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閲覧履歴

ラベファインパック

ヘリコバクター・ピロリ除菌治療剤

1シート 373.7円

作成又は改訂年月

**
2018年6月改訂
(第11版)
*
2017年10月改訂

日本標準商品分類番号

876199

薬効分類名

ヘリコバクター・ピロリ除菌治療剤

承認等

販売名

ラベファインパック

販売名コード

6199103X1029

承認・許可番号

22500AMX01535000
Rabefine PACK

薬価基準収載年月

2013年12月

販売開始年月

2014年2月

貯法・使用期限等

貯  法
室温保存
アルミ袋開封後は湿気を避けて保存すること。
使用期限
外箱又はラベルに表示の使用期限内に使用すること。
(使用期限内であっても開封後はなるべく速やかに使用すること。)
注  意
「取扱い上の注意」の項参照

規制区分

処方箋医薬品
注)注意−医師等の処方箋により使用すること

組成

本製品は以下の3製剤を組み合わせたものである。
1シート(1日分)中
パリエット錠10mg 2錠
サワシリン錠250 6錠
フラジール内服錠250mg 2錠
3製剤各々の組成は次のとおりである。
パリエット錠10mg
成分・含量 1錠中 ラベプラゾールナトリウム 10mg
添加物
エチルセルロース、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、グリセリン脂肪酸エステル、酸化チタン、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、D-マンニトール
サワシリン錠250
成分・含量 1錠中 アモキシシリン水和物 250mg(力価)
添加物
白糖、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、サッカリンナトリウム水和物、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、香料、デキストリン、黄色5号アルミニウムレーキ
フラジール内服錠250mg
成分・含量 1錠中 メトロニダゾール 250mg
添加物
コムギデンプン、グリセリン、メチルセルロース、水アメ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、白糖、デンプングリコール酸ナトリウム、アラビアゴム末、ゼラチン、沈降炭酸カルシウム、安息香酸ナトリウム、カルナウバロウ

性状

3製剤各々の性状は次のとおりである。
パリエット錠10mg
剤形 フィルムコーティング錠(腸溶錠)
性状 淡黄色
外形 表
外形 裏
外形 側面
直径 6.7mm
質量 132mg
厚さ 3.6mm
識別コード パリエット10
サワシリン錠250
剤形 素錠
性状 うすいだいだい色
外形 表
外形 裏
外形 側面
直径 約10.0mm
重量 約380mg
厚さ 約4.7mm
識別コード 250 SAW
フラジール内服錠250mg
剤形 糖衣錠
性状 白色
外形 表
外形 裏
外形 側面
直径 約10.8mm
重量 約0.6g
厚さ 約6.0mm
識別コード  763

一般的名称

ラベプラゾールナトリウム錠
アモキシシリン水和物錠
日本薬局方メトロニダゾール錠
本文冒頭の注意書き
本製品に包装されている個々の製剤を単独、もしくは本製品の効能・効果以外の目的に使用しないこと。また、用法・用量のとおり、同時に服用すること。

禁忌

パリエット、サワシリン及びフラジールの成分に対し過敏症の既往歴のある患者
アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者
〔「相互作用」の項参照〕
伝染性単核症の患者
〔アモキシシリン水和物で発疹の発現頻度を高めるおそれがある。〕
高度の腎障害のある患者
〔アモキシシリン水和物の血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できないため、本製品の使用を避けること。〕
脳、脊髄に器質的疾患のある患者(脳膿瘍の患者を除く)
〔メトロニダゾールで中枢神経系症状があらわれることがある。〕
妊娠3ヵ月以内の婦人
〔「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照〕

原則禁忌

ペニシリン系抗生物質に対し、過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果に関連する使用上の注意

ラベプラゾールナトリウムの投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること(胃MALTリンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助を除く)。
進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。
ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎に用いる際には、ヘリコバクター・ピロリが陽性であること及び内視鏡検査によりヘリコバクター・ピロリ感染胃炎であることを確認すること。

効能又は効果/用法及び用量

〈適応菌種〉
アモキシシリン、メトロニダゾールに感性のヘリコバクター・ピロリ
〈適応症〉
胃潰瘍・十二指腸潰瘍・胃MALTリンパ腫・特発性血小板減少性紫斑病・早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバクター・ピロリ感染症、ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎

