医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

閲覧履歴

レミニール内用液4mg/mL

アルツハイマー型認知症治療剤

1mL 88.5円

作成又は改訂年月

**
2018年7月改訂
(第8版)
*
2015年10月改訂

日本標準商品分類番号

87119

日本標準商品分類番号等

2000年3月

薬効分類名

アルツハイマー型認知症治療剤

承認等

販売名

レミニール錠4mg

販売名コード

1190019F1028

承認・許可番号

22300AMX00426000
REMINYL Tablets

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
ガランタミン臭化水素酸塩5.1mg
(ガランタミンとして4mg)含有
添加物
乳糖水和物、結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク、黄色三二酸化鉄注1)
注1)レミニール錠4mgにのみ添加

性状

色・剤形淡黄色のフィルムコーティング錠
外形
表面
裏面
側面
大きさ
直径(mm)
5
厚さ(mm)2.8
重量(mg)64.4
識別記号JANSSEN G4

販売名

レミニール錠8mg

販売名コード

1190019F2024

承認・許可番号

22300AMX00427000
REMINYL Tablets

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
ガランタミン臭化水素酸塩10.3mg
(ガランタミンとして8mg)含有
添加物
乳糖水和物、結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄注2)
注2)レミニール錠8mgにのみ添加

性状

色・剤形桃色のフィルムコーティング錠
外形
表面
裏面
側面
大きさ
直径(mm)
7
厚さ(mm)3.1
重量(mg)127.0
識別記号JANSSEN G8

販売名

レミニール錠12mg

販売名コード

1190019F3020

承認・許可番号

22300AMX00428000
REMINYL Tablets

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
ガランタミン臭化水素酸塩15.4mg
(ガランタミンとして12mg)含有
添加物
乳糖水和物、結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ヒプロメロース、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク

性状

色・剤形白色〜淡黄色のフィルムコーティング錠
外形
表面
裏面
側面
大きさ
直径(mm)
8
厚さ(mm)3.6
重量(mg)189.3
識別記号JANSSEN G12

販売名

レミニールOD錠4mg

販売名コード

1190019F4027

承認・許可番号

22300AMX00429000
REMINYL OD Tablets

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
ガランタミン臭化水素酸塩5.1mg
(ガランタミンとして4mg)含有
添加物
結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、カルメロース、デンプングリコール酸ナトリウム、アスパルテーム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、黄色三二酸化鉄注1)
注1)レミニールOD錠4mgにのみ添加

性状

色・剤形微黄色の素錠(口腔内崩壊錠)
外形
表面
裏面
側面
大きさ
直径(mm)
7
厚さ(mm)2.9
重量(mg)140
識別記号JP110

販売名

レミニールOD錠8mg

販売名コード

1190019F5023

承認・許可番号

22300AMX00430000
REMINYL OD Tablets

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
ガランタミン臭化水素酸塩10.3mg
(ガランタミンとして8mg)含有
添加物
結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、カルメロース、デンプングリコール酸ナトリウム、アスパルテーム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、三二酸化鉄注2)
注2)レミニールOD錠8mgにのみ添加

性状

色・剤形微赤色の素錠(口腔内崩壊錠)
外形
表面
裏面
側面
大きさ
直径(mm)
7
厚さ(mm)2.9
重量(mg)140
識別記号JP111

販売名

レミニールOD錠12mg

販売名コード

1190019F6020

承認・許可番号

22300AMX00431000
REMINYL OD Tablets

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
ガランタミン臭化水素酸塩15.4mg
(ガランタミンとして12mg)含有
添加物
結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、カルメロース、デンプングリコール酸ナトリウム、アスパルテーム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム

性状

色・剤形白色の素錠(口腔内崩壊錠)
外形
表面
裏面
側面
大きさ
直径(mm)
8
厚さ(mm)3.4
重量(mg)210
識別記号JP112

販売名

レミニール内用液4mg/mL

販売名コード

1190019S1026

承認・許可番号

22300AMX00432000
REMINYL Oral Solution

薬価基準収載年月

2011年3月

販売開始年月

2011年3月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存(「取扱い上の注意」の項参照)
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量
1mL中ガランタミン臭化水素酸塩5.1mg(ガランタミンとして4mg)含有
添加物
パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、サッカリンナトリウム水和物、水酸化ナトリウム

