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閲覧履歴

MSコンチン錠30mg

持続性癌疼痛治療剤

1錠 700.5円

作成又は改訂年月

**
2014年8月
改訂(第9版,包装容量の製造中止に伴う改訂)
*
2014年3月
改訂

日本標準商品分類番号

878114

日本標準商品分類番号等

1993年9月(MSコンチン錠10mg)
1993年9月(MSコンチン錠30mg)
−(MSコンチン錠60mg)

薬効分類名

持続性癌疼痛治療剤

承認等

販売名

MSコンチン錠10mg

販売名コード

8114004G1027

承認・許可番号

16300AMZ00949
MS Contin

薬価基準収載年月

1988年11月

販売開始年月

1989年1月

使用期限等

貯 法
室温保存
*使用期限
外箱等に表示(使用期間5年)

規制区分

劇薬,麻薬,処方箋医薬品注1)
注1) 注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
モルヒネ硫酸塩水和物10mg
添加物
無水乳糖,ヒドロキシエチルセルロース,セタノール,ステアリルアルコール,ステアリン酸マグネシウム,タルク,ヒプロメロース,マクロゴール400,酸化チタン,黄色三二酸化鉄,三二酸化鉄

性状

性状・剤形うすい黄褐色の円形のフィルムコーティング錠で,においはない。
外形
大きさ直径 約7.1mm
厚さ 約4.4mm
重量約0.155g
識別コード@902:10

販売名

MSコンチン錠30mg

販売名コード

8114004G2023

承認・許可番号

20200AMZ00633
MS Contin

薬価基準収載年月

1990年6月

販売開始年月

1990年7月

使用期限等

貯 法
遮光・気密容器・室温保存
*使用期限
外箱等に表示(使用期間5年)

規制区分

劇薬,麻薬,処方箋医薬品注1)
注1) 注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
モルヒネ硫酸塩水和物30mg
添加物
無水乳糖,ヒドロキシエチルセルロース,セタノール,ステアリルアルコール,ステアリン酸マグネシウム,タルク,ヒプロメロース,マクロゴール400,酸化チタン,赤色3号アルミニウムレーキ,青色1号アルミニウムレーキ

性状

性状・剤形青紫〜赤紫色の円形のフィルムコーティング錠で,においはない。
外形
大きさ直径 約7.1mm
厚さ 約4.4mm
重量約0.155g
識別コード@902:30

販売名

MSコンチン錠60mg

販売名コード

8114004G3020

承認・許可番号

20600AMZ00910
MS Contin

薬価基準収載年月

1994年7月

販売開始年月

1994年7月

使用期限等

貯 法
室温保存
*使用期限
外箱等に表示(使用期間5年)

規制区分

劇薬,麻薬,処方箋医薬品注1)
注1) 注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量(1錠中)
モルヒネ硫酸塩水和物60mg
添加物
無水乳糖,ヒドロキシエチルセルロース,セタノール,ステアリルアルコール,ステアリン酸マグネシウム,タルク,ヒプロメロース,マクロゴール400,酸化チタン,黄色5号アルミニウムレーキ

性状

性状・剤形だいだい色の円形のフィルムコーティング錠で,においはない。
外形
大きさ直径 約7.1mm
厚さ 約4.4mm
重量約0.155g
識別コード@902:60

一般的名称

モルヒネ硫酸塩水和物徐放錠

禁忌

重篤な呼吸抑制のある患者[呼吸抑制を増強する。]
気管支喘息発作中の患者[気道分泌を妨げる。]
重篤な肝障害のある患者[昏睡に陥ることがある。]
慢性肺疾患に続発する心不全の患者[呼吸抑制や循環不全を増強する。]
痙攣状態(てんかん重積症,破傷風,ストリキニーネ中毒)にある患者[脊髄の刺激効果があらわれる。]
急性アルコール中毒の患者[呼吸抑制を増強する。]
アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者
出血性大腸炎の患者[腸管出血性大腸菌(O157等)や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では,症状の悪化,治療期間の延長を来すおそれがある。]

