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閲覧履歴

ボノサップパック400

1シート 689.2円

作成又は改訂年月

**
2017年12月改訂
(第5版)
*
2017年10月改訂

日本標準商品分類番号

876199

承認等

販売名

ボノサップパック400

販売名コード

6199104X1023

承認・許可番号

22800AMX00360
VONOSAP Pack 400

薬価基準収載年月

2016年5月

販売開始年月

2016年6月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存。開封後も湿気を避けて保存すること。(本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっている。)
使用期限
外箱に表示の使用期限内に使用すること。
(使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。)

規制区分

処方箋医薬品注1)
注1)処方箋医薬品:注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本製品は以下の3製剤を組み合わせたものである。
1シート(1日分)中
タケキャブ錠20mg 2錠
アモリンカプセル250 6カプセル
クラリス錠200 2錠
3製剤各々の組成は以下のとおりである。
タケキャブ錠20mg
1錠中の有効成分 ボノプラザンとして20mg(ボノプラザンフマル酸塩26.72mg)
添加物 
D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、三二酸化鉄
アモリンカプセル250
1カプセル中の有効成分 アモキシシリン水和物 250mg(力価)
添加物 
ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、トウモロコシデンプン、ゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム
クラリス錠200
1錠中の有効成分 クラリスロマイシン 200mg(力価)
添加物 
デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、カルナウバロウ、パラフィン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、ヒプロメロース、酸化チタン、軽質無水ケイ酸

性状

3製剤各々の性状は以下のとおりである。
タケキャブ錠20mg
色調・剤形 微赤色の両面割線入りのフィルムコーティング錠
製剤表示 タケキャブ20
形状(上面)

形状(下面)
    
形状(側面)

長径(mm) 11.2
短径(mm) 6.2
厚さ(mm) 約3.9
質量(mg) 約229
アモリンカプセル250
色調・剤形 頭部及び胴部とも白色の硬カプセル剤
識別コード 640
形状・号数 2号

長径(mm) 18.8
短径(mm) 6.3
クラリス錠200
色調・剤形 白色のフィルムコーティング錠
形状(上面)

形状(下面)

形状(側面)

直径(mm) 約8.6
厚さ(mm) 約5.4
質量(mg) 約250

販売名

ボノサップパック800

販売名コード

6199104X2020

承認・許可番号

22800AMX00361
VONOSAP Pack 800

薬価基準収載年月

2016年5月

販売開始年月

2016年6月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存。開封後も湿気を避けて保存すること。(本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっている。)
使用期限
外箱に表示の使用期限内に使用すること。
(使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。)

規制区分

処方箋医薬品注1)
注1)処方箋医薬品:注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本製品は以下の3製剤を組み合わせたものである。
1シート(1日分)中
タケキャブ錠20mg 2錠
アモリンカプセル250 6カプセル
クラリス錠200 4錠
3製剤各々の組成は以下のとおりである。
タケキャブ錠20mg
1錠中の有効成分 ボノプラザンとして20mg(ボノプラザンフマル酸塩26.72mg)
添加物 
D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、三二酸化鉄
アモリンカプセル250
1カプセル中の有効成分 アモキシシリン水和物 250mg(力価)
添加物 
ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、トウモロコシデンプン、ゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム
クラリス錠200
1錠中の有効成分 クラリスロマイシン 200mg(力価)
添加物 
デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、カルナウバロウ、パラフィン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80、ポリビニルアルコール(部分けん化物)、ヒプロメロース、酸化チタン、軽質無水ケイ酸

性状

3製剤各々の性状は以下のとおりである。
タケキャブ錠20mg
色調・剤形 微赤色の両面割線入りのフィルムコーティング錠
製剤表示 タケキャブ20
形状(上面)

形状(下面)
    
形状(側面)

長径(mm) 11.2
短径(mm) 6.2
厚さ(mm) 約3.9
質量(mg) 約229
アモリンカプセル250
色調・剤形 頭部及び胴部とも白色の硬カプセル剤
識別コード 640
形状・号数 2号

