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イミフィンジ点滴静注１２０ｍｇ

－抗悪性腫瘍剤－ヒト型抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体

1瓶 101807円

添付文書番号

4291443A1023_1_07

企業コード

670227

作成又は改訂年月

2022年12月改訂
(第5版、効能変更、用法変更)

日本標準商品分類番号

874291

薬効分類名

－抗悪性腫瘍剤－ヒト型抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体

承認等

販売名

イミフィンジ点滴静注120mg

販売名コード

4291443A1023

販売名英字表記

IMFINZI Injection 120mg

販売名ひらがな

いみふぃんじてんてきじょうちゅう

承認番号等

承認番号
23000AMX00485

販売開始年月

2018年8月

貯法、有効期間

貯法
2～8℃で保存
有効期間
3年

規制区分

生物由来製品
劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

イミフィンジ点滴静注500mg

販売名コード

4291443A2020

販売名英字表記

IMFINZI Injection 500mg

販売名ひらがな

いみふぃんじてんてきじょうちゅう

承認番号等

承認番号
23000AMX00486

販売開始年月

2018年8月

貯法、有効期間

貯法
2～8℃で保存
有効期間
3年

規制区分

生物由来製品
劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤

警告

  1. 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
  2. 間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）があらわれ、死亡に至った症例も報告されているので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

イミフィンジ点滴静注120mg
有効成分
1バイアル（2.4mL）中
デュルバルマブ（遺伝子組換え）  120mg
添加剤
L-ヒスチジン 4.8mg、L-ヒスチジン塩酸塩水和物 6.5mg、トレハロース水和物 250mg、ポリソルベート80 0.5mg
イミフィンジ点滴静注500mg
有効成分
1バイアル（10mL）中
デュルバルマブ（遺伝子組換え）  500mg
添加剤
L-ヒスチジン 20mg、L-ヒスチジン塩酸塩水和物 27mg、トレハロース水和物 1040mg、ポリソルベート80 2mg
本剤は、遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。

製剤の性状

イミフィンジ点滴静注120mg
剤形無色～微黄色の澄明～乳白光を呈する液
半透明又は白色の微粒子を認めることがある
pH5.5～6.5
浸透圧比約1.3（生理食塩液に対する比）
イミフィンジ点滴静注500mg
剤形無色～微黄色の澄明～乳白光を呈する液
半透明又は白色の微粒子を認めることがある
pH5.5～6.5
浸透圧比約1.3（生理食塩液に対する比）

効能又は効果

  • 切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法
  • 切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
  • 進展型小細胞肺癌
  • 切除不能な肝細胞癌
  • 治癒切除不能な胆道癌

効能又は効果に関連する注意

〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉
  1. 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
  2. 臨床試験に組み入れられた患者のEGFR遺伝子変異又はALK融合遺伝子の有無等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
〈進展型小細胞肺癌〉
  1. 臨床試験に組み入れられた患者の進展型の基準等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
〈切除不能な肝細胞癌〉
  1. 局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波焼灼療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法／肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）の適応となる肝細胞癌患者に対する本剤の有効性及び安全性は確立していない。
  2. 臨床試験に組み入れられた患者の肝機能障害の程度等について、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
〈治癒切除不能な胆道癌〉
  1. 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

用法及び用量

〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉
通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回10mg/kg（体重）を2週間間隔で60分間以上かけて点滴静注する。ただし、投与期間は12カ月間までとする。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
トレメリムマブ（遺伝子組換え）及び白金系抗悪性腫瘍剤を含む他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを3週間間隔で4回、60分間以上かけて点滴静注する。その後、デュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを4週間間隔で60分間以上かけて点滴静注する。ただし、体重30kg以下の場合の1回投与量は20mg/kg（体重）とする。
〈進展型小細胞肺癌〉
白金系抗悪性腫瘍剤及びエトポシドとの併用において、通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを3週間間隔で4回、60分間以上かけて点滴静注する。その後、デュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを4週間間隔で60分間以上かけて点滴静注する。ただし、体重30kg以下の場合の1回投与量は20mg/kg（体重）とする。
〈切除不能な肝細胞癌〉
通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを4週間間隔で60分間以上かけて点滴静注する。ただし、体重30kg以下の場合の1回投与量は20mg/kg（体重）とする。
〈治癒切除不能な胆道癌〉
ゲムシタビン塩酸塩及びシスプラチンとの併用において、通常、成人にはデュルバルマブ（遺伝子組換え）として、3週間間隔で、1回1500mgを60分間以上かけて点滴静注する。3週間間隔での繰り返し投与後、デュルバルマブ（遺伝子組換え）として、1回1500mgを4週間間隔で60分間以上かけて点滴静注する。ただし、体重30kg以下の場合の1回投与量は20mg/kg（体重）とする。

