1
社内資料:薬物動態試験の概要(2016年9月28日承認、CTD2.7.2.2、2.7.2.3及び2.7.2.6)
2
社内資料:臨床試験の概要(2016年9月28日承認、CTD2.7.3.2、2.7.3.3及び2.7.6.3)
3
社内資料:臨床試験の概要
4
社内資料:非臨床試験の概要(2016年9月28日承認、CTD2.4)
遺伝子組換え血液凝固第IX因子アルブミン融合タンパク質製剤
1瓶 345068円
有効成分 | アルブトレペノナコグ アルファ (遺伝子組換え) 250国際単位 |
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添加剤 | クエン酸ナトリウム水和物 18.4mg ポリソルベート80 0.15mg D-マンニトール 45mg 精製白糖 17.5mg 塩酸 適量 |
添付溶解液 (日局注射用水) | 2.5mL |
有効成分 | アルブトレペノナコグ アルファ (遺伝子組換え) 500国際単位 |
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添加剤 | クエン酸ナトリウム水和物 18.4mg ポリソルベート80 0.3mg D-マンニトール 72.5mg 精製白糖 30mg 塩酸 適量 |
添付溶解液 (日局注射用水) | 2.5mL |
有効成分 | アルブトレペノナコグ アルファ (遺伝子組換え) 1000国際単位 |
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添加剤 | クエン酸ナトリウム水和物 18.4mg ポリソルベート80 0.6mg D-マンニトール 72.5mg 精製白糖 30mg 塩酸 適量 |
添付溶解液 (日局注射用水) | 2.5mL |
有効成分 | アルブトレペノナコグ アルファ (遺伝子組換え) 2000国際単位 |
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添加剤 | クエン酸ナトリウム水和物 36.8mg ポリソルベート80 1.2mg D-マンニトール 145mg 精製白糖 60mg 塩酸 適量 |
添付溶解液 (日局注射用水) | 5mL |
有効成分 | アルブトレペノナコグ アルファ (遺伝子組換え) 3500国際単位 |
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添加剤 | クエン酸ナトリウム水和物 36.8mg ポリソルベート80 1.2mg D-マンニトール 145mg 精製白糖 60mg 塩酸 適量 |
添付溶解液 (日局注射用水) | 5mL |
pH | 6.6~7.2 |
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浸透圧比 | 約0.7(生理食塩液に対する比) |
色・性状 | 本剤は、白色~微黄色の凍結乾燥した塊又は粉末である。 本剤を添付の溶解液(日局注射用水)で溶解するとき、無色~黄色で澄明な液である。 |
pH | 6.6~7.2 |
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浸透圧比 | 約1.0(生理食塩液に対する比) |
色・性状 | 本剤は、白色~微黄色の凍結乾燥した塊又は粉末である。 本剤を添付の溶解液(日局注射用水)で溶解するとき、無色~黄色で澄明な液である。 |
pH | 6.6~7.2 |
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浸透圧比 | 約1.0(生理食塩液に対する比) |
色・性状 | 本剤は、白色~微黄色の凍結乾燥した塊又は粉末である。 本剤を添付の溶解液(日局注射用水)で溶解するとき、無色~黄色で澄明な液である。 |
pH | 6.6~7.2 |
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浸透圧比 | 約1.0(生理食塩液に対する比) |
色・性状 | 本剤は、白色~微黄色の凍結乾燥した塊又は粉末である。 本剤を添付の溶解液(日局注射用水)で溶解するとき、無色~黄色で澄明な液である。 |
pH | 6.6~7.2 |
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浸透圧比 | 約1.0(生理食塩液に対する比) |
色・性状 | 本剤は、白色~微黄色の凍結乾燥した塊又は粉末である。 本剤を添付の溶解液(日局注射用水)で溶解するとき、無色~黄色で澄明な液である。 |
出血の程度 | 必要な血液凝固第IX因子レベル (%又はIU/dL) | 投与頻度(時間) 又は投与期間(日) |
軽度及び中等度 例:関節出血、筋出血、口腔内出血 | 30~60 | 通常、単回投与で十分である。さらに出血所見が認められる場合、48~72時間後に追加投与すること。 |
重度 例:生命を脅かす出血、腸腰筋を含む深部の筋出血 | 60~100 | 初めの週では48〜72時間ごとに追加投与。出血が停止し、治癒するまで、維持用量を週1回投与する。 |
