作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
日本標準商品分類番号等
2009年6月
1993年2月
薬効分類名
承認等
販売名
オムニスキャン静注32%
販売名コード
承認・許可番号
22000AMX00796
OMNISCAN INTRAVENOUS INJECTION
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。
規制区分
処方箋医薬品※
※注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
1バイアル中に次の成分を含有
有効成分
ガドジアミド水和物 6.46g (0.5mmol/mL)
添加物
カルジアミドナトリウム(安定剤)12mg/mL、pH調節剤
性状
| 粘度(mPa・s)(37℃) | 1.4 |
|---|
| pH | 6.0〜7.0 |
|---|
| 浸透圧比(生理食塩液対比) | 2.7〜3.3 |
|---|
| 外観 | 無色〜微黄色澄明の液 |
|---|
販売名
オムニスキャン静注32%シリンジ5mL
販売名コード
承認・許可番号
22000AMX00797
OMNISCAN INTRAVENOUS INJECTION SYRINGE
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。
規制区分
処方箋医薬品※
※注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
1シリンジ中に次の成分を含有
有効成分
ガドジアミド水和物 1.61g (0.5mmol/mL)
添加物
カルジアミドナトリウム(安定剤)12mg/mL、pH調節剤
性状
| 粘度(mPa・s)(37℃) | 1.4 |
|---|
| pH | 6.0〜7.0 |
|---|
| 浸透圧比(生理食塩液対比) | 2.7〜3.3 |
|---|
| 外観 | 無色〜微黄色澄明の液 |
|---|
販売名
オムニスキャン静注32%シリンジ10mL
販売名コード
承認・許可番号
22000AMX00825
OMNISCAN INTRAVENOUS INJECTION SYRINGE
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。
規制区分
処方箋医薬品※
※注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
1シリンジ中に次の成分を含有
有効成分
ガドジアミド水和物 3.23g (0.5mmol/mL)
添加物
カルジアミドナトリウム(安定剤)12mg/mL、pH調節剤
性状
| 粘度(mPa・s)(37℃) | 1.4 |
|---|
| pH | 6.0〜7.0 |
|---|
| 浸透圧比(生理食塩液対比) | 2.7〜3.3 |
|---|
| 外観 | 無色〜微黄色澄明の液 |
|---|
販売名
オムニスキャン静注32%シリンジ15mL
販売名コード
承認・許可番号
22000AMX00826
OMNISCAN INTRAVENOUS INJECTION SYRINGE
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。
規制区分
処方箋医薬品※
※注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
1シリンジ中に次の成分を含有
有効成分
ガドジアミド水和物 4.84g (0.5mmol/mL)
添加物
カルジアミドナトリウム(安定剤)12mg/mL、pH調節剤
性状
| 粘度(mPa・s)(37℃) | 1.4 |
|---|
| pH | 6.0〜7.0 |
|---|
| 浸透圧比(生理食塩液対比) | 2.7〜3.3 |
|---|
| 外観 | 無色〜微黄色澄明の液 |
|---|
販売名
オムニスキャン静注32%シリンジ20mL
販売名コード
承認・許可番号
22000AMX00830
OMNISCAN INTRAVENOUS INJECTION SYRINGE
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。
規制区分
処方箋医薬品※
※注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
1シリンジ中に次の成分を含有
有効成分
ガドジアミド水和物 6.46g (0.5mmol/mL)
添加物
カルジアミドナトリウム(安定剤)12mg/mL、pH調節剤
