医療従事者の為の最新医療ニュースや様々な情報・ツールを提供する医療総合サイト

閲覧履歴

タダラフィル錠２．５ｍｇＺＡ「フソー」

前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤（ホスホジエステラーゼ5阻害剤）

1錠 23.3円

添付文書番号

2590016F1101_1_02

企業コード

340409

作成又は改訂年月

2022年5月改訂
(第2版)

日本標準商品分類番号

87259

薬効分類名

前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤（ホスホジエステラーゼ5阻害剤）

承認等

販売名

タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」

販売名コード

2590016F1101

販売名英字表記

Tadalafil Tablets ZA "FUSO"

承認番号等

承認番号
30200AMX00069000

販売開始年月

2020年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

タダラフィル錠5mgZA「フソー」

販売名コード

2590016F2108

販売名英字表記

Tadalafil Tablets ZA "FUSO"

承認番号等

承認番号
30200AMX00070000

販売開始年月

2020年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

タダラフィル錠

警告

  1. 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。
  2. 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者
  3. 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者
  4. 次に掲げる心血管系障害を有する患者［これらの患者は臨床試験では除外されている。］
    1. 不安定狭心症のある患者
    2. 心不全（NYHA分類Ⅲ度以上）のある患者
    3. コントロール不良の不整脈、低血圧（血圧＜90/50mmHg）又はコントロール不良の高血圧（安静時血圧＞170/100mmHg）のある患者
    4. 心筋梗塞の既往歴が最近3ヵ月以内にある患者
    5. 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者
  5. 重度の腎障害のある患者
  6. 重度の肝障害のある患者

組成・性状

組成

タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」
有効成分
1錠中
タダラフィル  2.5mg
添加剤
乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄
タダラフィル錠5mgZA「フソー」
有効成分
1錠中
タダラフィル  5mg
添加剤
乳糖水和物、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、タルク、マクロゴール6000、酸化チタン

製剤の性状

タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」
剤形フィルムコーティング錠
色調淡橙黄色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約6.1mm
大きさ（厚さ）
約2.6mm
質量約83mg
タダラフィル錠5mgZA「フソー」
剤形フィルムコーティング錠
色調白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約8.1mm
大きさ（厚さ）
約3.1mm
質量約165mg

効能又は効果

前立腺肥大症に伴う排尿障害

効能又は効果に関連する注意

  1. 本剤の適用にあたっては、前立腺肥大症の診断・診療に関する国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、適切な検査により診断を確定すること。
  2. 本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法等、他の適切な処置を考慮すること。

用法及び用量

通常、成人には1日1回タダラフィルとして5mgを経口投与する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 中等度の腎障害のある患者では、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあること及び投与経験が限られていることから、患者の状態を観察しながら1日1回2.5mgから投与を開始するなども考慮すること。
  2. チトクロームP450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、1日1回2.5mgから投与を開始し、患者の状態を観察しながら適宜5mgへ増量すること。

重要な基本的注意

  1. 他のホスホジエステラーゼ（PDE）5阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低下があらわれる場合がある。本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。
  2. 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
  3. 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
  4. 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
  5. 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに耳鼻科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
  6. 国内において他の前立腺肥大症治療薬と併用した際の臨床効果は確認されていない。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者
    本剤の薬理作用により勃起がおこり、その結果陰茎に痛みを引きおこすおそれがある。
  2. 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
  3. 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
    in vitro試験でニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
  4. 網膜色素変性症患者
    PDEの遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。
  5. PDE5阻害剤を投与中の患者
    併用使用の経験がない。

腎機能障害患者

  1. 重度の腎障害患者
    投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇する。また、これらの患者は本剤の曝露が増加する可能性があるため臨床試験では除外されている。
  2. 中等度の腎障害患者
    本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。
  3. 軽度の腎障害患者

肝機能障害患者

  1. 重度の肝障害患者
    投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。
  2. 軽度・中等度の肝障害患者
    これらの患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

