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閲覧履歴

キロサイド注２００ｍｇ

代謝拮抗性抗悪性腫瘍剤

1管 2053円

添付文書番号

4224401A1035_1_18

企業コード

530263

作成又は改訂年月

2023年5月改訂
(第4版、用法変更、用量変更)

日本標準商品分類番号

874224

薬効分類名

代謝拮抗性抗悪性腫瘍剤

承認等

販売名

キロサイド注20mg

販売名コード

4224401A1035

販売名英字表記

Cylocide Injection

承認番号等

承認番号
21800AMX10195000

販売開始年月

1971年4月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

キロサイド注40mg

販売名コード

4224401A2031

販売名英字表記

Cylocide Injection

承認番号等

承認番号
21800AMX10196000

販売開始年月

1971年11月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

キロサイド注60mg

販売名コード

4224401A3038

販売名英字表記

Cylocide Injection

承認番号等

承認番号
21800AMX10197000

販売開始年月

1971年11月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注3)
注3)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

キロサイド注100mg

販売名コード

4224401A4034

販売名英字表記

Cylocide Injection

承認番号等

承認番号
21800AMX10198000

販売開始年月

1987年10月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注4)
注4)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

キロサイド注200mg

販売名コード

4224401A5030

販売名英字表記

Cylocide Injection

承認番号等

承認番号
21800AMX10199000

販売開始年月

1987年10月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注5)
注5)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

シタラビン注射液

警告

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤に対する重篤な過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

キロサイド注20mg
有効成分
1管（1mL）中
シタラビン  20mg
添加剤
塩化ナトリウム  9mg
キロサイド注40mg
有効成分
1管（2mL）中
シタラビン  40mg
添加剤
塩化ナトリウム  18mg
キロサイド注60mg
有効成分
1管（3mL）中
シタラビン  60mg
添加剤
塩化ナトリウム  27mg
キロサイド注100mg
有効成分
1管（5mL）中
シタラビン  100mg
添加剤
塩化ナトリウム  45mg
キロサイド注200mg
有効成分
1管（10mL）中
シタラビン  200mg
添加剤
塩化ナトリウム  90mg

製剤の性状

キロサイド注20mg
剤形水性注射液
色調無色澄明
pH8.0～9.3
浸透圧比1.1～1.5
キロサイド注40mg
剤形水性注射液
色調無色澄明
pH8.0～9.3
浸透圧比1.1～1.5
キロサイド注60mg
剤形水性注射液
色調無色澄明
pH8.0～9.3
浸透圧比1.1～1.5
キロサイド注100mg
剤形水性注射液
色調無色澄明
pH8.0～9.3
浸透圧比1.1～1.5
キロサイド注200mg
剤形水性注射液
色調無色澄明
pH8.0～9.3
浸透圧比1.1～1.5

効能又は効果

  • 急性白血病（赤白血病、慢性骨髄性白血病の急性転化例を含む）。
  • 消化器癌（胃癌、膵癌、肝癌、結腸癌等）、肺癌、乳癌、女性性器癌（子宮癌等）等。ただし他の抗腫瘍剤（フルオロウラシル、マイトマイシンC、シクロホスファミド水和物、メトトレキサート、ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩等）と併用する場合に限る。
  • 膀胱腫瘍