性状
| 粘度(mPa・s)(37℃) | 1.4 |
|---|
| pH | 6.0〜7.0 |
|---|
| 浸透圧比(生理食塩液対比) | 2.7〜3.3 |
|---|
| 外観 | 無色〜微黄色澄明の液 |
|---|
一般的名称
警告
本剤を髄腔内に投与すると重篤な副作用を発現するおそれがあるので、髄腔内には投与しないこと。
重篤な腎障害のある患者では、ガドリニウム造影剤による腎性全身性線維症の発現のリスクが上昇することが報告されているので、腎障害のある患者又は腎機能が低下しているおそれのある患者では、十分留意すること(「重要な基本的注意」の項参照)。
禁忌
本剤の成分又はガドリニウム造影剤に対し過敏症の既往歴のある患者
重篤な腎障害のある患者[腎性全身性線維症を起こすことがある(「重要な基本的注意」及び「副作用」の項参照)。また、本剤の主たる排泄経路は腎臓であり、腎機能低下患者では、排泄遅延から急性腎障害等の症状が悪化するおそれがある。]
原則禁忌
一般状態の極度に悪い患者
気管支喘息のある患者[ショック、アナフィラキシーがあらわれることがある。また、喘息発作を誘発することがある。]
重篤な肝障害のある患者[肝機能に影響を及ぼすおそれがある。]
効能又は効果
効能又は効果に関連する使用上の注意
ガドリニウム造影剤を複数回投与した患者において、非造影T1強調MR画像上、小脳歯状核、淡蒼球等に高信号が認められたとの報告や脳の剖検組織からガドリニウムが検出されたとの報告があるので、ガドリニウム造影剤を用いた検査の必要性を慎重に判断すること。
本剤を含む線状型ガドリニウム造影剤は、環状型ガドリニウム造影剤より脳にガドリニウムが多く残存するとの報告があるので、本剤は環状型ガドリニウム造影剤の使用が適切でない場合に投与すること。
効能又は効果／用法及び用量
磁気共鳴コンピューター断層撮影における下記造影。
脳・脊髄造影
躯幹部・四肢造影
用法及び用量
通常、成人には本剤0.2mL/kgを静脈内注射する。
腎臓を対象とする場合は、本剤0.1mL/kgを静脈内注射する。
用法及び用量に関連する使用上の注意
20mLを超えて投与しないこと。[承認前の調査で、20mLを超えて投与すると臨床検査値異常の発現の増加がみられている。]
投与量換算表：体重当たりの投与量は下記を参照すること。
体重(kg)
40
投与量(mL)
0.2mL/kg
8.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
4.0
体重(kg)
50
投与量(mL)
0.2mL/kg
10.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
5.0
体重(kg)
60
投与量(mL)
0.2mL/kg
12.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
6.0
体重(kg)
70
投与量(mL)
0.2mL/kg
14.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
7.0
体重(kg)
80
投与量(mL)
0.2mL/kg
16.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
8.0
体重(kg)
90
投与量(mL)
0.2mL/kg
18.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
9.0
体重(kg)
≧100
投与量(mL)
0.2mL/kg
20.0
投与量(mL)
0.1mL/kg(腎)
10.0
使用上の注意
慎重投与
アレルギー性鼻炎、発疹、蕁麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者
両親、兄弟に気管支喘息、アレルギー性鼻炎、発疹、蕁麻疹等を起こしやすいアレルギー体質を有する患者
薬物過敏症の既往歴のある患者
既往歴を含めて、痙攣、てんかん及びその素質のある患者[海外で痙攣が報告されている。]
腎障害のある患者又は腎機能が低下しているおそれのある患者(「重要な基本的注意」の項参照)
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
幼児又は小児(「小児等への投与」の項参照)
重要な基本的注意
過敏反応に備え、使用に際しては十分な問診を行うこと。
ショック、アナフィラキシー等の重篤な副作用があらわれることがあるので、投与に際しては必ず救急処置の準備を行うこと。また、本剤投与開始より1時間〜数日後にも遅発性副作用(発熱、発疹、悪心、血圧低下、呼吸困難等)があらわれることがあるので、投与後も患者の状態を十分に観察すること。患者に対して、上記の症状があらわれた場合には速やかに主治医等に連絡するよう指導するなど適切な対応をとること。