高齢者

一般に生理機能が低下している。

相互作用

本剤は主にCYP3A4により代謝される。

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
硝酸剤及びNO供与剤
ニトログリセリン
亜硝酸アミル
硝酸イソソルビド
ニコランジル等
併用により、降圧作用を増強するとの報告がある,,。
NOはcGMPの産生を刺激し、一方、本剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介するNOの降圧作用が増強する。
sGC刺激剤
リオシグアト（アデムパス）
併用により、血圧低下を起こすおそれがある。
併用により、細胞内cGMP濃度が増加し、全身血圧に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
CYP3A4阻害剤
イトラコナゾール
クラリスロマイシン
テラプレビル
グレープフルーツジュース等
強いCYP3A4阻害作用を有するケトコナゾール（経口剤、国内未発売）との併用により、本剤のAUC及びCmaxが312%及び22%増加するとの報告がある。
CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
HIVプロテアーゼ阻害剤
リトナビル
インジナビル
サキナビル
ダルナビル等
リトナビルとの併用により、本剤のAUCが124%増加するとの報告がある。
CYP3A4阻害によるクリアランスの減少。
CYP3A4誘導剤
リファンピシン
フェニトイン
フェノバルビタール等
リファンピシンとの併用により、本剤のAUC及びCmaxがそれぞれ88%及び46%低下するとの報告がある。
CYP3A4誘導によるクリアランスの増加により本剤の血漿中濃度が低下し、本剤の効果が減弱するおそれがある。
α遮断剤
ドキサゾシン
テラゾシン等
ドキサゾシンとの併用により、立位収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg下降するとの報告がある。また、α遮断剤との併用で失神等の症状を伴う血圧低下を来したとの報告がある。患者背景を考慮して治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ慎重に投与すること。
本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
降圧剤
アムロジピン
メトプロロール
エナラプリル
カンデサルタン等
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤（単剤又は多剤）との併用により、自由行動下収縮期血圧及び拡張期血圧は最大それぞれ8mmHg及び4mmHg下降するとの報告がある。
本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
カルペリチド
併用により降圧作用が増強するおそれがある。
本剤は血管拡張作用による降圧作用を有するため、併用により降圧作用を増強するおそれがある。
ベルイシグアト
症候性低血圧を起こすおそれがある。治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。
細胞内cGMP濃度が増加し、降圧作用を増強するおそれがある。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 過敏症（頻度不明）
    発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、Stevens-Johnson症候群等があらわれることがある。

その他の副作用

1%以上
1%未満
頻度不明
循環器
動悸、ほてり、潮紅
心筋梗塞注1)、胸痛、心突然死注1)、失神、低血圧
感覚器
眼痛、霧視、結膜充血、網膜動脈閉塞、網膜静脈閉塞、眼瞼腫脹、視野欠損、非動脈炎性前部虚血性視神経症注2)、突発性難聴注3)
消化器
消化不良
胃食道逆流性疾患、下痢、胃炎
腹痛
腎臓
腎クレアチニン・クリアランス減少
筋骨格
筋肉痛、背部痛
四肢痛
精神・神経系
頭痛
浮動性めまい
片頭痛、脳卒中注1)
泌尿・生殖器
勃起増強、自発陰茎勃起
持続勃起症、勃起の延長
呼吸器
呼吸困難、鼻出血
皮膚
多汗症
その他
CK上昇
注1)
注2)
注3)

過量投与

  1. 処置
    特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアランスの促進は期待できない。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
  1. 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダラフィル投与後に認められたものもあった。その他は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラフィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。なお、性行為を控える必要がある心血管系障害を有する患者には、タダラフィルを勃起不全治療剤として使用することは禁忌とされている。
  2. 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルを含むPDE5阻害剤投与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている,。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた。
    外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の5倍の期間内（タダラフィルの場合約4日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている。
  3. 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている,。
  4. 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。
  5. アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬理試験（本剤10mg、20mg）注)において、アルコール血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された,。
非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day以上の用量でタダラフィルをイヌに3～12ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった,。
注)最大承認用量は5mgである。