原則禁忌

細菌性下痢のある患者[治療期間の延長を来すおそれがある。]

効能・効果

激しい疼痛を伴う各種癌における鎮痛

用法・用量

通常,成人にはモルヒネ硫酸塩水和物として1日20〜120mgを2回に分割経口投与する。
なお,初回量は10mgとすることが望ましい。
症状に応じて適宜増減する。

使用上の注意

慎重投与

心機能障害のある患者[循環不全を増強するおそれがある。]
呼吸機能障害のある患者[呼吸抑制を増強するおそれがある。]
肝・腎機能障害のある患者[代謝・排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。(「薬物動態」の項参照)]
脳に器質的障害のある患者[呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。]
ショック状態にある患者[循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。]
代謝性アシドーシスのある患者[呼吸抑制を起こすおそれがある。]
甲状腺機能低下症(粘液水腫等)の患者[呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。]
副腎皮質機能低下症(アジソン病等)の患者[呼吸抑制作用に対し,感受性が高くなっている。]
薬物依存の既往歴のある患者[依存性を生じやすい。]
高齢者[「高齢者への投与」の項参照]
新生児,乳児[「小児等への投与」の項参照]
衰弱者[呼吸抑制作用に対し,感受性が高くなっている。]
前立腺肥大による排尿障害,尿道狭窄,尿路手術術後の患者[排尿障害を増悪することがある。]
器質的幽門狭窄,麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者[消化管運動を抑制する。]
痙攣の既往歴のある患者[痙攣を誘発するおそれがある。]
胆嚢障害及び胆石のある患者[胆道痙攣を起こすことがある。]
重篤な炎症性腸疾患のある患者[連用した場合,巨大結腸症を起こすおそれがある。]
ジドブジン(アジドチミジン)を投与中の患者[「相互作用」の項参照]

重要な基本的注意

連用により薬物依存を生じることがあるので,観察を十分に行い,慎重に投与すること。[「副作用」の項参照]
眠気,眩暈が起こることがあるので,本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
本剤を増量する場合には,副作用に十分注意すること。

相互作用

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
中枢神経抑制剤
 フェノチアジン誘導体,バルビツール酸誘導体等
吸入麻酔剤
MAO阻害剤
三環系抗うつ剤
β遮断剤
アルコール
臨床症状:呼吸抑制,低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある。
措置方法:減量するなど慎重に投与すること。
相加的に中枢神経抑制作用を増強させる。
クマリン系抗凝血剤
 ワルファリン
クマリン系抗凝血剤の作用が増強されることがあるので投与量を調節するなど慎重に投与すること。機序は不明
抗コリン作用を有する薬剤臨床症状:麻痺性イレウスに至る重篤な便秘又は尿貯留が起こることがある。相加的に抗コリン作用を増強させる。
ジドブジン(アジドチミジン)ジドブジンのクリアランスを低下させる。ジドブジンの代謝が阻害される。
ブプレノルフィンブプレノルフィンの高用量(8mg連続皮下投与)において,本剤の作用に拮抗するとの報告がある。ブプレノルフィンはμ受容体の部分アゴニストである。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時における安全性評価対象例294例中,副作用は130例(44.2%)に認められた。主なものは,便秘,悪心,嘔吐,口渇,食欲不振,眠気・傾眠,錯乱等であった1)
再審査終了時における安全性評価対象例2503例中,臨床検査値の異常変動を含む副作用は604例(24.13%)に認められた。主なものは,便秘,悪心,嘔吐,眠気・傾眠等であった1)