腎障害のある患者又は腎機能が低下しているおそれのある患者に本剤を投与する場合には、患者の腎機能を十分に評価した上で慎重に投与すること。
長期透析が行われている終末期腎障害、eGFR(estimated glomerular filtration rate：推算糸球体ろ過値)が30mL/min/1.73m2未満の慢性腎障害、急性腎障害の患者では、ガドリニウム造影剤による腎性全身性線維症の発現のリスクが上昇することが報告されているので、本剤の投与を避けること。
副作用
副作用等発現状況の概要
〈承認時〉
承認前の調査992例中報告された副作用(臨床検査値の変動を除く)は0.8%(8例)で、主な副作用は発疹等の皮膚症状0.3%(3件)であった。また、主な臨床検査値の変動はAST(GOT)上昇1.2%(9/762)、ALT(GPT)上昇1.1%(8/760)であった。
なお、臨床検査値の変動がみられた症例はいずれも軽度な変動であり、臨床上問題となるような症例は認められなかった。
〈再審査終了時〉
承認後における使用成績調査7,662例中報告された副作用は0.69%(53例)で、主な副作用は肝機能検査異常0.07%(5件)、AST(GOT)上昇0.09%(7件)、ALT(GPT)上昇0.13%(10件)等の肝臓・胆管系障害、嘔気0.09%(7件)、悪心0.07%(5件)、嘔吐0.05%(4件)等の消化管障害、発熱0.03%(2件)、気分不良0.03%(2件)、顔面潮紅0.03%(2件)、熱感0.03%(2件)等の一般的全身障害であった。
重大な副作用
1ショック、アナフィラキシー
頻度不明注)
ショックを起こし、呼吸困難、意識消失、顔面蒼白等の症状があらわれることがある。また、呼吸困難、咽・喉頭浮腫、顔面浮腫等のアナフィラキシーがあらわれることがあるので、投与後も観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
2痙攣発作
頻度不明注)
痙攣発作があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合はフェノバルビタール等バルビツール酸誘導体又はジアゼパム等を投与すること。
3腎性全身性線維症(Nephrogenic Systemic Fibrosis, NSF)
頻度不明注)
重篤な腎障害のある患者において、腎性全身性線維症があらわれることがあるので、投与後も観察を十分に行い、皮膚のそう痒、腫脹、硬化、関節の硬直、筋力低下等の異常の発生には十分留意すること。
注)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。
その他の副作用
1過敏症
0.1%未満
発赤、発疹、蕁麻疹、そう痒感、顔面潮紅等
2循環器
頻度不明注)
血圧低下、血圧上昇、動悸、頻脈
3血液
0.1%未満
赤血球減少、白血球変動、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、血小板減少
4呼吸器
0.1%未満
咳嗽、くしゃみ、鼻閉
5呼吸器
頻度不明注)
喘息
6精神神経系
0.1%未満
頭痛、めまい
7消化器
0.1〜5%未満
悪心
8消化器
0.1%未満
下痢、嘔吐
9肝臓
0.1〜5%未満
肝機能障害[AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇等]
10肝臓
0.1%未満
総ビリルビン上昇
11その他
0.1〜5%未満
ALP上昇
12その他
0.1%未満
気分不快感、発汗、温熱感、発熱、悪寒、冷汗、冷感、結膜充血、LDH上昇、カリウム値変動、クロール値上昇、血清鉄変動、尿蛋白増加、尿沈渣増加
上記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ適切な処置を行うこと。
注)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。
高齢者への投与
本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、動物(ウサギ)における妊娠中期投与試験において、0.5mmol/kg/日の投与(妊娠6日から18日まで)で胎児に骨格異常が報告されている。]
投与後24時間は授乳を避けさせること。[動物実験(ラット静脈内投与)で乳汁中に移行することが報告されている。]
小児等への投与