薬物動態

血中濃度

  1. 単回投与
    〈ザルティア錠2.5mg及びザルティア錠5mg〉
    日本人健康成人36例にタダラフィル5、10、20、40mgを単回経口投与注1）したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与0.5～4時間（Tmaxの中央値、3時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約14～15時間であった。
    表1）健康成人にタダラフィル5、10、20、40mgを単回投与注1）したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
    用量
    n
    AUC0-∞（µg・h/L）
    Cmax（µg/L）
    Tmax（h）注2）
    T1/2（h）
    5mg
    24
    1784（35.3）
    95.6（30.0）
    3.00
    （0.500～4.00）
    14.2
    （19.9）
    10mg
    23
    3319（32.5）
    174（26.5）
    3.00
    （0.500～4.00）
    14.6
    （20.9）
    20mg
    24
    5825（23.2）
    292（26.1）
    3.00
    （1.00～4.03）
    13.6
    （17.1）
    40mg
    23
    10371（32.3）
    446（20.2）
    3.00
    （0.500～4.00）
    14.9
    （20.0）
    幾何平均値（変動係数%）
    注2）中央値（範囲）
    〈タダラフィル錠5mgZA「フソー」〉
    健康成人男性23例にタダラフィル錠5mgZA「フソー」と標準製剤（ザルティア錠5mg）それぞれ1錠を、クロスオーバー法により絶食時に単回経口投与し、投与後0、0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、10、24、48、72時間にて測定試料を採取したときのタダラフィルの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移は以下のとおりであり、両製剤は生物学的に同等とみなされた。
    表2）健康成人にタダラフィル錠5mgZA「フソー」及び標準製剤を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
    n
    AUC0-72（µg・h/L）
    Cmax（µg/L）
    Tmax（h）
    T1/2（h）
    タダラフィル錠5mgZA「フソー」
    23
    2031.91±631.64
    94.85±18.92
    2.6±1.0
    16.0±4.5
    標準製剤
    （ザルティア錠5mg）
    23
    2108.60±641.75
    103.94±24.06
    2.6±1.4
    15.8±5.1
    Mean±S.D.
    図1）健康成人にタダラフィル錠5mgZA「フソー」及び標準製剤を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度推移
    血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
  2. 反復投与
    前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者12例にタダラフィル5mgを1日1回10日間反復経口投与した。定常状態でのタダラフィルのAUC及びCmaxは初回投与時と比べて約2倍に増加した。
    表3）前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者にタダラフィル5mgを1日1回10日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
    日数
    n
    AUC0-24（µg・h/L）
    Cmax（µg/L）
    Tmax（h）注3）
    T1/2（h）
    1日目
    12
    1410（31）
    102（27）
    4.00
    （1.00～4.00）
    －
    10日目
    12
    2710（27）
    173（24）
    3.00
    （2.00～4.00）
    23.9（25）
    幾何平均値（変動係数%）
    注3）中央値（範囲）
    前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者を対象とした第Ⅱ相二重盲検比較臨床試験において、タダラフィル2.5mg又は5mgのいずれかを1日1回反復経口投与した。5mgを投与したときの血漿中タダラフィル濃度は2.5mgの約2倍となった。

吸収

  1. 食事の影響
    健康成人18例にタダラフィル20mgを食後（高脂肪食）又は空腹時に単回経口投与注1）したとき、AUC0-∞及びCmax共に食事摂取による影響は認められなかった（外国人データ）。

分布

  1. 血漿蛋白結合率
    タダラフィルの血漿蛋白結合率は94%（in vitro、平衡透析法）であり、主にアルブミン及びα1酸性糖蛋白と結合する。

代謝

健康成人6例に14C-タダラフィル100mgを単回経口投与注1）したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチルカテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10%未満であった（外国人データ）。

排泄

健康成人6例に14C-タダラフィル100mgを単回経口投与注1）したときの、投与後312時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコール体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルクロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた（外国人データ）。

