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閲覧履歴

ガバペンシロップ５％

抗てんかん剤

1ｍＬ 17.2円

添付文書番号

1139007Q1023_2_01

企業コード

670109

作成又は改訂年月

2019年10月改訂
(第2版)

日本標準商品分類番号

871139

薬効分類名

抗てんかん剤

承認等

販売名

ガバペンシロップ5％

販売名コード

1139007Q1023

販売名英字表記

GABAPEN Syrup

販売名ひらがな

がばぺんしろっぷ5％

承認番号等

承認番号
22300AMX00608

販売開始年月

2011年10月

貯法、有効期間

貯法
2～8℃保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ガバペンチン

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

ガバペンシロップ5％
有効成分
1mL中
ガバペンチン50mg
添加剤
濃グリセリン、キシリトール、香料

製剤の性状

ガバペンシロップ5％
剤形シロップ剤
pH5.8～7.8
外観／におい
無色～微黄色澄明の液／芳香を有する

効能又は効果

他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法

用法及び用量

通常、成人及び13歳以上の小児にはガバペンチンとして初日1日量600mg、2日目1日量1200mgをそれぞれ3回に分割経口投与する。3日目以降は、維持量として1日量1200mg～1800mgを3回に分割経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は2400mgまでとする。
通常、3～12歳の幼児及び小児にはガバペンチンとして初日1日量10mg/kg、2日目1日量20mg/kgをそれぞれ3回に分割経口投与する。3日目以降は維持量として、3～4歳の幼児には1日量40mg/kg、5～12歳の幼児及び小児には1日量25～35mg/kgを3回に分割経口投与する。症状により適宜増減するが、1日最高投与量は50mg/kgまでとする。なお、いずれの時期における投与量についても、成人及び13歳以上の小児での投与量を超えないこととする。

用法及び用量に関連する注意

  1. 本剤は他の抗てんかん薬と併用して使用すること。国内臨床試験において、本剤単独投与での使用経験はない。
  2. 投与初期に傾眠、ふらつき等の症状があらわれることがあるので、投与初期においては傾眠、ふらつき等の発現に十分注意しながら用量を調節すること。
  3. 1日3回投与の場合に、各投与間隔は12時間を超えないものとする。
  4. 腎機能障害のある成人患者に対する本剤の投与
    腎機能障害のある成人患者に本剤を投与する場合は、下表に示すクレアチニンクリアランス値を参考として本剤の投与量及び投与間隔を調節すること。なお、ここで示している用法・用量は成人でのシミュレーション結果に基づくものであるので、腎機能低下者を対象とした国内外試験成績も踏まえて、患者ごとに慎重に観察しながら用法・用量を調節すること。
    クレアチニン
    クリアランス
    （mL/min）
    ≥60
    30～59
    15～29
    5～14
    1日投与量
    （mg/日）
    600～2400
    400～1000
    200～500
    100～200
    投与量
    初日
    1回200mg
    1日3回
    1回200mg
    1日2回
    1回200mg
    1日1回
    1回200mg
    1日1回
    維持量
    1回400mg
    1日3回
    1回300mg
    1日2回
    1回300mg
    1日1回
    1回300mg
    2日1回
    （クレアチニンクリアランスが5mL/minに近い患者では、1回200mg 2日に1回を考慮する）a）
    1回600mg
    1日3回
    1回400mg
    1日2回
    1回400mg
    1日1回
    最高投与量
    1回800mg
    1日3回
    1回500mg
    1日2回
    1回500mg
    1日1回
    1回200mg
    1日1回
    （クレアチニンクリアランスが5mL/minに近い患者では、1回300mg 2日に1回を考慮する）b）
    a：シロップ剤では、1回150mg 1日1回（クレアチニンクリアランスが5mL/minに近い患者では、1回75mg 1日1回を考慮する）の投与も考慮できる。
    b：シロップ剤では、クレアチニンクリアランスが5mL/minに近い患者において、1回150mg 1日1回投与も考慮できる。
  5. 血液透析を受けている成人患者に対する本剤の投与
    血液透析を受けている成人患者に本剤を投与する際、クレアチニンクリアランスが5mL/min以上の場合には、7.4の表の投与量に加え、血液透析を実施した後に本剤200mgを追加投与する。また、クレアチニンクリアランスが5mL/min未満の場合には、初日に200mgを単回投与したのち、血液透析を実施した後に本剤1回200、300又は400mgを追加投与する（それぞれクレアチニンクリアランス60mL/min以上の患者における1回400、600又は800mg 1日3回投与に相当）。なお、ここで示している用法・用量は、48時間ごとに4時間血液透析した場合の成人でのシミュレーション結果に基づくものであるので、腎機能低下者を対象とした国内外試験成績も踏まえて、患者ごとに慎重に観察しながら用法・用量を調節すること。