長径(mm) 18.8
短径(mm) 6.3
クラリス錠200
色調・剤形 白色のフィルムコーティング錠
形状(上面)

形状(下面)

形状(側面)

直径(mm) 約8.6
厚さ(mm) 約5.4
質量(mg) 約250

一般的名称

ボノプラザンフマル酸塩錠、日本薬局方アモキシシリンカプセル、日本薬局方クラリスロマイシン錠
本文冒頭の注意書き
本製品に包装されている個々の製剤を単独、もしくは本製品の効能・効果以外の目的に使用しないこと。また、用法・用量のとおり、同時に服用すること。
本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本【使用上の注意】は3製剤各々の【使用上の注意】より記載している。

禁忌

タケキャブ、アモリン及びクラリスの成分に対する過敏症の既往歴のある患者
**アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩、ピモジド、エルゴタミン含有製剤、スボレキサント、ロミタピドメシル酸塩、タダラフィル〔アドシルカ〕、チカグレロル、イブルチニブ、アスナプレビル、バニプレビルを投与中の患者(「相互作用」の項参照)
肝臓又は腎臓に障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者(「相互作用」の項参照)
伝染性単核症のある患者[アモキシシリン水和物で紅斑性丘疹の発現頻度が高いとの報告がある。]
高度の腎障害のある患者[アモキシシリン水和物、クラリスロマイシンの血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できないため、本製品の使用を避けること。]

原則禁忌

ペニシリン系抗生物質に対する過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果に関連する使用上の注意

進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。
<適応菌種>
アモキシシリン、クラリスロマイシンに感性のヘリコバクター・ピロリ
<適応症>
胃潰瘍・十二指腸潰瘍・胃MALTリンパ腫・特発性血小板減少性紫斑病・早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

用法及び用量

通常、成人にはボノプラザンとして1回20mg、アモキシシリン水和物として1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)の3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。

使用上の注意

慎重投与

タケキャブ
肝障害のある患者[ボノプラザンの代謝、排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある。](【薬物動態】の項参照)
腎障害のある患者[ボノプラザンの排泄が遅延することにより血中濃度が上昇することがある。](【薬物動態】の項参照)
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
アモリン
セフェム系抗生物質に対する過敏症の既往歴のある患者
本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者[ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。]
クラリス
他のマクロライド系薬剤に対する過敏症の既往歴のある患者
肝機能障害のある患者[肝機能障害を悪化させることがある。](「副作用」の項参照)
腎機能障害のある患者[クラリスロマイシンの血中濃度が上昇するおそれがある。](【薬物動態】、「相互作用」の項参照)
心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者[QT延長、心室頻拍(Torsades de pointesを含む)、心室細動を起こすことがある。](「副作用」の項参照)
高齢者(「高齢者への投与」、【薬物動態】の項参照)

重要な基本的注意

アモリン
ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと。

相互作用

ボノプラザンは主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、一部CYP2B6、CYP2C19及びCYP2D6で代謝される。
また、ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制する可能性がある。
クラリスロマイシンはCYP3A4阻害作用を有することから1)、CYP3A4で代謝される薬剤と併用したとき、併用薬剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇する可能性がある。また、クラリスロマイシンはP-糖蛋白質に対する阻害作用を有することから、P-糖蛋白質を介して排出される薬剤と併用したとき、併用薬剤の排出が阻害され血中濃度が上昇する可能性がある。一方、クラリスロマイシンはCYP3A4によって代謝されることから2)、CYP3A4を阻害する薬剤と併用したとき、クラリスロマイシンの代謝が阻害され未変化体の血中濃度が上昇する可能性があり、また、CYP3A4を誘導する薬剤と併用したとき、クラリスロマイシンの代謝が促進され未変化体の血中濃度が低下する可能性がある。

