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ベスタチンカプセル１０ｍｇ

抗悪性腫瘍剤

1カプセル 499.2円

添付文書番号

4299002M1034_1_07

企業コード

530191

作成又は改訂年月

2023年6月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

874299

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

承認等

販売名

ベスタチンカプセル10mg

販売名コード

4299002M1034

販売名英字表記

Bestatin Capsules 10mg

承認番号等

承認番号
22000AMX00882

販売開始年月

1987年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
ウベニメクスカプセル

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ベスタチンカプセル30mg

販売名コード

4299002M2030

販売名英字表記

Bestatin Capsules 30mg

承認番号等

承認番号
22000AMX00884

販売開始年月

1987年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
ウベニメクスカプセル

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ウベニメクス

組成・性状

組成

ベスタチンカプセル10mg
有効成分
1カプセル中
ウベニメクス  10mg
添加剤
バレイショデンプン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム
（カプセル本体）
ラウリル硫酸ナトリウム
ベスタチンカプセル30mg
有効成分
1カプセル中
ウベニメクス  30mg
添加剤
バレイショデンプン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム
（カプセル本体）
ラウリル硫酸ナトリウム

製剤の性状

ベスタチンカプセル10mg
外形

3号カプセル
質量0.27g
識別コードNK7421 10
色・剤形
白色の硬カプセル剤（内容物：白色の粉末）
ベスタチンカプセル30mg
外形

3号カプセル
質量0.23g
識別コードNK7421 30
色・剤形
白色の硬カプセル剤（内容物：白色の粉末）

効能又は効果

成人急性非リンパ性白血病に対する完全寛解導入後の維持強化化学療法剤との併用による生存期間の延長。

用法及び用量

通常、成人急性非リンパ性白血病の完全寛解導入後に維持強化化学療法剤と併用する。投与量はウベニメクスとして1日30mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

特定の背景を有する患者に関する注意

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児発育不全が報告されている。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

一般に生理機能が低下していることが多い。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

5%未満
頻度不明
肝臓
AST上昇、ALT上昇
皮膚
発疹・発赤、そう痒感
脱毛
消化器
悪心・嘔吐、食欲不振、腹痛、腹部膨満感、下痢
精神神経系
しびれ感
頭痛、ふらつき感
その他
口腔内違和感、浮腫

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

非臨床試験に基づく情報
本剤をラットに4週間、混餌投与した試験において、25mg/kg/日以上の投与量で病理組織学的に腎の変性・壊死所見が認められている。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人男子5名に本剤30mgを単回経口投与したとき、平均血清中濃度は1時間後に最高値（2.2μg/mL）を示し、その後二相性の減衰曲線を描きながら減少し、24時間後にほとんど消失した。
  2. 反復投与
    癌患者3名に本剤30mgを1日1回、2～9週間連続経口投与したとき、本剤の投与後24時間値（次回投与直前値）は上昇する傾向を示し、最高血中濃度値もわずかに上昇したが、半減期の延長はほとんどみられなかった。

排泄

健康成人男性18名に本剤10、30、100及び200mg注)を単回経口投与したとき、24時間尿中の未変化体及び代謝物である（2S,3R）-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸とウベニメクスのp-ヒドロキシ体の総和は、投与量に対しそれぞれ94、90、89及び83%で、投与量の増加にともない尿中排泄率が低下した。24時間尿中、投与量の67～73%は未変化体で、9～25%が（2S,3R）-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-フェニル酪酸、2～5%がp-ヒドロキシ体であった。
注)本剤の承認用量は、1日30mgを1日1回である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相試験
    成人急性非リンパ性白血病の完全寛解導入例を対象にBH-AC・DMP+VEMP療法による維持強化化学療法に本剤（30mg/日、連日経口投与）を併用する無作為化比較臨床試験を実施した。その結果、対照群（53例）の50%生存期間が18.9ヶ月であったのに対し、本剤併用群（48例）のそれは33.3ヶ月と約1.8倍の延長を認め、両群間の生存率曲線の差は有意であった。さらに、観察期間を約15ヶ月延長した再度の予後調査にもとづく成績においてもほぼ同様な成績が認められた,。
    副作用は、発疹3.6%（2/55例）、そう痒感3.6%（2/55例）、しびれ感1.8%（1/55例）であり、臨床検査値異常は認めなかった。