重要な基本的注意

  1. 連用中における投与量の急激な減量ないし投与の中止により、てんかん発作の増悪又はてんかん重積状態があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、最低1週間をかけて徐々に減量するなど慎重に行うこと。
  2. 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。特に、投与量の増加、あるいは長期投与に伴い体重増加が認められることがあるため、定期的に体重計測を実施すること。
  3. 傾眠、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
  4. 本剤の投与により、弱視、視覚異常、霧視、複視等の眼障害が生じる可能性があるので、診察時に、眼障害について問診を行う等注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

腎機能障害患者

  1. 腎機能障害患者
  2. 血液透析患者

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で、胎児・出生児に骨化遅延（マウス）、尿管拡張・腎盂拡張（ラット）、着床後胚死亡率の増加（ウサギ）が報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中へ移行することが認められている 。

小児等

  1. 低出生体重児、新生児、乳児又は3歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。なお、外国で実施された3～12歳の幼児及び小児患者を対象とした臨床試験では、本剤投与時の感情不安定、敵意、運動過多及び思考障害の発現率がプラセボ群と比較して、有意に高かったと報告されている。
  2. 腎機能障害のある小児患者及び透析を受けている小児患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

高齢者

クレアチニンクリアランス値を参考に投与量、投与間隔を調節するなど慎重に投与すること。高齢者では腎機能が低下していることが多い。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
制酸剤
（水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム）
同時に投与することにより、ガバペンチンの最高血漿中濃度（Cmax）が17%及び血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）が20%低下した 。制酸剤服用後少なくとも2時間以降に本剤を服用することが望ましい。
機序不明
オピオイド系鎮痛剤
モルヒネ
傾眠、鎮静、呼吸抑制等の中枢神経抑制症状に注意すること。
必要に応じて本剤又はオピオイド系鎮痛剤の用量を減量すること。
モルヒネとの併用により、ガバペンチンのCmaxが24%、AUCが44%それぞれ増加したとの報告がある 。
機序不明

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 急性腎障害（頻度不明）
  2. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
  3. 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
    初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害等の臓器障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
  4. 肝炎（頻度不明）、肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
  5. 横紋筋融解症（頻度不明）
    筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
  6. アナフィラキシー（頻度不明）
    アナフィラキシー（血管性浮腫、呼吸困難等）があらわれることがある。

その他の副作用

3%以上
3%未満
頻度不明
精神・神経系
傾眠、浮動性めまい、頭痛
痙攣、てんかん増悪、失調、会話障害、感覚減退、記憶障害、振戦、体位性めまい、易刺激性、錯乱状態、神経過敏、不眠、不安、感情不安定、激越、攻撃性、チック
運動障害、幻覚、ミオクローヌス、意識消失
眼
複視
眼振、眼の異常感、霧視
弱視、視覚異常
皮膚
脱毛、発疹、湿疹、じん麻疹、そう痒
多形紅斑
消化器
悪心、嘔吐、上腹部痛、食欲減退、食欲不振、便秘、消化不良、下痢、流涎過多、食欲亢進
血液
白血球数減少、白血球数増加、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、好中球数減少、好塩基球数増加、単球数増加、好酸球数増加、血小板数減少
循環器
高血圧、動悸
泌尿・生殖器
尿失禁、尿蛋白増加、勃起機能不全
性欲変化、射精障害、無オルガズム症
肝臓
AST増加、ALT増加、Al-P増加、γ-GTP増加
その他
CK増加、サイロキシン減少、抗核因子陽性
倦怠感、関節痛、胸痛、発熱、無力症、顔面浮腫、回転性めまい、呼吸困難、背部痛、体重増加、鼻炎、耳鳴、異常歩行、LDH増加、尿酸減少、血糖増加、血糖減少、転倒・転落、鼻咽頭炎
血管浮腫、浮腫、膵炎、低ナトリウム血症

