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閲覧履歴

アスファネート配合錠A81

抗血小板剤

1錠 5.6円

作成又は改訂年月

2014年1月改訂
(第2版)
2009年7月改訂

日本標準商品分類番号

873399

日本標準商品分類番号等

※2005年10月
※旧販売名による

薬効分類名

抗血小板剤

承認等

アスファネート配合錠A81

販売名コード

3399100F1086

承認・許可番号

22100AMX01239
Asphanate Tablets A81

薬価基準収載年月

2009年9月

販売開始年月

2009年10月

貯法・使用期限等

貯法
湿気を避け、室温保存
使用期限
外箱に表示

組成及び性状の表

組成有効成分(1錠中)アスピリン・・・81mg
炭酸マグネシウム・・・22mg
ジヒドロキシアルミニウム アミノアセテート・・・11mg
組成添加物トウモロコシデンプン、D-マンニトール、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、プルラン、サッカリンナトリウム水和物、黄色5号アルミニウムレーキ、香料、タルク、ステアリン酸、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、硬化油、ステアリン酸マグネシウム
製剤の性状本剤はわずかに芳香を有する淡橙色の素錠(二層錠)である。
識別コード(PTP)識別コード(PTP)識別コード(PTP)N301N301N301
断面直径mm厚さmm重量mg
8.0 3.6190

一般的名称

制酸緩衝アスピリン錠剤

禁忌

本剤及び本剤の成分又はサリチル酸系製剤に対し過敏症の既往歴のある患者
消化性潰瘍のある患者(ただし、「 1.慎重投与」の項参照)[胃出血の発現又は消化性潰瘍が悪化するおそれがある。]
出血傾向のある患者[出血を増強するおそれがある。]
アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者
[重症喘息発作を誘発するおそれがある。]
出産予定日12週以内の妊婦[「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]
低出生体重児、新生児又は乳児
[錠剤である本剤の嚥下が不能である。]

効能又は効果

効能又は効果/用法及び用量

・下記疾患における血栓・塞栓形成の抑制
  狭心症(慢性安定狭心症、不安定狭心症)
  心筋梗塞
  虚血性脳血管障害(一過性脳虚血発作(TIA)、脳梗塞)
・冠動脈バイパス術(CABG)あるいは経皮経管冠動脈形成術(PTCA)施行後における血栓・塞栓形成の抑制
・川崎病(川崎病による心血管後遺症を含む)

用法及び用量

・狭心症(慢性安定狭心症、不安定狭心症)、心筋梗塞、虚血性脳血管障害(一過性脳虚血発作(TIA)、脳梗塞)における血栓・塞栓形成の抑制、冠動脈バイパス術(CABG)あるいは経皮経管冠動脈形成術(PTCA)施行後における血栓・塞栓形成の抑制に使用する場合:
 通常、成人には1錠(アスピリンとして81mg)を1回量として、1日1回経口投与する。なお、症状により1回4錠(アスピリンとして324mg)まで増量できる。
・川崎病(川崎病による心血管後遺症を含む)に使用する場合:
 急性期有熱期間は、アスピリンとして1日体重1kgあたり30〜50mgを3回に分けて経口投与する。解熱後の回復期から慢性期は、アスピリンとして1日体重1kgあたり3〜5mgを1回経口投与する。なお、症状に応じて適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

・空腹時の投与は避けることが望ましい。
・心筋梗塞及び経皮経管冠動脈形成術に対する投与に際しては、初期投与量として維持量の数倍が必要とされていることに留意すること1)
・原則として川崎病の診断がつき次第、投与を開始することが望ましい2)
・川崎病では発症後数ヵ月間、血小板凝集能が亢進しているので、川崎病の回復期において、本剤を発症後2〜3ヵ月間投与し、その後断層心エコー図等の冠動脈検査で冠動脈障害が認められない場合には、本剤の投与を中止すること。冠動脈瘤を形成した症例では、冠動脈瘤の退縮が確認される時期まで投与を継続することが望ましい2、3)
・川崎病の治療において、低用量では十分な血小板機能の抑制が認められない場合もあるため、適宜、血小板凝集能の測定等を考慮すること。

