抗悪性腫瘍剤 ヒト型抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体
1瓶 195761円
有効成分 | アベルマブ（遺伝子組換え） 200mg |
|---|---|
添加剤 | D-マンニトール 510mg ポリソルベート20 5mg 氷酢酸 6mg 水酸化ナトリウム 3mg |
| 剤形 | 注射剤（バイアル） |
|---|---|
| pH | 5.0～5.6 |
| 浸透圧比 | 約1（生理食塩液に対する比） |
| 性状 | 無色～微黄色澄明の液 |
副作用 | 程度注) | 処置 |
間質性肺疾患 | Grade2の場合 | Grade1以下に回復するまで休薬する。 |
Grade3、4又は再発性のGrade2の場合 | 本剤の投与を中止する。 | |
肝機能障害 | AST若しくはALTが基準値上限の3～5倍、又は総ビリルビンが基準値上限の1.5～3倍に増加した場合 | Grade1以下に回復するまで休薬する。 |
AST若しくはALTが基準値上限の5倍超、又は総ビリルビンが基準値上限の3倍超に増加した場合 | 本剤の投与を中止する。 | |
大腸炎・下痢 | Grade2又は3の場合 | Grade1以下に回復するまで休薬する。 |
Grade4又は再発性のGrade3の場合 | 本剤の投与を中止する。 | |
甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、副腎機能不全、高血糖 | Grade3又は4の場合 | Grade1以下に回復するまで休薬する。 |
心筋炎 | 新たに発現した心徴候、臨床検査値又は心電図による心筋炎の疑い | 休薬又は投与中止する。 |
腎障害 | Grade2又は3の場合 | Grade1以下に回復するまで休薬する。 |
Grade4の場合 | 本剤の投与を中止する。 | |
infusion reaction | Grade1の場合 | 投与速度を半分に減速する。 |
Grade2の場合 | 投与を中断する。患者の状態が安定した場合（Grade1以下）には、中断時の半分の投与速度で投与を再開する。 | |
Grade3又は4の場合 | 本剤の投与を中止する。 | |
上記以外の副作用 | Grade2又は3の場合 | Grade1以下に回復するまで休薬する。 |
| 本剤の投与を中止する。 |
5%以上 | 1～5%未満 | 1%未満 | 頻度不明 | |
|---|---|---|---|---|
血液及びリンパ系障害 | 血小板減少、貧血、好中球減少 | リンパ球減少、好酸球増加 | ||
心臓障害 | 駆出率減少、トロポニン増加 | 徐脈、動悸、脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端フラグメント増加 | ||
眼障害 | 霧視、流涙増加、眼痛、眼そう痒症、眼刺激 | ぶどう膜炎 | ||
胃腸障害 | 下痢（31.4%）、悪心（15.8%）、口内炎、嘔吐 | 口内乾燥、便秘、腹痛、口腔内痛、消化不良、上腹部痛、鼓腸、胃食道逆流性疾患、腹部不快感 | 口腔知覚不全、舌痛、腹部膨満、歯肉出血、肛門の炎症、イレウス、直腸炎、下腹部痛、過敏性腸症候群、腸炎 | |
全身障害 | 疲労（24.4%）、悪寒、無力症、発熱、粘膜の炎症 | 末梢性浮腫、インフルエンザ様疾患、胸痛、倦怠感 | 疼痛、末梢腫脹、歩行障害 | |
肝胆道系障害 | 血中Al-P増加 | 胆管炎 | ||
感染症 | 毛包炎、カンジダ感染、尿路感染、帯状疱疹、インフルエンザ | |||
内分泌障害 | 血中甲状腺刺激ホルモン増加 | 血中甲状腺刺激ホルモン減少、遊離サイロキシン減少 | ||
代謝及び栄養障害 | 食欲減退、体重減少 | 高リパーゼ血症、高アミラーゼ血症、低リン酸血症、高トリグリセリド血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高血糖、低カリウム血症、脱水 | 血中コルチコトロピン増加、高カリウム血症、体重増加、低カルシウム血症 | |
