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閲覧履歴

ワンデュロパッチ６．７ｍｇ

経皮吸収型 持続性疼痛治療剤

1枚 3328.5円

作成又は改訂年月

**
2021年3月改訂（下線部分）
（第8版）
*
2019年9月改訂

日本標準商品分類番号

878219

日本標準商品分類番号等

*2019年3月
2013年12月
2010年10月

薬効分類名

経皮吸収型 持続性疼痛治療剤

承認等

販売名

ワンデュロパッチ0.84mg

販売名コード

8219700T1026

承認・許可番号

22200AMX00950000
OneDuro Patch

薬価基準収載年月

2010年12月

販売開始年月

2011年2月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
麻薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、フェンタニルをアクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマーに溶解、固化し、成形した半透明で角が丸い長方形の経皮吸収型製剤である。本剤には、含量の異なる5製剤があり、単位面積あたりの放出速度はいずれも同一である。
成分・含量（1枚中）
フェンタニル0.84mgを含有
添加物
アクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマー（基剤）
ポリエステル/エチレン酢酸ビニル（支持体）
ポリエチレンテレフタレートセパレータ（ライナー）

性状

大きさ（縦×横mm）20.5×20.0
面積（cm2）4
外形断面図（模式図）

販売名

ワンデュロパッチ1.7mg

販売名コード

8219700T2022

承認・許可番号

22200AMX00951000
OneDuro Patch

薬価基準収載年月

2010年12月

販売開始年月

2011年2月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
麻薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、フェンタニルをアクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマーに溶解、固化し、成形した半透明で角が丸い長方形の経皮吸収型製剤である。本剤には、含量の異なる5製剤があり、単位面積あたりの放出速度はいずれも同一である。
成分・含量（1枚中）
フェンタニル1.7mgを含有
添加物
アクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマー（基剤）
ポリエステル/エチレン酢酸ビニル（支持体）
ポリエチレンテレフタレートセパレータ（ライナー）

性状

大きさ（縦×横mm）25.5×31.8
面積（cm2）8
外形断面図（模式図）

販売名

ワンデュロパッチ3.4mg

販売名コード

8219700T3029

承認・許可番号

22200AMX00952000
OneDuro Patch

薬価基準収載年月

2010年12月

販売開始年月

2011年2月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
麻薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、フェンタニルをアクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマーに溶解、固化し、成形した半透明で角が丸い長方形の経皮吸収型製剤である。本剤には、含量の異なる5製剤があり、単位面積あたりの放出速度はいずれも同一である。
成分・含量（1枚中）
フェンタニル3.4mgを含有
添加物
アクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマー（基剤）
ポリエステル/エチレン酢酸ビニル（支持体）
ポリエチレンテレフタレートセパレータ（ライナー）

性状

大きさ（縦×横mm）45.5×36.9
面積（cm2）16
外形断面図（模式図）

販売名

ワンデュロパッチ5mg

販売名コード

8219700T4025

承認・許可番号

22200AMX00953000
OneDuro Patch

薬価基準収載年月

2010年12月

販売開始年月

2011年2月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
麻薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、フェンタニルをアクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマーに溶解、固化し、成形した半透明で角が丸い長方形の経皮吸収型製剤である。本剤には、含量の異なる5製剤があり、単位面積あたりの放出速度はいずれも同一である。
成分・含量（1枚中）
フェンタニル5mgを含有
添加物
アクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマー（基剤）
ポリエステル/エチレン酢酸ビニル（支持体）
ポリエチレンテレフタレートセパレータ（ライナー）

性状

大きさ（縦×横mm）45.5×54.5
面積（cm2）24
外形断面図（模式図）

販売名

ワンデュロパッチ6.7mg

販売名コード

8219700T5021

承認・許可番号

22200AMX00954000
OneDuro Patch

薬価基準収載年月

2010年12月

販売開始年月

2011年2月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示

規制区分

劇薬
麻薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本剤は、フェンタニルをアクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマーに溶解、固化し、成形した半透明で角が丸い長方形の経皮吸収型製剤である。本剤には、含量の異なる5製剤があり、単位面積あたりの放出速度はいずれも同一である。
成分・含量（1枚中）
フェンタニル6.7mgを含有
添加物
アクリル酸2-エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸2-ヒドロキシエチルコポリマー（基剤）
ポリエステル/エチレン酢酸ビニル（支持体）
ポリエチレンテレフタレートセパレータ（ライナー）

性状

大きさ（縦×横mm）45.5×72.1
面積（cm2）32
外形断面図（模式図）

一般的名称

フェンタニル経皮吸収型製剤

警告

本剤貼付部位の温度が上昇するとフェンタニルの吸収量が増加し、過量投与になり、死に至るおそれがある。本剤貼付中は、外部熱源への接触、熱い温度での入浴等を避けること。発熱時には患者の状態を十分に観察し、副作用の発現に注意すること。［「重要な基本的注意」の項参照］

禁忌

本剤の成分に対し過敏症のある患者
**ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後1週間以内の患者［「相互作用」の項参照］