低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。
幼児又は小児に投与する場合は、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。
臨床検査結果に及ぼす影響
本剤は比色分析法(キレート滴定法)による血清カルシウム測定値に影響を与えることがあり、また、他の電解質の測定値(例えば鉄)にも影響を与えることがある。従って、本剤投与後24時間以内にはそのような測定方法を用いないことが望ましい。
適用上の注意
投与経路：
髄腔内投与は行わないこと。
投与時：
静脈内投与により血管痛、血栓性静脈炎があらわれることがある。
通常、コントラストは本剤投与直後から約45分後まで持続する。追加投与によってコントラストの向上が得られるとは限らないので、コントラストが持続している場合は漫然と追加投与しないこと。
誤って血管外に造影剤を漏出させてしまった場合には、発赤、腫脹、水疱、血管痛等があらわれることがあるので、注入時に十分注意すること。
開封後：
1回の検査にのみ使用し、余剰の溶液は廃棄すること。
薬物動態
血中濃度1)
健康成人に本剤0.05、0.10mmol/kgを静脈内単回投与した時の血漿中濃度はほぼ2相性で推移し、投与後12〜24時間には検出限界以下まで低下した。半減期(t1/2β)は約60〜74分であり、投与量により変化しなかった。AUCは投与量に比例して増加し、明らかな用量相関性が認められた。
静脈内単回投与後の血漿中濃度
(表1参照)
分布2)
参考(動物実験)
ラットに14C-ガドジアミド水和物注0.3mmol/kgを静脈内単回投与したところ、放射能は速やかに各組織に分布し、特に投与後初期に排泄臓器である腎臓及び膀胱に高濃度に認められた。組織からの放射能の減衰は腎臓を除き、血中濃度の推移と同様に速やかであり、腎臓を除き顕著な貯留を示す組織はなかった。
腎臓においては、投与後168時間での分布量は投与量の0.1%以下であった。
代謝1)
静脈内単回投与後の代謝についてHPLC法にて検討したところ、尿中及び血漿中とも未変化体のみが検出され、代謝物は存在しなかった。
排泄1)
健康成人に本剤0.05、0.10mmol/kgを静脈内単回投与した時の尿中排泄は速やかであり、いずれも6時間までに投与量の90%以上が、24時間までに98%以上が排泄された。
静脈内単回投与後の尿中排泄率
腎機能障害患者での体内動態3)
参考(海外データ)
腎機能障害(腎移植)患者(血清クレアチニン194〜362μmol/L)に本剤0.10mmol/kgを静脈内投与したところ、血清中濃度の半減期(t1/2β)は350分で、健康成人と比べ約5倍長い値を示した。尿中排泄速度は健康成人と比して低下したが、投与後24時間までに約83%、120時間までに約92%が排泄された。
| 投与量 | 0.05mmol/kg | 0.10mmol/kg |
| t1/2α(min) | 7.8±2.9 | 2.8±1.2 |
| t1/2β(min) | 74.0±4.0 | 59.6±6.9 |
臨床成績
比較臨床試験を含め第二相及び第三相臨床試験の総症例992例中、臨床用量を投与した649例における各部位別の造影効果(診断能の向上性に対する総合評価)の有効率(「＋」以上：診断能の向上)は表2のとおりであった。
比較臨床試験成績4,5)
ガドペンテト酸ジメグルミンを対照とし、脳・脊髄疾患(脳腫瘍など、脳梗塞)及び躯幹部・四肢疾患を対象とした比較臨床試験を実施した。「脳腫瘍など」及び「躯幹部・四肢」の造影効果(診断能の向上性に対する総合評価)において、本剤はガドペンテト酸ジメグルミン群と同等性が検証されたが、「脳梗塞」については同等性は検証されなかった。各領域別の成績は表3のとおりであった。
| 診断領域 | 脳・脊髄 | 躯幹部・四肢
胸部 | 躯幹部・四肢
心臓 | 躯幹部・四肢
肝臓 | 躯幹部・四肢
腎臓 | 躯幹部・四肢
骨盤内臓器 | 躯幹部・四肢
骨・軟部組織 |
有効率(%)
「＋」以上 | 88.8
(229/258) | 84.4
(54/64) | 88.5
(69/78) | 92.6
(63/68) | 87.5
(49/56) | 91.8
(56/61) | 92.2
(59/64) |
表3 造影効果(診断能の向上性に対する総合評価) (読影委員会判定)
| | 薬剤 | 合計 | ＋＋
(非常に向上した) | ＋
(向上した) | ±
(やや向上した) | −
(向上しなかった) | #
検定 | ##
「+」以上 |
| 脳腫瘍など(1) | ガドジアミド水和物群 | 90 | 57(63.3) | 30(33.3) | 3(3.3) | 0(0.0) | N.S.
