抗ウイルス化学療法剤
1錠 1481.3円
有効成分 | 1錠中 テノホビル ジソプロキシルとして 245mgテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩 300mg |
|---|---|
添加剤 | クロスカルメロースNa，乳糖，ステアリン酸Mg，セルロース，部分アルファー化デンプン，青色2号，ヒプロメロース，酸化チタン，トリアセチン |
| 剤形 | フィルムコーティング錠 |
|---|---|
| 色調 | うすい青色 |
| 外形 | 表面  裏面  側面  |
| 大きさ | 大きさ（長径） 約17.0mm 大きさ（短径） 約10.5mm 大きさ（厚さ） 約5.0mm |
| 識別コード | GILEAD4331-300 |
クレアチニンクリアランス（CLcr） | 投与方法 |
50mL/min以上 | 本剤1錠を1日1回投与 |
30～49mL/min | 本剤1錠を2日間に1回投与 |
10～29mL/min | 本剤1錠を1週間に2回投与 |
血液透析患者 | 本剤1錠を1週間に1回投与注)又は累積約12時間の透析終了後に本剤1錠を投与 |
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
逆転写酵素阻害剤 ジダノシン | ジダノシンによる有害事象を増強するおそれがあるので，ジダノシンの減量を考慮すること。 | ジダノシンのAUC及びCmaxが上昇する。 |
HIVプロテアーゼ阻害剤 アタザナビル硫酸塩 | アタザナビルの治療効果が減弱するおそれがあるので，本剤とアタザナビル硫酸塩を併用する場合には，本剤とアタザナビル300mgをリトナビル100mgとともに投与することが望ましい。また，本剤による有害事象を増強するおそれがある。 | アタザナビルのAUCが25%，Cmaxが21%，Cminが40%低下し，テノホビルのAUCが24%，Cmaxが14%，Cminが22%上昇する。 |
HIVプロテアーゼ阻害剤 ロピナビル・リトナビル | 本剤による有害事象を増強するおそれがある。 | テノホビルのAUCが32%，Cminが51%上昇する。 |
HIVプロテアーゼ阻害剤 ダルナビル+リトナビル | 本剤による有害事象を増強するおそれがある。 | テノホビルのAUC，Cmax及びCminが上昇する。 |
抗HCV剤 レジパスビル・ソホスブビル | 本剤による有害事象を増強するおそれがある。 | テノホビルのAUC，Cmax及びCminが上昇する。 |
抗ウイルス化学療法剤 アシクロビル，バラシクロビル塩酸塩 抗サイトメガロウイルス化学療法剤 ガンシクロビル，バルガンシクロビル塩酸塩等 | これらの薬剤又は本剤による有害事象を増強するおそれがある。 | 尿細管への能動輸送により排泄される薬剤と併用する場合，排泄経路の競合により，排泄が遅延し，これらの薬剤又は本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。 |
腎毒性を有する薬剤 | 併用は避けることが望ましい。 | 腎毒性を有する薬剤は腎機能障害の危険因子となる。 |
2%以上 | 2%未満 | 頻度不明注1) | |
|---|---|---|---|
代謝及び栄養障害 | 食欲減退（3.2%），体重減少（2.1%），体脂肪の再分布/蓄積（2.1%） | 高コレステロール血症，高脂血症 | 低リン酸血症，低カリウム血症，糖尿病，高尿酸血症 |
精神障害 | うつ病，睡眠障害，リビドー減退，神経過敏，不安 | ||
神経系障害 | 頭痛（5.6%），錯感覚（3.7%），浮動性めまい（3.4%） | 不眠症，末梢性ニューロパチー，味覚異常，異常な夢，傾眠，ニューロパチー，思考異常，振戦 | 感覚鈍麻 |
呼吸器，胸郭及び縦隔障害 | 気管支炎，鼻炎，咽頭炎 | 呼吸困難 | |
胃腸障害 | 悪心（10.5%），下痢（9.1%），腹痛（5.2%），嘔吐（4.4%），鼓腸（3.0%），消化不良（2.3%） | 口内乾燥，胃腸障害，便秘，アフタ性潰瘍，胃炎，おくび，腹部膨満 | |
肝胆道系障害 | 肝炎 | 脂肪肝，肝機能異常 | |
皮膚及び皮下組織障害 | 発疹（3.3%） | そう痒症，多汗症，脱毛症，湿疹，ざ瘡，皮膚乾燥，単純ヘルペス，皮膚良性新生物 | |
筋骨格系及び結合組織障害 | 骨障害（2.1%） | 筋肉痛，関節痛，背部痛，側腹部痛，筋痙攣 | 骨軟化症，ミオパチー |
一般・全身障害及び投与部位の状態 | 無力症（6.3%），疼痛（2.4%） | 倦怠感，胸痛，発熱，悪寒，末梢性浮腫 | |
臨床検査注2) | CK増加（12.3%），血中トリグリセリド増加（7.8%），血中アミラーゼ増加（7.5%），AST増加（5.1%），ALT増加（4.3%），好中球数減少（2.4%），尿糖（2.1%），血中ブドウ糖増加（2.0%） | 血中ビリルビン増加，血中リン減少，Al-P増加，血小板数減少 | リパーゼ増加，血尿，蛋白尿，血中クレアチニン増加，γ-GTP増加 |