効能又は効果

効能又は効果に関連する使用上の注意

本剤は、他のオピオイド鎮痛剤が一定期間投与され、忍容性が確認された患者で、かつオピオイド鎮痛剤の継続的な投与を必要とする癌性疼痛及び慢性疼痛の管理にのみ使用すること。
慢性疼痛の原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

効能又は効果／用法及び用量

非オピオイド鎮痛剤及び弱オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記における鎮痛（ただし、他のオピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する場合に限る。）
中等度から高度の疼痛を伴う各種癌
中等度から高度の慢性疼痛

用法及び用量

本剤は、オピオイド鎮痛剤から切り替えて使用する。
通常、成人に対し胸部、腹部、上腕部、大腿部等に貼付し、1日（約24時間）毎に貼り替えて使用する。
初回貼付用量は本剤投与前に使用していたオピオイド鎮痛剤の用法・用量を勘案して、0.84mg、1.7mg、3.4mg、5mgのいずれかの用量を選択する。
その後の貼付用量は患者の症状や状態により適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

初回貼付用量
初回貼付用量として、ワンデュロパッチ6.7mgは推奨されない（初回貼付用量として5mgを超える使用経験はない）。
初回貼付用量を選択する下記換算表は、経口モルヒネ量90mg/日（坐剤の場合45mg/日）、経口オキシコドン量60mg/日、経口コデイン量270mg/日以上、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠（6〜8錠）、フェンタニル経皮吸収型製剤（3日貼付型製剤）4.2mg（25μg/hr；フェンタニル0.6mg/日）に対して本剤1.7mgへ切り替えるものとして設定している。
なお、初回貼付用量は換算表に基づく適切な用量を選択し、過量投与にならないよう注意すること。
換算表（オピオイド鎮痛剤1日使用量に基づく推奨貼付用量）
［癌性疼痛における切り替え］
［慢性疼痛における切り替え］
＊ワンデュロパッチ6.7mgは、初回貼付用量としては推奨されないが、定常状態における推定平均吸収量は2.4mg/日に相当する。
＊＊1錠中トラマドール塩酸塩37.5mg及びアセトアミノフェン325mgを含有する。
初回貼付時
本剤初回貼付後少なくとも2日間は増量を行わないこと。［本剤の血中濃度が定常状態に達するには時間を要することから、この時点での増量は過量投与となる可能性がある（「薬物動態」の項参照）。］
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に初めて切り替えた場合、フェンタニルの血中濃度が徐々に上昇するため、鎮痛効果が得られるまで時間を要する。そのため、下記の「使用方法例」を参考に、切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤の投与を行うことが望ましい。
［使用方法例］
使用していたオピオイド鎮痛剤※の投与回数：オピオイド鎮痛剤の使用方法例
1日1回投与：投与12時間後に本剤の貼付を開始する。
1日2〜3回投与：本剤の貼付開始と同時に1回量を投与する。
1日4〜6回投与：本剤の貼付開始と同時及び4〜6時間後に1回量を投与する。
※経皮吸収型製剤を除く。
患者により上記の「使用方法例」では、十分な鎮痛効果が得られない場合がある。患者の状態を観察し、本剤の鎮痛効果が得られるまで、適時オピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること。1回の追加投与量として、本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は1日投与量の1/6量を目安として投与すること。この場合、速効性のオピオイド鎮痛剤を使用することが望ましい。
用量調整と維持
疼痛増強時における処置
本剤貼付中に痛みが増強した場合や疼痛が管理されている患者で突出痛（一時的にあらわれる強い痛み）が発現した場合には、直ちにオピオイド鎮痛剤の追加投与（レスキュー）により鎮痛をはかること。1回の追加投与量として、本剤の切り替え前に使用していたオピオイド鎮痛剤が経口剤又は坐剤の場合は1日投与量の1/6量を、注射剤の場合は1/12量を目安として投与すること。この場合、速効性のオピオイド鎮痛剤を使用することが望ましい。
増量
本剤初回貼付後及び増量後少なくとも2日間は増量を行わないこと。［連日の増量を行うことによって呼吸抑制が発現することがある。］
鎮痛効果が得られるまで各患者毎に用量調整を行うこと。鎮痛効果が十分得られない場合は、追加投与（レスキュー）されたオピオイド鎮痛剤の1日投与量及び疼痛程度を考慮し、0.84mgから1.7mgへの増量の場合を除き、貼付用量の25〜50％を目安として貼り替え時に増量する。
なお、本剤の1回の貼付用量が20.1mgを超える場合は、他の方法を考慮すること。
減量
連用中における急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと。副作用等により減量する場合は、十分に観察を行いながら慎重に減量すること。
投与の継続
慢性疼痛患者において、本剤投与開始後4週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
投与の中止
本剤の投与を必要としなくなった場合には、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
本剤の投与を中止し、他のオピオイド鎮痛剤に変更する場合は、本剤剥離後の血中フェンタニル濃度が50％に減少するのに17時間以上かかることから、他のオピオイド鎮痛剤の投与は低用量から開始し、患者の状態を観察しながら適切な鎮痛効果が得られるまで漸増すること。