過量投与

  1. 症状
    外国においてガバペンチンを49gまで経口投与した例が報告されている。過量投与後にみられた主な症状は、浮動性めまい、複視、不明瞭発語、傾眠状態、嗜眠、軽度の下痢である。
  2. 処置
    これまでの例では血液透析を実施することなく回復した症例も報告されているが、本剤は血液透析により除去可能であり、発現している症状の程度に応じて血液透析の実施を考慮すること。また、重度の腎障害患者に対しても、血液透析の実施を考慮すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
  1. 海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43%、プラセボ群：0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。
  2. 外国において、本剤投与例に原因不明の突然死が報告されている。突然死の頻度は、てんかん患者における推定値の範囲内であった。
  3. 臨床試験において、本剤の依存性の可能性は評価されていない。
非臨床試験に基づく情報
  1. 非臨床薬物動態試験において、本薬はラット、マウス、サルの水晶体に投与後10～12時間以上にわたって分布したが、投与120時間後に水晶体から消失することがラットで確認され（マウス、サルでは消失時間を検討しなかった）、ラット及びサルの52週間反復投与毒性試験において水晶体の変化は認められなかった。眼に関する副作用の発現率はプラセボ群より有意に高く、12週間投与の国内臨床試験のプラセボ群では3.7%に対し、本剤1200mg/日群で11.6%、1800mg/日群で7.3%、長期投与では5.7%であり、12週間投与の外国臨床試験のプラセボ群では6.2%に対し、本剤600mg/日から1800mg/日投与群で9.5%から29.6%、長期投与では17.3%であった。
  2. がん原性試験（2年間経口投与）において、ラットの雄のみに2000mg/kg/日（最大臨床用量2400mg/日におけるヒト全身曝露量（AUC）の11倍に相当）で膵臓腺房細胞腫瘍の発生が増加したとの報告がある。雄ラットの膵臓腺房細胞腫瘍は1000mg/kg/日（最大臨床用量2400mg/日におけるヒト全身曝露量の7倍に相当）で発生の増加は認められず、また、雌のラット及び雌雄マウスでは発がん性は認められなかった。
  3. 幼若ラットの7週間投与試験において、雄の2000mg/kg/日で前立腺、雌の1000mg/kg/日以上で副腎の発育抑制が認められた。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人に、ガバペンチン200、400、600及び800mg（各投与量6例）を空腹時に単回経口投与した時、投与後約3時間で最高血漿中濃度に達し、消失半減期は6～7時間であった 。
    投与量
    （mg）
    Cmax
    （μg/mL）
    AUC0-∞
    （μg・h/mL）
    Tmax
    （h）
    T1/2
    （h）
    200
    2.48（21.4）
    22.64（10.3）
    3.0（30.0）
    6.47（43.0）
    400
    2.94（30.8）
    27.20（27.8）
    3.1（35.5）
    6.67（27.3）
    600
    4.31（16.3）
    44.12（14.4）
    3.0（20.0）
    6.13（21.9）
    800
    5.23（16.6）
    52.33（17.5）
    3.3（30.3）
    6.99（25.8）
    各投与量6例、平均値（変動係数%）
    Cmax：最高血漿中濃度
    AUC0-∞：血漿中濃度－時間曲線下面積
    Tmax：最高血漿中濃度到達時間
    T1/2：血漿中濃度半減期
  2. 反復投与
    健康成人（各投与量6例）にガバペンチンを1回600及び800mg 1日3回6日間反復経口投与した時、投与後2日までに定常状態に達し、最終投与後の消失半減期の平均値（変動係数%）はそれぞれ5.38時間（11.9）及び5.87時間（12.3）であった, 。

