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メコバラミン錠５００「トーワ」

末梢性神経障害治療剤

1錠 5.7円

添付文書番号

3136004F2081_1_15

企業コード

480235

作成又は改訂年月

2023年10月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

873136

薬効分類名

末梢性神経障害治療剤

承認等

販売名

メコバラミン錠500「トーワ」

販売名コード

3136004F2081

販売名英字表記

MECOBALAMIN TABLETS 500 “TOWA”

承認番号等

承認番号
16100AMZ04409

販売開始年月

1987年10月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

基準名

日本薬局方
メコバラミン錠

一般的名称

メコバラミン錠

組成・性状

組成

メコバラミン錠500「トーワ」
有効成分
1錠中
有効成分
日局 メコバラミン…  500μg
添加剤
乳糖水和物、結晶セルロース、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、白糖、ポリオキシエチレン(105)ポリオキシプロピレン(5)グリコール、アラビアゴム末、タルク、沈降炭酸カルシウム、酸化チタン、カルナウバロウ

製剤の性状

メコバラミン錠500「トーワ」
剤形糖衣錠
色調白色
外形
表面

裏面

側面

大きさ
大きさ（直径）
6.7mm
大きさ（厚さ）
3.9mm
質量143mg
識別コードTw307

効能又は効果

末梢性神経障害

用法及び用量

通常成人は、1日3錠（メコバラミンとして1日1,500μg）を3回にわけて経口投与する。
ただし、年齢及び症状により適宜増減する。

重要な基本的注意

本剤投与で効果が認められない場合、月余にわたって漫然と使用すべきでない。

特定の背景を有する患者に関する注意

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

0.1～5%未満
0.1%未満
消化器
食欲不振、悪心・嘔吐、下痢
過敏症
発疹
注）発現頻度は製造販売後調査を含む。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

非臨床試験に基づく情報
水銀及びその化合物を取り扱う職業従事者に長期にわたって大量に投与することは避けることが望ましい。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    健康成人男子にメコバラミン120μg、1,500μg注)を絶食下単回経口投与した場合、いずれの投与量においても投与後約3時間で最高血中濃度に達し、濃度依存による吸収が観察された。半減期、血清中総ビタミンB12（以下B12）濃度の投与12時間までの増加分及びΔAUC120を下表に示し、血清中総B12濃度の推移を下図に示した。
    尿中総B12排泄量は投与後8時間までに投与後24時間排泄量の40～90%が排泄された。
    注)本剤の承認された用法及び用量は「通常成人は、メコバラミンとして1日1,500μgを3回にわけて経口投与する。ただし、年齢及び症状により適宜増減する。」である。
    　
    　
    投与量
    tmax
    （hour）
    Cmax
    （pg/mL）
    ΔCmax
    （pg/mL）
    ΔCmax%
    （%）
    ΔAUC120※1
    （pg・hr/mL）
    t1/2※2
    （hour）
    120μg
    2.8±0.2
    743±47
    37±15
    5.1±2.1
    168±58
    算出不能
    1,500μg
    3.6±0.5
    972±55
    255±51
    36.0±7.9
    2033±510
    12.5
    ※1：投与前値に対する投与後12時間までの実測値の増加分から台形公式により算出
    ※2：投与後24～48時間の平均値から算出
    Mean±S.E., n＝8
  2. 反復投与
    健康成人男子に1,500μgを12週間反復経口投与し、投与中止後4週間の血清中総B12量の変動率を検討した。投与4週間で投与前値の約2倍に達し、以後も漸増し、12週後には約2.8倍を示した。投与中止4週後でも投与前値の約1.8倍を示した。,
  3. 生物学的同等性試験
    メコバラミン錠500「トーワ」とメチコバール錠500μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ6錠（メコバラミンとして3,000μg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中ビタミンB12濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
    注)3,000μg単回経口投与は承認外用量である。
    　
    　
    製剤投与量
    (メコバラミン
    として)
    判定パラメータ
    参考パラメータ
    AUC0-48※3
    （pg・hr/mL）
    Cmax※3
    （pg/mL）
    tmax
    （hour）
    t1/2
    （hour）
    メコバラミン錠
    500「トーワ」
    6錠
    (3,000μg)
    8557±4432
    517±236
    3.7±2.4
    13.6±7.3
    メチコバール錠
    500μg
    6錠
    (3,000μg)
    9868±5927
    543±272
    4.5±4.3
    13.9±8.1
    ※3：血清中ビタミンB12濃度並びに薬物動態パラメータの算出には、投与前の血清中ビタミンB12濃度を差し引いた値を用いた。
    Mean±S.D.，n＝30
    血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内臨床試験（用量比較試験）
    末梢性神経障害に対して、メコバラミンとして1日1,500μg及び1日120μg（低用量群）を3回に分けて4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。慢性期及び固定期の症例に対して、メコバラミンの改善率は改善以上で1,500μgが17.6%（6/34）、120μgが9.7%（3/31）、やや改善以上で1,500μgが64.7%（22/34）、120μgが41.9%（13/31）であり、1,500μg/日投与の有用性が認められた。
  2. 国内臨床試験（コバマミド及びプラセボ対照比較試験）
    末梢神経障害に対してメコバラミン1日1,500μg、コバマミド1日1,500μg及びプラセボを4週間反復経口投与し、二重盲検比較試験を行った。全般改善度は中等度改善以上で、メコバラミン投与群38.6%（17/44）、コバマミド投与群22.2%（10/45）、プラセボ投与群26.7%（12/45）であり、メコバラミンの有用性が認められた。