用法及び用量

〈急性白血病〉
（1）寛解導入
急性白血病の寛解導入には、シタラビンとして通常1日小児0.6～2.3mg/kg、成人0.8～1.6mg/kgを250～500mLの5%ブドウ糖液あるいは生理食塩液に混合して、点滴で静脈内投与するか、又は20mLの20%ブドウ糖液あるいは生理食塩液に混合して、ワンショットで静脈内投与する。通常2～3週間連続投与を行う。
（2）維持療法
寛解が得られた場合は、維持療法として上記用量を1週1回そのまま皮下、筋肉内投与するか、あるいは上記用法に従い静脈内投与する。
（3）シタラビン少量療法
通常、成人にはシタラビンとして以下の用量を10～14日間皮下又は静脈内投与する。
  • 1回10～20mgを1日2回
  • 1回20mg/m2を1日1回
（4）シタラビン標準量療法
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人及び小児には、シタラビンとして1日100～200mg/m2を5～7日間点滴で静脈内投与する。
（5）髄腔内化学療法
通常、成人にはシタラビンとして1回25～40mgを1週間に1～2回髄腔内に投与する。小児に投与する場合には、下記を参考に年齢・体格等に応じて投与量を調節する。
なお、併用する他の抗腫瘍剤及び患者の状態により投与間隔は適宜延長すること。髄液に異常所見を認める場合は、正常化するまで投与を継続すること。
1歳
2歳
3歳以上
15～20mg
20～30mg
25～40mg
年齢、症状により適宜増減する。
併用する薬剤の組合せ、併用量等は医師の判断による。
〈消化器癌、肺癌、乳癌、女性性器癌等〉
（1）静脈内注射
消化器癌、肺癌、乳癌、女性性器癌等に他の抗腫瘍剤（フルオロウラシル、マイトマイシンC、シクロホスファミド水和物、メトトレキサート、ビンクリスチン硫酸塩等）と併用するときは、シタラビンとして通常1回0.2～0.8mg/kgを1週間に1～2回点滴で静脈内投与するか、又はワンショットで静脈内投与する。
（2）局所動脈内注射
局所動脈内注入の場合は、シタラビンとして通常1日0.2～0.4mg/kgを他の抗腫瘍剤（フルオロウラシル、シクロホスファミド水和物、ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩等）と併用して持続注入ポンプで投与する。
年齢、症状により適宜増減する。
併用する薬剤の組合せ、併用量等は医師の判断による。
〈膀胱腫瘍〉
膀胱腫瘍に単独膀胱内注入を行う場合は、シタラビンとして通常200～400mgを、また、他の抗腫瘍剤と併用し、膀胱内注入を行う場合は、シタラビンとして通常100～300mgを10～40mLの生理食塩液又は注射用蒸留水に混合して1日1回又は週2～3回膀胱内に注入する。
年齢、症状により適宜増減する。
併用する薬剤の組合せ、併用量等は医師の判断による。

用法及び用量に関連する注意

〈急性白血病〉
シタラビン標準量療法又は髄腔内化学療法に対して本剤を使用する際には、国内外の最新のガイドライン等を参考にすること。

重要な基本的注意

  1. 骨髄機能抑制等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
  2. 感染症・出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。
  3. 本剤に特有な副作用として眼症状、皮膚症状が知られている。眼症状は結膜炎、眼痛、羞明、眼脂、結膜充血、角膜潰瘍等が発現する。これらの症状は副腎皮質ホルモン点眼剤により予防及び軽減することができる。皮膚症状は四肢末端に発疹、発赤、紅斑（しばしば高度の痛みを伴う）等が発現する。これらの症状は副腎皮質ホルモン剤により軽減することができる。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 骨髄機能抑制のある患者
    骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。
  2. 感染症を合併している患者
    骨髄機能抑制により、感染を増悪させるおそれがある。

腎機能障害患者

副作用が強くあらわれるおそれがある。

肝機能障害患者

副作用が強くあらわれるおそれがある。

生殖能を有する者

  1. 妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
  2. パートナーが妊娠する可能性のある男性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。
  3. 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。催奇形性を疑う症例報告があり、また、動物実験（マウス、ラット）で催奇形作用が報告されている。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