性状

色・剤形無色澄明の液剤
pH4.0〜6.0
包装形態分包品(アルミラミネート製):1mL、2mL、3mL
識別記号1mL:JP115、2mL:JP116、3mL:JP117

一般的名称

ガランタミン臭化水素酸塩錠、口腔内崩壊錠、内用液

禁忌

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果に関連する使用上の注意

アルツハイマー型認知症と診断された患者にのみ使用すること。
本剤がアルツハイマー型認知症の病態そのものの進行を抑制するという成績は得られていない。
アルツハイマー型認知症以外の認知症性疾患において、本剤の有効性は確認されていない。

効能又は効果/用法及び用量

軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症における認知症症状の進行抑制

用法及び用量

通常、成人にはガランタミンとして1日8mg(1回4mgを1日2回)から開始し、4週間後に1日16mg(1回8mgを1日2回)に増量し、経口投与する。なお、症状に応じて1日24mg(1回12mgを1日2回)まで増量できるが、増量する場合は変更前の用量で4週間以上投与した後に増量する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1日8mg投与は有効用量ではなく、消化器系副作用の発現を抑える目的なので、原則として4週間を超えて使用しないこと。
中等度の肝障害患者注)では、4mgを1日1回から開始し少なくとも1週間投与した後、1日8mg(4mgを1日2回)を4週間以上投与し、増量する。ただし、1日16mgを超えないこと。[「薬物動態」の項参照]
注)Child-Pugh分類を肝機能の指標とした中等度(B)の肝障害患者
副作用を軽減するため、食後に投与することが望ましい。
医療従事者、家族等の管理のもとで投与すること。
<OD錠>
本剤は口腔内で速やかに崩壊することから唾液のみ(水なし)でも服用可能である。また、本剤は口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する薬剤ではないため、崩壊後は唾液又は水で飲み込むこと。

使用上の注意

慎重投与

本剤は、コリン作動性作用により以下に示す患者に対して症状を誘発又は増悪する可能性があるため、慎重に投与すること。
洞不全症候群、心房内及び房室接合部伝導障害等の心疾患のある患者[迷走神経刺激作用により徐脈あるいは不整脈を起こす可能性がある。]
消化性潰瘍の既往歴のある患者、非ステロイド性消炎鎮痛剤を投与中の患者、消化管閉塞のある患者又は消化管手術直後の患者[胃酸分泌の促進及び消化管運動の促進により症状が悪化する可能性がある。]
下部尿路閉塞のある患者、又は膀胱手術直後の患者[症状が悪化する可能性がある。]
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者[痙攣発作を誘発する可能性がある。また、アルツハイマー型認知症に伴い、痙攣発作がみられることがある。]
気管支喘息又は閉塞性肺疾患の既往歴のある患者[気管支平滑筋の収縮及び気管支粘液分泌の亢進により症状が悪化する可能性がある。]
錐体外路障害(パーキンソン病、パーキンソン症候群等)のある患者[線条体のコリン系神経を亢進することにより、症状を誘発又は増悪する可能性がある。]
肝障害のある患者[本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。(「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」、「薬物動態」の項参照)]
腎障害のある患者[本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。(「重要な基本的注意」、「薬物動態」の項参照)]

重要な基本的注意

本剤の投与により、徐脈、心ブロック、QT延長等があらわれることがあるので、特に心疾患(心筋梗塞、弁膜症、心筋症等)を有する患者や電解質異常(低カリウム血症等)のある患者等では、重篤な不整脈に移行しないよう観察を十分に行うこと。
他の認知症性疾患との鑑別診断に留意すること。
アルツハイマー型認知症患者では運転能力や機械操作能力が徐々に低下し、また、本剤の投与によりめまい、眠気が起こる可能性があるので、本剤投与中の患者(特に投与開始の数週間)には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に注意するよう指導すること。
アルツハイマー型認知症患者では、体重減少が認められることがある。また、本剤を含むコリンエステラーゼ阻害剤において、体重減少が報告されているので、治療中は体重の変化に注意すること。
本剤投与で効果が認められない場合、漫然と投与しないこと。
重度の肝障害患者(Child-Pugh分類を肝機能の指標とした重度(C)の肝障害患者)では、投与経験がなく、安全性が確立していないため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
重度の腎障害患者(クレアチニンクリアランス9mL/分未満)では、投与経験がなく、安全性が確立していないため、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
他のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有する同効薬(ドネペジル等)と併用しないこと。