重大な副作用

ショック(頻度不明):ショックを起こすことがあるので,観察を十分に行い,症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。
依存性(0.7%):連用により薬物依存を生じることがあるので,観察を十分に行い,慎重に投与すること。また,連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により,あくび,くしゃみ,流涙,発汗,悪心,嘔吐,下痢,腹痛,散瞳,頭痛,不眠,不安,譫妄,振戦,全身の筋肉・関節痛,呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので,投与を中止する場合には,1日用量を徐々に減量するなど,患者の状態を観察しながら行うこと。
呼吸抑制(0.2%):呼吸抑制があらわれることがあるので,息切れ,呼吸緩慢,不規則な呼吸,呼吸異常等があらわれた場合には,投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
なお,本剤による呼吸抑制には,麻薬拮抗剤(ナロキソン,レバロルファン等)が拮抗する。
錯乱(0.4%),譫妄(0.3%):錯乱,譫妄があらわれることがあるので,このような場合には,減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
無気肺,気管支痙攣,喉頭浮腫(頻度不明):無気肺,気管支痙攣,喉頭浮腫があらわれるとの報告がある。
麻痺性イレウス(0.1%未満),中毒性巨大結腸(頻度不明):炎症性腸疾患の患者に投与した場合,麻痺性イレウス,中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。
肝機能障害(頻度不明):AST(GOT)上昇,ALT(GPT)上昇,Al-P上昇等があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

その他の副作用

過敏症注1
5%未満
発疹,そう痒感等
循環器
頻度不明
不整脈,血圧変動,顔面潮紅等
精神神経系
5%未満
眠気・傾眠,不安定感,不穏,意識障害,発汗,眩暈,視調節障害等
精神神経系
頻度不明
不安,興奮
消化器
5%以上
便秘,悪心
消化器
5%未満
嘔吐,口渇,食欲不振
その他
5%未満
排尿障害
その他
頻度不明
頭蓋内圧の亢進
注1:症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しており,特に呼吸抑制の感受性が高いため,低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら,慎重に投与すること。

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[動物試験(マウス)でモルヒネ硫酸塩の大量投与により胎児催奇形作用が報告されている。]
分娩前に投与した場合,出産後新生児に退薬症候(多動,神経過敏,不眠,振戦等)があらわれることがある。
分娩時の投与により,新生児に呼吸抑制があらわれることがある。
授乳中の婦人には,本剤投与中は授乳を避けさせること。[ヒト母乳中へ移行することがある。]

小児等への投与

新生児,乳児では呼吸抑制の感受性が高いため,低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら,慎重に投与すること。

過量投与

徴候・症状:呼吸抑制,意識不明,痙攣,錯乱,血圧低下,重篤な脱力感,重篤な眩暈,嗜眠,心拍数の減少,神経過敏,不安,縮瞳,皮膚冷感等を起こすことがある。
処置:過量投与時には以下の治療を行うことが望ましい。
投与を中止し,気道確保,補助呼吸及び呼吸調節により適切な呼吸管理を行う。
麻薬拮抗剤投与を行い,患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。なお,麻薬拮抗剤の作用持続時間はモルヒネのそれより短いので,患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。
必要に応じて,補液,昇圧剤等の投与又は他の補助療法を行う。

適用上の注意

薬剤交付時
本剤は徐放性の製剤であるため,かまずに服用するように指示すること。
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)
本剤が不要となった場合には,病院又は薬局へ返納するなどの処置について適切に指導すること。

薬物動態

血漿中濃度
癌疼痛患者を対象に,MSコンチン錠1回30mg(10mg製剤3錠),12時間ごと投与時とモルヒネ塩酸塩水溶液1回10mg,4時間ごと投与時の,定常状態における薬物動態について比較,検討した。
速度論的に解析可能であった症例の血漿中濃度の平均値を用いて血漿中濃度曲線を予測して検討した結果,MSコンチン錠12時間ごと投与時の血漿中濃度は,モルヒネ塩酸塩水溶液4時間ごと投与時の血漿中濃度とほぼ同等であった2)
MSコンチン錠投与時のモルヒネの消失速度はモルヒネ塩酸塩水溶液投与時とほぼ一致し,AUCも両者でほぼ同じ値を示し,差は認められなかった。しかし,MSコンチン錠の吸収速度は遅く,Tmaxは長く,Cmaxは低く(単位量あたり)なり,本剤の徐放性が示された2)
表1 薬物動態パラメータ参照
本剤の吸収は食事による影響をほとんど受けなかった3)。(外国人によるデータ)
代謝
モルヒネは主としてグルクロン酸抱合を受け,モルヒネ-3-グルクロナイド及び薬理活性をもつモルヒネ-6-グルクロナイドに代謝される4)
排泄
MSコンチン錠1回30mg,1日2回投与時の定常状態時におけるモルヒネ,モルヒネ-6-グルクロナイド,モルヒネ-3-グルクロナイド及びこれら3者の合計の24時間の全尿中排泄率(mean±S.D.)は,それぞれ2.6±2.6%,4.8±1.8%,21.6±11.2%,29.1±14.1%であった2)
腎不全患者及び血液透析患者において,モルヒネ-6-グルクロナイドの蓄積によると考えられる遷延性の意識障害あるいは遷延性の呼吸抑制が起きたとの報告がある5),6)
その他
効果発現時間:1時間30分〜2時間
初回通過効果:初回通過効果を受ける。生物学的利用率は22.4%である。
血漿蛋白結合率:約35%