使用上の注意

慎重投与

消化性潰瘍の既往歴のある患者
[消化性潰瘍が再発するおそれがある。]
血液の異常又はその既往歴のある患者
[副作用が強くあらわれることがある。]
出血傾向の素因のある患者
[出血を増強するおそれがある。]
肝障害又はその既往歴のある患者
[副作用が強くあらわれることがある。]
腎障害又はその既往歴のある患者
[副作用が強くあらわれることがある。]
高血圧の患者
[血管や内臓等の障害箇所に出血が起こることがある。]
過敏症の既往歴のある患者
気管支喘息のある患者
[喘息発作が誘発されるおそれがある。]
アルコール飲料の常用者
[胃出血の危険性が増加することがある。(「3.相互作用」の項参照)]
高齢者[「 5.高齢者への投与」の項参照]
妊婦(ただし、出産予定日12週以内の妊婦は禁忌)又は妊娠している可能性のある婦人[「6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照]
小児[「2.重要な基本的注意」の項、「7.小児等への投与」の項参照]
手術、心臓カテーテル検査又は抜歯前1週間以内の患者
[失血量を増加させるおそれがある。]
非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者[ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。]
月経過多の患者
[月経血が増加するおそれがある。]

重要な基本的注意

サリチル酸系製剤の使用実態は我が国と異なるものの、米国においてサリチル酸系製剤とライ症候群との関連性を示す疫学調査報告があるので、本剤を15歳未満の水痘、インフルエンザの患者に投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。[ライ症候群:小児において極めてまれに水痘、インフルエンザ等のウイルス性疾患の先行後、激しい嘔吐、意識障害、痙攣(急性脳浮腫)と肝臓ほか諸臓器の脂肪沈着、ミトコンドリア変形、AST(GOT)・ALT(GPT)・LDH・CK(CPK)の急激な上昇、高アンモニア血症、低プロトロンビン血症、低血糖等の症状が短期間に発現する高死亡率の病態である。]
脳梗塞患者への投与にあたっては、他の血小板凝集を抑制する薬剤等との相互作用に注意するとともに、高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、投与中は十分な血圧のコントロールを行うこと。(「1.慎重投与」の項及び「3.相互作用」の項参照)
長期投与する場合には定期的に臨床検査(尿検査、血液検査及び肝機能検査等)を行うこと。また、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な措置を講ずること。
川崎病の急性期に対して投与する場合には、適宜、肝機能検査を行い異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な措置を講ずること。
他の消炎鎮痛剤との併用は避けさせることが望ましい。[「3.相互作用」の項参照]