相互作用

本剤は主として薬物代謝酵素CYP2D6及びCYP3A4により代謝される。

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
コリン作動薬(アセチルコリン、ベタネコール、アクラトニウム等)
コリンエステラーゼ阻害剤(ネオスチグミン等)
コリン刺激作用が増強され、著しい心拍数の低下等がおこる可能性がある。本剤とこれらの薬剤のコリン作動作用が相加的に増強される。
スキサメトニウム麻酔時のスキサメトニウムの筋弛緩作用が増強される可能性がある。本剤が、スキサメトニウムの脱分極性筋弛緩作用を増強する。
ジゴキシン
β遮断剤(プロプラノロール、アテノロール、カルベジロール等)
著しい心拍数の低下等がおこる可能性がある。伝導抑制作用が相加的に増強される。
抗コリン剤(アトロピン、ブチルスコポラミン、トリヘキシフェニジル、ビペリデン等)相互に作用が減弱する可能性がある。本剤とこれらの薬剤の作用が、相互に拮抗する。
アミトリプチリン
フルボキサミン
パロキセチン1)
キニジン等
本剤の血中濃度が上昇し、悪心、嘔吐等がおこる可能性がある。これらの薬剤のCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
イトラコナゾール
エリスロマイシン2)
本剤の血中濃度が上昇し、悪心、嘔吐等がおこる可能性がある。これらの薬剤のCYP3A4阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。

副作用

副作用等発現状況の概要

軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者を対象に実施した国内臨床試験における安全性評価対象症例744例中431例(57.9%)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主なものは、悪心111例(14.9%)、嘔吐92例(12.4%)、食欲不振62例(8.3%)、下痢46例(6.2%)、食欲減退40例(5.4%)、頭痛34例(4.6%)であった。(承認時)

重大な副作用

失神(0.1%)、徐脈(1.1%)、心ブロック(1.3%)、QT延長(0.9%)
失神、徐脈、心ブロック、QT延長等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
急性汎発性発疹性膿疱症
頻度不明注)
急性汎発性発疹性膿疱症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、紅斑、多数の小膿疱等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
肝炎
頻度不明注)
肝炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
*横紋筋融解症
頻度不明注)
横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

感染症および寄生虫症
1〜5%未満
鼻咽頭炎
感染症および寄生虫症
1%未満
膀胱炎、尿路感染
血液およびリンパ系障害
1〜5%未満
貧血
過敏症
1%未満
発疹、そう痒症、顔面浮腫
過敏症
頻度不明注)
薬疹、全身性皮疹、蕁麻疹
代謝および栄養障害
5%以上
食欲不振、食欲減退
代謝および栄養障害
1%未満
脱水
精神障害
1〜5%未満
不眠症
精神障害
1%未満
激越、怒り、攻撃性、不安、譫妄、落ち着きのなさ、幻覚
精神障害
頻度不明注)
うつ病、幻視、幻聴
神経系障害
1〜5%未満
頭痛、浮動性めまい
神経系障害
1%未満
意識消失、傾眠、痙攣、体位性めまい、振戦、アルツハイマー型認知症の悪化、パーキンソニズム
神経系障害
頻度不明注)
嗜眠、味覚異常、過眠症、錯感覚、錐体外路障害
眼障害
頻度不明注)
霧視
耳および迷路障害
頻度不明注)
耳鳴
心臓障害
1〜5%未満
心室性期外収縮
心臓障害
1%未満
上室性期外収縮、心房細動、動悸
血管障害
1〜5%未満
高血圧
血管障害
1%未満
低血圧
血管障害
頻度不明注)
潮紅
呼吸器、胸郭および縦隔障害
1%未満
咳嗽
胃腸障害
5%以上
悪心(14.9%)、嘔吐(12.4%)、下痢
胃腸障害
1〜5%未満
腹痛、便秘、上腹部痛、胃不快感
胃腸障害
1%未満
胃炎、腹部膨満、消化不良、胃潰瘍、腸炎、萎縮性胃炎、腹部不快感、レッチング
肝胆道系障害
1%未満
肝機能異常
皮膚および皮下組織障害
1%未満
湿疹、皮下出血、多汗症、紅斑
筋骨格系および結合組織障害
1%未満
背部痛、筋力低下
筋骨格系および結合組織障害
頻度不明注)
筋痙縮
腎および尿路障害
1%未満
頻尿、尿失禁、血尿
全身障害および投与局所様態
1〜5%未満
倦怠感、異常感
全身障害および投与局所様態
1%未満
無力症、発熱、胸痛、疲労、歩行障害
臨床検査
1〜5%未満
体重減少、肝機能検査値異常、CK(CPK)増加、尿中白血球陽性、血圧上昇、血中ブドウ糖増加
臨床検査
1%未満
尿中血陽性、血中トリグリセリド増加、尿中赤血球陽性、白血球数増加、血中コレステロール増加、LDH増加、血中カリウム減少、血圧低下、血中尿酸増加、心電図異常、総蛋白減少
傷害、中毒および処置合併症
1〜5%未満
転倒・転落
注)市販後の国内報告あるいは外国で報告された副作用については頻度不明とした。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊婦への投与に関する安全性は確立していない。]
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせることが望ましい。[ヒトにおける乳汁への移行は不明であるが、動物実験(ラット)で乳腺への移行が認められている。]