使用上の注意

慎重投与

慢性肺疾患等の呼吸機能障害のある患者［呼吸抑制を増強するおそれがある。］
喘息患者［気管支収縮を起こすおそれがある。］
徐脈性不整脈のある患者［徐脈を助長させるおそれがある。］
*肝・腎機能障害のある患者［代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれやすくなるおそれがある。なお、腎機能障害患者を対象として有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。（「薬物動態」の項参照）］
頭蓋内圧の亢進、意識障害・昏睡、脳腫瘍等の脳に器質的障害のある患者［呼吸抑制を起こすおそれがある。］
40℃以上の発熱が認められる患者［本剤からのフェンタニル放出量の増加により、薬理作用が増強するおそれがある。］
薬物依存の既往歴のある患者［依存性を生じやすい。］
高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重要な基本的注意

本剤を中等度から高度の癌性疼痛又は慢性疼痛以外の管理に使用しないこと。
本剤の使用開始にあたっては、主な副作用、具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等を患者等に対して十分に説明し、理解を得た上で使用を開始すること。特に呼吸抑制、意識障害等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指導すること。また、本剤使用中に本剤が他者に付着しないよう患者等に指導すること。［「適用上の注意」の項参照］
重篤な呼吸抑制が認められた場合には、本剤を剥離し、呼吸管理を行う。呼吸抑制に対しては麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効であるが、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤より短いので、観察を十分に行い麻薬拮抗剤の繰り返し投与を考慮すること。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤への切り替え直後に、悪心、嘔吐、傾眠、浮動性めまい等の副作用が多く認められることがあるため、切り替え時には観察を十分に行い、慎重に投与すること。なお、これらの副作用は経時的に減少する傾向がみられる。
他のオピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた場合には、患者によっては、あくび、悪心、嘔吐、下痢、不安、振戦、悪寒等の退薬症候があらわれることがあるので、患者の状態を観察しながら必要に応じ適切な処置を行うこと。
本剤を増量する場合には、副作用に十分注意すること。
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと。
連用中における投与量の急激な減量は、退薬症候があらわれることがあるので行わないこと。
重篤な副作用が発現した患者については、本剤剥離後のフェンタニルの血中動態を考慮し、本剤剥離から最低でも24時間観察を継続すること。
本剤貼付中に発熱又は激しい運動により体温が上昇した場合、本剤貼付部位の温度が上昇しフェンタニル吸収量が増加するため、過量投与になり、死に至るおそれがあるので、患者の状態に注意すること。また、本剤貼付後、貼付部位が電気パッド、電気毛布、加温ウォーターベッド、赤外線灯、集中的な日光浴、サウナ、湯たんぽ等の熱源に接しないようにすること。本剤を貼付中に入浴する場合は、熱い温度での入浴は避けさせるようにすること。
CYP3A4阻害作用を有する薬剤を併用している患者では、血中濃度が高くなる可能性があるので、観察を十分に行い慎重に投与すること。［「相互作用」の項参照］
眠気、めまいが起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素CYP3A4で代謝される。

併用禁忌

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
**ナルメフェン塩酸塩（セリンクロ）離脱症状を起こすおそれがある。また、鎮痛作用が減弱するおそれがある。
ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後1週間以内の患者には投与しないこと。［「禁忌」の項参照］		μオピオイド受容体への競合的阻害による。

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
中枢神経抑制剤（フェノチアジン系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、バルビツール酸系薬剤等）、全身麻酔剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、三環系抗うつ剤、骨格筋弛緩剤、鎮静性抗ヒスタミン剤、アルコール、オピオイド系薬剤呼吸抑制、低血圧、めまい、口渇及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。相加的に中枢神経抑制作用が増強する。
セロトニン作用薬（選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（SNRI）、モノアミン酸化酵素阻害剤等）セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、錯乱、発熱、発汗、頻脈、振戦、ミオクローヌス等）があらわれるおそれがある。相加的にセロトニン作用が増強するおそれがある。
*CYP3A4阻害作用を有する薬剤（リトナビル、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、アミオダロン、クラリスロマイシン、ジルチアゼム、フルボキサミン等）本剤のAUCの増加、血中半減期の延長が認められたとの報告がある。呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。肝CYP3A4に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。
CYP3A4誘導作用を有する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン等）本剤の血中濃度が低下し、治療効果が減弱するおそれがある。必要に応じて本剤の用量調整を行うこと。CYP3A4誘導作用を有する薬剤の中止後、本剤の血中濃度が上昇し、重篤な呼吸抑制等の副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。肝CYP3A4に対する誘導作用により、本剤の代謝が促進される。