用法及び用量

プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。

使用上の注意

慎重投与

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
パリエット
薬物過敏症の既往歴のある患者
肝障害のある患者
〔肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
サワシリン
セフェム系抗生物質に対し、過敏症の既往歴のある患者
本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者
〔ビタミンK欠乏症状があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
フラジール
血液疾患のある患者
〔白血球減少、好中球減少があらわれることがある。〕
脳膿瘍の患者
〔中枢神経系症状があらわれることがある。〕
肝機能障害のある患者
〔血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。〕
**コケイン症候群の患者
〔コケイン症候群の患者で重度の肝毒性又は急性肝不全が発現し死亡に至ることがある。〕

重要な基本的注意

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
パリエット
治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめること。
ラベプラゾールナトリウムの投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
サワシリン
ショックがあらわれることがあるので、十分な問診を行うこと。
フラジール
白血球減少、好中球減少があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施するなど、患者の状態を十分に観察すること。
中枢神経障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、ふらつき、歩行障害、意識障害、構語障害、四肢のしびれ等の初期症状の発現に注意すること。また、これらの初期症状があらわれ、メトロニダゾールによる脳症が疑われた場合には、メトロニダゾールの投与を中止すること。
**肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を実施するなど、患者の状態を十分に観察すること。

相互作用

相互作用の概略

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
ラベプラゾールナトリウムの代謝には肝代謝酵素チトクロームP450 2C19(CYP2C19)及び3A4(CYP3A4)の関与が認められている。また、ラベプラゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。

併用禁忌

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
パリエット
アタザナビル硫酸塩
(レイアタッツ)
アタザナビルの作用が減弱するおそれがある。ラベプラゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下するおそれがある。
リルピビリン塩酸塩
(エジュラント)
リルピビリン塩酸塩の作用を減弱するおそれがある。ラベプラゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある。

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
パリエット
ジゴキシン
メチルジゴキシン
相手薬剤の血中濃度が上昇することがある。ラベプラゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。
イトラコナゾール
ゲフィチニブ
相手薬剤の血中濃度が低下するおそれがある。ラベプラゾールナトリウムの胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。
水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤ラベプラゾールナトリウム単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ8%、6%低下したとの報告がある。ラベプラゾールナトリウム単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ8%、6%低下したとの報告がある。
メトトレキサートメトトレキサートの血中濃度が上昇することがある。高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的にラベプラゾールナトリウムの投与を中止することを考慮すること。機序は不明である。
サワシリン
ワルファリンカリウムワルファリンカリウムの作用が増強されるおそれがある。腸内細菌によるビタミンKの産生を抑制することがある。
経口避妊薬経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある。腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。
プロべネシドアモキシシリン水和物の血中濃度を増加させる。アモキシシリン水和物の尿細管分泌を阻害し、尿中排泄を低下させると考えられている。
フラジール
アルコール腹部の疝痛、嘔吐、潮紅があらわれることがあるので、投与期間中は飲酒を避けること。メトロニダゾールはアルコールの代謝過程においてアルデヒド脱水素酵素を阻害し、血中アセトアルデヒド濃度を上昇させる。
リトナビル含有製剤(内用液)ジスルフィラム−アルコール反応を起こすおそれがある。リトナビル含有製剤(内用液)はエタノールを含有するのでメトロニダゾールにより血中アセトアルデヒド濃度を上昇させる。
ジスルフィラム精神症状(錯乱等)が出現することがある。機序は不明
ワルファリンワルファリンの抗凝血作用を増強し、出血等があらわれることがある。メトロニダゾールはワルファリンの代謝を阻害し、その血中濃度を上昇させる。
リチウムリチウムの血中濃度が上昇し、リチウム中毒があらわれることがある。不明
ブスルファンブスルファンの作用が増強されることがある。メトロニダゾールはブスルファンの血中濃度を上昇させることがある。
5-フルオロウラシル5-フルオロウラシルの作用が増強される可能性がある。メトロニダゾールは5-フルオロウラシルの血中濃度を上昇させることがある。
シクロスポリンシクロスポリンの作用が増強される可能性がある。メトロニダゾールはシクロスポリンの血中濃度を上昇させることがある。
フェノバルビタールメトロニダゾールの作用が減弱する可能性がある。フェノバルビタールはメトロニダゾールの代謝酵素を誘導し、その血中濃度を低下させることがある。

副作用

副作用等発現状況の概要

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの3剤投与については、国内において臨床試験等の副作用発現頻度が明確となる試験を実施していない(承認時)。
なお、パリエット、サワシリン及びフラジールでは、それぞれに次の副作用が認められている。