用法及び用量に関連する注意

〈効能共通〉
  1. 本剤投与により副作用が発現した場合には、下表を参考に、本剤の休薬等を考慮すること。
    副作用
    程度※
    処置
    間質性肺疾患
    Grade2の場合
    Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    Grade3又は4の場合
    本剤の投与を中止する。
    肝機能障害
    AST若しくはALTが基準値上限の3～10倍、又は総ビリルビンが基準値上限の1.5～3倍まで増加した場合
    Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    ・AST若しくはALTが基準値上限の10倍超、又は総ビリルビンが基準値上限の3倍超まで増加した場合
    ・AST若しくはALTが基準値上限の3倍超、かつ総ビリルビンが基準値上限の2倍超まで増加し、本剤以外に原因がない場合
    本剤の投与を中止する。
    肝機能障害
    （ベースラインのAST若しくはALTが基準値上限を超えている肝悪性腫瘍を有する患者）
    ・AST若しくはALTがベースラインの2.5～7倍、かつ基準値上限の20倍以下に増加した場合
    ・AST若しくはALTがベースラインの2.5～5倍、かつ基準値上限の20倍以下に増加し、加えて総ビリルビンが基準値上限の1.5～2倍に増加し、本剤以外に原因がない場合
    ベースラインの2.5倍未満に回復するまで本剤を休薬する。
    ・AST若しくはALTがベースラインの7倍超、又は基準値上限の20倍超に増加した場合
    ・総ビリルビンが基準値上限の3倍超まで増加した場合
    ・AST若しくはALTがベースラインの2.5倍超、かつ総ビリルビンが基準値上限の2倍超まで増加し、本剤以外に原因がない場合
    本剤の投与を中止する。
    大腸炎・下痢
    Grade2の場合
    Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    Grade3の場合
    ・Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    ・トレメリムマブ（遺伝子組換え）との併用の場合は、本剤の投与を中止する。
    Grade4の場合
    本剤の投与を中止する。
    消化管穿孔
    全Grade
    本剤の投与を中止する。
    甲状腺機能亢進症、副腎機能不全、下垂体機能低下症
    Grade2～4の場合
    症状が安定するまで本剤を休薬する。
    腎機能障害
    血清クレアチニンが基準値上限又はベースラインの1.5～3倍まで増加した場合
    Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    血清クレアチニンが基準値上限又はベースラインの3倍超まで増加した場合
    本剤の投与を中止する。
    筋炎
    Grade2又は3の場合
    ・Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    ・30日以内にGrade1以下まで回復しない場合又は呼吸機能不全の徴候があらわれた場合は、本剤の投与を中止する。
    Grade4の場合
    本剤の投与を中止する。
    心筋炎
    Grade2～4の場合
    本剤の投与を中止する。
    重症筋無力症
    Grade2～4の場合
    本剤の投与を中止する。
    脳炎
    Grade2～4の場合
    本剤の投与を中止する。
    神経障害
    Grade2の場合
    ・Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    ・30日以内にGrade1以下まで回復しない場合又は呼吸機能不全の徴候があらわれた場合は、本剤の投与を中止する。
    Grade3又は4の場合
    本剤の投与を中止する。
    皮膚障害
    ・Grade2で1週間以上継続した場合
    ・Grade3の場合
    Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    ・Grade4の場合
    ・皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）又は中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis: TEN）の場合
    本剤の投与を中止する。
    Infusion reaction
    Grade1又は2の場合
    本剤の投与を中断又は投与速度を50%減速する。
    Grade3又は4の場合
    本剤の投与を中止する。
    上記以外の副作用
    （甲状腺機能低下症、1型糖尿病を除く）
    Grade2又は3の場合
    Grade1以下に回復するまで本剤を休薬する。
    Grade4の場合
    本剤の投与を中止する。
    ※：GradeはNCI-CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）v4.03に準じる。
〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉
  1. 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 併用する他の抗悪性腫瘍剤は、「17.臨床成績」の項の内容を熟知し選択すること。
〈切除不能な肝細胞癌〉
  1. 本剤の用法及び用量は「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、併用投与及び単独投与の有効性及び安全性を十分に理解した上で、選択すること。

