわれることがあるので、チアノーゼ等の症状が認められた場合は本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
重大な副作用の注意
その他の副作用
血液
５％未満
白血球減少、貧血、溶血、血小板減少、ヘモグロビン減少、APTT延長
消化器
５％未満
便秘、悪心・嘔吐、食欲不振、心窩部不快感、咽喉頭不快感
消化器
頻度不明※
下痢、腹痛、口内炎
肝臓
５％以上〜10％未満
肝機能障害（AST（GOT）、ALT（GPT）、Al‐P、総ビリルビンの上昇等）
肝臓
５％未満
LDH上昇、γ‐GTP上昇
腎臓
５％未満
尿蛋白、排尿困難、血尿
泌尿器
５％未満
BUN上昇、尿潜血陽性
精神神経系
５％未満
頭痛、めまい
皮膚
５％未満
発疹、そう痒、脱毛、蕁麻疹
呼吸器
５％未満
低酸素症、胸膜炎
呼吸器
頻度不明※
呼吸困難、気管支痙攣、鼻炎
筋・骨格
５％未満
四肢痛
筋・骨格
頻度不明※
背部痛、顎痛
代謝及び栄養
５％以上〜10％未満
電解質異常（Na、K、Pの異常）
代謝及び栄養
５％未満
血糖上昇、総蛋白減少、アミラーゼ上昇、アルブミン低下
代謝及び栄養
頻度不明※
電解質異常（Ca、Mgの異常）
その他
５％以上〜10％未満
アレルギー反応
その他
５％未満
注射部位反応（硬結、紅斑等)、発熱、けん怠感、ほてり
その他
頻度不明※
高血圧、徐脈、低血圧、感染（肺炎、敗血症等を含む）、粘膜の炎症、浮腫、疲労感、疼痛、カテーテル留置部位反応（紅斑、出血、疼痛等）
その他の副作用の注意
高齢者への投与
一般的に高齢者では生理機能が低下しているため、副作用の発現に注意し慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、ラット及びウサギではともに心臓及び血管の奇形が認められており、ウサギでは着床後胚損失率、死亡胎児数及び吸収胚数の増加、生存胎児数及び胎児重量の減少、並びに胎児の骨格発生への影響が認められている。］
本剤投与中は授乳を避けさせること。［授乳中の投与に関する安全性は確立していない。］
小児等への投与
低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。［低出生体重児に対する使用経験はなく、新生児への使用経験は少ない。］
臨床検査結果に及ぼす影響
採取した血液検体を室温に放置することにより本剤が尿酸を分解し、見かけ上の尿酸値が低くなる。正確な測定を行うためには、血液検体をあらかじめ冷却した試験管に入れ、氷浴等で速やかに低温状態にした上で保存し、採血後４時間以内に測定すること。
過量投与
本剤の作用機序から、過量投与により血漿中尿酸濃度の低下や、過酸化水素濃度の増加が考えられる。過量投与が疑われる患者においては溶血性貧血を起こすおそれがあるため十分に注意すること。なお、本剤に対する解毒剤はない。
適用上の注意
本剤は他の併用薬の点滴ラインとは別のラインで投与すること。なお、別のラインが使用できない場合は、本剤投与前に生理食塩液でラインを十分に洗浄すること。
希釈時にブドウ糖液を使用しないこと。
本剤を投与する際には、フィルターを使用しないこと。
本剤を溶解する際には、振とうしないこと。なお、溶解後に著しい沈殿の認められるものは使用しないこと。
生理食塩液と混和した後は速やかに使用し、残液は廃棄すること。なお、溶解及び希釈後にやむを得ず保存する場合には、２〜８℃で保存し、24時間以内に使用すること。
薬物動態
血漿中濃度
健康成人における薬物動態3)
日本人健康成人男性に本剤0.05〜0.2mg／kgを単回で30分間静脈内点滴投与した時の薬物動態パラメータを以下に示す。AUC及びCmaxは用量依存的に増加したが、t1／2z、CL及びVzは用量の増加に伴い増加又は減少する傾向はみられなかった。
日本人患者における薬物動態
［成人患者の薬物動態］1)
日本人成人患者に本剤0.15あるいは0.2mg／kgを30分間静脈内点滴投与法にて５日間反復投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す。
［小児患者の薬物動態］2)
日本人小児患者に本剤0.15あるいは0.2mg／kgを30分間静脈内点滴投与法にて５日間反復投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す。
成人及び小児の造血器腫瘍患者における両臨床試験で、本剤0.15、0.20mg／kgを５日間投与して検討したところ、１日目及び５日目のAUC0-24及びCmaxは２用量間で用量に伴った上昇を示し、血漿中の本剤濃度は初回投与開始後２日目にほぼ定常状態に達した。
薬物動態の表
健康成人における血漿中ラスブリカーゼの薬物動態パラメータ
投与量
（mg／kg) | 被験者数 | Cmax
（μg／mL) | AUC
(μg・h／mL) | CL
(mL／h／kg) | Vz
（mL／kg) | t1／2z
（h) |
| 0.05 | 6 | 1.07±0.18 | 23.5±3.79 | 2.17±0.39 | 78.8±17.6 | 25.1±2.84 |
| 0.10 | 6 | 2.27±0.20 | 46.1±4.12 | 2.20±0.20 | 70.3±6.48 | 22.2±1.59 |
| 0.15 | 6 | 3.07±0.43 | 53.9±9.63 | 2.88±0.62 | 89.5±17.2 | 21.7±1.42 |