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

過量投与

徴候、症状
他のコリン作動薬の過量投与時と同様に、筋力低下又は筋線維束収縮に加え、重度の悪心、嘔吐、消化管痙攣、流涎、流涙、排尿、排便、発汗、徐脈、低血圧、虚脱及び痙攣等の副作用が発現する可能性がある。呼吸筋の弛緩により、死に至る可能性もある。
処置
一般的な支持療法を行う。症状に応じて、アトロピン等の抗コリン剤の投与を行う。本剤及びその代謝物が、透析(血液透析、腹膜透析又は血液濾過)により除去できるかどうかは不明である。

適用上の注意

<錠、OD錠>
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]
<OD錠>
服用時
本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
<内用液>
投与経路
内服用にのみ使用させること。
薬剤交付時
分包品においては、包装のまま服用しないように指導すること。

薬物動態

吸収・血中濃度
健康成人における薬物動態3)〜6)
<錠>
健康成人に4mg及び8mg錠を単回経口投与(空腹時)したとき、血漿中未変化体濃度は投与後速やかに上昇し、投与後1.0〜1.5時間にCmaxに達し、8.0〜9.4時間のt1/2で低下した。

健康成人に4mg及び8mg錠を単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移[平均値±S.D., N=12]
(表1参照)
健康成人に4mg、8mg及び12mgを1日2回、7日間ごとの漸増法にて反復経口投与したとき、血漿中未変化体濃度はいずれの用量においても投与開始4日目までに定常状態に達した。定常状態におけるtmaxに用量による違いはなく、Cmin,ss、Cmax,ss及びAUCτ,ssは用量に比例して増加した。最終投与時(12mg)のt1/2と単回投与時のt1/2に大きな差異はなかった。
(表2参照)
<OD錠>
健康成人に8mg OD錠(水なしで服用)、8mg OD錠(水で服用)又は8mg錠(水で服用)を単回経口投与(空腹時)したとき、血漿中未変化体濃度は投与後速やかに上昇し、投与後1.0時間でCmaxに達し、6.7〜6.9時間のt1/2で低下した。OD錠は水なしで服用又は水で服用した場合のいずれも、錠(水で服用)と生物学的に同等であった。
(表3参照)
<内用液>
健康成人(外国人)に4mg及び8mg錠を1日2回7日間反復経口投与(漸増法)したのち、12mg内用液又は12mg錠を1日2回7日間反復経口投与したとき(クロスオーバー法)、定常状態における血漿中未変化体のtmaxに剤形による違いはなく、内用液と錠とは生物学的に同等であった。
(表4参照)
高齢者における薬物動態7)
健康高齢者に4mg錠を単回経口投与(空腹時)したとき、血漿中未変化体濃度は投与後速やかに上昇し、投与後1.0時間でCmaxに達し、8.7時間のt1/2で低下した。なお、Cmax(34.4±7.8ng/mL)及びAUC(296±50.5ng・h/mL)は、健康成人と比較して高値であった。
食事による影響8)
健康成人に4mg錠を空腹時又は食後に単回経口投与したとき、空腹時投与と比較して食後投与ではtmaxにわずかな遅れがみられたが、Cmax及びAUCに差は認められなかった。