特定の背景を有する患者

  1. 腎障害患者
    1. 軽度及び中等度腎障害患者
      健康成人12例、軽度腎障害患者（CLcr=51～80mL/min）8例、中等度腎障害患者（CLcr=31～50mL/min）8例にタダラフィル5mg及び10mgを単回経口投与注1）したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約100%及び20～30%増加した,（外国人データ）。
    2. 血液透析を受けている末期腎不全患者
      血液透析を受けている末期腎不全患者16例にタダラフィル5mg、10mg及び20mgを単回経口投与注1）したとき、AUC0-∞及びCmaxは健康成人のそれぞれ約109%及び41%増加した（外国人データ）。
  2. 肝障害患者
    健康成人8例及び肝障害患者25例注4）にタダラフィル10mgを単回経口投与注1）したとき、軽度肝障害患者（Child-Pugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）のAUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった（外国人データ）。
    注4）軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n=8：軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n=8：中等度肝障害（Child-Pugh class B）、n=8：重度肝障害（Child-Pugh class C）、n=1。
  3. 高齢者
    健康高齢者12例（65～78歳）及び健康若年者12例（19～45歳）にタダラフィル10mgを単回経口投与注1）したとき、Cmaxは高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者のAUC0-∞は若年者に比べ約25%高値であった（外国人データ）。
    表4）高齢者及び若年者にタダラフィル10mgを単回投与注1）したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
    n
    AUC0-∞（µg・h/L）
    Cmax（µg/L）
    Tmax（h）注5）
    T1/2（h）
    高齢者
    12
    4881
    （31.7）
    196
    （26.9）
    2.00
    （1.00～4.00）
    21.6
    （39.0）
    若年者
    12
    3896
    （42.6）
    183
    （25.5）
    2.50
    （1.00～6.00）
    16.9
    （29.1）
    幾何平均値（変動係数%）
    注5）中央値（範囲）
    前立腺肥大症に伴う排尿障害の高齢者12例（70～76歳）及び非高齢者12例（42～59歳）にタダラフィル20mgを1日1回10日間反復経口投与注1）したとき、高齢者のAUC0-24とCmaxは非高齢者に比べわずかに（約13%）低かった。
    表5）高齢者及び非高齢者にタダラフィル20mgを10日間反復投与注1）したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
    n
    AUC0-24（µg・h/L）
    Cmax（µg/L）
    Tmax（h）注6）
    T1/2（h）
    単回
    （Day1）
    高齢者
    12
    3900
    （39）
    273
    （32）
    4.00
    （2.00～8.00）
    －
    非高齢者
    10注7）
    4500
    （26）
    328
    （23）
    4.00
    （3.00～8.00）
    －
    反復
    （Day10）
    高齢者
    12
    7360
    （40）
    472
    （33）
    3.52
    （2.00～4.03）
    25.7
    （21）
    非高齢者
    10注7）
    8280
    （41）
    536
    （35）
    3.50
    （2.00～4.00）
    23.6
    （20）
    幾何平均値（変動係数%）
    注6）中央値（範囲）
    注7）非高齢者の要約統計量は軽度腎障害を有する被験者及び投与前サンプルに血漿中タダラフィル濃度が検出された被験者を除く10例（42～58歳）から算出

薬物相互作用

  1. 経口ケトコナゾール
    健康成人12例にケトコナゾール400mg（1日1回経口投与、国内未発売）とタダラフィル20mgを併用投与注1）したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxは、それぞれ312%及び22%増加した（外国人データ）。
    健康成人11例にケトコナゾール200mg（1日1回経口投与）とタダラフィル10mgを併用投与注1）したとき、タダラフィルのAUC0-∞及びCmaxはそれぞれ107%及び15%増加した（外国人データ）。
  2. リトナビル
    健康成人16例にリトナビル500mg又は600mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与注1）したとき、タダラフィルのCmaxは30%低下したが、AUC0-∞は32%増加した（外国人データ）。
    健康成人8例にリトナビル200mg（1日2回）とタダラフィル20mgを併用投与注1）したとき、タダラフィルのCmaxは同程度であったが、AUC0-∞は124%増加した（外国人データ）。
  3. α遮断剤
    1. ドキサゾシン
      健康成人18例にドキサゾシン8mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル20mgを単回経口投与注1）したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ9.81mmHg及び5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.64mmHg及び2.78mmHgであった（外国人データ）。
      健康成人45例にドキサゾシン（4mgまで漸増）とタダラフィル5mgを1日1回反復経口投与したとき、ドキサゾシンの血圧降下作用に増強がみられた。この試験において、失神等の症状を伴う血圧変化に関する有害事象がみられた（外国人データ）。
    2. タムスロシン
      健康成人18例にタムスロシン0.4mgを反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル10mg又は20mgを単回投与注1）したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ2.3mmHg及び2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ3.2mmHg及び3.0mmHgであり、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。
      健康成人39例にタムスロシン0.4mgとタダラフィル5mgを1日1回反復経口投与したとき、明らかな血圧への影響は認められなかった（外国人データ）。
  4. その他の薬剤
    他剤（ニザチジン、制酸配合剤）又はアルコールが本剤（10又は20mg）注1）に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによる本剤の薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、本剤（10又は20mg）注1）が他剤（ミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン及びアムロジピン）又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、本剤によるミダゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はアルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった,,,,,,,（外国人データ）。