吸収

  1. 生物学的同等性
    アジア人健康成人26例にガバペンチン200mg（シロップ又は錠）を空腹時単回投与したとき、ガバペンチンの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は以下のとおりであった。ガバペンシロップ200mgとガバペン錠200mgは生物学的に同等であることが確認された 。
    剤形
    Cmax
    （μg/mL）
    AUC0-∞
    （μg・h/mL）
    Tmax
    （h）
    T1/2
    （h）
    シロップ
    2.33（36）
    20.9（19）
    2.15（57）
    6.04（16）
    錠
    2.13（27）
    21.3（16）
    2.58（47）
    5.98（17）
    幾何平均比a）
    （90%信頼区間）
    1.09
    （0.98、1.22）
    0.98
    （0.91、1.07）
    －
    －
    平均値（変動係数%）
    a：シロップ/錠
  2. 食事の影響
    アジア人健康成人26例において、絶食時及び食後にガバペンチン200mgをシロップ剤として単回経口投与した時、絶食時及び食後投与後のAUC0-48に差は認められなかった。絶食時と比較してCmax及びTmaxの平均値はそれぞれ16%低下及び1.6時間延長した 。

分布

  1. 健康成人12例を対象にガバペンチン150mgを静脈内単回投与した時の分布容積の平均値（変動係数%）は、57.7L（10.9）であり、ほぼ体水分量と一致した 。ガバペンチンは血球にも移行し、血漿中濃度に対する全血中濃度の比は、0.83であった （外国人データ）。
  2. てんかん患者において、定常状態の投与前値（トラフ値）ではガバペンチンの脳脊髄液中濃度／血漿中濃度比が約20%であった （外国人データ）。
  3. ガバペンチンの血漿蛋白結合率は、2.0～10.0μg/mLの血漿中濃度範囲において3%未満であった（in vitro試験） 。

代謝

  1. ガバペンチンは、ほとんど代謝を受けない, 。ガバペンチンは、薬物代謝酵素を誘導しない 。
  2. In vitro試験において、ガバペンチン171μg/mL（1mM、3600mg/日投与時の定常状態のCmaxの約16倍）でCYP2A6にわずかな阻害（14～30%）が認められた。CYP1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4に対する阻害は認められなかった 。

排泄

  1. 健康成人12例を対象に、ガバペンチン150mgを静脈内単回投与した時の全身クリアランスの平均値（変動係数%）は、116.2mL/min（9.9）で、糸球体ろ過速度と一致した。この時の未変化体の尿中排泄率はほぼ100%であった （外国人データ）。
  2. 健康成人（各投与量6例）にガバペンチンを空腹時に単回経口投与した時の尿中排泄率の平均値（変動係数%）は、投与量200、400、600及び800mgで、それぞれ70.1（11.0）、42.1（30.2）、46.4（14.7）及び41.2%（15.5）であった 。
  3. 健康成人（各投与量6例）に、ガバペンチンを1回600及び800mg 1日3回反復経口投与したところ、累積尿中排泄率は投与後2日までにほぼ一定となった, 。

