作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
薬効分類名
承認等
販売名
テルミサルタン錠20mg「KN」
販売名コード
承認・許可番号
22900AMX00424000
TELMISARTAN Tablets 20mg「KN」
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法：
室温保存注1)
注1)「取扱い上の注意」の項参照
使用期限：
外箱等に表示
基準名
規制区分
処方箋医薬品注2)
注2)注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
成分・含量
1錠中、日局テルミサルタン20mg含有
添加物
D-マンニトール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸ポリオキシル40、メグルミン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール6000、カルナウバロウ
性状
白色〜微黄白色のフィルムコーティング錠
大きさ
直径：約6.1mm
厚さ：約3.0mm
重量：約87mg
外形
識別コード
テルミサルタン 20 KN
販売名
テルミサルタン錠40mg「KN」
販売名コード
承認・許可番号
22900AMX00425000
TELMISARTAN Tablets 40mg「KN」
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法：
室温保存注1)
注1)「取扱い上の注意」の項参照
使用期限：
外箱等に表示
基準名
規制区分
処方箋医薬品注2)
注2)注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
成分・含量
1錠中、日局テルミサルタン40mg含有
添加物
D-マンニトール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸ポリオキシル40、メグルミン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール6000、カルナウバロウ
性状
白色〜微黄白色の割線入りのフィルムコーティング錠
大きさ
直径：約8.1mm
厚さ：約3.5mm
重量：約173mg
外形
識別コード
テルミサルタン 40 KN
販売名
テルミサルタン錠80mg「KN」
販売名コード
承認・許可番号
22900AMX00426000
TELMISARTAN Tablets 80mg「KN」
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法：
室温保存注1)
注1)「取扱い上の注意」の項参照
使用期限：
外箱等に表示
基準名
規制区分
処方箋医薬品注2)
注2)注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
成分・含量
1錠中、日局テルミサルタン80mg含有
添加物
D-マンニトール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸ポリオキシル40、メグルミン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール6000、カルナウバロウ
性状
白色〜微黄白色の割線入りのフィルムコーティング錠
大きさ
直径：約10.1mm
厚さ：約4.5mm
重量：約344mg
外形
識別コード
テルミサルタン 80 KN
禁忌
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人［「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照］
胆汁の分泌が極めて悪い患者又は重篤な肝障害のある患者［「慎重投与」の項参照］
アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者(ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く)［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。(「重要な基本的注意」の項参照)］
効能又は効果
用法及び用量
通常、成人にはテルミサルタンとして40mgを1日1回経口投与する。ただし、1日20mgから投与を開始し漸次増量する。なお、年齢・症状により適宜増減するが、1日最大投与量は80mgまでとする。
用法及び用量に関連する使用上の注意
肝障害のある患者に投与する場合、最大投与量は1日1回40mgとする。［「慎重投与」の項参照］
使用上の注意
慎重投与
両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者［「重要な基本的注意」の項参照］
高カリウム血症の患者［「重要な基本的注意」の項参照］
肝障害のある患者［本剤は主に胆汁中に排泄されるため、テルミサルタンのクリアランスが低下することがある。また、外国において肝障害患者で本剤の血中濃度が約3〜4.5倍上昇することが報告されている。］
重篤な腎障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがあるため、血清クレアチニン値3.0mg/dL以上の場合には、慎重に投与すること。］
脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を引き起こし、病態を悪化させるおそれがある。］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］
重要な基本的注意
両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
アリスキレンフマル酸塩を併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
本剤の投与によって、急激な血圧低下を起こすおそれがあるので、特に次の患者に投与する場合は患者の状態を十分に観察すること。また、増量する場合は徐々に行うこと。
血液透析中の患者
利尿降圧剤投与中の患者
厳重な減塩療法中の患者
降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
手術前24時間は投与しないことが望ましい。
本剤を含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中に肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