PharmacokineticsEtc

タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」は溶出挙動に基づき、タダラフィル錠5mgZA「フソー」と生物学的に同等とみなされた。
注1）最大承認用量は5mgである。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅱ相二重盲検比較臨床試験
    日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（422例）を対象にプラセボ、タダラフィル2.5mg又は5mgを1日1回12週間投与した結果、IPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.8、タダラフィル2.5mg群で-4.5、5mg群で-4.9であった。変化量のプラセボ群との差は、5mg群（-1.1）が2.5mg群（-0.7）に比べて57%大きく、用量依存的な改善傾向が認められた。（試験①）
    副作用発現頻度は、タダラフィル2.5mg群で4.9%（7/142例）及びタダラフィル5mg群で6.4%（9/140例）であった。主な副作用は、2.5mg群では、ほてりが2.1%（3/142例）及び動悸が1.4%（2/142例）、5mg群では、消化不良が2.1%（3/140例）及びほてりが1.4%（2/140例）であった。
  2. 国際共同第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験
    日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（309例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル5mgを1日1回12週間投与した結果、IPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.0、タダラフィル5mg群で-4.7であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg群では投与2週後の早期からIPSSトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（173例）におけるIPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.1、タダラフィル5mg群で-4.8であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：-1.7、p=0.036）。（試験②）
    副作用発現頻度は、タダラフィル2.5mg群で9.9%（15/151例）及び5mg群で13.5%（21/155例）であった。主な副作用は、2.5mg群では、筋攣縮、筋肉痛及び頭痛が各1.3%（2/151例）、5mg群では、筋肉痛が3.2%（5/155例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各1.3%（2/155例）であった。
  3. 国際共同第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験
    日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（610例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル5mgを1日1回12週間投与した結果、IPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.5、タダラフィル5mg群で-6.0であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg群では投与4週後からIPSSトータルスコアの改善が認められた。また、日本人患者（449例）におけるIPSSトータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.8、タダラフィル5mg群で-6.0であり、5mg群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差：-1.2、p=0.017）。（試験③）
    副作用発現頻度は、タダラフィル5mg群で15.0%（46/306例）であった。主な副作用は、消化不良が3.3%（10/306例）、頭痛が2.6%（8/306例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ増加が2.0%（6/306例）であった。
    表1）IPSSトータルスコアの投与前後における変化量
    投与群
    n
    投与前
    （平均値）
    投与12週後
    （平均値）
    変化量
    （最小二乗平均値）
    プラセボ群との差
    p値
    第Ⅱ相注1)臨床試験
    （試験①）
    プラセボ
    140
    16.5
    12.8
    -3.8
    -
    -
    2.5mg
    142
    16.3
    12.0
    -4.5
    -0.7
    0.201
    5mg
    140
    16.4
    11.7
    -4.9
    -1.1
    0.062
    第Ⅲ相注1)臨床試験
    （試験②）
    プラセボ
    154
    16.8
    13.6
    -3.0
    -
    -
    5mg
    155
    17.2
    12.2
    -4.7
    -1.7
    0.004
    第Ⅲ相注2)臨床試験
    （試験③）
    プラセボ
    304
    18.7
    13.9
    -4.5
    -
    -
    5mg
    306
    18.7
    12.1
    -6.0
    -1.5
    ＜0.001
    注1)共分散分析モデル解析（LOCFを使用）
    注2)経時測定データの混合効果モデル解析
    図1）IPSSトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験②））
    図2）IPSSトータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験③））
  4. 国内長期投与非盲検試験
    第Ⅱ相試験を完了した394例の被験者が42週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタダラフィル5mgを1日1回54週間（二重盲検期間12週を含む）長期継続投与した結果、IPSSトータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された。
    副作用発現頻度は、タダラフィル5mg群で10.7%（42/394例）であった。主な副作用は、消化不良及び胃食道逆流性疾患が各1.3%（5/394例）であった。

薬効薬理

作用機序
タダラフィルはPDE5を阻害することにより、前立腺及び膀胱平滑筋、並びに下部尿路血管の平滑筋内cGMP濃度を上昇させる。タダラフィルによる血管拡張作用を介した血流増加が前立腺肥大症に伴う排尿障害の症状緩和に寄与していると考えられる。また、前立腺及び膀胱における平滑筋弛緩が血管に対する作用を補完している可能性がある。
PDE5阻害作用
タダラフィルは選択的PDE5阻害剤である。ヒト遺伝子組み換えPDE5を約1nMのIC50値で阻害し、PDE6及びPDE11と比較するとそれぞれ700及び14倍、その他のPDEサブタイプと比較すると9000倍以上の選択性を示した（in vitro）。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
タダラフィル（Tadalafil）
化学名
(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1’,2’：1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
分子式
C22H19N3O4
分子量
389.40
性状
白色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、アセトニトリル又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式

包装

〈タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
〈タダラフィル錠5mgZA「フソー」〉
100錠［10錠（PTP）×10］