肝機能障害による影響(外国人)9)
中等度の肝機能障害被験者に4mg錠を単回経口投与したとき、正常肝機能被験者及び軽度肝機能障害被験者と比較してCL/Fの低下(約23%)及びt1/2の延長(約30%)が認められた。
なお、母集団薬物動態解析の結果、肝障害のある患者での用量調節の必要性が示唆された。[「慎重投与」の項参照]
(表5参照)
腎機能障害による影響(外国人)10)
中等度及び重度の腎機能障害被験者に8mg錠を単回経口投与したとき、腎機能の低下に伴い、正常腎機能被験者と比較してAUCの増加、t1/2の延長、CLRの低下及び尿中排泄率の減少が認められた。なお、tmax及びCmaxに差は認められなかった。
(表6参照)
血漿蛋白結合率11)
ヒト血漿蛋白結合率:ガランタミン17.8%(in vitro、平衡透析法100ng/mL)
代謝12)、13)
代謝酵素(チトクロームP450)の分子種:CYP2D6及びCYP3A4
排泄3)、14)
健康成人に4mg及び8mg錠を単回経口投与したとき、投与後24時間までに尿中に排泄された未変化体は投与量の約13〜15%であった。なお、健康成人(外国人)に3H-ガランタミン4mgを内用液として単回経口投与したとき、投与後7日までに投与放射能の93.4%が尿中に、3.8%が糞便中に排泄された。
相互作用(外国人):ガランタミンの薬物動態に対する他剤の影響
健康成人を対象とした薬物相互作用の検討結果を示す。
<パロキセチン併用時の血中濃度>1)
パロキセチン併用(20mg/日反復経口投与)により、本剤16mg/日及び24mg/日投与時の血漿中ガランタミンのCmax,ssはそれぞれ31%及び37%増加、AUCτ,ssはそれぞれ45%及び48%増加した。
表1 健康成人に4mg及び8mg錠を単回経口投与したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータ[平均値±S.D., N=12]
用量Cmax
(ng/mL)
tmax注)
(h)
AUC
(ng・h/mL)
t1/2
(h)
CLR
(L/h)
4mg23.0±5.11.5(0.5-3.0)205±27.68.0±3.32.99±1.55
8mg47.3±8.31.0(0.5-2.0)431±74.49.4±7.03.23±2.24
注)中央値(範囲)
表2 健康成人に4mg、8mg及び12mgを1日2回、7日間ごとの漸増法にて反復経口投与したときの各用量の定常状態(投与7日目)における血漿中未変化体の薬物動態パラメータ[平均値±S.D., N=8]
薬物動態パラメータ1週目2週目3週目
薬物動態パラメータ1回4mg
1日2回投与
1回8mg
1日2回投与
1回12mg
1日2回投与
tmax注)(h)1.3(0.5-4.0)2.0(1.5-4.0)2.0(1.0-3.0)
Cmin,ss(ng/mL)8.20±1.5716.4±4.325.0±4.7
Cmax,ss(ng/mL)33.8±9.054.0±11.181.9±13.0
AUCτ,ss(ng・h/mL)197±38.9380±63.6589±88.9
t1/2(h)10.7±7.2
注)中央値(範囲)
−:算出不能
表3 健康成人に8mg OD錠(水なしで服用)、8mg OD錠(水で服用)又は8mg錠(水で服用)を単回経口投与(空腹時)したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータ[平均値±S.D., N=21]
