ドメナン錠２００ｍｇ

卜ロンボキサン合成酵素阻害剤気管支喘息治療剤

1錠 65.1円

添付文書
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添付文書番号

4490012F1026_1_14

企業コード

230034

作成又は改訂年月

2022年8月改訂

(第1版)

日本標準商品分類番号

87449

薬効分類名

卜ロンボキサン合成酵素阻害剤気管支喘息治療剤

承認等

販売名

ドメナン錠100mg

販売名コード

4490012F1026

販売名英字表記

DOMENAN Tablets 100mg

販売名ひらがな

どめなんじょう100mg

承認番号等

承認番号

20400AMZ00777000

販売開始年月

1992年6月

貯法、有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

販売名

ドメナン錠200mg

販売名コード

4490012F2022

販売名英字表記

DOMENAN Tablets 200mg

販売名ひらがな

どめなんじょう200mg

承認番号等

承認番号

20400AMZ00778000

販売開始年月

1992年6月

貯法、有効期間

貯法

室温保存

有効期間

3年

一般的名称

オザグレル塩酸塩水和物錠

禁忌（次の患者には投与しないこと）

小児等
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

ドメナン錠100mg

有効成分	1錠中オザグレル塩酸塩水和物 100mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール

ドメナン錠200mg

有効成分	1錠中オザグレル塩酸塩水和物 200mg
添加剤	乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール

製剤の性状

ドメナン錠100mg

剤形	フィルムコート錠
色調	白色
外形	表面裏面側面
大きさ	大きさ（長径）約8.2mm 大きさ（厚さ）約3.6mm
質量	約188mg
識別コード

ドメナン錠200mg

剤形	フィルムコート錠
色調	白色
外形	表面裏面側面
大きさ	大きさ（長径）約9.2mm 大きさ（厚さ）約4.1mm
質量	約260mg
識別コード

効能又は効果

気管支喘息

用法及び用量

通常、成人にはオザグレル塩酸塩水和物として1日量400mgを朝食後及び就寝前の2回に分けて経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

重要な基本的注意

本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。
本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので、注意すること。
本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

出血している患者
出血を助長する可能性がある。
長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が認められている。また、ラットの周産期及び授乳期投与において大量投与（1000mg/kg）で新生児に体重増加抑制が報告されている。

小児等

投与しないこと。小児気管支喘息患者を対象とした臨床試験において、副作用として関節痛が報告されている。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗血小板剤チクロピジン血栓溶解剤ウロキナーゼ抗凝血剤ヘパリンワルファリン	これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがある。観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。	本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強する可能性がある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

	1%未満	頻度不明
過敏症	発疹、そう痒
消化器	嘔気、胃・腹部不快感、嘔吐、腹痛、食欲不振、便秘	下痢、腹部膨満感
肝臓	AST・ALTの上昇等	アルカリフォスファターゼの上昇
循環器	心悸亢進
血液	出血傾向	血小板減少
精神神経系	頭痛、眠気、しびれ感	めまい、振戦
その他	浮腫、発熱、倦怠感	下肢痛、筋肉痛、胸部圧迫感、関節痛、月経異常（月経過多・月経延長）

適用上の注意

薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

薬物動態

血中濃度

健康成人に200mgを単回経口投与すると、血漿中濃度は約1.3時間で最高に達し、その濃度は約1.9μg/mLで、血漿中半減期は約1.45時間である。

200mg単回投与時の速度論的パラメータ

薬物・代謝物	T_max (hr)	C_max (ng/mL)	AUC (ng・hr/mL)	T_1/2 (hr)
オザグレル	1.3	1928.8	3913.2	1.45
M-1	1.5	1821.9	4151.7	-
M-2	1.5	587.3	1132.5	-

注）M-1、M-2は代謝産物

代謝

血漿中及び尿中主要代謝物は、プロペン酸部のβ酸化体（M-1）及び還元体（M-2）である。

排泄

投与後48時間までに投与量の74.6%が尿中に排泄され、その大部分が投与後8時間までに排泄される。M-1、M-2及び未変化体の一部がグルクロン酸抱合体として尿中に排泄される^,。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