薬効薬理

作用機序
本剤の作用機序は確立していないが、本剤を担癌マウスに投与すると、その腹腔マクロファージ、脾細胞、NK細胞等が非特異的に活性化され,,,、腫瘍の増殖抑制あるいは細胞障害作用が認められていること、また、本剤はアミノペプチダーゼ類を介して宿主の免疫担当細胞表面に結合することが認められていることから、本剤は抗腫瘍免疫能を活性化することにより、抗腫瘍作用を発現すると考えられている。
抗腫瘍作用
in vitroの培養細胞に対する増殖抑制作用、及びin vivoにおける同系腫瘍及び自家腫瘍に対して単独投与又は化学療法との併用により、腫瘍増殖抑制、転移抑制並びに延命効果が認められている。
  1. 本剤はin vitroで、ヒト由来のK562赤芽球系白血病、HL-60前骨髄白血病、U-937組織球性リンパ腫に対して増殖抑制作用（IC50=16μg/mL）を示した。
  2. 本剤単独投与によりマウスの加齢に伴う自然発生腫瘍に対し、腫瘍発生率の低下及び延命効果を示した。また、ラットにおけるN-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine（MNNG）誘発胃癌に対し、腫瘍誘発の遅延と増殖抑制作用を示した。
  3. 本剤単独投与によりマウス及びラット同系腫瘍C1498骨髄性白血病、Colon26大腸癌、FMT線維肉腫等に対し、増殖抑制作用または延命効果を示した。また、本剤はP388白血病リンパ節転移等のマウス転移モデルに対して転移抑制効果を示し、シスプラチン、ブレオマイシン等の他制癌剤との併用により併用効果を発現した。
免疫機能並びに免疫学的パラメーターに及ぼす作用
本剤にはin vitroで、骨髄細胞機能、インターロイキン1と2の遊離、リンパ球幼若化能、マクロファージ機能等の増強作用が認められた,。またマウスにおいて、遅延型過敏反応、移植片対宿主反応、抗体産生能等の増強作用がみられた,,。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ウベニメクス（Ubenimex）
化学名
(2S)-2-[(2S,3R)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoylamino]-4-methylpentanoic acid
分子式
C16H24N2O4
分子量
308.37
性状
白色の結晶性の粉末である。
酢酸（100）に溶けやすく、水に溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
1mol/L塩酸試液に溶ける。
化学構造式

包装

〈ベスタチンカプセル10mg〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10］
〈ベスタチンカプセル30mg〉
30カプセル［10カプセル（PTP）×3］

主要文献

1
Koyama M, et al.：Biomedical Mass Spectrometry. 1980；7：372-376
2
栗田宗次ほか 癌と化学療法 1984；11：2742-2750
3
太田和雄ほか 癌と化学療法 1986；13：1017-1025
4
Abe F, et al.：Gann. 1984；75：89-94
5
M Bruley-Rosset, et al.：Immunology. 1979；38：75-83
6
HU Schorlemmer, et al.：Cancer Res. 1983：43：4148-4153
7
小野稔ほか 癌と化学療法 1982；9：1771-1777
8
WEG Muller, et al.：Int. J. Immunopharmac. 1982；4：393-400
9
M Bruley-Rosset, et al.：Small Molecular Immunomodifiers of Microbial Origin；Japan Scientific Societies Press. 1981；59-69
10
Tsuruo T, et al.：J. Antibiotics. 1981；34：1206-1209
11
Abe F, et al.：J. Antibiotics. 1985；38：411-414
12
Ishizuka M, et al.：Small Molecular Immunomodifiers of Microbial Origin；Japan Scientific Societies Press. 1981；17-38
13
Ishizuka M, et al.：J. Antibiotics. 1980；33：642-652

文献請求先及び問い合わせ先

日本化薬株式会社　医薬品情報センター
〒100-0005 東京都千代田区丸の内二丁目1番1号
TEL.0120-505-282

製造販売業者等

製造販売元
日本化薬株式会社
東京都千代田区丸の内二丁目1番1号

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