特定の背景を有する患者

  1. 腎機能障害患者（成人）
    1. 腎機能の異なる被験者20例を対象に、ガバペンチン400mgを単回経口投与した時、腎機能の低下に従って消失半減期が延長しAUC0-∞が増加した （外国人データ）。
      クレアチニン
      クリアランス
      Cmax
      （μg/mL）
      AUC0-∞
      （μg・h/mL）
      Tmax
      （h）
      T1/2
      （h）
      CLr
      （mL/min）
      ＞60mL/min
      （n＝6）
      3.17
      （28.4）
      37.8
      （27.4）
      4.5
      （18.9）
      6.5
      81.7
      （32.4）
      30－60mL/min
      （n＝6）
      3.52
      （32.2）
      73.5
      （31.9）
      5.1
      （47.1）
      12.8
      44.7
      （19.7）
      ＜30mL/min
      （n＝8）
      4.93
      （40.5）
      551
      （103）
      7.1
      （45.6）
      52.0
      9.0
      （46.9）
      投与量：400mg（単回）、平均値（変動係数%）
      CLr：腎クリアランス
    2. 腎機能の異なる被験者8例（クレアチニンクリアランス：5.50～41.4mL/min）を対象に、ガバペンチン400mgを単回経口投与し、国内健康成人男性被験者（クレアチニンクリアランス≥60mL/min）を対象とした薬物動態試験（19例）及び外国における腎機能の薬物動態に及ぼす影響を検討した試験の結果（クレアチニンクリアランス≥5mL/min、57例）と合わせて評価した。国内試験における腎機能低下者（クレアチニンクリアランス≤59mL/min）のCmaxは、外国試験と比較して高い傾向を示したが、AUC0-∞は外国試験と類似した。
      CLCR：クレアチニンクリアランス
      b：クレアチニンクリアランスは、24時間クレアチニンクリアランスを用いた。ただし国内健康成人男性被験者（クレアチニンクリアランス≥60mL/min）を対象とした薬物動態試験のデータに関しては、Cockcroft and Gaultの換算式を用いた。
    3. 腎機能障害のある患者に投与した時の本薬の血漿中濃度シミュレーション結果
      被験者838例（うち日本人146例）から構築した母集団薬物動態モデル より算出した腎機能障害患者（CLCR：5～59mL/min）に［7.用法及び用量に関連する注意］に従って投与した時の推定血漿中ガバペンチン濃度推移（腎機能のみを変動要因としたシミュレーション）は、CLCRが5mL/minの被験者ではCLCR60～120mL/minの被験者に投与した時よりも高い傾向が認められたが、それ以外の腎機能障害の患者ではCLCRが60～120mL/minの被験者に投与した時とほぼ一致した。
  2. 血液透析患者（成人）
    1. 無尿症患者11例にガバペンチン400mgを単回経口投与した時、3時間の血液透析により血漿中ガバペンチン濃度は約39%減少した。その時の透析クリアランスは142mL/minであった （外国人データ）。
    2. 週3回の血液透析を受けている日本人てんかん患者1例（CLCR＝7.49mL/min）にガバペンチンを1回300mg 1日2回投与したときの血漿中ガバペンチン濃度の実測値は、母集団薬物動態モデルより算出した予測値と比較して高かった 。
    3. 血液透析を受けている患者に投与した時の本薬の血漿中濃度シミュレーション結果
      被験者838例（うち日本人146例）から構築した母集団薬物動態モデル 及び透析クリアランス（142mL/min）より算出した透析患者に［7.用法及び用量に関連する注意］に従って投与した時の推定血漿中ガバペンチン濃度推移（腎機能のみを変動要因としたシミュレーション）は、CLCRが60～120mL/minの被験者に投与した時とほぼ一致した。
  3. 小児
    1ヵ月～12歳の健康な小児に、ガバペンチン約10mg/kgを単回経口投与した時、5歳未満の小児におけるAUC0-∞は5歳以上と比較して約30%低かった（外国人データ）。
    5歳未満
    27例
    5歳以上
    21例
    Cmax（μg/mL）
    3.74（33.5）
    4.52（26.5）
    AUC0-∞（μg・h/mL）
    25.6（40.4）
    36.0（26.1）
    Tmax（h）
    2.1（40.6）
    2.5（36.8）
    T1/2（h）
    4.3（39.2）
    4.7（12.9）
    平均値（変動係数%）
    Cmax：最高血漿中濃度
    AUC0-∞：血漿中濃度－時間曲線下面積
    Tmax：最高血漿中濃度到達時間
    T1/2：血漿中濃度半減期
  4. 高齢者
    年齢が20～80歳の健康被験者36例にガバペンチン400mgを単回経口投与した時のクリアランスは、加齢とともに低下した。加齢に伴うクリアランスの低下は腎機能の低下によるものと考えられた （外国人データ）。