その他 | 頻尿，視覚異常，多尿 | アレルギー反応，高血圧 |
CLcr （mL/min） | 例数 | Cmax （ng/mL） | AUC （ng・hr/mL） | CL/F （mL/min） | CLrenal （mL/min） |
＞80 | 3 | 335.5±31.8 | 2,184.5±257.4 | 1,043.7±115.4 | 243.5±33.3 |
50‐80 | 10 | 330.4±61.0 | 3,063.8±927.0 | 807.7±279.2 | 168.6±27.5 |
30‐49 | 8 | 372.1±156.1 | 6,008.5±2,504.7 | 444.4±209.8 | 100.6±27.5 |
＜30（12‐28）注2) | 11 | 601.6±185.3 | 15,984.7±7,223.0 | 177.0±97.1 | 43.0±31.2 |
併用薬 | 併用薬の用量 | 例数 | 他剤併用時/非併用時のテノホビルの薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間） | ||
Cmax | AUC | Cmin | |||
アバカビル | 300mg 1回 | 8 | ⇔ | ⇔ | － |
ラミブジン | 150mg 1日2回，7日間 | 15 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
ジダノシン （腸溶剤） | 400mg 1回 | 25 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
ジダノシン （制酸剤含有） | 250あるいは400mg注3) 1日1回，7日間 | 14 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
インジナビル | 800mg 1日3回，7日間 | 13 | ↑14 （↓3～↑33） | ⇔ | ⇔ |
ロピナビル・リトナビル | 400/100mg 1日2回，14日間 | 24 | ⇔ | ↑32 （↑25～↑38） | ↑51 （↑37～↑66） |
エファビレンツ | 600mg 1日1回，14日間 | 29 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
アタザナビル | 400mg 1日1回，14日間 | 33 | ↑14 （↑8～↑20） | ↑24 （↑21～↑28） | ↑22 （↑15～↑30） |
アデホビルピボキシル | 10mg 1回 | 22 | ⇔ | ⇔ | － |
エムトリシタビン | 200mg 1日1回，7日間 | 17 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
ネルフィナビル | 1,250mg 1日2回，14日間 | 29 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
サキナビル+リトナビル | 1,000/100mg 1日2回，14日間 | 35 | ⇔ | ⇔ | ↑23 （↑16～↑30） |
ダルナビル+リトナビル | 300/100mg 1日2回 | 12 | ↑24 （↑8～↑42） | ↑22 （↑10～↑35） | ↑37 （↑19～↑57） |
レジパスビル・ソホスブビル注4) | 90/400mg 1日1回，10日間 | 24 | ↑47 （↑37～↑58） | ↑35 （↑29～↑42） | ↑47 （↑38～↑57） |
レジパスビル・ソホスブビル注5) | 23 | ↑64 （↑54～↑74） | ↑50 （↑42～↑59） | ↑59 （↑49～↑70） | |
レジパスビル・ソホスブビル注6) | 90/400mg 1日1回，14日間 | 15 | ↑79 （↑56～↑104） | ↑98 （↑77～↑123） | ↑163 （↑132～↑197） |
レジパスビル・ソホスブビル注7) | 90/400mg 1日1回，10日間 | 14 | ↑32 （↑25～↑39） | ↑40 （↑31～↑50） | ↑91 （↑74～↑110） |
レジパスビル・ソホスブビル注8) | 90/400mg 1日1回，10日間 | 29 | ↑61 （↑51～↑72） | ↑65 （↑59～↑71） | ↑115 （↑105～↑126） |
併用薬 | 併用薬の用量 | 例数 | 他剤併用時/非併用時の併用薬の薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間） | ||
Cmax | AUC | Cmin | |||