重要な基本的注意

  1. 本剤のT細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行うこと。過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと。
  2. 間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。
  3. 甲状腺機能障害、副腎機能障害及び下垂体機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離T3、遊離T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を行い、患者の状態を十分に観察すること。また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること。
  4. 1型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。
  5. 肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
  6. 腎障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。
  7. 筋炎、横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等の観察を十分に行うこと。
  8. 心筋炎があらわれることがあるので、胸痛、CK上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと。
  9. 重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと。
  10. Infusion reactionがあらわれることがあり、2回目以降の本剤投与時にもInfusion reactionがあらわれることがあるので、本剤投与時には毎回患者の状態を十分に観察すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 自己免疫疾患の合併又は慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある患者
    自己免疫疾患が増悪するおそれがある。
  2. 間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）のある患者又はその既往歴のある患者
    間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）が発現又は増悪するおそれがある。

生殖能を有する者

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後一定期間は、適切な避妊法を用いるよう指導すること。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の生殖発生毒性試験において、妊娠カニクイザルに妊娠成立時から分娩まで本剤を投与したときに、AUC比較で臨床用量10mg/kgにおける曝露量の約26倍に相当する曝露量で、対照群と比較して妊娠後期における胎児の死亡及び新生児の死亡の増加が認められた。ヒトIgG1は胎盤を通過することが知られている。また、PD-1/PD-L1経路は母体胎児間免疫寛容による妊娠維持に重要であり、同種異系妊娠マウスにおいてPD-L1経路の阻害により流産率が増加することが報告されている。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。また、妊娠カニクイザルを用いた実験において用量依存的な本剤の乳汁への移行が認められている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 間質性肺疾患（放射線肺臓炎を含む）（4.9%）
  2. 大腸炎（1.4%）、重度の下痢（1.2%）
    持続する下痢、腹痛、血便等の症状が認められた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うこと。
  3. 甲状腺機能障害
    甲状腺機能低下症（8.7%）、甲状腺機能亢進症（6.5%）等の甲状腺機能障害があらわれることがある。
  4. 副腎機能障害
    副腎機能不全（1.1%）等の副腎機能障害があらわれることがある。
  5. 下垂体機能障害
    下垂体機能低下症（0.3%）等の下垂体機能障害があらわれることがある。
  6. 1型糖尿病
    1型糖尿病（0.3%）があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがある。1型糖尿病が疑われた場合には、インスリン製剤を投与する等の適切な処置を行うこと。
  7. 肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎
    AST、ALT、γ-GTP、Al-P、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害（8.8%）、肝炎（2.7%）、硬化性胆管炎（頻度不明）があらわれることがある。
  8. 腎障害
    尿細管間質性腎炎（頻度不明）、糸球体腎炎（0.1%未満）、腎炎（0.2%）等の腎障害があらわれることがある。
  9. 筋炎（0.3%）、横紋筋融解症（頻度不明）
  10. 心筋炎（0.2%）
  11. 重症筋無力症（0.1%）
    重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態の悪化に十分注意すること。
  12. 免疫性血小板減少性紫斑病（0.1%未満）
  13. 脳炎（0.1%未満）
  14. Infusion reaction（1.9%）
    Infusion reactionが認められた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に確認すること。
  15. 重度の皮膚障害
    皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.1%未満）等があらわれることがある。また、類天疱瘡（0.1%）があらわれることがあるので、水疱、びらん等が認められた場合には皮膚科医と相談すること。
  16. 神経障害
    末梢性ニューロパチー（1.1%）、多発ニューロパチー（0.4%）、ギラン・バレー症候群（頻度不明）等の神経障害があらわれることがある。

その他の副作用

10%以上
1～10%未満
1%未満
頻度不明
皮膚
発疹
そう痒症
皮膚炎
呼吸器
咳嗽・湿性咳嗽、肺炎、上気道感染
発声障害、インフルエンザ
血液
発熱性好中球減少症
口腔内
口腔カンジダ、歯周病（歯肉炎、歯周炎、歯感染）
口腔感染
内分泌
TSH上昇、TSH低下
尿崩症
腎・泌尿器
排尿困難
消化器
下痢、腹痛
膵炎、消化管穿孔
その他
発熱、筋肉痛、末梢性浮腫
寝汗