相互作用

併用注意

併用注意の表
薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
*尿酸排泄促進剤
 プロベネシド
 ベンズブロマロン
尿酸排泄促進剤の尿酸排泄作用を減弱させる。本剤が尿酸排泄促進剤の尿酸排泄に拮抗する。
*抗凝固剤
クマリン系抗凝固剤
 ワルファリンカリウム
クマリン系抗凝固剤の作用を増強し、出血時間の延長、消化管出血等を起こすことがあるので、クマリン系抗凝固剤を減量するなど、慎重に投与すること。本剤は血漿蛋白に結合したクマリン系抗凝固剤と置換し、遊離させる。また、本剤は血小板凝集抑制作用、消化管刺激による出血作用を有する。
*抗凝固剤
血液凝固阻止剤
 ヘパリン製剤
 ダナパロイドナトリウム
 第Xa因子阻害剤
  リバーロキサバン等
 抗トロンビン剤
  ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩等
  トロンボモデュリン アルファ等
これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。
*血小板凝集抑制作用を有する薬剤
 チクロピジン塩酸塩
 シロスタゾール
 クロピドグレル硫酸塩
 トロンボキサン合成酵素阻害剤
  オザグレルナトリウム
 プロスタグランジンE1製剤、E1及びI2誘導体製剤
  ベラプロストナトリウム等
 サルポグレラート塩酸塩
 イコサペント酸エチル等
これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。
*血栓溶解剤
 ウロキナーゼ
 t-PA製剤等
これら薬剤との併用により、出血の危険性が増大するおそれがあるので、観察を十分に行い、注意すること。本剤は血小板凝集抑制作用を有するため、これら薬剤との併用により出血傾向が増強されるおそれがある。
糖尿病用剤
 インシュリン製剤
 トルブタミド等
血糖降下作用を増強することがあるので注意し、必要があれば減量する。サリチル酸自身が血糖降下作用をもつ。また、血漿蛋白と結合したスルホニル尿素系血糖降下剤(トルブタミド等)と置換し、遊離のスルホニル尿素系血糖降下剤が増加すると考えられている。
*メトトレキサートメトトレキサートの副作用( 骨髄抑制、肝・腎・消化器障害等)が増強されることがある。本剤(高用量投与時)は血漿蛋白に結合したメトトレキサートと置換し、遊離させる。また、本剤はメトトレキサートの腎排泄を阻害すると考えられている。
リチウム製剤血中リチウム濃度を上昇させ、リチウム中毒を起こすおそれがある。本剤の腎臓におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、リチウムの腎排泄が減少し、血中濃度が上昇するためと考えられる。
チアジド系利尿剤利尿・降圧作用を減弱するおそれがある。本剤の腎臓におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、水・ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられている。
フロセミド
アゾセミド
ピレタニド
本剤の副作用が増強することがある。腎臓の排泄部位にて本剤と競合する。
非ステロイド性消炎鎮痛剤
 インドメタシン
 ジクロフェナクナトリウム
 フェノプロフェンカルシウム等
非ステロイド性消炎鎮痛剤の血中濃度が低下し、作用を減弱することがある。非ステロイド性消炎鎮痛剤の吸収阻害あるいは血漿蛋白結合部位での遊離置換が考えられている。
非ステロイド性消炎鎮痛剤
 インドメタシン
 ジクロフェナクナトリウム
 フェノプロフェンカルシウム等
出血を増加し、腎機能低下をもたらすことがある。機序は不明である。
イブプロフェン
*ナプロキセン
本剤の血小板凝集抑制作用を減弱するとの報告がある。血小板のシクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)と本剤の結合を阻害するためと考えられる。
オキシカム系消炎鎮痛剤
 ピロキシカム等
両剤又は一方の薬剤の副作用の発現頻度を増加させるおそれがある。機序は不明である。
ニトログリセリン ニトログリセリンの作用を減弱するおそれがある。本剤は血管内皮細胞から産生され血管拡張作用を有するプロスタグランジンI2等の生合成を阻害し、ニトログリセリンの血管拡張作用を減弱させる可能性が考えられる。
テトラサイクリン系抗生物質
ニューキノロン系抗菌剤
テトラサイクリン系抗生物質又はニューキノロン系抗菌剤の作用を減弱させ、抗菌力が低下する。制酸緩衝剤ダイアルミネートが消化管内でテトラサイクリン系抗生物質又はニューキノロン系抗菌剤と難溶性のキレートを作り、これらの医薬品の消化管からの吸収を阻害し、血中濃度が低下するためと考えられている。
副腎皮質ホルモン剤
 ベタメタゾン
 コルチゾン酢酸エステル
 メチルプレドニゾロン等
高用量の本剤とこれらの薬剤の併用時、これらの薬剤を減量する際、本剤の血中濃度が増加し、サリチル酸中毒を起こすことが報告されているので、併用する場合には用量に注意する。副腎皮質ホルモン剤は、サリチル酸の腎排泄と肝代謝を著しく増加し、サリチル酸濃度を治療域以下にするといわれており、副腎皮質ホルモン剤との併用時には、サリチル酸の投与量を増量することがあるので、副腎皮質ホルモン剤を減量又は中止するときには注意する。
乳酸ナトリウム本剤の尿中排泄を増加することがある。乳酸ナトリウムのアルカリ化作用により、本剤の尿中排泄が促進するためと考えられる。
バルプロ酸ナトリウムバルプロ酸ナトリウムの作用を増強し、振戦等を起こすことがある。アスピリンは血漿蛋白に結合したバルプロ酸ナトリウムと置換し、遊離させる。
*フェニトイン総フェニトイン濃度を低下させるが、非結合型フェニトイン濃度を低下させないとの報告があるので、総フェニトイン濃度に基づいて増量する際には臨床症状等を慎重に観察すること。本剤(高用量投与時)は血漿蛋白に結合したフェニトインと置換し、遊離させる。
アセタゾラミドアセタゾラミドの副作用を増強し、嗜眠、錯乱等の中枢神経系症状、代謝性アシドーシス等を起こすことが報告されている。アスピリンは血漿蛋白に結合したアセタゾラミドと置換し、遊離させる。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤(ACE阻害剤)ACE阻害剤の降圧作用が減弱することがある。本剤はACE阻害剤のプロスタグランジン生合成作用に拮抗する。
β-遮断剤β-遮断剤の降圧作用が減弱することがある。本剤がプロスタグランジン生合成を抑制し、β-遮断剤の降圧作用に拮抗する。
ドネペジル塩酸塩消化性潰瘍を起こすことがある。コリン系が賦活され胃酸分泌が促進される。
タクロリムス水和物、
シクロスポリン
腎障害が発現することがある。腎障害の副作用が相互に増強されると考えられる。
ザフィルルカストザフィルルカストの血漿中濃度が上昇することがある。機序不明。
プロスタグランジンD2、トロンボキサンA2受容体拮抗剤
 セラトロダスト
 ラマトロバン
ヒト血漿蛋白結合に対する相互作用の検討(in vitro)において、本剤によりこれら薬剤の非結合型分率が上昇することがある。これら薬剤が本剤と血漿蛋白結合部位で置換し、遊離型血中濃度が上昇すると考えられる。
*選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)
 フルボキサミンマレイン酸塩
 塩酸セルトラリン等
皮膚の異常出血(斑状出血、紫斑等)、出血症状(胃腸出血等)が報告されている。SSRIの投与により血小板凝集が阻害され、本剤との併用により出血傾向が増強すると考えられる。
アルコール消化管出血が増強されるおそれがある。アルコールによる胃粘膜障害と本剤のプロスタグランジン合成阻害作用により、相加的に消化管出血が増強すると考えられる。

