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ケルロング錠１０ｍｇ

血管拡張性β1遮断剤

1錠 54.8円

添付文書番号

2149031F1027_5_03

企業コード

850372

作成又は改訂年月

2023年2月改訂
(第2版)

日本標準商品分類番号

872149

薬効分類名

血管拡張性β1遮断剤

承認等

販売名

ケルロング錠5mg

販売名コード

2149031F1027

販売名英字表記

KERLONG Tablets

販売名ひらがな

けるろんぐじょう5mg

承認番号等

承認番号
20400AMZ01112

販売開始年月

1993年1月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ケルロング錠10mg

販売名コード

2149031F2023

販売名英字表記

KERLONG Tablets

販売名ひらがな

けるろんぐじょう10mg

承認番号等

承認番号
20400AMZ01113

販売開始年月

1993年1月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ベタキソロール塩酸塩

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスに基づく心収縮力の抑制を増強させるおそれがある。］
  3. 高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（II、III度）、洞房ブロックのある患者［症状を悪化させるおそれがある。］
  4. 心原性ショックのある患者［心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。］
  5. 肺高血圧による右心不全のある患者［心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。］
  6. うっ血性心不全のある患者［心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。］
  7. 未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
  8. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

組成・性状

組成

ケルロング錠5mg
有効成分
1錠中
日局ベタキソロール塩酸塩  5mg
添加剤
ポリビニルアルコール（部分けん化物）、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、D-マンニトール、トウモロコシデンプン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、マクロゴール6000、タルク、シリコーン樹脂
ケルロング錠10mg
有効成分
1錠中
日局ベタキソロール塩酸塩  10mg
添加剤
ポリビニルアルコール（部分けん化物）、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、D-マンニトール、トウモロコシデンプン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酸化チタン、マクロゴール6000、タルク、シリコーン樹脂

製剤の性状

ケルロング錠5mg
剤形フィルムコーティング錠（割線入り）
色調白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約6.4mm
大きさ（厚さ）
約2.7mm
質量84mg
識別コードMKC091
ケルロング錠10mg
剤形フィルムコーティング錠（割線入り）
色調白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約7.1mm
大きさ（厚さ）
約3.2mm
質量126mg
識別コードMKC092

効能又は効果

  • 本態性高血圧症（軽症～中等症）
  • 腎実質性高血圧症
  • 狭心症

用法及び用量

〈本態性高血圧症（軽症～中等症）〉
通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として5～10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は1日1回20mgまでとする。
〈腎実質性高血圧症〉
通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として5mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は1日1回10mgまでとする。
〈狭心症〉
通常、成人にはベタキソロール塩酸塩として10mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減できるが、最高用量は1日1回20mgまでとする。

用法及び用量に関連する注意

褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者では、α遮断剤で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断剤を併用すること。

重要な基本的注意

  1. 投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍・血圧・心電図・X線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状があらわれた場合には、減量又は中止すること。
    また、必要に応じてアトロピンを使用すること。
    なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
  2. 類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症の患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。狭心症以外の適用、例えば高血圧で投与する場合でも、特に高齢者においては同様の注意をすること。
  3. 手術前48時間は投与しないことが望ましい。
  4. 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者
    症状を惹起するおそれがある。
  2. うっ血性心不全のおそれのある患者
    観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
  3. 甲状腺中毒症の患者
    休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。また、症状（頻脈等）をマスクするおそれがある。
  4. 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
    血糖値に注意すること。低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすい。
  5. レイノー症候群、間欠性跛行症等の末梢循環障害のある患者
    末梢循環障害が増悪するおそれがある。
  6. 徐脈、房室ブロック（I度）のある患者
    心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
  7. 褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
    本剤の単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。

腎機能障害患者

  1. 重篤な腎機能障害のある患者
    本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

肝機能障害患者

  1. 重篤な肝機能障害のある患者
    本剤の代謝又は排泄が遅延するおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、胚・胎児の死亡の増加が報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で、乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