適用上の注意

薬剤調製時の注意
  1. 本剤のバイアルは1回使い切りであり、保存剤を含まない。本剤は、無菌的に希釈調製を行うこと。
  2. 調製前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること。本剤は、無色～微黄色の澄明～乳白光を呈する液である。濁り、変色又は不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。
  3. バイアルは振盪せず、激しく攪拌しないこと。
  4. 必要量をバイアルから抜き取り、生理食塩液又は5%ブドウ糖注射液の点滴バッグに注入し、最終濃度を1～15mg/mLとする。点滴バッグをゆっくり反転させて混和すること。希釈液を凍結又は振盪させないこと。
  5. 調製後は速やかに使用すること。希釈液をすぐに使用せず保存する場合、2～8℃では30日以内、室温保存では12時間以内に投与を開始すること。
  6. 本剤は1回使用の製剤であり、再使用しないこと。
  7. バイアル中の残液は廃棄すること。
薬剤投与時の注意
  1. 本剤は、無菌の蛋白結合性の低い0.2又は0.22µmインラインフィルター（ポリエーテルスルホン製等）を使用して点滴静注すること。
  2. 同一の点滴ラインを使用して他剤を併用同時投与しないこと。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
国内外の臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    第I相試験（D4190C00002試験）で日本人の進行性固形癌患者に本剤を10mg/kgの用量で投与したときの血清中濃度時間推移と薬物動態パラメータを示す。
    Cmax（µg/mL）
    AUC14days（day·µg/mL）
    Tmax（day）
    145（51.2）
    826（51.4）
    0.047（0.044, 0.073）
    n=3、幾何平均値（変動係数%）を示す。Tmaxは中央値（最小値、最大値）を示す。
    第I相試験（D4880C00010試験）で日本人の進行性固形癌患者に本剤1500mgとトレメリムマブ75mgを投与したときの本剤の薬物動態パラメータを示す。
    Cmax（µg/mL）
    AUC28days（day·µg/mL）
    Tmax（day）
    439（15.8）
    4680（15.7）
    0.048（0.044, 0.076）
    n=6、幾何平均値（変動係数%）を示す。Tmaxは中央値（最小値、最大値）を示す。
  2. 反復投与
    国際共同第III相試験（PACIFIC試験）で切除不能な局所進行の非小細胞肺癌患者に、本剤10mg/kgを2週間間隔で反復静脈内持続投与したときの血清中濃度を示す（日本人を含む）。
    評価時点
    血清中濃度（µg/mL）
    幾何平均値（例数、変動係数）
    初回投与後
    191（n=385, 72.4%）
    8週目（投与前）
    120（n=289, 62.2%）
    24週目（投与前）
    177（n=225, 47.9%）
    24週目（投与終了時）
    373（n=207, 43.6%）
    48週目（投与前）
    186（n=213, 67.4%）
    国際共同第III相試験（CASPIAN試験）で進展型小細胞肺癌患者に、本剤1500mgを3週間間隔で反復静脈内持続投与（併用療法としてエトポシド及び白金製剤を投与）したときの本剤の血清中濃度を示す（日本人を含む）。
    評価時点
    血清中濃度（µg/mL）
    幾何平均値（例数、変動係数）
    初回投与後
    502.9（n=227, 30.46%）
    3週目（投与前）
    109.9（n=236, 64.41%）
    12週目（投与前）
    240.9（n=199, 49.70%）
    国際共同第III相試験（HIMALAYA試験）で切除不能な肝細胞癌患者に、本剤1500mg及びトレメリムマブ300mgを1日目に、さらに4週後から本剤1500mgを4週間間隔で反復静脈内持続投与したとき、及び本剤単独で1500mgを4週間間隔で反復静脈内持続投与したときの本剤の血清中濃度を示す（日本人を含む）。
    評価時点
    血清中濃度（µg/mL）
    幾何平均値（例数、変動係数）
    トレメリムマブ併用群
    本剤群
    4週目（投与前）
    59.9（n=314, 101.6%）
    74.7（n=340, 86.7%）
    12週目（投与前）
    77.5（n=253, 280.1%）
    113.9（n=252, 116.2%）
    12週目（投与終了時）
    539.3（n=248, 38.6%）
    556.9（n=255, 32.7%）