併用禁忌

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
タケキャブ
アタザナビル硫酸塩(レイアタッツ)アタザナビル硫酸塩の作用を減弱するおそれがある。ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりアタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下する可能性がある。
リルピビリン塩酸塩(エジュラント)リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりリルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下する可能性がある。
クラリス
ピモジド
 〔オーラップ〕
QT延長、心室性不整脈(Torsades de pointesを含む)等の心血管系副作用が報告されている。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
エルゴタミン(エルゴタミン酒石酸塩、ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩)含有製剤
 〔クリアミン〕、〔ジヒデルゴット〕
血管攣縮等の重篤な副作用を起こすおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
スボレキサント
 〔ベルソムラ〕
**スボレキサントの血漿中濃度が顕著に上昇し、その作用が著しく増強するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
**ロミタピドメシル酸塩
 〔ジャクスタピッド〕
**ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
タダラフィル
 〔アドシルカ〕
上記薬剤のクリアランスが高度に減少し、その作用が増強するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
**チカグレロル
 〔ブリリンタ〕
**チカグレロルの血漿中濃度が著しく上昇するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
**イブルチニブ
 〔イムブルビカ〕
**イブルチニブの血中濃度が上昇し、その作用が増強するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
**アスナプレビル
 〔スンベプラ〕、〔ジメンシー〕
アスナプレビルの血中濃度が上昇し、肝臓に関連した副作用が発現、重症化するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。
バニプレビル
 〔バニヘップ〕
バニプレビルの血中濃度が上昇し、悪心、嘔吐、下痢の発現が増加するおそれがある。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害され、それらの血中濃度が上昇する可能性がある。

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
タケキャブ
CYP3A4阻害剤 クラリスロマイシン 等ボノプラザンの血中濃度が上昇する可能性がある。クラリスロマイシンとの併用によりボノプラザンの血中濃度が上昇したとの報告がある。(【薬物動態】の項参照)
ジゴキシン、メチルジゴキシン上記薬剤の作用を増強する可能性がある。ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用によりジゴキシンの加水分解が抑制され、ジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性がある。
イトラコナゾール、チロシンキナーゼ阻害剤 ゲフィチニブ、ニロチニブ、エルロチニブ
ネルフィナビルメシル酸塩
上記薬剤の作用を減弱する可能性がある。ボノプラザンの胃酸分泌抑制作用により上記薬剤の血中濃度が低下する可能性がある。
アモリン
ワルファリンカリウムワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある。腸内細菌によるビタミンKの産生を抑制することがある。
経口避妊薬経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある。腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。
プロベネシドアモキシシリン水和物の血中濃度を増加させる。アモキシシリン水和物の尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させると考えられている。
クラリス
ジゴキシン嘔気、嘔吐、不整脈等が報告されているので、ジゴキシンの血中濃度の推移、自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、投与量を調節する等の適切な処置を行うこと。クラリスロマイシンの腸内細菌叢に対する影響により、ジゴキシンの不活化が抑制されるか、もしくはP-糖蛋白質を介したジゴキシンの輸送が阻害されることにより、その血中濃度が上昇する。
スルホニル尿素系血糖降下剤 グリベンクラミド等低血糖(意識障害に至ることがある)が報告されているので、異常が認められた場合には、投与を中止し、ブドウ糖の投与等の適切な処置を行うこと。機序は明確ではないが、クラリスロマイシンとの併用により、上記薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
カルバマゼピン
テオフィリン、アミノフィリン水和物
シクロスポリン
タクロリムス水和物
**エベロリムス
上記薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、上記薬剤の血中濃度の推移等に注意し、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害される。
アトルバスタチンカルシウム水和物、シンバスタチン