| 0.20 | 6 | 4.60±1.07 | 79.1±20.1 | 2.68±0.72 | 86.8±22.9 | 22.8±4.43 |
日本人成人患者における血漿中ラスブリカーゼの薬物動態パラメータ
投与量
（mg／kg) | 被験者数 | Day 1：
Cmax
（μg／mL) | Day 1：
AUC0-24
(μg・h／mL) | Day 5：
Cmax
（μg／mL) | Day 5：
AUC0-24
(μg・h／mL) | Day 5：
t1／2z
（h) |
| 0.15 | 11 | 3.73±1.08 | 45.7±7.54 | 3.95±0.71 | 48.2±9.66 | 22.5±5.8 |
| 0.20 | 10 | 4.24±1.56 | 59.3±15.8 | 5.13±1.47 | 65.2±22.7 | 16.1±5.6 |
日本人小児患者における血漿中ラスブリカーゼの薬物動態パラメータ
投与量
（mg／kg) | 被験者数 | Day 1：
Cmax
（μg／mL) | Day 1：
AUC0-24
(μg・h／mL) | Day 5：
Cmax
（μg／mL) | Day 5：
AUC0-24
(μg・h／mL) | Day 5：
t1／2z
（h) |
| 0.15 | 10 | 2.16±0.51 | 28.2±7.27 | 2.49±0.37 | 29.7±6.46 | 11.6±4.96 |
| 0.20 | ９※ | 2.58±0.43 | 31.5±4.54 | 3.05±0.38 | 38.1±5.64 | 11.2±3.06 |
臨床成績
［国内臨床試験］
成人の白血病又は悪性リンパ腫患者を対象とした試験では、本剤0.15mg／kg、0.2mg／kgが各25例に投与され、有効率はそれぞれ100％、96％であった1)。
小児の造血器腫瘍患者を対象とした試験では、本剤0.15mg／kg、0.2mg／kgが各15例に投与され、有効率はそれぞれ93.3％、100％であった2)。
有効例の定義を以下に示す。
血漿中尿酸値がラスブリカーゼ初回投与開始後48時間までにエンドポイント（13歳以上の患者：
7.5mg／dL、13歳未満の患者：
6.5mg／dL）に達し、かつ最終投与（Day5)開始後24時間まで維持する症例
(注）本剤の承認された１回用量は0.2mg／kgである。
［海外臨床試験］4)
アロプリノールを対照とした第III相比較試験（小児の白血病又は悪性リンパ腫患者）では、27例に本剤、25例にアロプリノールが投与された。投与後96時間までの尿酸AUC（平均±S.D.）を比較した結果、本剤投与群は128±70mg・h／dLであり、アロプリノール投与群の329±129mg・h／dLに比べ有意に低かった（一元配置分散分析、
p＜0.0001)。なお、本試験では、アロプリノールは１回あたり25〜210mg（中央値100mg）の用量で、平均15.5回、6.3日間投与された。
臨床成績の表
| | 試験番号 | 投与量 | 投与方法 | 投与期間 |
| 国内 | ACT5080
ARD5290 | 0.15mg／kg又は
0.20mg／kg | 1日1回30分間の静脈内点滴投与 | ５日間 |
| 海外 | EFC2975 | 0.20mg／kg | 1日1回30分間の静脈内点滴投与
（高尿酸血症が継続している場合又はTLSの危険性が継続している場合は、化学療法開始後72時間までは12時間ごとに投与可能） | ５〜７日間 |
薬効薬理
本剤は、尿酸を酸化し、アラントインと過酸化水素に分解することで、血中尿酸値を低下させる。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ラスブリカーゼ（遺伝子組換え）
Rasburicase（Genetical Recombination）
本 質
Aspergillus flavus由来の尿酸オキシダーゼcDNAの発現により組換え体で産生される、アミノ末端がアセチル化された301個のアミノ酸残基（C1523H2383N417O462S7；分子量：34, 151.19）からなる同一のサブユニットの４量体タンパク質
包装
ラスリテック点滴静注用1.5mg×３バイアル（溶解液添付）
ラスリテック点滴静注用7.5mg×１バイアル（溶解液添付）
主要文献及び文献請求先
主要文献
1
Ishizawa, K., et al.:Cancer Sci., 100(2), 357, 2009［RAS0001］
2
Kikuchi, A., et al.:Int. J. Hematol., 90(4), 492, 2009［RAS0002］
3
社内資料：日本人健康成人単回静脈内投与試験［RAS−01］
4
Goldman, S.C., et al.:Blood, 97(10), 2998, 2001［RAS0003］
文献請求先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
*サノフィ株式会社 コールセンター くすり相談室
〒163‐1488 東京都新宿区西新宿三丁目20番２号
フリーダイヤル 0120‐109‐905
(03)6301‐3010
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
*製造販売
サノフィ株式会社
〒163‐1488 東京都新宿区西新宿三丁目20番２号