相互作用
本剤は、主としてUGT酵素(UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ)によるグルクロン酸抱合によって代謝される。また、本剤は薬物代謝酵素P450では代謝されない。
併用注意
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|
| ジゴキシン | 併用により血中ジゴキシン濃度が上昇したとの報告があるので、血中ジゴキシン濃度に注意すること。 | 機序不明 |
|---|
カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン
トリアムテレン等
カリウム補給剤 | 血清カリウム濃度が上昇するおそれがあるので注意すること。 | 併用によりカリウム貯留作用が増強するおそれがある。
危険因子：特に腎機能障害のある患者 |
|---|
リチウム製剤
炭酸リチウム | アンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用により、リチウム中毒を起こすことが報告されているので、血中リチウム濃度に注意すること。 | 明確な機序は不明であるが、ナトリウムイオン不足はリチウムイオンの貯留を促進するといわれているため、本剤がナトリウム排泄を促進することにより起こると考えられる。 |
|---|
非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)
COX-2選択的阻害剤 | 糸球体ろ過量がより減少し、腎障害のある患者では急性腎不全を引き起こす可能性がある。 | プロスタグランジン合成阻害作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。 |
|---|
非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)
COX-2選択的阻害剤 | 降圧薬の効果を減弱させることが報告されている。 | 血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成が阻害されるため、降圧薬の血圧低下作用を減弱させると考えられている。 |
|---|
| アンジオテンシン変換酵素阻害剤 | 急性腎不全を含む腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。 | 併用によりレニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
|---|
| アリスキレンフマル酸塩 | 腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。なお、eGFRが60mL/min/1.73m2未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンフマル酸塩との併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。 | 併用によりレニン-アンジオテンシン系阻害作用が増強される可能性がある。 |
|---|
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
血管浮腫
(頻度不明)
顔面、口唇、咽頭・喉頭、舌等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれ、喉頭浮腫等により呼吸困難を来した症例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
高カリウム血症
(頻度不明)
重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
腎機能障害
(頻度不明)
急性腎不全を呈した例が報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
ショック、失神、意識消失
(頻度不明)
ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
肝機能障害、黄疸
(頻度不明)
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDHの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
低血糖
(頻度不明)
低血糖があらわれることがある(糖尿病治療中の患者であらわれやすい)ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
アナフィラキシー
(頻度不明)
呼吸困難、血圧低下、喉頭浮腫等が症状としてあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎
(頻度不明)
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症
(頻度不明)
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
上記のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
過敏症注1)
(頻度不明)
そう痒、発疹、蕁麻疹、紅斑
精神神経系
(頻度不明)
めまい注2)、不安感、頭痛、眠気、頭のぼんやり感、不眠、抑うつ状態
血液
(頻度不明)
白血球減少、血小板減少、ヘモグロビン減少、貧血、好酸球上昇
循環器
(頻度不明)
低血圧、ほてり、心悸亢進、ふらつき、上室性期外収縮、心房細動、上室性頻脈、起立性低血圧、徐脈
消化器
(頻度不明)
腹痛、下痢、嘔気、食欲不振、消化不良、胃炎、口渇、口内炎、鼓腸、嘔吐
肝臓
(頻度不明)
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH上昇等の肝機能異常
呼吸器
(頻度不明)
咳、喀痰増加、咽頭炎
腎臓
(頻度不明)
血清クレアチニン上昇、血中尿酸値上昇
骨格筋
(頻度不明)
関節痛、背部痛、下肢痙攣、下肢痛、筋肉痛、腱炎
電解質
(頻度不明)
血清カリウム上昇
その他
(頻度不明)
耳鳴、倦怠感、CRP陽性、CK(CPK)上昇、浮腫、脱力感、発熱、頻尿、結膜炎、目のチカチカ感、羞明、視覚異常、多汗、胸痛、尿路感染、膀胱炎、敗血症、しびれ、味覚異常、上気道感染、インフルエンザ様症状
注1)このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。