筋骨格系及び結合組織障害 | 関節痛、筋肉痛 | 血中クレアチンホスホキナーゼ増加、背部痛、四肢痛、筋骨格痛 | 筋力低下、筋痙縮、関節炎、滑膜炎、頚部痛、多発性関節炎、鼡径部痛、滑液嚢腫、関節リウマチ、少関節炎、軟骨石灰化症 | |
精神・神経系障害 | 頭痛、味覚不全 | 浮動性めまい、味覚障害、錯感覚、嗜眠 | 振戦、知覚過敏、不眠症、感覚鈍麻、会話障害、パーキンソン病、リビドー減退、微細運動機能障害 | |
腎及び尿路障害 | 蛋白尿、血中クレアチニン増加 | 自己免疫性腎炎 | ||
呼吸器、胸郭及び縦隔障害 | 発声障害、呼吸困難 | 咳嗽、鼻出血、口腔咽頭痛、鼻漏 | ||
皮膚及び皮下組織障害 | 手掌・足底発赤知覚不全症候群（16.2%）、そう痒症、発疹、皮膚乾燥 | 斑状丘疹状皮疹、そう痒性皮疹、紅斑、脱毛症、ざ瘡様皮膚炎、過角化、皮膚炎、蕁麻疹 | 水疱、斑状皮疹、紅斑性皮疹、湿疹、寝汗、皮膚剥脱、皮膚病変、多汗症、丘疹性皮疹、乾癬、尋常性白斑、紫斑、斑状出血、毛孔性角化症、扁平苔癬 | |
血管障害 | 高血圧（24.7%） | 低血圧、潮紅 | ||
その他 | 挫傷、腫瘍随伴症候群、腫瘍疼痛 |
投与量 | 3mg/kg （n＝5） | 10mg/kg （n＝6） | 20mg/kg （n＝6） |
Cmax（µg/mL） | 64.0（22.2） | 179（19.6） | 459（13.6） |
AUC0-∞ （µg・hr/mL） | 6060（32.0）注1) | 21510（45.4）注1) | 53700（24.3） |
t1/2（hr） | 94.0（31.7） | 122（33.1） | 112（11.6） |
tmax（hr） | 1.68（0.97-2.07） | 1.53（1.00-3.08） | 1.683（1.00-4.92） |
CL（mL/hr/kg） | 0.496（32.0）注1) | 0.471（44.1）注1) | 0.373（24.2） |
Vz（mL/kg） | 61.0（25.3）注1) | 73.8（17.2）注1) | 60.6（21.7） |
パートA 例数（%） | パートB 例数（%） | |
完全奏効（CR） | 8（9.1） | 3（18.8） |
部分奏効（PR） | 20（22.7） | 7（43.8） |
安定（SD） | 9（10.2） | 2（12.5） |
進行（PD） | 32（36.4） | 3（18.8） |
評価不能 | 19（21.6） | 1（6.3） |
PD-L1陽性患者集団 | 全患者集団 | ||||
本剤＋ アキシチニブ （n＝270） | スニチニブ （n＝290） | 本剤＋ アキシチニブ （n＝442） | スニチニブ （n＝444） | ||
PFS注4) | 中央値（月） （95%信頼区間） | 13.8 （11.1, NE） | 7.2 （5.7, 9.7） | 13.8 （11.1, NE） | 8.4 （6.9, 11.1） |
ハザード比注5) （95%信頼区間） | 0.61 （0.47, 0.79） | 0.69 （0.56, 0.84） | |||
片側p値注5) | <0.0001 | 0.0001 | |||
OS | 中央値（月） （95%信頼区間） | NE （21.3, NE） | NE （21.0, NE） | NE （NE, NE） | NE （21.0, NE） |
ハザード比注5) （95%信頼区間） | 0.82 （0.53, 1.28） | 0.78 （0.55, 1.08） | |||
片側p値注5) | 0.1911 | 0.0679 | |||
全患者集団 | PD-L1陽性患者集団 | ||||
本剤＋BSC （n＝350） | BSC （n＝350） | 本剤＋BSC （n＝189） | BSC （n＝169） | ||
OS | 中央値（月） （95%信頼区間） | 21.4 （18.9, 26.1） | 14.3 （12.9, 17.9） | NE （20.3, NE） | 17.1 （13.5, 23.7） |
ハザード比注7) （95%信頼区間） | 0.69 （0.56, 0.86） | 0.56 （0.40, 0.79） | |||
片側p値注7) | 0.0005 | 0.0003 | |||