ロバスタチン
(国内未承認)
上記薬剤の血中濃度上昇に伴う横紋筋融解症が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。
腎機能障害のある患者には特に注意すること。
クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害される。
コルヒチンコルヒチンの血中濃度上昇に伴う中毒症状(汎血球減少、肝機能障害、筋肉痛、腹痛、嘔吐、下痢、発熱等)が報告されているので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。
なお、肝臓又は腎臓に障害のある患者で、コルヒチンを投与中の患者には、クラリスロマイシンを併用しないこと。
クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害される。
ベンゾジアゼピン系薬剤
 CYP3A4で代謝される薬剤
 トリアゾラム、ミダゾラム等
非定型抗精神病薬
 CYP3A4で代謝される薬剤
 クエチアピンフマル酸塩等
ジソピラミド
エプレレノン
エレトリプタン臭化水素酸塩
カルシウム拮抗剤
 CYP3A4で代謝される薬剤
 ニフェジピン、ベラパミル塩酸塩等
ジエノゲスト
ホスホジエステラーゼ5阻害剤 シルデナフィルクエン酸塩、タダラフィル〔シアリス、ザルティア〕 等
クマリン系抗凝血剤 ワルファリンカリウム等
**ドセタキセル水和物
オキシコドン塩酸塩水和物
フェンタニル/フェンタニルクエン酸塩
上記薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害される。
抗凝固剤
 CYP3A4で代謝され、P-糖蛋白質で排出される薬剤
 アピキサバン、リバーロキサバン
上記薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。クラリスロマイシンのCYP3A4及びP-糖蛋白質に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝及び排出が阻害される。
抗凝固剤
 P-糖蛋白質で排出される薬剤
 ダビガトランエテキシラート、エドキサバントシル酸塩水和物
上記薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性があるので、異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。クラリスロマイシンのP-糖蛋白質に対する阻害作用により、上記薬剤の排出が阻害される。
イトラコナゾール
HIVプロテアーゼ阻害剤 サキナビルメシル酸塩、リトナビル等
クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度上昇による作用の増強等の可能性がある。
また、イトラコナゾール、サキナビルメシル酸塩の併用においては、これら薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性がある。異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。
クラリスロマイシンと上記薬剤のCYP3A4に対する阻害作用により、相互に代謝が阻害される。
リファブチン、エトラビリン上記薬剤の血中濃度上昇に伴う作用の増強等の可能性がある。
また、クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度が低下し、活性代謝物の血中濃度が上昇し、クラリスロマイシンの作用が減弱する可能性がある。
異常が認められた場合には、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。
クラリスロマイシンのCYP3A4に対する阻害作用により、上記薬剤の代謝が阻害される。また、上記薬剤のCYP3A4に対する誘導作用により、クラリスロマイシンの代謝が促進される。
リファンピシン
エファビレンツ、ネビラピン
クラリスロマイシンの未変化体の血中濃度が低下し、活性代謝物の血中濃度が上昇する可能性がある。クラリスロマイシンの作用が減弱する可能性があるので、投与量の調節や中止等の適切な処置を行うこと。上記薬剤のCYP3A4に対する誘導作用により、クラリスロマイシンの代謝が促進される。

副作用

副作用等発現状況の概要

胃潰瘍又は十二指腸潰瘍におけるヘリコバクター・ピロリ感染症
承認時までの試験では329例中67例(20.4%)に臨床検査値の異常を含む副作用が認められている。
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
胃MALTリンパ腫・特発性血小板減少性紫斑病・早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
臨床試験等の副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない(承認時)。