p=0.38 | 96.7% |
| 脳腫瘍など(1) | ガドペンテト酸ジメグルミン群 | 87 | 50(57.5) | 32(36.8) | 5(5.7) | 0(0.0) | N.S.
p=0.38 | 94.3% |
| 脳梗塞(2) | ガドジアミド水和物群 | 26 | 8(30.8) | 12(46.2) | 4(15.4) | 2(7.7) | N.S.
p=0.47 | 76.9% |
| 脳梗塞(2) | ガドペンテト酸ジメグルミン群 | 27 | 12(44.4) | 9(33.3) | 4(14.8) | 2(7.4) | N.S.
p=0.47 | 77.8% |
| 躯幹部・四肢(3) | ガドジアミド水和物群 | 260 | 120(46.2) | 125(48.1) | 12(4.6) | 3(1.2) | N.S.
p=0.95 | 94.2% |
| 躯幹部・四肢(3) | ガドペンテト酸ジメグルミン群 | 252 | 118(46.8) | 118(46.8) | 12(4.8) | 4(1.6) | N.S.
p=0.95 | 93.7% |
薬効薬理
オムニスキャンは、ガドジアミド水和物を主成分とする非イオン性低浸透圧の磁気共鳴コンピューター断層撮影(MRI)用造影剤である。
本剤は磁気共鳴現象における緩和時間短縮作用を有し、MRIにおいてコントラストを増強し、診断能の向上をもたらす。
また、健康成人の腎及び膀胱(尿)部位のMRI撮影において本剤投与により信号強度は上昇し、造影効果は本剤投与後45分間持続する1)。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ガドジアミド水和物(Gadodiamide Hydrate)
化学名
aqua[N ,N -bis[2-[(carboxymethyl)[(methylcarbamoyl)methyl]amino]ethyl]glycinato(3-)]gadolinium hydrate
分子式
C16H28GdN5O9・3H2O
分子量
645.72
構造式
性状
白色の粉末である。水又はメタノールに溶けやすく、エタノール(95)又はアセトンにほとんど溶けない。水溶液(1→20)は旋光性を示さない。
分配係数
有機層にはほとんど移行せず、pHに依存しない。
(室温、オクタノール/水、pH2〜10条件下)
包装
オムニスキャン静注32% 1バイアル(20mL)
オムニスキャン静注32%シリンジ5mL 1本
オムニスキャン静注32%シリンジ10mL 1本 5本
オムニスキャン静注32%シリンジ15mL 1本 5本
オムニスキャン静注32%シリンジ20mL 1本 5本
主要文献及び文献請求先
主要文献
1松木茂樹ほか：診療と新薬 1992；29(12)：2510-2527
2岡崎 治ほか：薬理と治療 1993；21(S-3)：911-924
3Berg KJ, et al.：Nephron 1996；72(2)：212-217
4小塚隆弘ほか：薬理と治療 1994；22(3)：1467-1488
5大澤 忠ほか：診療と新薬 1994；31(3)：523-542
文献請求先・製品情報お問い合わせ先
GEヘルスケアファーマ株式会社 メディカルインフォメーションセンター
〒107-6113 東京都港区赤坂5-2-20
TEL：0120-241-454
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