重大な副作用

パリエット
ショック、アナフィラキシー
ショック(頻度不明)、アナフィラキシー(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血
汎血球減少(頻度不明)、無顆粒球症(頻度不明)、血小板減少(0.1%未満)、溶血性貧血(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
劇症肝炎、肝機能障害、黄疸
劇症肝炎(頻度不明)、肝機能障害(0.1〜5%未満)、黄疸(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
間質性肺炎
間質性肺炎(0.1%未満)があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常(捻髪音)等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、パリエットの投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)(頻度不明)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)(頻度不明)、多形紅斑等(頻度不明)の皮膚障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
急性腎障害、間質性腎炎
急性腎障害(頻度不明)、間質性腎炎(頻度不明)があらわれることがあるので、腎機能検査(BUN、クレアチニン等)に注意し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症(頻度不明)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症(頻度不明)があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
サワシリン
ショック、アナフィラキシー
ショック、アナフィラキシー(呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等)(各0.1%未満)を起こすことがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症(剥脱性皮膚炎)
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群(各0.1%未満)、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症(剥脱性皮膚炎)(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
*顆粒球減少、血小板減少
顆粒球減少(0.1%未満)、血小板減少(頻度不明)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
肝障害
黄疸(0.1%未満)、AST(GOT)、ALT(GPT)の上昇(各0.1%未満)等があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
腎障害
急性腎障害等の重篤な腎障害(0.1%未満)があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
大腸炎
偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎(0.1%未満)があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
間質性肺炎、好酸球性肺炎
間質性肺炎、好酸球性肺炎(いずれも頻度不明)があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
無菌性髄膜炎
項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎(頻度不明)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
フラジール
末梢神経障害
末梢神経障害(0.1%未満)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、四肢のしびれ、異常感等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中枢神経障害
脳症、痙攣、意識障害、構語障害、錯乱、幻覚、小脳失調等の中枢神経障害(頻度不明)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照〕
無菌性髄膜炎
項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎(頻度不明)があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群(頻度不明)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
急性膵炎
急性膵炎(頻度不明)があらわれることがあるので、腹痛、背部痛、悪心・嘔吐、血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
白血球減少、好中球減少
白血球減少、好中球減少(頻度不明)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照〕
出血性大腸炎
出血性大腸炎(頻度不明)があらわれることがあるので、腹痛、血便、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
**肝機能障害
肝機能障害(頻度不明)があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。コケイン症候群の患者で重度の肝毒性又は急性肝不全が発現し死亡に至ったとの報告がある。〔「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照〕

重大な副作用(類薬)

パリエット
類薬(オメプラゾール)で以下の副作用が報告されている。
視力障害
視力障害があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
錯乱状態
せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