副作用

副作用等発現状況の概要

＜癌性疼痛承認時＞
癌性疼痛の患者を対象に、オピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた臨床試験において、66例中54例（81.8％）に副作用（臨床検査値異常を含む）がみられた。主なものは便秘（47.0％）、傾眠（47.0％）、悪心（25.8％）、嘔吐（21.2％）等であった。
＜慢性疼痛承認時＞
慢性疼痛の患者を対象に、オピオイド鎮痛剤から本剤に切り替えた臨床試験において、113例中95例（84.1％）に副作用（臨床検査値異常を含む）がみられた。主なものは傾眠（36.3％）、便秘（36.3％）、悪心（36.3％）等であった。
＜癌性疼痛再審査終了時＞
癌性疼痛患者を対象とした使用成績調査において、534例中72例（13.5%）に副作用（臨床検査値異常を含む）がみられた。主なものは傾眠23例（4.3%）、便秘19例（3.6%）、悪心16例（3.0%）等であった。
*＜慢性疼痛再審査終了時＞
慢性疼痛患者を対象とした特定使用成績調査において、282例中99例（35.1％）に副作用（臨床検査値異常を含む）がみられた。主なものは悪心38例（13.5％）、便秘28例（9.9％）、傾眠18例（6.4％）、嘔吐17例（6.0％）等であった。

重大な副作用

依存性
頻度不明注）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。連用中に投与量の急激な減量ないし中止により退薬症候があらわれることがある。
また、乱用や誤用により過量投与や死亡に至る可能性があるので、これらを防止するため観察を十分行うこと。
呼吸抑制
0.9％※
呼吸抑制があらわれることがあるので、無呼吸、呼吸困難、呼吸異常、呼吸緩慢、不規則な呼吸、換気低下等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）が有効である。
意識障害
頻度不明注）
意識レベルの低下、意識消失等の意識障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
ショック、アナフィラキシー
頻度不明注）
ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
痙攣
頻度不明注）
間代性、大発作型等の痙攣があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
※慢性疼痛患者を対象とした国内臨床試験における発現頻度

その他の副作用

癌性疼痛患者における副作用
循環器
頻度不明注）
高血圧、低血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸
精神神経系
5％以上
傾眠・眠気
精神神経系
0.1〜5％未満
不眠症、頭痛
精神神経系
頻度不明注）
不穏、健忘、めまい、いらいら感、幻覚、多幸症、錯乱、せん妄、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性めまい、無感情、注意力障害、味覚異常、記憶障害、錐体外路障害
皮膚
5％以上
貼付部位のそう痒感、貼付部位の紅斑
皮膚
0.1〜5％未満
そう痒、汗疹
皮膚
頻度不明注）
発疹、紅斑、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位反応（発疹、湿疹、皮膚炎、小水疱）
消化器
5％以上
便秘、悪心、嘔吐、下痢
消化器
頻度不明注）
口渇、胃部不快感、消化不良、イレウス、腹痛、痔核、口内炎
肝臓
0.1〜5％未満
肝機能異常
泌尿器
0.1〜5％未満
排尿困難
泌尿器
頻度不明注）
尿閉
眼障害
頻度不明注）
縮瞳、霧視、結膜炎、複視
感染症
頻度不明注）
鼻咽頭炎、膀胱炎、帯状疱疹
臨床検査
0.1〜5％未満
白血球数減少、血中カリウム減少
臨床検査
頻度不明注）
血小板数減少、ALT（GPT）増加、蛋白尿、AST（GOT）増加、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、体重減少、白血球数増加、血中Al-P増加、血中尿素窒素上昇
その他
0.1〜5％未満
発熱、体熱感
その他
頻度不明注）
倦怠感、発汗、しゃっくり、食欲不振、性機能不全、勃起不全、無力症、筋痙縮、疲労、末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、薬剤離脱症候群、貧血、白血球増加症、食欲減退、耳鳴、背部痛、筋骨格痛、四肢痛、不正子宮出血、胸部不快感、胸痛、悪寒、異常感
慢性疼痛患者における副作用
循環器
0.1〜5％未満
低血圧
循環器
頻度不明注）
高血圧、頻脈、徐脈、チアノーゼ、動悸
精神神経系
5％以上
傾眠、めまい、不眠症
精神神経系
0.1〜5％未満
頭痛、味覚異常
精神神経系
頻度不明注）
健忘、幻覚、多幸症、錯乱、うつ病、不安、激越、振戦、錯感覚、感覚鈍麻、回転性めまい、無感情、注意力障害、記憶障害、錐体外路障害、不穏、せん妄、いらいら感
皮膚
5％以上
貼付部位のそう痒感、そう痒
皮膚
0.1〜5％未満
発疹、皮膚炎（接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎を含む）、湿疹、貼付部位皮膚炎、貼付部位の紅斑
皮膚
頻度不明注）
紅斑、貼付部位反応（発疹、湿疹、小水疱）、汗疹
消化器
5％以上
便秘、悪心、嘔吐、下痢
消化器
0.1〜5％未満
腹痛、口渇、口内炎
消化器
頻度不明注）
胃部不快感、消化不良、イレウス、痔核
肝臓
0.1〜5％未満
肝機能異常
泌尿器
0.1〜5％未満
排尿困難
泌尿器
頻度不明注）
尿閉
眼障害
0.1〜5％未満
複視
眼障害
頻度不明注）
縮瞳、結膜炎、霧視
感染症
0.1〜5％未満
鼻咽頭炎
感染症
頻度不明注）
膀胱炎、帯状疱疹
臨床検査
0.1〜5％未満
ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加、体重減少、血中Al-P増加
臨床検査
頻度不明注）
蛋白尿、血中ビリルビン増加、尿糖陽性、総蛋白減少、白血球数減少、白血球数増加、血中尿素窒素上昇、血小板数減少、血中カリウム減少
その他
5％以上
倦怠感、食欲減退
その他
0.1〜5％未満
薬剤離脱症候群、末梢性浮腫、発汗、悪寒、異常感、背部痛、筋骨格痛、無力症、胸部不快感、胸痛
その他
頻度不明注）
発熱、食欲不振、性機能不全、勃起不全、筋痙縮、疲労、インフルエンザ様疾患、冷感、体温変動感、貧血、白血球増加症、耳鳴、四肢痛、不正子宮出血、しゃっくり、体熱感
注）フェンタニル経皮吸収型製剤での市販後の国内報告、デュロテップMTパッチの国内臨床試験又は使用成績調査、あるいは外国で報告された副作用を頻度不明とした。なお、「その他の副作用」については、各適応症以外の国内臨床試験で報告された副作用も頻度不明とした。