国内後期第II相臨床試験
成人気管支喘息患者266例を対象に、本剤1回100mg1日4回^注)（400mg/日：L群）と1回200mg1日2回（400mg/日：H群）及びプラセボ（P群）を4週間投与にて二重盲検比較試験を行った。最終全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、軽度悪化、中等度悪化、著明悪化の7段階区分にて評価した結果、中等度改善以上の改善率はP群16.5%（13/79例）、L群42.5%（34/80例）、H群48.1%（39/81例）であり、L群、H群ともP群と比較して有意に高かった。副作用はP群2.3%（2/87例）、L群1.1%（1/90例）、H群2.2%（2/89例）にみられた。副作用の内訳はL群にて高度の皮疹1.1%（1/90例）、H群にて軽度の悪心、嘔吐、顔面のしびれ各1.1%（1/89例）であった。
国内第III相二重盲検試験
成人気管支喘息患者234例を対象に、本剤1回200mg1日2回（400mg/日）又はアゼラスチン塩酸塩1回2mg1日2回（4mg/日）を8週間投与にて二重盲検比較試験を行った。最終全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、軽度悪化、中等度悪化、著明悪化の7段階区分にて評価した結果、中等度改善以上の改善率は本剤群35.8%（38/106例）、アゼラスチン塩酸塩群24.3%（25/103例）であり、本剤群が有意に高かった。副作用は本剤群7.0%（8/115例）、アゼラスチン塩酸塩群18.5%（22/119例）にみられた。本剤群における副作用の内訳はGPT上昇2.6%（3/115例）、GOT上昇1.7%（2/115例）、眠気、全身倦怠感、悪心、嘔吐、便秘、腹痛、食欲不振各0.9%（1/115例）であった。
国内第III相一般臨床試験
成人気管支喘息患者173例を対象に、本剤1回200mg1日2回（400mg/日）を4週間又は8週間投与した一般臨床試験において、最終全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、軽度悪化、中等度悪化、著明悪化の7段階区分にて評価した結果、中等度改善以上の改善率は39.6%（67/169例）であった。副作用は4.6%（8/173例）にみられ、その内訳は尿潜血1.2%（2/173例）、嘔気、腹部異和感、肝機能異常、電解質異常、頭痛、かゆみ、咳の悪化、尿の異臭・尿道口のあれ各0.6%（1/173例）であった^,^,^,^,^,。
国内第III相長期投与試験
成人気管支喘息患者94例を対象に、本剤1回200mg1日2回（400mg/日）を24週間以上を目標として投与した長期投与試験において、最終全般改善度を、著明改善、中等度改善、軽度改善、不変、軽度悪化、中等度悪化、著明悪化の7段階区分にて評価した。投与期間は12週未満5例、12週以上24週未満8例、24週以上36週未満56例、36週以上25例であった。中等度改善以上の改善率は48.9%（45/92例）であった。副作用は5.3%（5/94例）にみられ、その内訳は血清脂質代謝異常2.1%（2/94例）、PTの延長、肝機能異常、発熱、心悸亢進、顔面浮腫各1.1%（1/94例）であった^,^,^,。
注)本剤の承認されている用法及び用量は「通常、成人にはオザグレル塩酸塩水和物として1日量400mgを朝食後及び就寝前の2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

薬効薬理

作用機序

本剤はトロンボキサン合成酵素を選択的に阻害してトロンボキサンA₂の産生を抑制することにより、気管支喘息の基本的病態である気道過敏性を抑制し、また、気道収縮も抑制する。

アラキドン酸代謝酵素に対する作用

ヒト血小板、ウサギ肺及び血小板、モルモット肺のトロンボキサン合成酵素に対し強い阻害作用を示す。一方、シクロオキシゲナーゼ、プロスタグランジンI₂合成酵素、プロスタグランジンE₂イソメラーゼ及び5-リポキシゲナーゼに対しては影響を及ぼさない（in vitro）^,^,。

トロンボキサンA₂の産生抑制作用

気管支喘息患者に経口投与すると、血漿中トロンボキサンA₂量の低下傾向が認められる。
感作ラット及び感作モルモットのアレルギー性気道収縮モデル、モルモットの抗原、血小板活性化因子（PAF）及びフォルミル・メチオニル・ロイシル・フェニルアラニン（FMLP）吸入気道過敏性モデルに経口または十二指腸内投与すると、気管支肺胞洗浄液中のトロンボキサンA₂産生を抑制する^,^,^,。

気道過敏性抑制作用

気管支喘息患者に経口投与すると、アセチルコリン又はロイコトリエンD₄吸入誘発試験において、気道過敏性を改善する。
モルモットの抗原、PAFおよびFMLP吸入による気道反応性の亢進を経口又は十二指腸内投与で抑制する^,^,^,。
イヌのオゾン及び抗原吸入による気道反応性の亢進を経口又は静脈内持続投与で抑制する^,。

気道収縮抑制作用

感作ラット、感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口又は十二指腸内投与で抑制する。
モルモットのロイコトリエンC₄及びPAF投与による気道収縮を経口投与で抑制する。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