その他の副作用

パリエット
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
過敏症
0.1〜5%未満
発疹、そう痒感
過敏症
0.1%未満
蕁麻疹
血液
0.1〜5%未満
白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血
血液
0.1%未満
赤血球減少、好中球増多、リンパ球減少
肝臓
0.1〜5%未満
AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、γ-GTP、LDHの上昇
肝臓
0.1%未満
総ビリルビンの上昇
循環器
0.1〜5%未満
血圧上昇
循環器
0.1%未満
動悸
消化器
0.1〜5%未満
便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、口内炎
消化器
0.1%未満
腹痛、苦味、カンジダ症、胃もたれ、口渇、食欲不振、鼓腸
消化器
頻度不明
舌炎、嘔吐、顕微鏡的大腸炎(collagenous colitis、lymphocytic colitis)
精神神経系
0.1〜5%未満
頭痛
精神神経系
0.1%未満
めまい、ふらつき、眠気、四肢脱力、知覚鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識
精神神経系
頻度不明
せん妄、昏睡
その他
0.1〜5%未満
総コレステロール・中性脂肪・BUNの上昇、蛋白尿、血中TSH増加
その他
0.1%未満
かすみ目、浮腫、けん怠感、発熱、脱毛症、しびれ感、CK(CPK)の上昇
その他
頻度不明
目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マグネシウム血症、女性化乳房
サワシリン
過敏症注)
0.1〜5%未満
発疹
過敏症注)
0.1%未満
発熱
過敏症注)
頻度不明
そう
血液
0.1〜5%未満
好酸球増多
消化器
0.1〜5%未満
下痢、悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛
消化器
頻度不明
黒毛舌
菌交代症
0.1%未満
口内炎、カンジダ症
ビタミン欠乏症
0.1%未満
ビタミンK欠乏症状(低プロトロンビン血症、出血傾向等)、ビタミンB群欠乏症状(舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等)
その他
頻度不明
梅毒患者において、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応(発熱、全身けん怠感、頭痛等の発現、病変部の増悪)が起こることがある。
注)発現した場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
フラジール
1)トリコモナス症(腟トリコモナスによる感染症)、嫌気性菌感染症、感染性腸炎、細菌性腟症、アメーバ赤痢、ランブル鞭毛虫感染症
過敏症注)
5%以上又は頻度不明
発疹
消化器
5%以上又は頻度不明
舌苔、食欲不振、悪心、胃不快感、下痢、腹痛、味覚異常
肝臓
5%以上又は頻度不明
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、総ビリルビン上昇、Al-P上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇
生殖器
5%以上又は頻度不明
Candida albicansの出現
その他
5%以上又は頻度不明
暗赤色尿、発熱
注)症状があらわれた場合には投与を中止すること。
**2)ヘリコバクター・ピロリ感染症
過敏症注1)
頻度不明
発疹、そう痒感
血液注2)
頻度不明
好塩基球増多
消化器
頻度不明
下痢、胸やけ、悪心、上腹部痛、味覚異常、口腔アフタ、舌炎、鼓腸、黒色便
精神神経系
頻度不明
うつ病、頭痛、浮動性めまい、不安定感
その他
頻度不明
眼精疲労、疲労、しびれ感
注1)このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
注2)投与中は定期的に血液学的検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
パリエット
ラベプラゾールナトリウムは主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがあるので、消化器症状等の副作用(「副作用」の項参照)があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。
サワシリン
高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。
フラジール
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
胎児に対する安全性は確立していないので、特に妊娠3ヵ月以内は経口投与をしないこと。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
パリエット
動物実験(ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg)で胎児毒性(ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延)が報告されている。
サワシリン
妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
フラジール
胎児に対する安全性は確立していないので、有益性が危険性を上回ると判断される疾患の場合を除き、特に妊娠3ヵ月以内は経口投与をしないこと〔経口投与により胎盤関門を通過して胎児へ移行することが報告されている。「薬物動態」の項参照〕。
授乳中の婦人に投与する場合には授乳を中止させること。
パリエット
動物実験(ラット)で乳汁中へ移行することが報告されている。
サワシリン、フラジール
母乳中へ移行することが報告されている〔「薬物動態」の項参照〕。

小児等への投与

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
小児等に対する安全性は確立していない(使用経験がない)。

適用上の注意

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
服用時
パリエットは腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

その他の注意

本製品は3製剤を組み合わせたものであり、本「使用上の注意」は3製剤各々の「使用上の注意」より記載している。
ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意
ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試験の判定結果が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい。
パリエット
ラットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
動物実験(ラット経口投与25mg/kg以上)で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
ラベプラゾールナトリウムの長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間(1年以上)の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
フラジール
マウスに長期経口投与した場合、肺腫瘍が、またラットでは乳房腫瘍の発生が報告されているが、ハムスターの生涯投与試験では腫瘍はみられていないとの報告がある。1)2)3)
メトロニダゾールの注射剤において、メトロニダゾール500mgの単回点滴静注直後の血液透析により,投与量の約45%が除去されたとの報告がある。4)

薬物動態

血中濃度
サワシリン
アモキシシリン水和物250mg(力価)を空腹時単回投与したときの最高血中濃度は腎機能正常例(2例)の3.5μg/mLに対し、慢性腎不全例(5例)では7.7μg/mLとなり、半減期はそれぞれ0.97時間、12.6時間であった。5)
胎児への移行
フラジール
分娩開始初期からメトロニダゾール内服錠200mg(承認外用量)を3時間ごとに投与して、母子の血中濃度を測定したとき、胎盤関門を通過して胎児に移行することが認められた。(外国人によるデータ)6)
乳汁中移行
サワシリン
授乳婦6名に500mg(力価)単回経口投与後の乳汁中移行は投与後2〜6時間後でtrace〜0.6μg/mLであった。7)8)
フラジール
平均年齢22.5歳の母親及び生後5日の新生児10例を選び、母親にメトロニダゾール内服錠200mg(承認外用量)を経口投与し、4時間ごとに授乳して母乳中及び新生児の血中への移行を測定した。母乳中の平均濃度は4時間3.4μg/mL、8時間2.2μg/mL、12時間1.8μg/mLで母親の血中と同程度に移行したが、新生児の血中濃度は痕跡〜0.4μg/mLと極めて微量であった。(測定法:polarography)(外国人によるデータ)9)

臨床成績

プロトンポンプインヒビター(ランソプラゾール)、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の検討(ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの1日2回7日間経口投与)における除菌率は82%(49例/60例)と報告されている。10)