小児等

副作用の発現に特に注意すること。髄腔内化学療法の場合、低出生体重児、新生児又は乳児（1歳未満）に対する臨床試験は実施していない。

高齢者

用量及び投与間隔に留意するなど患者の状況を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
他の抗腫瘍剤
放射線照射
骨髄機能抑制等の副作用が増強することがあるので、併用療法を行う場合には患者の状態を観察しながら、減量するなど慎重に行うこと。
骨髄機能抑制等の相加・相乗作用による。
他剤併用療法
フルオロウラシル
マイトマイシンC
副腎皮質ホルモン等
副作用の項に記載したもの以外に、静脈炎、脱毛があらわれることがある。
フルシトシン
骨髄機能抑制の副作用が増強することがあるので、患者の状態を観察しながら、減量するなど慎重に投与すること。
骨髄機能抑制の相加・相乗作用による。
フルシトシン
フルシトシンの効果を減弱させるとの報告がある。
フルシトシンの血中濃度の低下による。
フルダラビン
骨髄機能抑制等の副作用が増強するおそれがある。
in vivo試験及びin vitro試験において、シタラビンの活性代謝物であるAra-CTPの細胞内濃度の上昇が認められている。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 骨髄機能抑制に伴う血液障害
    汎血球減少（頻度不明）、白血球減少（12.9%）、血小板減少（4.0%）、貧血（1.8%）、網赤血球減少（頻度不明）、巨赤芽球様細胞の発現（頻度不明）等があらわれることがある。
  2. ショック（頻度不明）
    呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等のアナフィラキシーを伴うことがある。異常が認められた場合は投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。
  3. 消化管障害（頻度不明）
    消化管潰瘍、出血、好中球減少性腸炎等の消化管障害があらわれたとの報告がある。
  4. 急性呼吸促迫症候群、間質性肺炎（いずれも頻度不明）
  5. 急性心膜炎、心のう液貯留（いずれも頻度不明）
  6. 中枢神経系障害（頻度不明）
    脳症（白質脳症を含む）、麻痺、痙攣、小脳失調、意識障害（意識消失を含む）等の中枢神経系障害があらわれることがある。
  7. シタラビン症候群（頻度不明）
    シタラビン症候群として発熱、筋肉痛、骨痛、ときに斑状丘疹性皮疹、胸痛、結膜炎及び倦怠感があらわれることがある。この症候群は通常薬剤投与後6～12時間で発現する。なお、このような症状があらわれた場合には副腎皮質ホルモン剤の投与等、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

10～20%未満
5～10%未満
5%未満
頻度不明
皮膚
発疹
脱毛（症）、有痛性紅斑
消化器
悪心・嘔吐、食欲不振
腹痛・下痢
口内炎
精神神経系
倦怠感、頭痛
肝臓
肝障害
腎臓
腎機能異常
泌尿器
膀胱内注入療法の場合、頻尿、排尿痛、膀胱炎、血尿等の膀胱刺激症状
その他
発熱
結膜炎、血栓性静脈炎

副作用の共通の注釈

注）発現頻度は使用成績調査を含む。

適用上の注意

薬剤調製時の注意
本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に薬液が付着した場合は、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。
皮下・筋肉内投与時の注意
  1. 本剤の皮下・筋肉内投与後、神経麻痺又は硬結等を来すことがあるので、下記のことに注意すること。なお、乳児、小児、高齢者、衰弱者においては特に注意すること。
    • 注射部位については、神経走行部位（特に橈骨神経、尺骨神経、坐骨神経等）を避けて慎重に投与すること。
    • 繰り返し注射する場合には、同一注射部位を避けること。なお、乳児・小児においては連用しないことが望ましい。
    • 注射針刺入時、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
膀胱内注入時の注意
  1. カテーテルで十分に導尿し、膀胱内を空にすること。
  2. 単独注入の場合はシタラビンとして200～400mgを、また、他の抗腫瘍剤との併用注入の場合は100～300mgを10～40mLの生理食塩液又は注射用蒸留水で5～20mg/mLになるよう混合すること。
  3. この液を前記のカテーテルより膀胱内に注入し、1～2時間排尿を我慢させること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
本剤と他の抗腫瘍剤を併用した患者に、白血病、肺腺癌等の二次性悪性腫瘍が発生したとの報告がある。
非臨床試験に基づく情報
染色分体の切断を含む重度の染色体異常及びげっ歯類の培養細胞の悪性形質転換が報告されている,。また、細菌を用いた復帰突然変異試験において、変異原性が報告されている。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    3H-シタラビン67～3000mg/m2 注)を癌患者に単回静脈内注射した場合、血漿中のシタラビン濃度は二相性を示し、第一相10～20分、第二相2～3時間の半減期で消失した（外国人データ）。
  2. 持続投与
    シタラビン20mg/m2/日を非定型性白血病患者3例に14日間持続点滴静脈内注射した場合の血漿中濃度推移を示す（外国人データ）。

吸収

ウサギ膀胱内注入時シタラビンは安定であり、膀胱粘膜からの吸収率は0.2%であった。

代謝

シタラビン（Ara-C）を癌患者に静脈内注射あるいは持続点滴静脈内注射すると90%以上が肝臓、血液中等でuracil arabinoside（Ara-U）に代謝される（外国人データ）。