主要文献

1
Kloner RA, et al.：Am J Cardiol. 2003；92（Suppl）：37M–46M
2
Patterson D, et al.：Br J Clin Pharmacol. 2005；60（5）：459-468
3
Kloner RA, et al.：J Am Coll Cardiol. 2003；42（10）：1855-1860
4
リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.2）
5
リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要 2.7.2.2.2.3.1）
6
Kloner RA, et al.：J Urol. 2004；172（5 Pt 1）：1935-1940
7
Kloner RA, et al.：Am J Cardiol. 2003；92（Suppl）：47M-57M
8
Pomeranz HD, et al.：J Neuroophthalmol. 2005；25（1）：9-13
9
McGwin G, et al.：Br J Ophthalmol. 2006；90（2）：154-157
10
Lee AG, et al.：Am J Ophthalmol. 2005；140（4）：707-708
11
Campbell UB, et al.：J Sex Med. 2015；12（1）：139-151
12
Gilad R, et al.：BMJ. 2002；325（7369）：869
13
Striano P, et al.：BMJ. 2006；333（7572）：785
14
アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.9、申請資料概要2.7.2.2.2.4.7）
15
アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.9、申請資料概要2.7.2.2.2.4.7）
16
Hellstrom WJG, et al.：J Urol. 2003；170（3）：887-891
17
精液特性に及ぼす影響（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.4.4.3）
18
健康成人における薬物動態（単回投与）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.1）
19
社内資料：生物学的同等性試験（タダラフィル錠5mgZA「フソー」、2020年2月17日承認、CTD 2.7.1.2.2）
20
日本人及び外国人患者における薬物動態（反復投与）（ザルティア錠2.5mg及びザルティア錠5mg、2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.2.2.2）
21
前立腺肥大症に伴う排尿障害を有する日本人患者における第Ⅱ相試験（ザルティア錠2.5mg及びザルティア錠5mg、2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.2.2.1）
22
食事の影響（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要 2.7.1.1.3）
23
蛋白結合（in vitro；ラット、イヌ及びヒト血漿）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.6.4.4.3）
24
蛋白結合（in vitro；ヒト血漿蛋白）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.1.1）
25
放射性標識体投与時の薬物動態（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.1.3）
26
腎機能障害患者における薬物動態（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.3.5.2）
27
Forgue ST, et al.：Br J Clin Pharmacol. 2007；63（1）：24-35
28
高齢及び非高齢患者における薬物動態（反復投与）（ザルティア錠2.5mg及びザルティア錠5mg、2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.2.2.3）
29
リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.3）
30
タムスロシンとの薬物相互作用（アドシルカ錠20mg、2009年10月16日承認、申請資料概要2.7.2.1.1.2.5.3）
31
制酸剤及びH2受容体拮抗剤との薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.8）
32
ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.5）
33
テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.7）
34
ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル10mg）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.6）
35
ワルファリンとの薬物相互作用（タダラフィル20mg）（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.6）
36
アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠5mg、シアリス錠10mg及びシアリス錠20mg、2007年7月31日承認、申請資料概要2.7.2.2.2.3.10）
37
社内資料：溶出試験（タダラフィル錠2.5mgZA）（タダラフィル錠2.5mgZA「フソー」、2020年2月17日承認、CTD 2.7.1.2.1.2）
38
Takeda M, et al.：Low Urin Tract Symptoms. 2012；4（3）：110-119
39
Yokoyama O, et al.：Int J Urol. 2013；20（2）：193-201
40
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における第Ⅲ相試験（ザルティア錠2.5mg及びザルティア錠5mg、2014年1月17日承認、申請資料概要2.7.3.2.1.3）
41
Saenz de Tejada I, et al.：Int J Impot Res. 2002；14（Suppl 4）：S20

文献請求先及び問い合わせ先

シオノケミカル株式会社　学術情報本部
〒104-0028　東京都中央区八重洲2丁目10番10号
TEL　03-5202-0213　FAX　03-5202-0230

保険給付上の注意

本製剤の効能又は効果は、「前立腺肥大症に伴う排尿障害」であること。
本製剤が「前立腺肥大症に伴う排尿障害」以外の治療目的で処方された場合には、保険給付の対象としないこととする。

製造販売業者等

製造販売（輸入）元
シオノケミカル株式会社
東京都中央区八重洲2丁目10番10号
販売元
扶桑薬品工業株式会社
大阪市城東区森之宮二丁目3番11号

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

MESSAGE

MESSAGE

LABEL