注2)このような症状があらわれた場合には、減量、休薬するなど適切な処置を行うこと。
高齢者への投与
高齢者に投与する場合には、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［一般に過度の降圧は好ましくないとされている。(脳梗塞等が起こるおそれがある。)］
国内臨床試験では65歳未満の非高齢者と65歳以上の高齢者において本剤の降圧効果及び副作用に差はみられなかった。
高齢者と非高齢者との間でAUC及びCmaxに差はみられなかった。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊娠中期及び末期に本剤を含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の奇形、肺の発育不全等があらわれたとの報告がある。］
授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止させること。［動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。また、動物実験(ラット出生前、出生後の発生及び母動物の機能に関する試験)の15mg/kg/日以上の投与群で出生児の4日生存率の低下、50mg/kg/日投与群で出生児の低体重及び身体発達の遅延が報告されている。］
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］
過量投与
症状
本剤の過量服用(640mg)により、低血圧及び頻脈があらわれたとの報告がある。また、めまいがあらわれるおそれがある。
処置
過量服用の場合は、次のような処置を行うこと。なお、本剤は血液透析によって除去されない。
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
服用時
本剤を食後に服用している患者には、毎日食後に服用するよう注意を与えること。［本剤の薬物動態は食事の影響を受け、空腹時投与した場合は、食後投与よりも血中濃度が高くなることが報告されており、副作用が発現するおそれがある。］
薬物動態
＜生物学的同等性試験＞
テルミサルタン錠20mg「KN」
テルミサルタン錠20mg「KN」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成24年2月29日付 薬食審査発0229第10号)に基づき、テルミサルタン錠40mg「KN」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。1)
テルミサルタン錠40mg「KN」
テルミサルタン錠40mg「KN」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(テルミサルタン40mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された(図1、表1)。
2)
図1 テルミサルタンの血漿中濃度推移
表1 薬物動態パラメータ
テルミサルタン錠80mg「KN」
テルミサルタン錠80mg「KN」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(テルミサルタン80mg)健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された(図2、表2)。
3)
図2 テルミサルタンの血漿中濃度推移
表2 薬物動態パラメータ
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
＜溶出挙動＞
テルミサルタン錠20mg「KN」、テルミサルタン錠40mg「KN」及びテルミサルタン錠80mg「KN」は、日本薬局方医薬品各条に定められたテルミサルタン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。4)
薬効薬理
アンジオテンシンII受容体のサブタイプAT1受容体の拮抗薬。内因性昇圧物質のアンジオテンシンIIに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す。なお、本薬のAT1受容体親和性は高く、作用が持続的である。5)
有効成分に関する理化学的知見
一般名：
テルミサルタン(Telmisartan)
化学名：
4'-{[4-Methyl-6-(1-methyl-1H -benzimidazol-2-yl)-2-propyl-1H -benzimidazol-1-yl]methyl}biphenyl-2-carboxylic acid
分子式：
C33H30N4O2
分子量：
514.62
性状：
白色〜微黄色の結晶性の粉末である。
ギ酸に溶けやすく、メタノールに溶けにくく、エタノール(99.5)に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。
結晶多形が認められる。
構造式：
取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。
＜安定性試験＞
最終包装製品を用いた加速試験(40℃、75％RH、6ヵ月)の結果、テルミサルタン錠20mg「KN」、テルミサルタン錠40mg「KN」及びテルミサルタン錠80mg「KN」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。6)
包装
テルミサルタン錠20mg「KN」
PTP：100錠 140錠 500錠 700錠
バラ：500錠
テルミサルタン錠40mg「KN」
PTP：100錠 140錠 500錠 700錠
バラ：500錠
テルミサルタン錠80mg「KN」
PTP：100錠
主要文献及び文献請求先
主要文献
1
小林化工株式会社・社内資料(生物学的同等性試験)
2
小林化工株式会社・社内資料(生物学的同等性試験)
3
小林化工株式会社・社内資料(生物学的同等性試験)
4
小林化工株式会社・社内資料(日本薬局方規格溶出試験)
5
第十七改正日本薬局方解説書
6
小林化工株式会社・社内資料(安定性試験)
文献請求先
主要文献欄に記載の文献・社内資料は下記にご請求下さい。
小林化工株式会社 安全管理部
〒919-0603 福井県あわら市矢地5-15
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FAX 0776-73-0821
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
小林化工株式会社
福井県あわら市矢地5-15