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈切除不能な局所進行の非小細胞肺癌における根治的化学放射線療法後の維持療法〉
  1. 国際共同第III相試験（PACIFIC試験）
    少なくとも2サイクルの白金系抗悪性腫瘍剤を用いた根治的化学放射線療法後に疾患進行が認められなかった切除不能な局所進行の非小細胞肺癌患者（WHO Performance Status 0又は1）713例（本剤群476例、プラセボ群237例）（日本人112例［本剤群72例、プラセボ群40例］を含む）を対象に、化学放射線療法終了後42日以内に本剤10mg/kgまたはプラセボの投与を開始し、2週間間隔で点滴静注したときの有効性及び安全性を検討した,。
    二つの主要評価項目の一つである全生存期間（中央値［95%信頼区間］）（299件のイベント）の結果は、本剤群でNE※［34.7～NE］カ月、プラセボ群で28.7［22.9～NE］カ月であり、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.68［0.53～0.87］、p=0.00251［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.00274］、2018年3月22日データカットオフ）。
    ※：推定不能（以下、同様）
    また、もう一つの主要評価項目である中央判定による無増悪生存期間（中央値［95%信頼区間］）（371件のイベント）の結果は、本剤群で16.8［13.0～18.1］カ月、プラセボ群で5.6［4.6～7.8］カ月であり、本剤はプラセボに対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.52［0.42～0.65］、p<0.0001［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.01104］、2017年2月13日データカットオフ）。
    治験薬が投与された患者のうち、本剤群の475例（日本人72例を含む）中460例（96.8%）に有害事象が認められた。本剤群でみられた主な有害事象は、咳嗽168例（35.4%）、疲労113例（23.8%）、呼吸困難106例（22.3%）及び放射線性肺臓炎96例（20.2%）であった。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌〉
  1. 国際共同第III相試験（POSEIDON試験）
    化学療法歴のない切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌患者注1)（WHO/ECOG Performance Status 0又は1）675例（本剤注2)＋トレメリムマブ注2)＋白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法注3)［本剤併用群338例］、白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法注3)単独［対照群337例］）（日本人49例［本剤併用群21例、対照群28例］を含む）を対象に、本剤、トレメリムマブ及び白金系抗悪性腫瘍剤を含む化学療法を併用投与した場合の有効性及び安全性を検討した。
    全生存期間（中央値［95%信頼区間］）（536件のイベント）の結果は、本剤併用群で14.0［11.7～16.1］カ月、対照群で11.7［10.5～13.1］カ月であり、本剤併用群は対照群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.77［0.650～0.916］、p=0.00304［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.00797］、2021年3月12日データカットオフ）。
    注1)体重30kg超であり、EGFR遺伝子変異陰性かつALK融合遺伝子陰性の患者が対象とされた。ただし、扁平上皮癌患者又はKRAS遺伝子変異陽性の患者はEGFR遺伝子変異及びALK融合遺伝子変異の検査を実施しないことが許容された。
    注2)本剤1,500mg及びトレメリムマブ75mgを第0、3、6、9週目に各1回投与し、その後第12週目から本剤1,500mgを4週間間隔で投与した。また、第16週目にトレメリムマブ75mgを1回投与した。
    注3)3週間を1サイクルとして、①パクリタキセル（アルブミン懸濁型）（第1、8、15日目に100mg/m2を投与）＋カルボプラチン（第1日目にAUC5又は6を投与）、②ゲムシタビン（第1、8日目に1,000mg/m2又は1,250mg/m2を投与）+シスプラチン（第1日目に75mg/m2を投与）若しくはカルボプラチン（第1日目にAUC5又は6を投与）（扁平上皮癌のみ）、又は③ペメトレキセド（第1日目に500mg/m2を投与）＋シスプラチン（第1日目に75mg/m2を投与）若しくはカルボプラチン（第1日目にAUC5又は6を投与）（非扁平上皮癌のみ）のいずれかを4サイクル投与した。対照群では、必要と判断された場合さらに2サイクルまで追加可とした。③ペメトレキセド＋白金系抗悪性腫瘍剤投与後に病勢が進行していない患者は、ペメトレキセド（500mg/m2）維持療法（本剤併用群では4週間間隔投与、対照群では3週間又は4週間間隔投与）に移行した。
    本剤併用群で治験薬が投与された330例（日本人20例を含む）中321例（97.3%）に有害事象が認められた。本剤併用群でみられた主な有害事象は、貧血164例（49.7%）、悪心137例（41.5%）、好中球減少症99例（30.0%）、食欲減退93例（28.2%）、疲労81例（24.5%）及び下痢71例（21.5%）であった。
〈進展型小細胞肺癌〉
  1. 国際共同第III相試験（CASPIAN試験）
    化学療法歴のない進展型小細胞肺癌患者注4)（WHO/ECOG Performance Status 0又は1）537例（本剤と白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）＋エトポシド［本剤併用群注5)268例］、白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）＋エトポシド［対照群注6)269例］）（日本人34例［本剤併用群18例、対照群16例］を含む）を対象に、本剤、白金系抗悪性腫瘍剤（カルボプラチン又はシスプラチン）及びエトポシドを併用投与した場合の有効性及び安全性を検討した。