薬物相互作用

  1. 制酸剤
    健康成人16例を対象に制酸剤（水酸化マグネシウム・水酸化アルミニウムを含有）及びガバペンチン（400mg）を同時に単回経口投与した時、ガバペンチンのCmax及びAUC0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ17及び20%減少した。ガバペンチンを制酸剤投与前2時間に投与した時のガバペンチンのCmax及びAUC0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ12及び19%減少した。ガバペンチンを制酸剤投与後2時間に投与した時のガバペンチンのCmax及びAUC0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ5及び11%減少した （外国人データ）。
  2. フェニトイン
    フェニトイン単剤療法中のてんかん患者8例を対象にガバペンチンを反復経口投与（1回400mg 1日3回投与）した時、ガバペンチンはフェニトインの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェニトインもガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった （外国人データ）。
  3. カルバマゼピン
    カルバマゼピン単剤療法中のてんかん患者12例を対象にガバペンチンを反復経口投与（1回400mg 1日3回投与）した時、ガバペンチンはカルバマゼピン及びその代謝物（10,11-エポキシド体）の血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またカルバマゼピンもガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった （外国人データ）。
  4. バルプロ酸
    バルプロ酸単剤療法中のてんかん患者14例を対象にガバペンチンを反復経口投与（1回400mg 1日3回投与）した時、ガバペンチンはバルプロ酸の血清中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またバルプロ酸もガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった （外国人データ）。
  5. フェノバルビタール
    健康成人14例を対象にフェノバルビタール（90mg/日）及びガバペンチン（1回300mg 1日3回投与）を反復経口投与した時、ガバペンチンはフェノバルビタールの血漿中濃度（トラフ値）に影響を及ぼさず、またフェノバルビタールもガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった （外国人データ）。
  6. モルヒネ
    健康成人12例を対象に、モルヒネ（徐放性カプセル60mg単回投与）をガバペンチン投与（600mg単回投与）の2時間前に投与した時、ガバペンチンのCmax及びAUCは、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ24%及び44%増加したとの文献報告がある。モルヒネの薬物動態パラメータは、モルヒネ投与の2時間後にガバペンチンを投与しても影響を受けなかった （外国人データ）。
  7. プロベネシド
    健康成人12例を対象に、プロベネシド（1000mg単回投与）をガバペンチン投与（200mg単回投与）の1時間前に投与した時、ガバペンチンのCmax及びAUC0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ9.2%及び12.7%増加し、プロベネシドはガバペンチンの薬物動態に影響を与えなかった （外国人データ）。
  8. シメチジン
    健康成人12例を対象にシメチジン（1回300mg 1日4回投与）及びガバペンチン（400mg）を同時に単回経口投与した時、ガバペンチンのCmax及びAUC0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ6%減少及び17%増加したが、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた （外国人データ）。
  9. 経口避妊薬（ノルエチステロン及びエチニルエストラジオールの合剤）
    健康成人女性13例を対象に経口避妊薬（ノルエチステロン2.5mg及びエチニルエストラジオール50μgの合剤1日1回投与）とガバペンチン（1回400mg 1日3回投与）を同時に経口投与した時、ガバペンチン併用時のノルエチステロンのCmax及びAUC0-24は、ガバペンチン非併用時と比較してそれぞれ13%及び3%増加し、ガバペンチンはノルエチステロンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。また、ガバペンチン併用時のエチニルエストラジオールのCmax及びAUC0-24は、ガバペンチン非併用時と比較してそれぞれ9%及び6%増加し、ガバペンチンはエチニルエストラジオールの薬物動態に影響を及ぼさなかった （外国人データ）。
  10. ナプロキセン