排泄

大部分が24時間以内に尿中に排泄される（外国人データ）。
シタラビンの尿中排泄率
投与経路
投与量
（mg/m2）
患者数
24時間累積尿中排泄
（%、平均値）
合計
Ara-C
Ara-U
静脈内注射
47～3000注)
8
78.0
7.1
70.9
持続点滴静脈内注射
100～400注)
4
83.8
7.8
76.0
注)本剤の承認された1回用量は5.9～200mg/m2である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈急性白血病〉
  1. 国内臨床試験
    22施設において小児急性白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、単球性白血病、赤白血病及び慢性骨髄性白血病の急性転化例を対象に臨床試験を実施した,,,,,。
    完全寛解率
    部分寛解率
    寛解率（「部分寛解」以上）
    30.1%（43/143）
    31.5%（45/143）
    61.5%（88/143）
〈消化器癌、肺癌、乳癌、女性性器癌等〉
  1. 国内臨床試験
    9施設において各種固形癌を対象に、本剤を組み入れたMFC、FCMT、FAMC、METVFC等の多剤併用療法を実施した,,,。
    疾患名
    有効率（有効以上例数/評価対象例数）
    消化器癌
    41.0%（68/166）
    肺癌
    26.6%（17/64）
    乳癌
    33.3%（4/12）
    女性性器癌
    65.6%（21/32）
    全体
    38.7%（128/331）
〈膀胱腫瘍〉
  1. 国内臨床試験
    膀胱腫瘍患者36例中11例（30.6%）に腫瘍の消失又は縮小効果がみられた,,,,。また、術後の再発防止の検討では、113例の4年間の観察において再発防止効果（再発率:54.3%）が認められた。

薬効薬理

作用機序
シタラビンの代謝拮抗性作用機序は、DNA合成過程におけるCDP reductaseレベルとDNA polymeraseレベルでの阻害によると考えられている。また、シタラビンがDNA合成能の低下したstationary phaseの白血病細胞に対しても、濃度依存的な殺細胞作用を示すことや、殺細胞作用以下の作用濃度で白血病細胞の分化を誘導することも報告されている。
抗腫瘍作用
シタラビンはL1210白血病をはじめとする各種マウス腫瘍に抑制効果を示す。更に腹水肝癌AH66を移植したラットの生存日数を延長するのみならず、ヒト膀胱腫瘍株KU-1の増殖をも抑制する（in vitro）。
併用効果
シタラビンはマイトマイシンC、フルオロウラシル、メルカプトプリン水和物、ダウノルビシン塩酸塩、ドキソルビシン塩酸塩と相乗的、メトトレキサート、ビンクリスチン硫酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、シクロホスファミド水和物と相加的抗腫瘍効果を示す,。更にマイトマイシンC、フルオロウラシルとの3剤併用MFC,及びダウノルビシン塩酸塩、メルカプトプリン水和物との3剤併用DPC,は相乗効果を示す（L1210マウス白血病）。またシタラビンはドキソルビシン塩酸塩と併用することにより、ラット膀胱腫瘍株BC-50に対して抗腫瘍効果を増強する。株化ヒト結腸癌細胞を用いた実験で、シスプラチンと相乗効果のあることも認められている。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
シタラビン（Cytarabine）（JAN）
化学名
1-β-D-Arabinofuranosylcytosine
分子式
C9H13N3O5
分子量
243.22
性状
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水に溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けやすく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
本品は0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
化学構造式
融点
約214℃（分解）
慣用名
シトシンアラビノシド（Cytosine arabinoside）

包装

〈キロサイド注20mg〉
10管、50管
〈キロサイド注40mg〉
10管
〈キロサイド注60mg〉
10管
〈キロサイド注100mg〉
10管
〈キロサイド注200mg〉
10管

主要文献

1
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文献請求先及び問い合わせ先

日本新薬株式会社　製品情報担当
〒601-8550　京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14
フリーダイヤル　0120-321-372
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FAX　075-321-9061

製造販売業者等

製造販売元
日本新薬株式会社
京都市南区吉祥院西ノ庄門口町14

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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