薬物動態の表

表1 薬物動態パラメータ
 投与量
(mg)
nCmax
(ng/mL)注1
Tmax
(hr)注1
MSコンチン錠 30注2829.9±13.32.7±0.8
モルヒネ塩酸塩水溶液10注3519.5±8.10.5±0.2
 AUC0-12
(ng・hr/mL)注1
T1/2
kab)(hr)
T1/2
kel)(hr)
MSコンチン錠 165.5±78.30.41±0.272.58±0.85
モルヒネ塩酸塩水溶液160.8±44.1注40.12±0.072.90±1.14
注1:パラメータから計算
注2:10mg製剤3錠を12時間ごと投与
注3:10mgを4時間ごと投与
注4:10mg3回投与時のAUCに換算
T1/2kab):吸収半減期,T1/2kel):消失半減期
(mean±S.D.)

臨床成績

承認時における中等度以上の癌疼痛に対する臨床成績の概要は下表のとおりであった。
同等性試験
MSコンチン錠10mg製剤とモルヒネ塩酸塩錠7)
表2 臨床成績参照
MSコンチン錠30mg製剤と既存のモルヒネ製剤8)
表3 臨床成績参照
MSコンチン錠60mg製剤と既存のモルヒネ製剤9)
表4 臨床成績参照
長期投与試験10)
表5 臨床成績参照
増量時初回至適投与量試験
1日投与量60mg以下では効果不十分な癌疼痛患者151例を対象に,MSコンチン錠10mg製剤及び30mg製剤を用いて増量による初回至適投与量を検討した。なお,増量前のモルヒネ1日投与量は60mg投与例が151例中139例(92.1%)であった。
1日投与量61mg以上に増量後の初回至適投与量は,90mgが58例(38.4%)と最も多く,次いで80mgの38例(25.2%)で,120mgまでに132例(87.4%)の初回至適投与量が得られた。MSコンチン錠の1日投与量を120mgまでに増量することの意義が裏付けられたと考えられる11)

臨床成績の表

表2 臨床成績
薬剤名有効例数/有効性評価対象例数有効率(%)
MSコンチン錠10mg製剤43/4595.6
モルヒネ塩酸塩錠41/4591.1
表3 臨床成績
薬剤名有効例数/有効性評価対象例数有効率(%)
MSコンチン錠30mg製剤 50/5394.3
既存のモルヒネ製剤(モルヒネ塩酸塩製剤又はMSコンチン錠10mg製剤) 52/5398.1
表4 臨床成績
薬剤名有効例数/有効性評価対象例数有効率(%)
MSコンチン錠60mg製剤 62/6496.9
既存のモルヒネ製剤(モルヒネ塩酸塩製剤又はMSコンチン錠10mg製剤及び30mg製剤) 63/6498.4
表5 臨床成績
薬剤名及び投与期間有効例数/有効性評価対象例数有効率(%)
MSコンチン錠10mg製剤
(28日から456日間)
77/7898.7