    健康成人18例を対象に、ナプロキセン（250mg）及びガバペンチン（125mg）を同時に単回経口投与した時、ナプロキセンのCmax及びAUC0-∞はナプロキセン単独投与と比較してそれぞれ1%増加及び1.9%減少し、ガバペンチンはナプロキセンの薬物動態に影響を及ぼさなかった。
    ナプロキセン併用時のガバペンチンのCmax及びAUC0-∞は、ガバペンチン単独投与と比較してそれぞれ14%及び12%増加し、この差は臨床上問題となる差ではないと考えられた （外国人データ）。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相試験（成人）
    既存の抗てんかん薬治療では十分に抑制できない部分発作を有するてんかん患者209例を対象として、二重盲検比較試験を実施した。ガバペンチン1200mg/日、1800mg/日及びプラセボを12週間経口投与（既存の抗てんかん薬との併用）した場合、主要評価項目であるResponse Ratio注1）の評価において、いずれのガバペンチン群もプラセボ群と比較して統計的に有意な発作頻度の減少が認められた 。
    主要評価項目Response Ratio注1）
    プラセボ群
    ガバペンチン群
    1200mg/日群
    1800mg/日群
    有効性評価例数
    75
    80
    35
    Response Ratioの平均値
    －0.037
    －0.144
    －0.160
    95%信頼区間
    ［－0.086、0.012］
    ［－0.195、－0.093］
    ［－0.230、－0.090］
    プラセボ群との比較（ANOVA）
    p＝0.0032
    p＝0.0049
    てんかん発作頻度減少率a）
    －7.1%
    －25.2%
    －27.6%
    注1）Response Ratioは、本薬の投与前28日あたりの発作頻度を「B」、投与後28日あたりの発作頻度を「T」とし、（T－B）／（T＋B）で算出した。その値は、－1から＋1になり、0は発作頻度に変化がないこと、－1は発作が完全に消失したことを示し、正の値は発作頻度が増加したことを示す。なお、Response Ratio：－0.333は、発作頻度が50%減少したことに相当する。
    a：Response Ratioの平均値から算出したてんかん発作頻度減少率（%）
    ［＝200×Response Ratio／（1－Response Ratio）］
    副作用の発現率は、1200mg/日群で64.0%（55/86例）、1800mg/日群で65.9%（27/41例）であった。主な副作用は、傾眠（1200mg/日群：51.2%（44/86例）、1800mg/日群：43.9%（18/41例））、浮動性めまい（1200mg/日群：18.6%（16/86例）、1800mg/日群：19.5%（8/41例））であった。
  2. 国内長期投与試験（成人）
    既存の抗てんかん薬治療では十分に抑制できない部分発作を有するてんかん患者211例を対象として、長期投与試験（最長200週）を実施した。評価例数は24週で170例、48週で129例、96週で55例であり、96週のガバペンチン投与において、Response Ratioの平均は－0.389～－0.221（Response Ratioから算出したてんかん発作頻度減少率：－56.0～－36.2%）で推移した, 。
    副作用の発現率は、55.5%（117/211例）であった。主な副作用は、傾眠21.3%（45/211例）、浮動性めまい12.8%（27/211例）及び頭痛11.4%（24/211例）であった。
  3. 国内第Ⅲ相試験（小児）
    既存の抗てんかん薬治療では十分に抑制できない部分発作を有する3～15歳の小児てんかん患者89例を対象として、非盲検試験を実施した。ガバペンチンを12週間経口投与した場合、主要評価項目であるResponse Ratioの平均値は主解析対象集団である86例において－0.158（Response Ratioから算出したてんかん発作頻度減少率：－27.3%）であり、発作頻度の減少が示された 。
    副作用の発現率は、52.8%（47/89例）であった。主な副作用は、傾眠39.3%（35/89例）、食欲亢進3.4%（3/89例）及び痙攣3.4%（3/89例）であった。
  4. 国内長期投与試験（小児）
    第Ⅲ相試験から移行した小児てんかん患者65例を対象として、長期投与試験（52週）を実施した。長期投与試験に移行後のResponse Ratioの平均値及びResponse Ratioから算出したてんかん発作頻度減少率は下表のように推移した 。
    12週
    （開始時）
    20週
    28週
    36週
    48週
    64週
    評価例数
    65
    65
    60
    58
    54
    47
    Response Ratioの平均値
    －0.211
    －0.263
    －0.256
    －0.300
    －0.280
    －0.327
    てんかん発作頻度減少率b）
    －34.8%
    －41.7%
    －40.8%
    －46.1%
    －43.7%
    －49.3%
    b：Response Ratioの平均値から算出
    副作用の発現率は、20.0%（13/65例）であった。主な副作用は、傾眠10.8%（7/65例）であった。