アバカビル | 300mg 1回 | 8 | ↑12 （↓1～↑26） | ⇔ | － |
ラミブジン | 150mg 1日2回，7日間 | 15 | ↓24 （↓34～↓12） | ⇔ | ⇔ |
経口避妊薬 | エチニルエストラジオール・ノルゲスチメート 1日1回，7日間 | 20 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
インジナビル | 800mg 1日3回，7日間 | 12 | ↓11 （↓30～↑12） | ⇔ | ⇔ |
ロピナビル・リトナビル | 400/100mg 1日2回，14日間 | 24 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
エファビレンツ | 600mg 1日1回，14日間 | 30 | ⇔ | ⇔ | ⇔ |
アタザナビル | 400mg 1日1回，14日間 | 34 | ↓21 （↓27～↓14） | ↓25 （↓30～↓19） | ↓40 （↓48～↓32） |
アタザナビル+リトナビル | 300/100mg 1日1回，42日間 | 10 | ↓28 （↓50～↑5） | ↓25注9) （↓42～↓3） | ↓23注9) （↓46～↑10） |
リバビリン | 600mg 1回 | 22 | ⇔ | ⇔ | － |
アデホビルピボキシル | 10mg 1回 | 22 | ⇔ | ⇔ | － |
エムトリシタビン | 200mg 1日1回，7日間 | 17 | ⇔ | ⇔ | ↑20 （↑12～↑29） |
ネルフィナビル M8代謝物 | 1,250mg 1日2回，14日間 | 29 | ⇔ ⇔ | ⇔ ⇔ | ⇔ ⇔ |
サキナビル | 1,000/100mg 1日2回，14日間 | 32 | ↑22 （↑6～↑41） | ↑29 （↑12～↑48） | ↑47 （↑23～↑76） |
リトナビル | ⇔ | ⇔ | ↑23 （↑3～↑46） | ||
ダルナビル | 300/100mg 1日2回 | 12 | ↑16 （↓6～↑42） | ↑21 （↓5～↑54） | ↑24 （↓10～↑69） |
ジダノシンの用量/投与方法注10) | 本剤の投与方法注10) | 例数 | ジダノシン空腹時400mg投与時に対する薬物動態パラメータ変化率（%）（90%信頼区間） | ||
Cmax | AUC | ||||
制酸剤含有製剤400mg注11) 1日1回，7日間 | 空腹時 ジダノシン投与後1時間 | 14 | ↑28 （↑11～↑48） | ↑44 （↑31～↑59） | |
腸溶剤 | 空腹時 400mg，1回 | 食後 ジダノシン投与後2時間 | 26 | ↑48 （↑25～↑76） | ↑48 （↑31～↑67） |
食後 400mg，1回 | ジダノシンと同時投与 | 26 | ↑64 （↑41～↑89） | ↑60 （↑44～↑79） | |
空腹時 250mg，1回 | 食後 ジダノシン投与後2時間 | 28 | ↓11 （↓22～↑3） | ⇔ | |
空腹時 250mg，1回 | ジダノシンと同時投与 | 28 | ⇔ | ↑14 （0～↑31） | |
食後 250mg，1回 | ジダノシンと同時投与 | 28 | ↓29 （↓39～↓18） | ↓11 （↓23～↑2） | |
結果 | 48週評価 | 144週評価 | ||
本剤投与群 （299例） | サニルブジン投与群 （301例） | 本剤投与群 （299例） | サニルブジン投与群 （301例） | |
有効例注1) | 79% | 82% | 68% | 62% |
無効例注2) | 6% | 4% | 10% | 8% |
再上昇例 無反応例 他剤追加例 | 5% 0% 1% | 3% 1% 1% | 8% 0% 2% | 7% 0% 1% |
死亡例 | ＜1% | 1% | ＜1% | 2% |
有害事象による中止例 | 6% | 6% | 8% | 13% |
その他の理由による中止例注3) | 8% | 7% | 14% | 15% |
試験開始前のジドブジン関連変異数注1) | HIV-1 RNA量の変化注2) （例数） | |
本剤300mg | プラセボ | |
なし | -0.80（68） | -0.11（29） |
あり | -0.50（154） | 0（81） |
1‐2 | -0.66（55） | -0.04（33） |
M41LあるいはL210Wを含む3個以上の変異 | -0.21（57） | +0.01（29） |
M41LあるいはL210W以外の3個以上の変異 | -0.67（42） | +0.07（19） |
試験開始前の本剤感受性注3) | HIV-1 RNA量の変化注4)（例数） |
≦1 1＜～≦3 3＜～≦4 | -0.74（35） -0.56（49） -0.3（7） |
≦4 ＞4 | -0.61（91） -0.12（9） |