重大な副作用

タケキャブ、アモリン及びクラリスでは、他にもそれぞれに次の副作用が認められている。
アモリン
ショック、アナフィラキシー(0.1%未満)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、眩暈、便意、耳鳴、発汗、喘鳴、呼吸困難、血管浮腫、全身の潮紅・蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)(いずれも0.1%未満)、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症(脱性皮膚炎)(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性腎障害等の重篤な腎障害(0.1%未満)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
*顆粒球減少(0.1%未満)、血小板減少(頻度不明)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(0.1%未満)があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸(0.1%未満)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎、好酸球性肺炎(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎(頻度不明)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
クラリス
ショック、アナフィラキシー(呼吸困難、痙攣、発赤等)(頻度不明)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
QT延長、心室頻拍(Torsades de pointesを含む)、心室細動(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、QT延長等の心疾患のある患者、低カリウム血症のある患者においては特に注意すること。(「慎重投与」の項参照)
劇症肝炎、AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、LDH、AL-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸、肝不全(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
血小板減少、汎血球減少、溶血性貧血、白血球減少、無顆粒球症(頻度不明)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴うPIE症候群・間質性肺炎(頻度不明)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の重篤な大腸炎(頻度不明)があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うとともに、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
痙攣(強直間代性、ミオクロヌス、意識消失発作等)(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性腎障害、尿細管間質性腎炎(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、乏尿等の症状や血中クレアチニン値上昇等の腎機能低下所見が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
アレルギー性紫斑病(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
初期症状として発疹、発熱がみられ、さらに肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な薬剤性過敏症症候群3)(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
ボノサップパック
消化器
5%以上
下痢(10.6%)
消化器
0.1〜5%未満
味覚異常、口内炎、腹部不快感、腹部膨満感
過敏症注2)
0.1〜5%未満
発疹
肝臓注3)
0.1〜5%未満
AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇
タケキャブ
消化器
0.1〜5%未満
便秘、下痢、腹部膨満感、悪心
過敏症注2)
0.1〜5%未満
発疹
肝臓注3)
0.1〜5%未満
AST(GOT)、ALT(GPT)、AL-P、LDH、γ-GTPの上昇
その他
0.1〜5%未満
浮腫、好酸球増多
アモリン
過敏症注4)
0.1〜5%未満
発熱、発疹、蕁麻疹
過敏症注4)
頻度不明
そう
血液
0.1%未満
好酸球増多、貧血
肝臓
0.1%未満
AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇
消化器
0.1〜5%未満
下痢、悪心、食欲不振
消化器
頻度不明
黒毛舌
菌交代症注5)
0.1%未満
口内炎、大腸炎(カンジダ、非感受性のクレブシエラ等による)
ビタミン欠乏症
0.1%未満
ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)
その他
頻度不明
梅毒患者の場合:ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応(発熱、全身倦怠感、頭痛等の発現、病変部の悪化)
クラリス
過敏症
0.1〜5%未満
発疹注6)
過敏症
頻度不明
そう痒感
精神神経系
0.1%未満
めまい、頭痛、不眠
精神神経系
頻度不明
幻覚注6)失見当識注6)意識障害注6)せん妄注6)躁病注6)、眠気、振戦注6)しびれ(感)注6)、錯感覚
感覚器
0.1%未満
味覚異常(にがみ等)
感覚器
頻度不明
耳鳴注6)聴力低下注6)嗅覚異常注6)
消化器
0.1〜5%未満
悪心、嘔吐、胃部不快感、腹部膨満感、腹痛、下痢
消化器
0.1%未満
食欲不振、軟便、口内炎、舌炎、舌変色
消化器
頻度不明
口腔内びらん注6)、胸やけ、口渇、歯牙変色注6)
血液
0.1〜5%未満
好酸球増多
肝臓
0.1〜5%未満
AST(GOT)、ALT(GPT)上昇
肝臓
0.1%未満
γ-GTP、LDH、AL-P上昇
筋・骨格
頻度不明
筋肉痛注6)
その他
0.1%未満
倦怠感
その他
頻度不明
浮腫、カンジダ症注6)動悸注6)、発熱、CK(CPK)上昇注6)、脱毛、頻尿、低血糖注6)
その他の副作用の注意
注2)このような場合には投与を中止すること。
注3)観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注4)このような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
注5)このような場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注6)あらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
一般に高齢者では肝機能、腎機能等の生理機能が低下しているので、慎重に投与すること。また、アモキシシリン水和物による副作用が発現しやすく、クラリスロマイシンの高い血中濃度が持続するおそれがある。
高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。(アモリンによる)