薬効薬理

作用機序
ガバペンチンの抗けいれん作用の作用機序は不明であるが、ガバペンチンはGABA関連受容体を含めて各種受容体及び主要なイオンチャネルとは結合せず、既存のてんかん薬とは異なる機序で抗けいれん作用を発現することが示唆されている。電位依存性カルシウムチャネルのα2δサブユニット に結合して前シナプスでカルシウムの流入を抑制し 、興奮性神経伝達物質の遊離を抑制すること が寄与しているものと考えられている。また、脳内GABA量を増加させること が認められたが、その寄与は不明である。
薬理作用
  1. 電撃けいれんモデルにおける抗けいれん作用
    ガバペンチンは、マウス及びラットにおける最大電撃による強直性伸展けいれんを用量依存的に抑制した。また、ガバペンチンはフェニトイン、カルバマゼピン及びバルプロ酸のマウスにおける最大電撃けいれん抑制作用のED50値を減少させた 。
  2. 薬物誘発モデルにおける抗けいれん作用
    ガバペンチンは、ペンチレンテトラゾール、ビククリン、ピクロトキシン、ストリキニーネ及びチオセミカルバジド誘発強直性伸展けいれんを抑制した。また、ペンチレンテトラゾール誘発間代性けいれんも抑制したが、ビククリン及びピクロトキシン誘発間代性けいれんを抑制しなかった 。
  3. キンドリングモデルにおける抗けいれん作用
    ガバペンチンは、海馬キンドリングラットにおいて、けいれん発作行動を改善し、後発射持続時間を短縮した 。
  4. 遺伝動物モデルにおける抗けいれん作用
    ガバペンチンは、マウスの聴原発作及びスナネズミの反射性てんかんを抑制した。一方、ラット欠神発作（小発作）及びヒヒ光原性ミオクロニー発作には効果を示さなかった 。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ガバペンチン（Gabapentin）
化学名
（1-Aminomethylcyclohexyl）acetic acid
分子式
C9H17NO2
分子量
171.24
性状
ガバペンチンは白色～微黄白色の結晶性の粉末である。水又はメタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
化学構造式
分配係数（logP）
－1.18（pH4.0、1-オクタノール／水系溶媒）

包装

470mL（ガラス瓶入り）×1本

主要文献

1
社内資料：授乳婦における薬物動態と乳汁移行（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.6）
2
社内資料：制酸剤との薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
3
Eckhardt, K. et al.：Anesth Analg. 2000；91（1）：185-191
4
社内資料：健康成人における単回投与時の安全性と薬物体内動態（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
5
社内資料：健康成人における反復投与時の安全性と薬物動態（1800mg/日）（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
6
社内資料：健康成人における反復投与時の安全性と薬物動態（2400mg/日）（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.4.2.2）
7
社内資料：生物学的同等性ならびに食事の影響（シロップ剤）（承認年月日：2011年7月1日、CTD2.7.1.2.1.1）
8
社内資料：バイオアベイラビリティ（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.1.2）
9
社内資料：放射性標識体投与時の薬物動態及び代謝（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.6）
10
社内資料：脳脊髄液移行及び薬物動態（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.5.3）
11
社内資料：蛋白結合（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.6.4.4）
12
社内資料：アンチピリンのクリアランスに対する作用（薬物代謝酵素誘導）（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.6）
13
社内資料：ヒトcytochrome P450に対する阻害作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
14
社内資料：腎機能障害患者における薬物動態（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
15
社内資料：健康被験者、腎機能障害及びてんかん患者における母集団薬物動態（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.3）
16
社内資料：血液透析患者における薬物動態（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
17
社内資料：腎機能低下患者における薬物動態
18
社内資料：高齢者における薬物動態（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
19
社内資料：フェニトインとの薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
20
社内資料：カルバマゼピンとの薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
21
社内資料：バルプロ酸との薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
22
社内資料：フェノバルビタールとの薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
23
社内資料：プロベネシドとの薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
24
社内資料：シメチジンとの薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
25
社内資料：経口避妊薬との薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
26
社内資料：ナプロキセンとの薬物相互作用（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.2.2）
27
社内資料：成人における二重盲検法による難治てんかん（部分発作）に対する有効性及び安全性（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.6）
28
社内資料：成人における長期投与時の有効性及び安全性（第Ⅱ相試験からの移行症例）（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.6）
29
社内資料：成人における長期投与時の有効性及び安全性（第Ⅲ相試験からの移行症例）（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.6）
30
社内資料：小児における非盲検法による難治てんかん（部分発作）に対する有効性及び安全性（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.3.2.1）
31
社内資料：小児における長期投与時の有効性及び安全性（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.7.3.2.2）
32
Gee, N.S. et al.：J Biol Chem. 1996；271（10）：5768-5776
33
Fink, K. et al.：Br J Pharmacol. 2000；130（4）：900-906
34
Petroff, O.A.C. et al.：Epilepsia. 2000；41（6）：675-680
35
社内資料：非臨床薬理（承認年月日：2006年7月26日、CTD2.6.2.2、2.6.2.5）

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