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

(いずれも頻度不明)
*ショック、アナフィラキシー
ショックやアナフィラキシー(呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
出血
脳出血等の頭蓋内出血
脳出血等の頭蓋内出血(初期症状:頭痛、悪心・嘔吐、意識障害、片麻痺等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等
肺出血、消化管出血、鼻出血、眼底出血等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
*中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、剥脱性皮膚炎
皮膚粘膜眼症候群、中毒性表皮壊死融解症、剥脱性皮膚炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
再生不良性貧血、血小板減少、白血球減少
再生不良性貧血、血小板減少、白血球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
喘息発作の誘発
喘息発作を誘発することがある。
肝機能障害、黄疸
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP等の著しい上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
消化性潰瘍、小腸・大腸潰瘍
下血(メレナ)を伴う胃潰瘍・十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍があらわれることがある。また、消化管出血、腸管穿孔を伴う小腸・大腸潰瘍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

その他の副作用の表
種類\頻度5%以上又は頻度不明5%未満〜0.1%0.1%未満
消化器胃腸障害、嘔吐、腹痛、胸やけ、便秘、下痢、食道炎、口唇腫脹、吐血、吐き気悪心、食欲不振、胃部不快感 
過敏症蕁麻疹発疹、浮腫 
皮膚そう痒、皮疹、膨疹、発汗  
精神神経系眩暈、興奮頭痛 
肝臓AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇  
腎臓   腎障害
循環器血圧低下、血管炎心窩部痛 
呼吸器過呼吸、気管支炎、鼻出血鼻炎 
感覚器角結膜炎耳鳴、難聴 
血液  貧血
その他代謝性アシドーシス倦怠感 