高齢者への投与

高齢者には副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。［高齢者ではフェンタニルのクリアランスが低下し、血中濃度消失半減期の延長がみられ、若年者に比べ感受性が高いことが示唆されている。］1）

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［フェンタニルクエン酸塩注射液において、分娩時の投与により新生児に呼吸抑制、分娩時を含む妊娠中の投与により胎児に徐脈があらわれたとの報告がある。妊娠中の本剤投与により、新生児に退薬症候がみられることがある。動物実験（ラット静脈内投与試験）で胎児死亡が報告されている。］
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。［ヒトで母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立されていない（使用経験がない）。

過量投与

症状
フェンタニルの過量投与時の症状として、薬理作用の増強により重篤な換気低下を示す。
処置
過量投与時には以下の治療を行うことが望ましい。
換気低下が起きたら、直ちに本剤を剥離し、患者をゆり動かしたり、話しかけたりして目をさまさせておく。
麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロルファン等）の投与を行う。患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間は本剤の作用時間より短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて、初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。
臨床的に処置可能な状況であれば、患者の気道を確保し、酸素吸入し、呼吸を補助又は管理する。必要があれば咽頭エアウェイ又は気管内チューブを使用する。これらにより、適切な呼吸管理を行う。
適切な体温の維持と水分摂取を行う。
重度かつ持続的な低血圧が続けば、循環血液量減少の可能性があるため、適切な輸液療法を行う。

適用上の注意

交付時
オピオイド鎮痛剤が投与されていた患者であることを確認した上で本剤を交付すること。
包装袋を開封せず交付すること。
本剤の使用開始にあたっては、患者等に対して具体的な使用方法、使用時の注意点、保管方法等（下記の「2.貼付部位」、「3.貼付時」、「4.貼付期間中」、「5.保管方法」の項参照）を患者向けの説明書を用いるなどの方法によって指導すること。
患者等に対して、本剤を指示された目的以外に使用してはならないことを指導すること。
患者等に対して、本剤を他人へ譲渡してはならないことを指導すること。
貼付部位
体毛のない部位に貼付することが望ましいが、体毛のある部位に貼付する場合は、創傷しないようにハサミを用いて除毛すること。本剤の吸収に影響を及ぼすため、カミソリや除毛剤等は使用しないこと。
貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。清潔にする場合には、本剤の吸収に影響を及ぼすため、石鹸、アルコール、ローション等は使用しないこと。また、貼付部位の水分は十分に取り除くこと。
皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
活動性皮膚疾患、創傷面等がみられる部位及び放射線照射部位は避けて貼付すること。
貼付時
本剤を使用するまでは包装袋を開封せず、開封後は速やかに貼付すること。
包装袋は手で破り開封し、本剤を取り出すこと。手で破ることが困難な場合は、ハサミ等で包装袋の端に切り込みを入れ、そこから手で破り本剤を取り出すこと。
本剤をハサミ等で切って使用しないこと。また、傷ついたパッチは使用しないこと。
本剤を使用する際には、ライナーを剥がして使用すること。
貼付後、約30秒間手のひらでしっかり押え、本剤の縁の部分が皮膚面に完全に接着するようにすること。
貼付期間中
本剤が他者に付着しないよう注意すること。本剤の他者への付着に気付いたときは、直ちに剥離し、付着部位を水で洗い流し、異常が認められた場合には受診すること。［海外において、オピオイド貼付剤を使用している患者と他者（特に小児）が同じ寝具で就寝するなど身体が接触した際に、誤って他者に付着し有害事象が発現したとの報告がある。］
本剤が皮膚から一部剥離した場合は、再度手で押しつけて剥離部を固定するが、粘着力が弱くなった場合はパッチを剥離し、直ちに同用量の新たなパッチに貼り替えて、剥がれた製剤の貼り替え予定であった時間まで貼付すること。なお、貼り替え後血清中フェンタニル濃度が一過性に上昇することがあるので注意すること。
使用済み製剤は粘着面を内側にして貼り合わせた後、安全に処分すること。未使用製剤は病院又は薬局に返却すること。
保管方法
本剤を子供の手の届かない、高温にならない所に保管すること。