薬効薬理

薬理作用
鎮痛作用
鎮痛作用についてモルヒネ塩酸塩水和物を対照薬として比較した。マウスのhot plate法,酢酸ライジング法及びラットのtail flick法(いずれも経口投与)を用いて検討した結果,硫酸塩(モルヒネ硫酸塩水和物)と塩酸塩(モルヒネ塩酸塩水和物)はほぼ同程度の効力を有することが確認された12)
表6 鎮痛作用参照
作用機序
オピオイド受容体を介して作用を示す。大脳皮質知覚領域の痛覚閾値を上昇させるほか,痛覚伝導路のうち脊髄以上の部位に作用し,脳幹の下降性抑制系の賦活や,視床及び脊髄後角を抑制する。

薬効薬理の表

表6 鎮痛作用
試験項目使用動物
(1群の動物数)
投与経路
(投与回数)
ED50(mg/kg)
モルヒネ硫酸塩水和物
ED50(mg/kg)
モルヒネ塩酸塩水和物
hot plate法マウス(n=15)経口(1回)18.615.0
酢酸ライジング法マウス(n=10)経口(1回)9.67.6
tail flick法ラット(n=15)経口(1回)13.210.0

*有効成分に関する理化学的知見

一般的名称:モルヒネ硫酸塩水和物(JAN)[日局]
Morphine Sulfate Hydrate
化学名:(5R,6S)-4,5-Epoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-3,6-diol hemisulfate hemipentahydrate
分子式:(C17H19NO3)2・H2SO4・5H2O
分子量:758.83
化学構造式:
性状:白色の結晶又は結晶性の粉末である。
ギ酸に極めて溶けやすく,水にやや溶けやすく,メタノールに溶けにくく,エタノール(99.5)に極めて溶けにくい。
希水酸化ナトリウム試液に溶ける。
融点:280〜290℃(融解発泡)
(明確な融点及び分解点は測定できない。)
分配係数:1.17[pH7.4,1-オクタノール/緩衝液]

**包装

MSコンチン錠10mg:PTP100錠(10錠×10)
MSコンチン錠30mg:PTP100錠(10錠×10)
MSコンチン錠60mg:PTP100錠(10錠×10)
 
〔MSコンチン錠10mg:瓶50錠 製造中止
 PTP200錠(10錠×20) 製造中止〕
〔MSコンチン錠30mg:瓶50錠 製造中止〕
〔MSコンチン錠60mg:瓶50錠 製造中止〕

主要文献及び文献請求先

主要文献

〔文献請求番号〕
1
厚生省薬務局安全課:医薬品研究,1994,25(5),402〔199401181〕
2
平賀一陽ほか:臨床薬理,1989,20(3),639〔198900880〕
3
Guy,G.et al.:The international symposium on pain control(Band,P.et al.Ed.),1986,pp.131-134,Purdue Frederick,Toronto
4
Yeh,S.Y.:J.Pharmacol.Exp.Ther.,1975,192(1),201〔197500766〕
5
石津隆ほか:透析会誌,1995,28(4),357〔199500140〕
6
Osborne,R.et al.:Clin.Pharm.Ther.,1993,54(2),158〔199302255〕
7
山村秀夫ほか:基礎と臨床,1987,21(17),6889〔198701742〕
8
山村秀夫ほか:基礎と臨床,1989,23(14),5579〔198901732〕
9
山村秀夫ほか:基礎と臨床,1993,27(3),1119〔199300287〕
10
山村秀夫ほか:基礎と臨床,1988,22(4),863〔198800046〕
11
山村秀夫ほか:基礎と臨床,1992,26(1),499〔199201894〕
12
西森司雄ほか:基礎と臨床,1987,21(17),6509〔198701782〕

文献請求先

塩野義製薬株式会社 医薬情報センター
〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号
電話0120-956-734
FAX 06-6202-1541
http://www.shionogi.co.jp/med/

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

ムンディファーマB.V.提携
製造販売元
塩野義製薬株式会社
〒541-0045大阪市中央区道修町3丁目1番8号

先発薬

後発薬

                                                                                                                                                                                                       

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