高齢者への投与

高齢者では腎機能、肝機能などの生理機能が低下しているため、副作用があらわれやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

出産予定日12週以内の妊婦には投与しないこと。[妊娠期間の延長、動脈管の早期閉鎖、子宮収縮の抑制、分娩時出血の増加につながるおそれがある。海外での大規模な疫学調査では、妊娠中のアスピリン服用と先天異常児出産の因果関係は否定的であるが、長期連用した場合は、母体の貧血、産前産後の出血、分娩時間の延長、難産、死産、新生児の体重減少・死亡などの危険が高くなるおそれを否定できないとの報告がある。また、ヒトで妊娠末期に投与された患者及びその新生児に出血異常があらわれたとの報告がある。さらに、妊娠末期のラットに投与した実験で、弱い胎児の動脈管収縮が報告されている。]
妊婦(ただし、出産予定日12週以内の妊婦は除く)又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[動物実験(ラット)で催奇形性作用があらわれたとの報告がある。妊娠期間の延長、過期産につながるおそれがある。]
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。[母乳中へ移行することが報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児又は乳児では、錠剤である本剤の嚥下が不能であることから、投与しないこと。
幼児には本剤の嚥下が可能なことを確認して、慎重に投与すること。
小児等では、副作用があらわれやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。腎障害またはその既往歴のある川崎病の患者ならびに低出生体重児の川崎病の患者に注意すること。川崎病の治療において肝機能障害4)の報告があるので適宜肝機能検査を行い、注意すること。 〔「2.重要な基本的注意」の項参照〕
15歳未満の水痘、インフルエンザの患者に投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。 〔「2.重要な基本的注意」の項参照〕
本剤投与中の15歳未満の川崎病の患者が水痘、インフルエンザを発症した場合には、投与を中断することを原則とするが、やむを得ず投与を継続する場合には、慎重に投与し、投与後の患者の状態を十分に観察すること。〔「2.重要な基本的注意」の項参照〕

過量投与

症状
悪心、嘔吐、口渇、下痢、頭痛、眩暈、耳鳴り、難聴、興奮、痙攣、過呼吸、昏睡などの症状を示す。酸塩基平衡異常と電解質異常が生じることがあり、発熱と脱水を併発する。過呼吸のとき呼吸性アルカローシスを生じ、すぐに代謝性アシドーシスが生じる。
機序
肝臓のサリチル酸代謝能に限界があるため、サリチル酸の血中濃度が高くなるとクリアランスが減少し、半減期が増加する。
処置
催吐、胃洗浄を行い、その上で活性炭や下剤を投与することも有用。ブドウ糖輸液などにより体液と電解質のバランスの維持を図る。小児の高熱には、スポンジ浴を行う。炭酸水素ナトリウムの静脈注射などによりアシドーシスを補正すると共に尿のアルカリ化を図る。重篤な場合、血液透析、腹膜灌流などを考慮する。

その他の注意

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
In vitroの試験において、アスピリン等のグルクロン酸抱合により代謝される薬剤が抗ウイルス剤(ジドブジン)のグルクロン酸抱合を阻害したとの報告がある5)

薬物動態

生物学的同等性試験
アスファネート配合錠A81と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠(アスピリンとして81mg)健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中アスピリン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
溶出性
本剤の溶出性は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められた規格に適合していることが確認されている。

薬物動態の表

薬物動態パラメータ(平均±標準偏差、n=14)
投与量(mg)AUC0-4(μg・hr/mL)Cmax(μg/mL)Tmax(hr)T1/2(hr)
アスファネート配合錠A81811.25±0.271.39±0.210.37±0.120.599±0.159
標準製剤(錠剤、81mg)811.16±0.221.43±0.240.36±0.110.698±0.566
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