オザグレル塩酸塩水和物（Ozagrel Hydrochloride Hydrate）（JAN）

化学名

(E)-3-[p-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-propenoic acid hydrochloride monohydrate

分子式

C₁₃H₁₂N₂O₂・HCl・H₂O

分子量

282.72

性状

白色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールに溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（95）にやや溶けにくく、アセトン又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。

化学構造式

融点

227～233℃（分解）

取扱い上の注意

アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。

包装

〈ドメナン錠100mg〉

100錠［10錠（PTP）×10］

〈ドメナン錠200mg〉

100錠［10錠（PTP）×10］

主要文献

福島雅夫ほか：基礎と臨床. 1990; 24(6): 3215-3237［文献参照番号］［03451］

清水正郎ほか：医薬品研究. 1986; 17(2): 298-309［文献参照番号］［03377］

宮本昭正ほか：医学のあゆみ. 1990; 154(5・6): 385-406［文献参照番号］［03423］

牧野荘平ほか：臨床医薬. 1990; 6(10): 2131-2166［文献参照番号］［03406］

真野健次ほか：医学と薬学. 1990; 23(6): 1339-1356［文献参照番号］［03446］

高納修ほか：基礎と臨床. 1990; 24(6): 3254-3267［文献参照番号］［03450］

佐竹辰夫ほか：診療と新薬. 1990; 27(7): 1147-1163［文献参照番号］［03421］

川合満ほか：Ther. Res. 1990; 11(7): 2331-2344［文献参照番号］［03422］

牧野荘平ほか：医学と薬学. 1990; 24(1): 164-179［文献参照番号］［03428］

藤村政樹ほか：新薬と臨床. 1990; 39(7): 1331-1345［文献参照番号］［03437］

滝島任ほか：診療と新薬. 1990; 27(6): 1049-1063［文献参照番号］［03430］

高橋昭三ほか：臨床医薬. 1990; 6(6): 1241-1263［文献参照番号］［03440］

中島道郎ほか：診療と新薬. 1990; 27(5): 767-789［文献参照番号］［03447］

長野準ほか：診療と新薬. 1990; 27(6): 1065-1076［文献参照番号］［03431］

Hiraku S, et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1986; 41(3): 393-401［文献参照番号］［03333］

Naito J, et al. ：Eur. J. Pharmacol. 1983; 91(1): 41-48［文献参照番号］［05848］

竹花泰雄ほか：基礎と臨床. 1990; 24(5): 2707-2714［文献参照番号］［03378］

木野稔也ほか：アレルギーの臨床. 1991; 11(3): 217-220［文献参照番号］［04370］

Komatsu H, et al.：Eur. J. Pharmacol. 1990; 184(1): 87-95［文献参照番号］［05543］

竹花泰雄ほか：日薬理誌. 1990; 95(3): 121-130［文献参照番号］［03442］

Nanbu F, et al.：Prostaglandins. 1990; 39(6): 623-637［文献参照番号］［05574］

竹花泰雄ほか：日薬理誌. 1990; 95(1): 21-30［文献参照番号］［03491］

湯川龍雄ほか：日胸疾会誌. 1987; 25(12): 1309-1314［文献参照番号］［03561］

Takehana Y, et al.：Jpn. J. Pharmacol. 1990; 52(4): 621-630［文献参照番号］［03484］

南部文男ほか：日薬理誌. 1990; 95(5): 271-277［文献参照番号］［03483］

Chung KF, et al.：Am. Rev. Respir. Dis. 1986; 134(2): 258-261 ［文献参照番号］［05708］

南部文男ほか：応用薬理. 1990; 39(4): 397-404［文献参照番号］［03439］

文献請求先及び問い合わせ先

キッセイ薬品工業株式会社　くすり相談センター

〒112-0002　東京都文京区小石川3丁目1番3号

フリーダイヤル：0120-007-622

製造販売業者等

製造販売元

キッセイ薬品工業株式会社

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承認番号等

販売開始年月

貯法、有効期間

販売名

販売名コード

販売名英字表記

販売名ひらがな

承認番号等

販売開始年月

貯法、有効期間

一般的名称

禁忌（次の患者には投与しないこと）

組成・性状

組成

製剤の性状

効能又は効果

用法及び用量

重要な基本的注意

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

妊婦

授乳婦

小児等

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

副作用

その他の副作用

適用上の注意

薬物動態

血中濃度

代謝

排泄

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

薬効薬理

有効成分に関する理化学的知見

取扱い上の注意

包装

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