用量・剤形Cmax
(ng/mL)
tmax注)
(h)
AUC
(ng・h/mL)
t1/2
(h)
8mg OD錠
(水なしで服用)
47.8±8.381.0(0.5-2.0)399±82.36.8±1.2
8mg OD錠
(水で服用)
50.6±8.931.0(0.5-2.0)396±91.76.9±1.2
8mg錠
(水で服用)
48.0±9.981.0(0.5-3.0)393±80.76.7±1.2
注)中央値(範囲)
表4 健康成人に12mg内用液又は12mg錠を1日2回7日間反復経口投与したときの定常状態における血漿中未変化体の薬物動態パラメータ[平均値±S.D., N=27]
用量・剤形Cmin,ss
(ng/mL)
tmax注)
(h)
Cmax,ss
(ng/mL)
AUCτ,ss
(ng・h/mL)
Cavg,ss
(ng/mL)
12mg内用液29.8±10.21.0(0.5-2.0)87.6±20.5606±15650.5±13.0
12mg錠30.7±10.31.0(0.5-3.0)89.4±18.3623±14751.9±12.2
注)中央値(範囲)
表5 正常肝機能被験者及び種々の程度の肝機能障害被験者に4mg錠を単回経口投与したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータ[平均値±S.D.]
肝機能注1)Cmax
(ng/mL)
tmax注2)
(h)
AUC
(ng・h/mL)
t1/2
(h)
CL/F
(mL/分)
正常
(N=8)
22.3±6.81.0(0.5-2.0)208±478.1±1.5334±66
軽度障害
(N=8)
19.0±5.01.7(0.5-3.0)205±408.2±1.0336±63
中等度障害
(N=8)
22.8±7.61.4(0.5-4.0)277±74注3)10.5±1.5注3)258±65注3)
重度障害
(N=1)
20.91.035812.0186
注1)Child-Pugh分類を肝機能の指標とした軽度(A)、中等度(B)及び重度(C)の肝機能障害被験者
注2)中央値(範囲)
注3)正常肝機能被験者と比較したときのp値:AUC:p=0.051、t1/2:p=0.003、CL/F:p=0.061
表6 正常腎機能被験者及び種々の程度の腎機能障害被験者に8mg錠を単回経口投与したときの血漿中未変化体の薬物動態パラメータ[平均値±S.D.]
腎機能注1)Cmax
(ng/mL)
tmax注2)
(h)
AUC
(ng・h/mL)
t1/2
(h)
CLR
(mL/分)
正常
(N=8)
38.7±8.12.0(1.0-4.0)419±947.7±1.771.8±21.5
中等度障害
(N=8)
42.0±8.51.5(0.5-2.1)577±21210.5±4.139.7±18.0
重度障害
(N=9)
43.0±11.62.1(0.5-5.0)698±24711.9±2.619.9±5.5※※
※:正常腎機能被験者と有意差あり(p<0.01)
※※:正常腎機能被験者と有意差あり(p<0.001)
注1)クレアチニンクリアランスを腎機能の指標とした正常腎機能被験者[70mL/分/1.73m2以上]、並びに中等度[30〜60mL/分/1.73m2]及び重度[5〜29mL/分/1.73m2]の腎機能障害被験者
注2)中央値(範囲)