低用量（例えば高血圧症では2.5mg、狭心症では5mg）から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。休薬を要する場合は、徐々に減量すること。一般的に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされている。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
交感神経抑制剤
レセルピン等
過剰の交感神経抑制を来すことがあるので、減量するなど注意する。
相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる。
血糖降下剤
インスリン
トルブタミド
アセトヘキサミド等
血糖降下作用を増強することがある。また、低血糖状態（頻脈、発汗等）をマスクすることがあるので、血糖値に注意する。
低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクしたり、β遮断作用により低血糖の回復を遅らせる。
カルシウム拮抗剤
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩等
徐脈、房室ブロック等の伝導障害、うっ血性心不全があらわれることがある。併用する場合には、用量に注意する。
相加的に作用（陰性変力作用、心刺激伝導抑制作用、降圧作用）を増強させる。
クロニジン
クロニジン投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがある。
β遮断剤を先に中止し、クロニジンを徐々に減量する。
クロニジンはα2受容体に選択的に作用し、ノルアドレナリンの遊離を抑制しているため、急激な中止によって、血中カテコールアミンの上昇が起こる。この時β遮断剤を併用すると、上昇したカテコールアミンの作用のうち、β受容体刺激作用が遮断され、α受容体刺激作用だけが残り、急激な血圧上昇が起こる。
クラスI抗不整脈剤
ジソピラミド
プロカインアミド塩酸塩
アジマリン等
アミオダロン塩酸塩
過度の心機能抑制があらわれることがあるので、減量するなど注意する。
相加的に作用（心機能抑制作用）を増強させる。
麻酔剤
エーテル等
過剰の交感神経抑制を来すおそれがあるので、減量するなど注意する。
相加的に作用（交感神経抑制作用）を増強させる。
ジギタリス製剤
心刺激伝導障害（徐脈、房室ブロック等）があらわれることがあるので、心機能に注意する。
相加的に作用（心刺激伝導抑制作用）を増強させる。
非ステロイド性抗炎症剤
インドメタシン等
本剤の降圧作用が減弱することがある。
非ステロイド性抗炎症剤は、血管拡張作用を有するプロスタグランジンの合成を阻害し、血圧を上昇させることがある。
降圧作用を有する他の薬剤
降圧作用を増強することがあるので、減量するなど適切な処置を行うこと。
相加的に降圧作用を増強させる。
レミフェンタニル塩酸塩
徐脈、血圧低下等の作用が増強することがあるので、減量するなど注意すること。
併用により作用（心機能抑制作用）を増強させる。
フィンゴリモド塩酸塩
フィンゴリモド塩酸塩の投与開始時に本剤を併用すると重度の徐脈や心ブロックが認められることがある。
共に徐脈や心ブロックを引き起こすおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 完全房室ブロック（頻度不明）、心胸比増大（頻度不明）、心不全（頻度不明）

その他の副作用

0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
循環器
徐脈
動悸、胸痛
レイノー現象、洞停止、低血圧、心電図異常、房室ブロック
眼
目のちらつき
涙液分泌減少、霧視（感）
過敏症
蕁麻疹、瘙痒
発疹
精神神経系
ふらふら感、頭痛、めまい、ぼんやり、眠気、不眠
幻覚、悪夢、蟻走感
うつ状態
消化器
下痢、口渇、悪心、胃部不快感
胃痛、嘔吐
肝臓
肝機能障害（AST、ALT、Al-P、γ-GTP、LDH上昇等）
呼吸器
呼吸困難
喘息症状
腎臓
BUN上昇
その他
倦怠感、疲労感、しびれ感
耳鳴、熱感、発汗、浮腫
尿酸値上昇、中性脂肪上昇、コレステロール上昇、高血糖、CK上昇、HDL-コレステロール低下、脱力感、インポテンス

過量投与

  1. 症状
    本剤の過量投与時に予測される症状は、低血圧、徐脈、心不全、気管支痙攣、房室ブロック、低血糖等である。
  2. 処置
    血液透析又は腹膜透析では本剤を十分に除去することはできない。
    低血圧：交感神経刺激作用のあるドパミン、ドブタミン、ノルアドレナリンなどの昇圧剤を投与する。別のβ遮断剤の過量投与例においてグルカゴンが有効であったとの報告がある。
    徐脈：アトロピン硫酸塩水和物を投与し、更に必要に応じてβ1刺激剤であるドブタミンを投与する。迷走神経遮断に対して反応のない場合にはイソプロテレノールを慎重に投与する。それでも効果のみられない場合、経静脈ペースメーカーを考慮する。グルカゴンが有効であったとの報告もある。
    急性心不全：直ちにジギタリス、利尿剤、酸素吸入などの標準的治療を開始すること。
    気管支痙攣：β2作動薬を用いること。ほかに、アミノフィリンの投与を検討する。
    房室ブロック（II度又はIII度）：イソプロテレノール又は心臓ペースメーカーを用いる。
    低血糖：ブドウ糖を投与する。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人、本態性高血圧症患者及び腎機能低下を伴う高血圧症患者に5mgを1回経口投与後の血漿中未変化体濃度を下表及び図に示す,, 。
    パラメータ
    健康成人
    （n=6）
    本態性高血圧症患者
    （n=5）
    腎機能障害高血圧症患者
    （n=6）
    Cmax（ng/mL）
    11.4±2.2
    9.8±0.8
    17.0±6.8
    tmax（h）
    5.0±1.9
    3.6±0.9
    5.7±1.5
    t1/2（h）
    12.9±4.7
    17.2±7.5
    18.8±4.2
    AUC0→∞（ng・h/mL）
    232±45
    267±118
    482±248
    （Mean±S.D.）
  2. 反復投与
    腎機能低下を伴う高血圧症患者に5mgを7日間反復経口投与したとき、4日目にほぼ定常状態に達した 。