臨床成績

主な学術雑誌に掲載された論文等の臨床成績は次のとおりである。
狭心症
慢性安定狭心症
スウェーデンで安定狭心症2,035名について、「プラセボ+ソタロール」を対照に「アスピリン(75mg/日)+ソタロール」の有効性が検討された結果、「心筋梗塞+突然死」が有意に減少した8)
不安定狭心症
アメリカで不安定狭心症1,266名についてアスピリン(324mg/日)の有効性が検討された結果、「死亡+心筋梗塞」や非致死的心筋梗塞がアスピリン群で有意に抑制された9)。スウェーデンで「不安定狭心症+non-Q心筋梗塞」796名についてアスピリン(75mg/日)の有効性が検討された結果、「死亡+心筋梗塞」が有意に抑制された10)。出血性の副作用はまれで軽度であったが、消化管障害は3ヵ月後に増加した。
心筋梗塞
心筋梗塞の再発防止
抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬が、高リスク患者の脳卒中、心筋梗塞及び血管死(以下、血管事故という)発生リスクを有意に減少することを示した。アスピリンの至適用量は75〜325mg/日であった11)。国内の急性心筋梗塞の患者723名を対象とした無作為化比較臨床試験では、心筋梗塞の再発がアスピリン81mg/日群で有意に抑制された。アスピリンの副作用は、消化管の不快症状4例、消化管出血1例及び出血異常2例であった12)
急性心筋梗塞
急性心筋梗塞の17,187名を対象として、イギリスで実施された無作為化比較臨床試験(ISIS−2)では、アスピリン(162.5mg/日)を5週間投与した結果、アスピリン群の血管死、非致死的心筋梗塞及び非致死的脳梗塞が有意に減少した13)
虚血性脳血管障害(一過性脳虚血性発作(TIA)、脳梗塞)
TIAあるいは軽度の虚血性脳卒中の患者1,360例について低用量のアスピリン(75mg/日)の有効性を検討したスウェーデンの大規模臨床試験(SALT)の結果、「脳卒中+死亡」は有意に減少し、脳卒中、TIA、心筋梗塞の発症も減少した14)。消化管出血の副作用はアスピリン群で有意に多かった。また、抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬が、高リスク患者の血管事故発生のリスクを有意に減少することを示した。アスピリンの至適用量は75〜325mg/日であった11)
冠動脈バイパス術(CABG)あるいは経皮経管冠動脈形成術(PTCA)施行後における血栓・塞栓形成の抑制
抗血小板薬の無作為化比較臨床試験のメタアナリシスは、アスピリンに代表される抗血小板薬がPTCA、CABGなどの心血管術後の血管事故発生リスクを有意に減少することを示した11,15)
健常人に対する一次予防を目的とした抗血小板療法
有効性は確立されていない。
川崎病
川崎病患者306例を対象として、川崎病の急性期治療に対するアスピリン療法(50mg/kg、分2)、フルルビプロフェン療法及びプレドニゾロン+ジピリダモール療法の間で、冠動脈異常所見出現頻度を比較したプロスペクティブ研究の結果、30病日、60病日のいずれの時点でもアスピリン療法が他の療法より優れていた16)。副作用による投与中止は肝機能障害6例、汎血球減少症1例があった。さらに、60病日の時点で冠動脈後遺症を残していた症例を対象とした発病後1年及び2年の追跡調査成績でも、アスピリン群が他の2群に対して成績が優れる傾向にあった17)

薬効薬理

血小板凝集抑制作用
低用量アスピリンの経口投与は、虚血性脳疾患患者18)、虚血性心疾患患者19)及び川崎病患者20)においてADP、コラーゲン等による血小板凝集を抑制 する。高用量のアスピリンは、解熱、鎮痛、抗炎症作用を示す21)
作用機序
アスピリンは、そのアセチル基によって血小板シクロオキシゲナーゼを不可逆的に阻害して血小板のトロンボキサンA2(TXA2)の産生を抑制することにより、血小板凝集を抑制し血小板血栓の形成を阻止する21)。一方、アスピリンの主代謝物であるサリチル酸は、抗炎症効果はアスピリンと同程度の効力を示すものの、血小板凝集抑制作用は示さない22)。アスピリンは、血管内皮細胞のシクロオキシゲナーゼも阻害してプロスタサイクリン(PGI2)の生成も抑制し、その結果、血小板凝集抑制作用が減弱される可能性が指摘されてきた(アスピリンジレンマ)。そのため低用量アスピリン(75mg/日〜325mg/日)の経口投与が推奨されている。
作用持続時間
アスピリンの経口投与後、アスピリンの血中濃度半減期は短いにもかかわらず、TXA2産生抑制作用や血小板凝集抑制作用は血小板の寿命期間(7〜10日)継続する。これは、アスピリンのアセチル基によるシクロオキシゲナーゼ阻害作用は不可逆的であり、かつ血小板はシクロオキシゲナーゼの合成能を有しないためと考えられている21)