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。
[ボノプラザンでは、動物試験(ラット)において、40mg/日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量(AUC)の約28倍を超える曝露量で、胎児体重及び胎盤重量の低値、外表異常(肛門狭窄及び尾の異常)、並びに内臓異常(膜性部心室中隔欠損及び鎖骨下動脈起始異常)が認められている。]
[クラリスロマイシンでは、母動物に毒性があらわれる高用量において、胎児毒性(心血管系の異常、口蓋裂、発育遅延等)が報告されている。なお、国外における試験で次のような報告がある。SD系ラット(15〜150mg/kg/日)及びCD-1系マウス(15〜1,000mg/kg/日)において、それぞれ母動物に毒性があらわれる最高用量でラット胎児に心血管系異常並びにマウス胎児に口蓋裂が認められた。また、サル(35〜70mg/kg/日)において、母動物に毒性があらわれる70mg/kg/日で9 例中1例に低体重の胎児がみられたが、外表、内臓、骨格には異常は認められなかった。]
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
[クラリスロマイシンでは、ヒト母乳中へ移行することが報告されており、また、動物試験(ラット)の乳汁中濃度は、血中濃度の約2.5倍で推移した。]
[ボノプラザンでは、動物試験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

適用上の注意

投与時
健康成人での薬物動態試験で天然ケイ酸アルミニウムと併用した場合、クラリスロマイシンの吸収が低下するとの報告がある。
薬剤交付時
PTPシートから取り出して服用するよう指導すること。[PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]

その他の注意

へリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意
アモキシシリン水和物やクラリスロマイシン等の抗生物質の服用中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合には、これらの薬剤の投与終了後4 週以降の時点で実施することが望ましい。
その他(タケキャブ)
マウス及びラット2年間経口投与がん原性試験において、20mg/日でのヒトにおけるボノプラザンの曝露量(AUC)と等倍程度の曝露量で胃の神経内分泌腫瘍が、約300倍で胃の腺腫(マウス)が、また、約13倍以上(マウス)及び約58倍以上(ラット)で肝臓腫瘍が認められている。
タケキャブの投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。
海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間(1年以上)の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
その他(アモリン、クラリス)
ラットにアモキシシリン水和物(2,000mg/kg/日)、ランソプラゾール(15mg/kg/日以上)を4週間併用経口投与した試験、及びイヌにアモキシシリン水和物(500mg/kg/日)、ランソプラゾール(100mg/kg/日)、クラリスロマイシン(25mg/kg/日)を4週間併用経口投与した試験で、アモキシシリン水和物を単独あるいは併用投与した動物に結晶尿が認められているが、結晶はアモキシシリン水和物が排尿後に析出したものであり、体内で析出したものではないことが確認されている。

薬物動態

ボノプラザン、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシン併用時の血中濃度
健康成人男子を対象にボノプラザンとして20mg、アモキシシリン水和物として750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして400mg(力価)を1日2回朝食後及び夕食後に7日間投与(投与最終日は朝食後1回)した時、投与7日目の薬物動態学的パラメータは表1〜3のとおりである。4)
薬物間相互作用
外国健康成人男子を対象に1日目及び8日目にボノプラザンとして40mgを朝食30分後に単回投与し、3〜9日目にクラリスロマイシンとして500mg(力価)を1日2回、朝夕食30分前に反復投与した試験の結果、ボノプラザンのAUC(0-inf)及びCmaxは、単独投与時と比較してクラリスロマイシンとの併用投与時に1.6倍及び1.4倍増加する。
(参考)
1
ボノプラザン単独投与時の肝障害患者及び腎障害患者における薬物動態
1
肝障害患者5)
肝機能正常者、並びに軽度、中等度及び高度肝障害者を対象にボノプラザンの薬物動態に及ぼす肝障害の影響を検討した外国で実施した臨床試験において、ボノプラザンのAUC(0-inf)及びCmaxは、軽度、中等度及び高度肝障害者では肝機能正常者と比較してそれぞれ1.2〜2.6倍及び1.2〜1.8倍高い。
2
腎障害患者6)
腎機能正常者、軽度、中等度及び高度腎障害者、並びに末期腎不全(ESRD)患者を対象にボノプラザンの薬物動態に及ぼす腎障害の影響を検討した外国で実施した臨床試験において、ボノプラザンのAUC(0-inf)及びCmaxは、軽度、中等度及び高度腎障害者では腎機能正常者と比較してそれぞれ1.3〜2.4倍及び1.2〜1.8倍高く、腎機能の低下に伴い増加し、また、ESRD患者におけるAUC(0-inf)及びCmaxは、腎機能正常者と比較してそれぞれ1.3倍及び1.2倍高い。
2
クラリスロマイシン単独投与時の腎機能障害者及び高齢者における血中濃度
腎機能正常者と種々な程度の腎機能障害者及び重篤な基礎疾患のない66〜82歳(平均72.2歳)の女性3名に200mg(力価)を空腹時単回経口投与したときのクラリスロマイシン(未変化体)の血中濃度パラメータは表4,5のとおりである(測定法:Bioassay)。