薬物動態

血中濃度
単回貼付時2）
健康成人に本剤3.4mgを単回貼付したとき、血清中フェンタニル濃度は貼付開始18.0時間後にCmaxに達した。剥離後の消失半減期は21.3時間であった。

本剤3.4mgを単回貼付中及び剥離後の血清中濃度推移（平均値＋標準偏差）
反復貼付時
健康成人に本剤6.7mgを1日毎に12日間反復貼付したとき、血清中フェンタニル濃度は貼付開始6〜9日後には定常状態に達し、剥離後の消失半減期は21.5時間であった3）。最終貼付時のCmaxは、単回貼付したときの2.2倍であった。
癌性疼痛患者に本剤を反復貼付したときの最終貼付時の血清中フェンタニルのトラフ濃度は、初回貼付したときに比して、2.5倍（中央値）であった。
本剤を健康成人に単回貼付したときのデータから、反復貼付時の血清中フェンタニル濃度をシミュレーションした結果、貼付開始1日目及び2日目のCmaxは、定常状態時に比して、それぞれ54及び79％であった。

本剤6.7mgを1日毎に12日間反復貼付中及び剥離後の血清中濃度推移（平均値＋標準偏差、左図：0〜216時間（トラフ濃度）、右図：216〜360時間）
用量と血中濃度との関係
健康成人に本剤0.95mg、3.8mg及び7.6mg注）を単回貼付したときのCmax及びAUC∞は用量比例性を示した4）。また、癌性疼痛患者に本剤0.84mg〜8.4mgを反復貼付したときの血清中フェンタニルのトラフ濃度は、用量に比例する傾向がみられた5）、6）。
注）治験製剤を用いた試験であるため、本剤とは含有量が異なる。
高齢者における血中動態（外国人：デュロテップMTパッチの成績）7）
健康な高齢者（65〜81歳）にデュロテップMTパッチ16.8mg（100μg/hr）1枚を72時間単回貼付したとき、t1/2は34.4時間であり、健康成人（18〜33歳）に比して、約10時間の延長が認められた。
肝障害患者における血中動態（外国人：デュロテップパッチの成績）8）
肝硬変合併術後疼痛患者（39〜66歳）にデュロテップパッチ5mg（50μg/hr）1枚を72時間単回貼付したとき、対照群（30〜65歳）に比して、Cmaxは1.35倍、AUC0-144は1.73倍高く、Tmax及びt1/2にほとんど相違は認められなかった。
分布
組織への分布（参考：ラット）9）
ラットに3H-フェンタニルを皮下投与したとき、膀胱内尿及び小腸（十二指腸）内容物に高い放射能が認められた。肺、肝臓、腎臓、脾臓、膵臓、鼻粘膜、生殖器及び骨髄など多くの組織に放射能が認められた。
胎児移行性（参考：ラット）10）
妊娠ラットに3H-フェンタニルを皮下投与したとき、胎児内放射能濃度は母動物の血液中放射能濃度の約1.5〜2.0倍高く推移した。
乳汁移行性（外国人）11）
分娩時にフェンタニルクエン酸塩を静脈内投与したとき、フェンタニルの乳汁移行が確認された。
血漿蛋白結合率12）
84.4％（in vitro、平衡透析法、10ng/mL）
代謝（参考：ラット10）、in vitro13））
フェンタニルは肝臓で主に代謝され、その主代謝物の一つはピペリジン環の酸化的N-脱アルキル化により生じるノルフェンタニルである。ヒト肝ミクロソームを用いた検討により、ノルフェンタニルへの代謝にはCYP3A4が関与していることが報告されている。
排泄（外国人）14）
健康成人に3H-フェンタニルを静脈内投与したとき、72時間までに投与量の76±3％が尿中に排泄され、そのほとんどが代謝物であり、未変化体は投与量の6.4±1.2％であった。糞中には投与量の1.2±0.3％が未変化体として、7.8±1.0％が代謝物として排泄された。
表1
貼付用量Cmax
（ng/mL）		Tmax注1）
（hr）		t1/2注2）
（hr）		AUC∞
（ng・hr/mL）
3.4mg0.71±0.2518.0（8.0〜26.0）21.3±4.826.5±8.7
平均値±標準偏差
注1）中央値（範囲）、注2）剥離後の値
表2
貼付用量Cmax,216-288hr
（ng/mL）		Cmin,216-288hr
（ng/mL）		t1/2注）
（hr）		AUC216-288hr
（ng・hr/mL）
6.7mg3.43±0.761.78±0.2921.5±5.9183.6±36.4
平均値±標準偏差
注）剥離後の値