臨床成績

NINCDS-ADRDA注1)の診断基準によりprobable ADと診断され、MMSE注2)スコアが10〜22点、ADAS-J cog注3)合計スコアが18点以上の軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症患者を対象とした国内二重盲検比較試験(JPN-3試験(398例)及びJPN-5試験(580例))において、本剤16mg/日(8mg/日を4週間→16mg/日を18又は20週間)、24mg/日(8mg/日を4週間→16mg/日を4週間→24mg/日を14又は16週間)又はプラセボ(22又は24週間)を食後に投与した15)。主要評価項目は、認知機能を評価するADAS-J cog及び全般臨床評価であるCIBIC plus-J注4)とした。
注1)National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association
注2)Mini-Mental State Examination
注3)Alzheimer’s Disease Assessment Scale Japan-cognitive subscale
注4)Clinician’s Interview-Based Impression of Change-plus caregiver input Japan
<JPN-3試験>
ADAS-J cogにおいて、16mg/日群はプラセボ群との間に有意差は認められなかったが、24mg/日群はプラセボ群と比較して有意に優れていた。
(表7参照)
CIBIC plus-Jにおいて、16mg/日群はプラセボ群と比較して有意に優れていたが、24mg/日群はプラセボ群との間に有意差は認められなかった。
(表8参照)
<JPN-5試験>
ADAS-J cogにおいて、16mg/日群及び24mg/日群ともにプラセボ群と比較して有意に優れていた。
(表9参照)
CIBIC plus-Jにおいて、16mg/日群及び24mg/日群ともにプラセボ群との間に有意差は認められなかった。
(表10参照)
表7 最終評価時のADAS-J cog
投与群0週からの変化量平均値±S.D.(n)最小二乗平均値の差
[95%信頼区間]
p値
プラセボ1.46±5.72(118)
16mg/日0.37±5.25(107)-1.05
[-2.45〜0.34]
p=0.1388
24mg/日-0.49±4.80(88)-1.89
[-3.36〜-0.41]
p=0.0123
マイナス値は改善を示す。※:共分散分析
表8 最終評価時のCIBIC plus-J
投与群大幅な改善中程度の改善若干の改善症状の変化なし若干の悪化中程度の悪化大幅な悪化評価不能合計p値
プラセボ1
(0.9%)
5
(4.3%)
20
(17.1%)
24
(20.5%)
43
(36.8%)
18
(15.4%)
6
(5.1%)
1118
16mg/日0
(0%)
12
(11.0%)
24
(22.0%)
27
(24.8%)
34
(31.2%)
12
(11.0%)
0
(0%)
0109p=0.0076
24mg/日0
(0%)
4
(4.5%)
20
(22.7%)
18
(20.5%)
39
(44.3%)
7
(8.0%)
0
(0%)
088p=0.1193
※:Wilcoxonの順位和検定
表9 最終評価時のADAS-J cog
投与群0週からの変化量平均値±S.D.(n)最小二乗平均値の差
[95%信頼区間]
p値
プラセボ0.90±5.89(191)
16mg/日-0.58±5.87(191)-1.49
[-2.64〜-0.34]
p=0.0113
24mg/日-1.66±5.37(192)-2.59
[-3.74〜-1.44]
p<0.0001
マイナス値は改善を示す。※:共分散分析
表10 最終評価時のCIBIC plus-J
投与群大幅な改善中程度の改善若干の改善症状の変化なし若干の悪化中程度の悪化大幅な悪化評価不能合計p値
プラセボ0
(0%)
7
(3.7%)
36
(18.8%)
64
(33.5%)
62
(32.5%)
22
(11.5%)
0
(0%)
0191
16mg/日0
(0%)
12
(6.3%)
39
(20.4%)
60
(31.4%)
64
(33.5%)
16
(8.4%)
0
(0%)
0191p=0.3287
24mg/日1
(0.5%)
4
(2.1%)
32
(16.7%)
73
(38.0%)
61
(31.8%)
20
(10.4%)
1
(0.5%)
0192p=0.8757
※:Wilcoxonの順位和検定

薬効薬理

薬理作用
アセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害作用16)、17)
AChEを選択的かつ可逆的に競合阻害し、経口投与によりラット脳内アセチルコリン(ACh)濃度を上昇させた。
ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)に対するアロステリック増強作用18)、19)
nAChRのACh結合部位とは異なる部位(アロステリック部位)に結合し、AChのnAChRに対する作用を増強させた(アロステリック増強作用:APL作用)。
神経細胞保護作用20)
アミロイドβによる神経細胞障害に対して細胞保護作用を示した。
記憶障害改善作用21)、22)
スナネズミ脳虚血モデルにおいて、経口投与により記憶障害に対する改善が認められた。
作用機序
アルツハイマー型認知症では、脳内コリン機能の低下が認められ記憶障害の原因と考えられている。ガランタミンは、AChEを競合的に阻害することで脳内ACh濃度を上昇させ、かつnAChRに対するAPL作用により脳内コリン機能を増強させる。更に、神経細胞保護作用により神経細胞の機能低下を抑制する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ガランタミン臭化水素酸塩(JAN)、Galantamine Hydrobromide(JAN)
化学名
(4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-Hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol monohydrobromide
分子式
C17H21NO3・HBr
分子量
368.27
化学構造式
性状
白色の粉末
溶解性(20℃)
水:33mg/mL
メタノール:5.3mg/mL
エタノール:0.52mg/mL
融点
257℃(分解)
分配係数
logP= -0.44(1-オクタノール/pH 7.0リン酸緩衝液)