    中間解析の結果、主要評価項目である全生存期間（中央値［95%信頼区間］）（336件のイベント）は、本剤併用群で13.0［11.5～14.8］カ月、対照群で10.3［9.3～11.2］カ月であり、本剤併用群は対照群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.73［0.591～0.909］、p=0.0047［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.0178］、2019年3月11日データカットオフ）。
    注4)体重30kg超かつ①American Joint Committee on Cancer（第7版）のIV期又は②広範囲にわたる複数の肺結節がある若しくは腫瘍／結節量が大きいことにより耐容可能な放射線治療計画で単一照射野内に収まりきらないT3～4の患者が組み入れられた。
    注5)本剤1,500mg及びカルボプラチン（AUC5～6）又はシスプラチン（75～80mg/m2）のいずれかを各サイクルの1日目に、さらにエトポシド（80～100mg/m2）を各サイクルの1、2、3日目に3週間間隔で最大4サイクル投与後、本剤1,500mgを単独で4週間間隔で投与した。
    注6)カルボプラチン（AUC5～6）又はシスプラチン（75～80mg/m2）のいずれかを各サイクルの1日目に、さらにエトポシド（80～100mg/m2）を各サイクルの1、2、3日目に3週間間隔で最大6サイクル投与した。
    治験薬が投与された患者のうち、本剤併用群の265例（日本人18例を含む）中260例（98.1%）に有害事象が認められた。本剤併用群でみられた主な有害事象は、好中球減少症111例（41.9%）、貧血102例（38.5%）、悪心89例（33.6%）及び脱毛症83例（31.3%）であった。
〈切除不能な肝細胞癌〉
  1. 国際共同第III相試験（HIMALAYA試験）
    全身化学療法歴のない切除不能な肝細胞癌患者注7)（ECOG Performance Status 0又は1）1,171例（本剤＋トレメリムマブ注8)［本剤併用群393例］、本剤単独投与注9)［本剤単独群389例］、ソラフェニブ［対照群389例］）（日本人108例［本剤併用群34例、本剤単独群45例、対照群29例］を含む）を対象に、本剤とトレメリムマブを併用投与した場合及び本剤を単独投与した場合の有効性及び安全性を検討した。
    主要評価項目である全生存期間（中央値［95%信頼区間］）（836件のイベント）は、本剤併用群で16.4［14.2～19.6］カ月、本剤単独群で16.6［14.1～19.1］カ月、対照群で13.8［12.3～16.1］カ月であり、本剤併用群は対照群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.78［0.66～0.92］、p=0.0035［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.0398］）。また、本剤単独群について、ハザード比の有意水準に対応した信頼区間の上限が事前に規定した非劣性マージンである1.08を下回ったことから、本剤単独群の対照群に対する非劣性が確認された（ハザード比［95.67%信頼区間］：0.86［0.73～1.02］）（2021年8月27日データカットオフ）。
    注7)局所療法の適応とならない、Child-Pugh分類Aの患者が組み入れられた。
    注8)本剤1,500mg及びトレメリムマブ300mgを1回、その後4週間の間隔を空けて本剤1,500mgを4週間間隔で投与した。
    注9)本剤1,500mgを4週間間隔で投与した。
    治験薬が投与された患者のうち、本剤併用群の388例（日本人34例を含む）中378例（97.4%）、及び本剤単独群の388例（日本人45例を含む）中345例（88.9%）に有害事象が認められた。本剤併用群でみられた主な有害事象は、下痢103例（26.5%）、そう痒症89例（22.9%）、発疹87例（22.4%）、食欲減退66例（17.0%）、疲労66例（17.0%）、発熱51例（13.1%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加48例（12.4%）、甲状腺機能低下症47例（12.1%）、悪心47例（12.1%）、腹痛46例（11.9%）、不眠症40例（10.3%）、無力症39例（10.1%）であった。本剤単独群でみられた主な有害事象は、下痢58例（14.9%）、そう痒症56例（14.4%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加56例（14.4%）、食欲減退53例（13.7%）、無力症49例（12.6%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加44例（11.3%）、便秘42例（10.8%）、発疹40例（10.3%）であった。
〈治癒切除不能な胆道癌〉
  1. 国際共同第III相試験（TOPAZ-1試験）
    化学療法歴のない治癒切除不能な胆道癌患者注10)（WHO/ECOG Performance Status 0又は1）685例（本剤とゲムシタビン＋シスプラチン［本剤併用群341例］、プラセボとゲムシタビン＋シスプラチン［対照群344例］）（日本人78例［本剤併用群37例、対照群41例］を含む）を対象に、本剤、ゲムシタビン及びシスプラチンを併用投与した場合注11)の有効性及び安全性を検討した。
    中間解析の結果、主要評価項目である全生存期間（中央値［95%信頼区間］）（424件のイベント）は、本剤併用群で12.8［11.1～14.0］カ月、対照群で11.5［10.1～12.5］カ月であり、本剤併用群は対照群に対し統計学的に有意な延長を示した（ハザード比［95%信頼区間］：0.80［0.66～0.97］、p=0.021［層別log-rank検定、有意水準（両側）0.03］、2021年8月11日データカットオフ）。
    注10)治癒切除が行われた場合は、6カ月超を経過した後に再発した患者が対象とされた。また、術後補助化学療法又は術後補助放射線療法が行われた場合は、終了後6カ月超を経過した後に再発した患者が対象とされた。
    注11)3週間を1サイクルとして、本剤1,500mg又はプラセボを第1日目に、ゲムシタビン1,000mg/m2とシスプラチン25mg/m2を第1、8日目に最大8サイクル投与後、本剤1,500mg又はプラセボを単独で4週間間隔で投与した。
    治験薬が投与された患者のうち、本剤併用群の338例（日本人37例を含む）中336例（99.4%）に有害事象が認められた。本剤併用群でみられた主な有害事象は、貧血163例（48.2%）、悪心138例（40.8%）、便秘109例（32.2%）、好中球減少症107例（31.7%）、疲労91例（26.9%）、好中球数減少91例（26.9%）、食欲減退87例（25.7%）、血小板数減少70例（20.7%）及び発熱70例（20.7%）であった。