臨床成績

癌性疼痛患者を対象とした臨床試験
オピオイド鎮痛剤使用患者を対象とした臨床試験5）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、オキシコドン経口剤、フェンタニル製剤）を投与されている日本人癌性疼痛患者66例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え10日間貼付したところ、主要評価項目である10日間貼付終了時又は中止時における疼痛コントロール達成率注）は81.8％（54/66例）であった。
注）疼痛コントロール達成率（％）＝以下の条件を満たした例数/評価対象例数×100
・治験薬貼付期終了（中止）前3日間におけるVAS平均値と治験薬貼付期開始前3日間におけるVAS平均値からの変化量が+15mm以下である。
・治験薬貼付期終了（中止）前3日間の各日のレスキュー投与回数は2回以下とし、治験薬貼付期終了（中止）前3日間の平均レスキュー投与回数と、治験薬貼付期開始前3日間における1日あたりの平均レスキュー投与回数との差（増加分）が1.0以下である。
デュロテップMTパッチを対照とした二重盲検比較試験6）
日本人癌性疼痛患者155例を対象に本剤で用量調節した後、本剤群又はデュロテップMTパッチ群に割り付け10日間貼付したところ、主要評価項目である10日間貼付終了時又は中止時におけるVAS平均変化量の差から本剤群のデュロテップMTパッチ群に対する非劣性が検証された。
慢性疼痛患者を対象とした臨床試験
第III相臨床試験15）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ経口剤、コデイン経口剤、フェンタニル経皮吸収型製剤、トラマドール/アセトアミノフェン配合錠、ブプレノルフィン経皮吸収型製剤）の投与によって慢性疼痛がコントロールされている日本人慢性疼痛患者77例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え52週間（I期：1〜4週、II期：5〜52週）貼付したところ、主要評価項目である4週後の疼痛コントロール維持率注）は92.6％（63/68例）であった。
注）疼痛コントロール維持率（％）＝以下の条件を満たした例数/評価対象例数×100
・用量固定評価期7日間の治験薬投与量が一定である。
・用量固定評価期7日間のVAS平均値のベースライン（治験薬貼付開始前7日間のVAS平均値）からの変化量が+15mm以下である。
・用量固定評価期7日間の各日のレスキュー投与回数が2回以下、かつ用量固定評価期7日間の平均レスキュー投与回数のベースライン（治験薬貼付開始前7日間における平均レスキュー投与回数）からの差が+1.0回以下であること。
また、本剤貼付前後のVAS平均値は、本剤貼付開始前7日間が30.1mm、4週後が29.7mm、52週後が29.9mmであり、本剤貼付前から貼付52週後まで安定して推移した。

注1：治験薬貼付開始前7日間、注2：II期最終評価時、注3：最終評価時
長期投与試験16）
一定量のオピオイド鎮痛剤（モルヒネ製剤、コデイン製剤）の投与で十分な鎮痛効果が得られていない日本人慢性疼痛患者36例を対象に、本剤の初回貼付用量へ切り替え52週間（貼付期(1)：1〜4週、貼付期(2)：5〜52週）貼付したところ、本剤貼付前後のVAS平均値は、前観察期終了前3日間が76.2mmであったのに対し、4週後は57.2mm、52週後は45.9mmまで低下した。

注1：前観察期終了前3日間、注2：貼付期(1)終了前3日間、注3：貼付期(2)最終評価時、注4：最終評価時
表3
項目例数（％）
疼痛コントロール達成率
95％CI		54/66（81.8％）
［70.4〜90.2％］
　VAS平均値の変化量が＋15mm以下
　平均レスキュー投与回数の差が1.0以下		61/66（92.4％）
56/66（84.8％）
表4
　本剤群デュロテップMTパッチ群
例数5460
用量調節期終了前3日間のVAS平均値±標準偏差18.4±9.0520.6±8.58
二重盲検期終了（中止）前3日間のVAS平均値±標準偏差17.2±16.4118.0±12.60
VAS平均変化量±標準偏差-1.1±14.82-2.5±11.32
VAS平均変化量の差
95％CI		1.4
［-3.50〜6.23］		1.4
［-3.50〜6.23］
単位：例数を除き、mm
表5
項目例数（％）
疼痛コントロール維持率
95％CI		63/68（92.6％）
［86.4〜98.9］
　治験薬投与量が一定
　VAS平均値の変化量が＋15mm以下
　平均レスキュー投与回数の差が＋1.0回以下		66/68（97.1％）
65/68（95.6％）
67/68（98.5％）