薬効薬理

抗菌作用
アモキシシリン水和物はヘリコバクター・ピロリに対し殺菌的な抗菌作用を示す。
作用機序
アモキシシリン水和物は細菌の細胞壁合成を阻害することにより効果を発揮する。
メトロニダゾールは菌体内の酸化還元系によって還元を受け、ニトロソ化合物(R-NO)に変化する。このR-NOが抗菌作用を示す。また、反応の途中で生成したヒドロキシラジカルがDNAを切断し、DNAらせん構造の不安定化を招く。11)12)13)
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体(スルフェンアミド体)になり、プロトンポンプ(H+、K+-ATPase)のSH基を修飾して酵素活性を阻害することにより、酸分泌を抑制し胃内pHを上昇させる。アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールとの3剤併用療法におけるラベプラゾールナトリウムの役割は胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物の抗菌活性を高めることにあると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

ラベプラゾールナトリウム
一般名
ラベプラゾールナトリウム(Rabeprazole Sodium)
化学名
Monosodium(RS)-2-({[4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methyl}sulfinyl)-1H-benzimidazolide
分子式
C18H20N3NaO3S
分子量
381.42
構造式
物理化学的性状
ラベプラゾールナトリウムは白色〜微黄白色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール(99.5)に溶けやすい。
本品は0.01mol/L水酸化ナトリウム試液に溶ける。
本品は吸湿性である。
本品の水溶液(1→20)は旋光性を示さない。
本品は結晶多形が認められる。
融 点
225℃(分解)
分配係数
約214(pH7.0、水−1-オクタノール系)
アモキシシリン水和物
一般名
アモキシシリン水和物
(Amoxicillin Hydrate)略号:AMPC
化学名
(2S, 5R, 6R)-6-[(2R)-2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetylamino]-3, 3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate
分子式
C16H19N3O5S・3H2O
分子量
419.45
構造式
物理化学的性状
アモキシシリン水和物は白色〜淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。水又はメタノールに溶けにくく、エタノール(95)に極めて溶けにくい。
融 点
約195℃(分解)
メトロニダゾール
一般名
メトロニダゾール
(Metronidazole)
化学名
2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
分子式
C6H9N3O3
分子量
171.15
構造式
物理化学的性状
メトロニダゾールは、白色〜微黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。酢酸(100)に溶けやすく、エタノール(99.5)又はアセトンにやや溶けにくく、水に溶けにくい。
希塩酸に溶ける。
光によって黄褐色になる。
融 点
159〜163℃
分配係数
0.81(pH7.4、1-オクタノール/緩衝液)

取扱い上の注意

本品はアルミ袋及び乾燥剤により品質保持をはかっている。調剤直前にアルミ袋を開封しPTPシートを取り出すこと。

包装

ラベファインパック:PTP入り 7シート(1シート×7)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1
Rustia, M. et al.: J. Natl. Cancer Inst., 48, 721(1972) PRT-1062
2
Roe, F. J. C. et al.: Surgery, 93, 158(1983) PRT-1063
3
Rustia, M. et al.: J. Natl. Cancer Inst., 63, 863(1979) PRT-1064
4
Somogyi, A. et al.:Eur. J. Clin. Pharmacol., 25, 683(1983) PRT-1376
5
楠 信男ら:Chemotherapy, 26, 311(1978) PRT-1056
6
Gray, M. S.: J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw., 68, 723(1961) PRT-1065
7
古谷 博ら:Chemotherapy, 21, 1752(1973) PRT-1059
8
青河寛次ら:Chemotherapy, 21, 1780(1973) PRT-1060
9
Gray, M. S. et al.: Br. J. Vener. Dis., 37, 278(1961) PRT-1066
10
Isomoto, H. et al.: Aliment. Pharmacol. Ther., 18, 101(2003) PRT-0340
11
Osato, M. S.: Curr. Pharm. Des., 6, 1545(2000) PRT-1067
12
山本達男ら:日本臨牀, 63, (S-11)376(2005) PRT-1068
13
Upcroft, P. et al.: Clin. Microbiol. Rev., 14, 150(2001) PRT-1069

文献請求先

EAファーマ株式会社
くすり相談
〒104-0042 東京都中央区入船二丁目1番1号
0120-917-719

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
エーザイ株式会社
東京都文京区小石川4‐6‐10
販売元
EAファーマ株式会社
東京都中央区入船二丁目1番1号

先発薬

後発薬

                                                                                                                                                                                                       

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