吸収

  1. バイオアベイラビリティ
    健康成人に150μg/kgを経口及び静脈内投与注) し、AUC0→48hより求めたバイオアベイラビリティは89%であった （外国人データ）。
  2. 食事の影響
    健康成人に20mgを食前あるいは朝食30分後に経口投与したときでは、最高濃度及び消失半減期に有意な差は認められず、食事の影響はなかった （外国人データ）。

分布

  1. 乳汁中移行
    14C-ベタキソロール塩酸塩を哺乳ラットに5mg/kg経口投与したときの乳汁中放射能濃度は投与後3時間で最高濃度に達した後、血液中放射能濃度に比べ緩徐に低下した。投与後24時間における乳汁中放射能濃度（0.15μg/g）は血液中放射能濃度の約5倍であった 。

代謝

健康成人での主な代謝経路はイソプロピルアミノプロポキシ基のN-脱アルキル化と、シクロプロピルメトキシエチル基のO-脱アルキル化及びこれに続く酸化であった。

排泄

  1. 健康成人に10mg及び20mgを経口投与したとき、72時間後までの尿中排泄率は投与量の55～58%で、そのうち未変化体は26～27%であった 。
  2. 本態性高血圧症患者に5mgを経口投与したとき、48時間後までの尿中未変化体排泄率は投与量の約16%であった 。
注)成人における本剤の承認された用量は5～20mgを1日1回経口投与である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床試験
    国内233施設で実施された総計1,138例の臨床試験の概要は次のとおりである（有効率は降圧効果判定基準の「下降」及び狭心症全般改善度の「中等度改善」以上が占める割合とした）,, 。
    疾患名
    対象症例数
    有効率（%）
    本態性高血圧症
    825
    620（75.2）
    腎実質性高血圧症
    38
    30（78.9）
    狭心症
    275
    189（68.7）
    なお、本態性高血圧症及び狭心症の有用性は、二重盲検比較試験においても認められている。
    注）承認を受けた用法および用量とは異なる症例を含む

薬効薬理

作用機序
  1. β受容体遮断作用
    モルモット摘出心房、麻酔ラットを用いた実験において、イソプロテレノールの陽性変時あるいは変力作用に対し、拮抗作用を示した 。
  2. β1受容体選択性
    1. モルモットの摘出心房標本及び摘出気管標本を用いた実験において、β1受容体選択性（β1/β2比）は53～55であり、アテノロールの20～32に比べ高かった 。
    2. ラット大脳皮質のβ受容体に対する結合実験において、β1受容体に対する親和性はβ2受容体に比し170倍強く、アテノロールの29倍、メトプロロール酒石酸塩の27倍に比べ、高い選択性が認められた 。
  3. 血管拡張作用
    1. 本態性高血圧症患者に1日1回経口投与により総末梢血管抵抗の減少傾向を認めた 。
    2. ラット摘出大動脈標本を用いた実験において、K+及びCa++による収縮作用を抑制した 。
    3. ラット摘出血管床定流量灌流標本を用いた実験で、灌流圧を低下させた。
    4. ラット、イヌを用いた実験で、直接的な末梢血管拡張作用が認められ, 、総末梢血管抵抗を減少させた, 。
降圧作用
  1. 本態性高血圧症患者へ1日1回5～20mg経口投与により、血圧日内リズムに影響を与えることなく、24時間にわたり安定した降圧効果を示した 。
  2. 各種実験的高血圧動物（高血圧自然発症ラット、DOCA-食塩高血圧ラット）において、有意な降圧作用を示し、3週間の連続投与によっても耐薬性を生じなかった 。
  3. 腎性高血圧のラット及びイヌにおいて、有意な降圧作用を示した, 。
抗狭心症作用
  1. 労作性あるいは労作兼安静狭心症患者に1日1回10mg反復経口投与し、トレッドミル運動負荷試験を行った結果、Rate Pressure Product（RPP）を減少させ、最大運動時間、ST下降（1mm）に至るまでの運動時間に有意な延長が認められた 。
  2. 麻酔イヌにおいて静脈内投与により心筋酸素消費量を減少させた 。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ベタキソロール塩酸塩（Betaxolol Hydrochloride）
化学名
(2RS)-1-{4-［2-(Cyclopropylmethoxy)ethyl］phenoxy}-3-［(1-methylethyl)amino］propan-2-ol monohydrochloride
分子式
C18H29NO3・HCl
分子量
343.89
性状
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすい。
本品1.0gを水50mLに溶かした液のpHは4.5～6.5である。
本品の水溶液（1→100）は旋光性を示さない。
化学構造式
融点
114～117℃
分配係数
4.03（pH7.0、n-オクタノール/リン酸緩衝液系）

包装

〈ケルロング錠5mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］
280錠［14錠（PTP）×20］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［ボトル、バラ］
〈ケルロング錠10mg〉
100錠［10錠（PTP）×10］
280錠［14錠（PTP）×20］
500錠［10錠（PTP）×50］
500錠［ボトル、バラ］

主要文献

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