薬効薬理

作用機序
メコバラミンは生体内補酵素型ビタミンB12の1種であり、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす。
神経細胞内小器官へよく移行し、核酸・蛋白合成を促進
シアノコバラミンに比し、神経細胞内の小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、コバマミドに比して核酸・蛋白の合成を促進する（ラット)。,,
軸索内輸送、軸索再生の促進
ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化する。アドリアマイシン、アクリルアミド、ビンクリスチンによる薬物性神経障害（ラット、ウサギ）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する。,,,,,
髄鞘形成（リン脂質合成）の促進
髄鞘の構成成分であるレシチンの合成を促進し、培養神経組織でコバマミドに比して神経線維の髄鞘形成率を高める（ラット)。,
シナプス伝達の遅延、神経伝達物質の減少を回復
挫滅した坐骨神経で、神経線維の興奮性を高めることにより終板電位の誘発を早期に回復する（ラット）。また、コリン欠乏食ラットで低下した脳内アセチルコリン量を正常化する。,

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
メコバラミン（Mecobalamin）
化学名
Coα-[α-(5,6-Dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)]-Coβ-methylcobamide
分子式
C63H91CoN13O14P
分子量
1344.38
性状
暗赤色の結晶又は結晶性の粉末である。水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。光によって分解する。
化学構造式

取扱い上の注意

PTP包装はアルミピロー包装開封後、バラ包装は外箱開封後、遮光して保存すること。

包装

100錠［10錠×10：PTP］
1000錠［10錠×100：PTP］
1000錠［バラ］

主要文献

1
田中信夫ら：新薬と臨牀，1986；35(1)：67-74
2
田中信夫ら：ビタミン，1981；55(3)：155-161
3
第十八改正日本薬局方解説書，2021；C5618-5623
4
社内資料：生物学的同等性試験
5
亀山正邦ら：臨床評価，1972；1(1)：71-76
6
亀山正邦ら：臨牀と研究，1972；49(7)：1963-1966
7
稲田雅美ら：神経系とメチルB12（協和企画通信），1981：23-29
8
中沢恒幸ら：ビタミン，1970；42(3)：193-197
9
中沢恒幸ら：ビタミン，1970；42(5)：275-279
10
竹中敏文ら：Prog.Med.，1982；2(10)：1759-1762
11
大西晃生ら：臨床薬理，1987；18(2)：387-392
12
Watanabe T.et al.：J.Neurol.Sci.，1994；122(2)：140-143
13
斉藤豊和ら：神経系とメチルB12（協和企画通信），1981：75-86
14
Yamazaki K.et al.：Neurosci.Lett.，1994；170(1)：195-197
15
八木橋操六ら：臨床薬理，1988；19(2)：437-443
16
中沢恒幸ら：神経系とメチルB12（協和企画通信），1981：54-60
17
米沢猛ら：神経系とメチルB12（協和企画通信），1981：49-53
18
渋谷統寿：神経系とメチルB12（協和企画通信），1981：134-140
19
Sasaki H.et al.：Pharmacol.Biochem.Behav.，1992；43(2)：635-639

文献請求先及び問い合わせ先

東和薬品株式会社 学術部DIセンター
〒570-0081 大阪府守口市日吉町2丁目5番15号
0120-108-932 FAX 06-7177-7379

製造販売業者等

製造販売元
東和薬品株式会社
大阪府門真市新橋町2番11号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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