表1

表1 ボノプラザン未変化体
Cmax
(ng/mL)
Tmax
(h)
AUC0-12
(ng・hr/mL)
T1/2
(h)
70.2±17.33.0(1.0,4.0)538.8±134.19.8±1.8
n=11、平均値±標準偏差、Tmaxは中央値(最小値、最大値)
表2 アモキシシリン未変化体
Cmax
(μg/mL)
Tmax
(h)
AUC0-12
(μg・hr/mL)
T1/2
(h)
10.1±2.33.0(2.0,4.0)34.9±5.71.3±0.1
n=11、平均値±標準偏差、Tmaxは中央値(最小値、最大値)
表3 クラリスロマイシン
Cmax
(μg/mL)
Tmax
(h)
AUC0-12
(μg・hr/mL)
T1/2
(h)
未変化体2.9±0.92.0(1.0,6.0)18.3±4.94.6±0.5
代謝物0.9±0.22.0(1.0,4.0)7.5±0.18.0±1.2
n=11、平均値±標準偏差、Tmaxは中央値(最小値、最大値)
表4 腎機能障害者7)
クレアチニンクリアランス
(mL/min)
Cmax
(μg/mL)
Tmax
(h)
T1/2
(h)
AUC
(μg・h/mL)
Ccr≒100(n=5)2.021.242.388.89
Ccr≒50(n=5)2.151.895.7421.69
Ccr≒30(n=5)2.550.964.6918.73
Ccr≒5(n=5)3.541.486.1336.89
表5 高齢者8)
Cmax
(μg/mL)
Tmax
(h)
T1/2
(h)
AUC
(μg・h/mL)
高齢者(n=3)3.722.34.219.20

臨床成績

ヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍瘢痕患者を対象に、ボノプラザン20mg又はランソプラゾール30mg、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤を1日2回7日間経口投与した二重盲検比較試験における除菌率は表6のとおりであり、ランソプラゾールを用いた3剤併用療法群に対するボノプラザンを用いた3剤併用療法群の非劣性が認められた。9)

表6

表6
各薬剤の1回投与量除菌a)群間差
ボノプラザン20mg92.6%
(300/324例)
16.7%
[11.172%,22.138%]b)
p<0.0001c)
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン200mg(力価)又は400mg(力価)
ランソプラゾール30mg75.9%
(243/320例)
アモキシシリン水和物750mg(力価)
クラリスロマイシン200mg(力価)又は400mg(力価)
( )は除菌成功例数/評価例数
a)13C-尿素呼気試験の結果が陰性
b)投与群間差、[ ]は両側95%信頼区間
c)許容限界値を10%としたFarrington and Manningによる非劣性検定