取扱い上の注意

小児の手の届かない所に保管すること。
OD錠:高温多湿を避けて保管すること。
内用液:凍結を避けて保管すること。

包装

レミニール錠4mg:56錠(14錠×4)、140錠(14錠×10)、100錠(バラ)
レミニール錠8mg:56錠(14錠×4)、140錠(14錠×10)、100錠(バラ)
レミニール錠12mg:56錠(14錠×4)、140錠(14錠×10)、100錠(バラ)
レミニールOD錠4mg:56錠(14錠×4)、140錠(14錠×10)
レミニールOD錠8mg:56錠(14錠×4)、140錠(14錠×10)
レミニールOD錠12mg:56錠(14錠×4)、140錠(14錠×10)
レミニール内用液4mg/mL:分包品 1mL×56包、2mL×56包、3mL×56包

主要文献及び文献請求先

主要文献

1
Hust, R., et al.:ガランタミンとパロキセチンの相互作用の検討(社内資料)
2
Bortel, LV., et al.:ガランタミンとエリスロマイシンの相互作用の検討(社内資料)
3
Zhao, Q., et al.:J. Clin. Pharmacol., 42, 1002, 2002
4
深瀬広幸:ガランタミンの薬物動態の検討(社内資料)
5
塚本友子:ガランタミンOD錠と錠剤の生物学的同等性試験(社内資料)
6
Janssen, TJ., et al.:ガランタミン内用液と錠剤の生物学的同等性試験(社内資料)
7
深瀬広幸:高齢者におけるガランタミンの薬物動態の検討(社内資料)
8
塚本友子:ガランタミンの薬物動態に対する食事の影響試験(社内資料)
9
Zhao, Q., et al.:J. Clin. Pharmacol., 42, 428, 2002
10
Levron, JC., et al.:腎機能障害被験者におけるガランタミンの薬物動態の検討(社内資料)
11
Mannens, G., et al.:ガランタミンの蛋白結合率の検討(社内資料)
12
Vermeir, M., et al.:ガランタミンの代謝の検討(社内資料)
13
Bohets, H., et al.:ガランタミンの代謝酵素の検討(社内資料)
14
Snel, W., et al.:ガランタミンの吸収,代謝及び排泄の検討(社内資料)
15
ガランタミンの国内二重盲検比較試験(社内資料)
16
Peeters, D., et al.:ガランタミンのコリンエステラーゼ阻害作用(社内資料)
17
Scheller, D., et al.:ガランタミンのラット脳内アセチルコリン濃度に対する作用(社内資料)
18
Grantham, C. J., et al.:ガランタミンのニコチン性アセチルコリン受容体に対する増強作用(社内資料)
19
Samochocki, M., et al.:J. Pharmacol. Exp. Ther., 305, 1024, 2003
20
Van Den Kieboom, G., et al.:ガランタミンの神経細胞保護作用(社内資料)
21
ガランタミンのスナネズミ受動的回避学習試験に対する効果(社内資料)
22
ガランタミンのスナネズミ能動的回避学習試験に対する効果(社内資料)

文献請求先

**文献請求先・製品情報お問い合わせ先
主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
武田薬品工業株式会社 くすり相談室
〒103-8668 東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号
フリーダイヤル 0120-566-587
受付時間 9:00〜17:30(土日祝日・弊社休業日を除く)
ヤンセンファーマ株式会社 ヤンセンコールセンター
〒101-0065 東京都千代田区西神田3-5-2
フリーダイヤル 0120-183-275
0120-275-831
受付時間 9:00〜17:40(土・日・祝日および会社休日を除く)

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

販売
武田薬品工業株式会社
〒540-8645 大阪市中央区道修町四丁目1番1号
製造販売元
ヤンセンファーマ株式会社
〒101-0065 東京都千代田区西神田3-5-2

先発薬

後発薬

                                                                                                                                                                                                       

MESSAGE

MESSAGE

LABEL