薬効薬理

作用機序
デュルバルマブは、ヒトPD-L1に対するヒト型免疫グロブリンGサブクラス1、κ型アイソタイプ（IgG1κ）モノクローナル抗体であり、PD-L1とその受容体であるPD-1との結合を阻害すること等により、抗腫瘍免疫応答を増強し、腫瘍増殖を抑制すると考えられる。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
デュルバルマブ（遺伝子組換え）（Durvalumab（Genetical Recombination））（JAN）
本質
デュルバルマブは、ヒトプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）に対する遺伝子組換えヒトIgG1モノクローナル抗体である。デュルバルマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される。デュルバルマブは、451個のアミノ酸残基からなるH鎖（γ1鎖）2本及び215個のアミノ酸残基からなるL鎖（κ鎖）2本で構成される糖タンパク質（分子量：約149,000）である。

取扱い上の注意

  1. 凍結を避けて保存すること。
  2. 外箱開封後は遮光して保存すること。

承認条件

  1. 医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
〈切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、切除不能な肝細胞癌〉
  1. 国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤の使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

〈イミフィンジ点滴静注120mg〉
2.4mL［1バイアル］
〈イミフィンジ点滴静注500mg〉
10mL［1バイアル］

主要文献

1
Antonia S, et al. N Engl J Med. 2017;377:1919-29.
2
Antonia S, et al. N Engl J Med. 2018;379:2342-50.
3
J Clin Oncol. 2022 Nov 3;JCO2200975. doi: 10.1200/JCO.22.00975.
4
Paz-Ares L, et al. Lancet. 2019;394:1929-39.
5
Abou-Alfa GK, et al. NEJM Evid. 2022;1(8):1-12.
6
Oh DY, et al. NEJM Evid. 2022;1(8):1-11.
7
Stewart R, et al. Cancer Immunol Res. 2015;3(9):1052-62.

文献請求先及び問い合わせ先

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