薬効薬理

鎮痛作用17）、18）、19）
機械的侵害刺激法の一つであるマウス尾根部のピンチによる発痛に対して、フェンタニル（皮下投与）は鎮痛作用を示し、ED50は0.07mg/kgであった。モルヒネ硫酸塩水和物（皮下投与）のED50は9mg/kgであった。
化学的侵害刺激法の一つであるラットのブラジキニン発痛法において、フェンタニルは皮下投与15分後に最大作用を示し、そのED50は0.010mg/kgであった。フェンタニルの鎮痛活性は、モルヒネ硫酸塩水和物（皮下投与後30〜60分にED50が2〜3mg/kg）に比べて、約200倍強い効力比を示した。
電気的侵害刺激法のウサギ歯髄刺激誘発脳波覚醒反応試験において、デュロテップパッチ（2.5mg（25μg/hr））は1回の貼付で3〜72時間まで持続的な鎮痛作用を示した。
神経障害性疼痛モデルの一つであるスナネズミの絞扼性神経損傷モデルにおいて、フェンタニルは0.04mg/kg以上の皮下投与で冷的アロディニアを有意に抑制した。
作用機序（in vitro）20）、21）
受容体結合試験の結果、フェンタニルはヒト・クローン化μ（ミュー）オピオイド受容体に対してKi＝1.02nmol/L、δ（デルタ）オピオイド受容体に対してKi＝1530nmol/L及びκ（カッパ）オピオイド受容体に対してKi＝1080nmol/Lの親和性を示した。また、モルモット全脳膜組織を用いた検討では、フェンタニルはμオピオイド受容体に対してKi＝2.11nmol/L、δオピオイド受容体に対してKi＝109nmol/L及びκオピオイド受容体に対してKi＝308nmol/Lの親和性を示した。これらの結果から、フェンタニルはμオピオイド受容体に対して選択的に高い親和性を示した。
したがって、フェンタニルはμオピオイド受容体を介してアゴニストとして作用し、強力な鎮痛作用を示すものと考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
フェンタニル（JAN）、fentanyl（JAN、INN）
化学名
N-（1-phenethylpiperidin-4-yl）-N-phenylpropanamide
分子式
C22H28N2O
分子量
336.47
化学構造式
性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
溶解性
メタノール、エタノール（95）に極めて溶けやすく、アセトニトリルに溶けやすく、0.1mol/L塩酸試液にやや溶けにくく、0.01mol/L硫酸試液に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点
85〜87℃
分配係数
logP=2.96（1-オクタノール/pH7.4緩衝溶液）

承認条件

慢性疼痛の診断、治療に精通した医師によってのみ処方・使用されるとともに、本剤のリスク等についても十分に管理・説明できる医師・医療機関・管理薬剤師のいる薬局のもとでのみ用いられ、それら薬局においては調剤前に当該医師・医療機関を確認した上で調剤がなされるよう、製造販売にあたって必要な措置を講じること。

包装

ワンデュロパッチ0.84mg：7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ1.7mg：7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ3.4mg：7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ5mg：7枚（1枚×7）
ワンデュロパッチ6.7mg：7枚（1枚×7）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1
Bentley, J. B., et al.：Anesth. Analg., 61, 968, 1982
2
Thipphawong, J.,：日本人におけるデュロテップMTパッチとの薬物動態比較（社内資料）
3
Thipphawong, J.,：日本人におけるデュロテップMTパッチとの定常状態時の薬物動態比較（社内資料）
4
Thipphawong, J.,：日本人における用量比例性の検討（社内資料）
5
赤堀勇：JNS020QDの癌性疼痛に対する第III相試験（社内資料）
6
赤堀勇：JNS020QDの癌性疼痛に対する第II/III相試験（社内資料）
7
Albrecht, D. F.,：JNS005の民族間及び年齢層間での薬物動態の比較（社内資料）
8
Levron, J. C., et al.：フェンタニルパッチの肝障害患者における薬物動態の検討（社内資料）
9
フェンタニルの薬物動態試験（社内資料）
10
大塚宏之, 他：薬理と治療, 29, 865, 2001
11
Leuschen, M. P.,：Clin. Pharmacy, 9, 336, 1990
12
Meuldermans, W. E. G., et al.：Arch. Int. Pharmacodyn., 257, 4, 1982
13
Feierman D. E.,：Drug Metab. Dispos., 24, 932, 1996
14
McClain, D. A., et al.：Clin. Pharmacol. Ther., 28, 106, 1980
15
JNS020QDの慢性疼痛患者を対象とした第III相試験（社内資料JPN-N04）
16
JNS020QDの慢性疼痛患者を対象とした長期投与試験（社内資料JPN-N03）
17
フェンタニルの一般薬理作用（社内資料）
18
塩崎静男, 他：薬理と治療, 29, 849, 2001
19
Vissers, K., et al.：Anesth. Analg., 101, 457, 2005
20
フェンタニルのオピオイド受容体に対する親和性（社内資料）
21
Maguire, P., et al.：Eur. J. Pharmacol., 213, 219, 1992

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
ヤンセンファーマ株式会社 メディカルインフォメーションセンター
〒101-0065　東京都千代田区西神田3-5-2
フリーダイヤル 0120-183-275
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製造販売元
ヤンセンファーマ株式会社
〒101-0065 東京都千代田区西神田3-5-2

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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