手術の種類 | 必要な初回血液凝固第IX因子レベル (%又はIU/dL) | 投与頻度(時間) 又は投与期間(日) |
小手術 (合併症のない抜歯を含む) | 50~80 | 通常、単回投与で十分である。必要に応じ、出血が停止し治癒するまで48~72時間後に追加投与を行う。 |
大手術 | 初回:60~100 | 初めの週では48〜72時間ごとに追加投与。出血が停止し、治癒するまで、維持用量を週1~2回投与する。 |
1~2%未満 | 1%未満 | 頻度不明 | |
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血液及びリンパ系障害 | インヒビターの発現 | ||
神経系障害 | 浮動性めまい、頭痛 | ||
免疫系障害 | 過敏症 | ||
皮膚及び皮下組織障害 | 発疹、湿疹 |
PKパラメーター 幾何平均値(変動係数%) | 本剤50IU/kg (N=47) | rFIX50IU/kg (N=15) |
IR[(IU/dL)/(IU/kg)] | 1.3(23.8) | 0.9(22.0) |
Cmax(IU/dL) | 66.6(26.7) | 45.2(22.0) |
AUC0-inf(IU×時間/dL) | 7481.7(28.4) | 1396.4(25.1) |
t1/2(時間) | 104.2(25.4) | 23.4(19.0) |
VSS(dL/kg) | 1.0(27.9) | 1.3(20.6) |
1%に達する期間(日)注1) | 23(19.5) | - |
3%に達する期間(日)注1) | 16(13.0) | - |
5%に達する期間(日)注1) | 13(10.5) | - |
PKパラメーター 幾何平均値(変動係数%) | 日本人 (N=10) | 全体 (N=47) |
IR[(IU/dL)/(IU/kg)] | 1.3(36.7) | 1.3(23.8) |
Cmax(IU/dL) | 63.9(35.3) | 66.6(26.7) |
AUC0-inf(IU×時間/dL) | 6684.9(28.3) | 7481.7(28.4) |
t1/2(時間) | 94.6(19.9) | 104(25.4) |
VSS(dL/kg) | 1.0(15.0) | 1.0(27.9) |
PKパラメーター 幾何平均値(変動係数%) | 日本人 (N=3) | 全体 (N=16) |
IR[(IU/dL)/(IU/kg)] | 0.9(6.6) | 1.0(12.6) |
Cmax(IU/dL) | 88.5(8.5) | 102.2(12.6) |
AUC0-inf(IU×時間/dL) | 16420.2(5.2) | 17068.4(19.2) |
t1/2(時間) | 144.2(17.0) | 143.2(26.1) |
VSS(dL/kg) | 1.2(10.5) | 1.1(10.7) |
PKパラメーター 幾何平均値(変動係数%) | 0~6歳未満 (N=12) | 6~12歳未満 (N=15) | 12~18歳未満 (N=5) |
IR[(IU/dL)/(IU/kg)] | 1.0(21.5) | 1.1(22.6) | 1.1(27.7) |
Cmax(IU/dL) | 48.3(19.0) | 52.9(23.2) | 55.3(28.1) |
AUC0-inf(IU×時間/dL) | 4582.6(33.2) | 5123.1(31.4) | 5347.1(48.2) |
t1/2(時間) | 89.6(12.5) | 92.8(20.5) | 87.3(35.7) |
VSS(dL/kg) | 1.4(24.1) | 1.3(19.7) | 1.2(14.0) |
1%に達する期間(日)注2) | 14(11.5) | 17(14.5) | 21(17.5) |
3%に達する期間(日)注2) | 9(7.5) | 12(9.5) | 14(12.5) |
5%に達する期間(日)注2) | 7(6.0) | 9(7.5) | 11(9.5) |
年間自然出血回数 | 出血時投与の期間 (19例) | 7日に1回の定期的な投与の期間 (19例) |
平均値±標準偏差 中央値 (範囲) | 14.57±8.42 15.4 (2.0, 39.5) | 0.73±1.17 0.0 (0.0, 4.2) |
年間自然出血回数 | 定期的な投与の投与間隔 | ||
7日間隔 (40例) | 10日間隔 (7例) | 14日間隔 (21例) | |
平均値±標準偏差 中央値 (範囲) | 0.52±1.12 0.0 (0.0, 4.5) | 0.13±0.33 0.0 (0.0, 0.9) | 1.07±2.11 0.0 (0.0, 7.3) |
年間自然出血回数 | 定期的な投与の投与間隔 | ||
7日間隔 (11例) | 14日間隔 (11例) | 21日間隔 (11例) | |
平均値±標準偏差 中央値 (範囲) | 0.14±0.477 0.0 (0.0, 1.6) | 0.23±0.596 0.0 (0.0, 2.0) | 0.60±1.408 0.0 (0.0, 4.7) |