作成又は改訂年月
※※
2019年４月改訂
（第３版、重要な基本的注意の項等）
※
2018年２月改訂
（第２版）
日本標準商品分類番号
薬効分類名
承認等
販売名
モンテルカスト細粒４mg「トーワ」
販売名コード
承認・許可番号
22900AMX00485
MONTELUKAST FINE GRANULES 4mg “TOWA”
薬価基準収載年月
販売開始年月
使用期限等
基準名
組成
１包中の有効成分
日局 モンテルカストナトリウム…4.16mg
（モンテルカストとして４mg）
添加物
D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、エリスリトール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸Mg
性状
一般的名称
禁忌
効能・効果
用法・用量
通常、１歳以上６歳未満の小児にはモンテルカストとして４mg（本剤１包）を１日１回就寝前に経口投与する。
用法・用量に関連する使用上の注意
体重、年齢、症状等による用量調節をせず、全量を服用すること。
光に不安定であるため、開封後直ちに（15分以内に）服用すること。（「適用上の注意」の項参照）
使用上の注意
重要な基本的注意
本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておくこと。
本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。
気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
モンテルカスト製剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。〔「その他の注意」の項参照〕
※※モンテルカスト製剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので、本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡する等の適切な処置をするように注意を与えること。
相互作用
相互作用の概略
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクロームP450(CYP)2C8／2C9及び3A4で代謝される。
併用注意
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|
| フェノバルビタール | 本剤の作用が減弱するおそれがある。 | フェノバルビタールがCYP3A4を誘導し、本剤の代謝が促進される。 |
|---|
副作用
副作用等発現状況の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用（頻度不明）
アナフィラキシー：アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
血管浮腫：血管浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。
劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
血小板減少：血小板減少（初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
過敏症
頻度不明
皮疹、そう痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤
精神神経系
頻度不明
※※頭痛、傾眠、情緒不安、不眠、幻覚、めまい、感覚異常（しびれ等）、異夢、易刺激性、痙攣、激越、振戦、夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、せん妄、強迫性症状
呼吸器
頻度不明
肺好酸球増多症
消化器系
頻度不明
下痢、腹痛、胃不快感、嘔気、胸やけ、嘔吐、便秘、口内炎、消化不良
肝臓
頻度不明
肝機能異常、AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、総ビリルビン上昇
筋骨格系
頻度不明
筋痙攣を含む筋痛、関節痛
その他
頻度不明
口渇、尿潜血、血尿、尿糖、浮腫、けん怠感、白血球数増加、尿蛋白、トリグリセリド上昇、出血傾向（鼻出血、紫斑等）、動悸、頻尿、発熱、脱毛、挫傷、脱力、疲労、遺尿
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。海外の市販後において、妊娠中にモンテルカスト製剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。モンテルカスト製剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。］
授乳中の女性に投与する場合は慎重に投与すること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。］
(注) 本剤の承認用法・用量は、１歳以上６歳未満小児に対してモンテルカストとして１日１回４mgである。
小児等への投与
６歳以上の小児に対しては、モンテルカストチュアブル錠５mgを１日１回就寝前に投与すること。
１歳未満の乳児、新生児、低出生体重児に対するモンテルカスト製剤の安全性は確立していない。［国内でのモンテルカスト製剤の使用経験がない。］
適用上の注意
本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。
本剤は口に直接入れるか、スプーン１杯程度の柔らかい食物（室温以下）と混ぜて服用することができる。またスプーン１杯（約５mL）の調製ミルク又は母乳（室温以下）と混ぜて服用することもできる。本剤服用後は水などの飲み物を摂取してもよい。
本剤は光に不安定であるため、服用の準備ができるまで開封しないこと。柔らかい食物、調製ミルク又は母乳と混ぜた場合も、放置せずに直ちに（15分以内に）服用すること。
本剤は光に不安定であるため、再分包しないこと。
その他の注意
他社が実施したプラセボ対照臨床試験41試験を対象に統合解析を行った結果、モンテルカスト製剤投与群9,929例中１例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群7,780例において自殺念慮は認められなかった。
また、他社が実施したプラセボ対照臨床試験46試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、モンテルカスト製剤投与群11,673例中319例（2.73％）、プラセボ群8,827例中200例（2.27％）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった。
薬物動態
生物学的同等性試験
モンテルカスト細粒４mg「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ0.5g（モンテルカストとして４mg）健康成人男子（n＝12）に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
※溶出挙動
モンテルカスト細粒４mg「トーワ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたモンテルカストナトリウム顆粒の溶出規格に適合していることが確認されている2)。
薬効薬理
ロイコトリエン受容体に拮抗し、気管支平滑筋収縮作用及び血管透過性亢進作用等を抑制することにより、気管支喘息等の症状を改善させる3)。
有効成分に関する理化学的知見
構造式：
一般名：モンテルカストナトリウム（Montelukast Sodium）
化学名：Monosodium (1-{[((1R)-1-{3-[(1E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl}-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl)sulfanyl]methyl}cyclopropyl)acetate
分子式：C35H35ClNNaO3S
分子量：608.17
性 状：白色〜微黄白色の粉末である。メタノール及びエタノール（99.5）に極めて溶けやすく、水に溶けやすい。吸湿性である。光によって黄色に変化する。結晶多形が認められる。
取扱い上の注意
安定性試験
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、６ヵ月）の結果、通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された4)。
包装
モンテルカスト細粒４mg「トーワ」：0.5g×28包0.5g×140包
主要文献及び文献請求先
主要文献
1
東和薬品株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
2
※東和薬品株式会社 社内資料：溶出試験
3
グッドマン・ギルマン薬理書 第12版，1349，2013
4
東和薬品株式会社 社内資料：安定性試験
文献請求先・製品情報お問い合わせ先
主要文献（社内資料を含む）は下記にご請求下さい。
東和薬品株式会社 学術部DIセンター（24時間受付対応）
〒571-8580 大阪府門真市新橋町２番11号
0120-108-932 TEL 06-6900-9108 FAX 06-6908-5797
http://www.towayakuhin.co.jp/forstaff
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号