薬効薬理

抗菌作用
アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンはヘリコバクター・ピロリに対し殺菌的な抗菌作用を示す。
クラリスロマイシンの抗菌力はpHの影響を受け、酸性では中性に比べて減弱する。一方、アモキシシリン水和物はクラリスロマイシンと比べてpHの影響は少ない。
アモキシシリン水和物とクラリスロマイシンとの併用における抗菌力には、相乗又は相加作用が認められ、いずれの菌株においても拮抗作用は認められていない。
作用機序
アモキシシリン水和物は細菌の細胞壁合成を阻害することにより効果を発揮し、また、クラリスロマイシンは細菌の70Sリボソームの50Sサブユニットと結合し蛋白合成を阻害することにより効果を発揮する。10,11)
ボノプラザンは酸による活性化を必要とせず、可逆的でカリウムイオンに競合的な様式でH, K-ATPaseを阻害する。ボノプラザンは塩基性が強く胃壁細胞の酸生成部位に長時間残存して胃酸生成を抑制する。ボノプラザンは抗ヘリコバクター・ピロリ活性及びヘリコバクター・ピロリウレアーゼ阻害活性は示さない。12)アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンとの3剤療法におけるボノプラザンの役割は胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの抗菌活性を高めることにあると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

ボノプラザンフマル酸塩
化学構造式
一般名
ボノプラザンフマル酸塩(Vonoprazan Fumarate)〔JAN〕
化学名
1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine monofumarate
分子式
C17H16FN3O2SC4H4O4
分子量
461.46
融点
194.8℃
性状
ボノプラザンフマル酸塩は白色〜ほとんど白色の結晶又は結晶性の粉末である。ジメチルスルホキシドにやや溶けやすく、N,N-ジメチルアセトアミドにやや溶けにくく、メタノール及び水に溶けにくく、2-プロパノール及びアセトニトリルにほとんど溶けない。
アモキシシリン水和物
化学構造式
一般名
アモキシシリン水和物(Amoxicillin Hydrate)〔JAN〕
略号
AMPC
化学名
(2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate
分子式
C16H19N3O5S・3H2O
分子量
419.45
融点
約195℃(分解)
性状
アモキシシリン水和物は白色〜淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。水又はメタノールに溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくい。
クラリスロマイシン
化学構造式
一般名
クラリスロマイシン(Clarithromycin)〔JAN〕
略号
CAM
化学名
(2R,3S,4S,5R,6R,8R,10R,11R,12S,13R)-5-(3,4,6-Trideoxy-3-dimethylamino-β-D-xylo-hexopyranosyloxy)-3-(2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyloxy)-11,12-dihydroxy-6-methoxy-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-9-oxopentadecan-13-olide
分子式
C38H69NO13
分子量
747.95
融点
220〜227℃
性状
クラリスロマイシンは白色の結晶性の粉末で、味は苦い。アセトン又はクロロホルムにやや溶けやすく、メタノール、エタノール(95)又はジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

PTP入り 7シート(1シート×7)、35シート(1シート×7×5)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1
Mayhew,B.S.et al.: Drug Metab.Dispos.,28: 1031,2000.
2
Suzuki,A.et al.: Drug Metab.Pharmacokinet.,18: 104,2003.
3
厚生労働省:重篤副作用疾患別対応マニュアル薬剤性過敏症症候群
4
ボノプラザンの薬物動態試験成績(12)(社内資料)
5
ボノプラザンの薬物動態試験成績(9)(社内資料)
6
ボノプラザンの薬物動態試験成績(10)(社内資料)
7
瀧井昌英 他:Chemotherapy, 37:15, 1989.
8
足立 暁 他:Chemotherapy, 36(Suppl.3):660, 1988.
9
ボノプラザンの臨床試験成績(社内資料)
10
上田 泰 他編:感染症学−基礎と臨床, 204, 1982. メジカルビュー社
11
懸川友人 他:Chemotherapy, 36(Suppl.3):123, 1988.
12
ボノプラザンの薬理試験成績(社内資料)

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
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〒103-8668 東京都中央区日本橋二丁目12番10号
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