日本人の健常成人男子に本品1錠(アスピリンとして81mg)を経口投与した場合のコラーゲン1μg/mL刺激による血小板凝集に対する抑制率の経日変化23)
(平均値±SD、n=8)
川崎病
川崎病の急性期において、アスピリンは高用量投与による抗炎症作用21)により血管や心筋の炎症を抑えて心血管後遺症の発生を抑制するとともに、発熱などの臨床症状を改善することを目的として使用される。そして、解熱後から慢性期においては、低用量投与による血小板凝集抑制作用により血栓形成を抑制することを目的として使用される2)

有効成分に関する理化学的知見

アスピリン
一般名
アスピリン(Aspirin)
構造式
分子式
C9H8O4
分子量
180.16
化学名
2-Acetoxybenzoic acid
融点
約136℃(あらかじめ溶液を130℃に加熱しておく)。
性状
白色の結晶、粒又は粉末で、においはなく、わずかに酸味がある。エタノール(95)又はアセトンに溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けやすく、水に溶けにくい。水酸化ナトリウム試液又は炭酸ナトリウム試液に溶ける。湿った空気中で徐々に加水分解してサリチル酸及び酢酸になる。
炭酸マグネシウム
一般名
炭酸マグネシウム(Magnesium Carbonate)
分子式
MgCO3
分子量
84.3
化学名
Magnesium Carbonate
性状
*白色のもろい塊又は粉末で、においはない。水、エタノール(95)、1-プロパノール又はジエチルエーテ ルにほとんど溶けない。希塩酸に泡立って溶ける。飽和水溶液はアルカリ性である。
ジヒドロキシアルミニウム アミノアセテート
一般名
ジヒドロキシアルミニウム アミノアセテート (Dihydroxyaluminum Aminoacetate)
構造式
分子式
C2H6AlNO4・xH2O
分子量
135.06(無水物)
化学名
Dihydroxyaluminum Aminoacetate
性状
白色の粉末又は粒で、においはなく、味はわずかに甘い。水又はエタノール(95)にほとんど溶けない。希塩酸又は水酸化ナトリウム試液に大部分溶ける。

取扱い上の注意

本剤は吸湿により分解されるので、長期間保存する場合には、アルミピロー包装の状態で保管して下さい。また、患者に手渡す場合にはPTP包装の状態でお渡し下さい。
安定性試験結果の概要
最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度75%、6ヵ月)の結果、アスファネート配合錠A81は通常の市場流通下において安定であることが推測された。

包装

500錠(10錠/PTP×10シート×5)
1,000錠(10錠/PTP×10シート×10)
2,000錠(10錠/PTP×10シート×20)

主要文献及び文献請求先

主要文献

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グッドマン・ギルマン薬理書、第9版、監訳:高折修二ら、825〜882、1789〜1790、廣川書店(1999)
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星 恵子ら:臨床薬理 32, 223〜230(2001)

文献請求先

中北薬品株式会社 製薬工場事業部
〒496-0016 愛知県津島市白浜町字番場52-1
TEL 0567-32-1431
FAX 0567-32-2961

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
中北薬品株式会社
〒496-0016 愛知県津島市白浜町字番場52-1
TEL 0567-32-1431
FAX 0567-32-2961

先発薬

後発薬

                                                                                                                                                                                                       

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