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ペンタサ坐剤１ｇ

潰瘍性大腸炎治療剤

1個 209.5円

添付文書番号

2399715J1020_2_03

企業コード

231099

作成又は改訂年月

2023年7月改訂
(第3版)

日本標準商品分類番号

872399

薬効分類名

潰瘍性大腸炎治療剤

承認等

販売名

ペンタサ坐剤1g

販売名コード

2399715J1020

販売名英字表記

PENTASA Suppositories 1g

販売名ひらがな

ぺんたさざざい

承認番号等

承認番号
22500AMX00890000

販売開始年月

2013年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

メサラジン坐剤

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 重篤な腎障害のある患者
  2. 重篤な肝障害のある患者
  3. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  4. サリチル酸エステル類又はサリチル酸塩類に対する過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。］

組成・性状

組成

ペンタサ坐剤1g
有効成分
1個中　日局　メサラジン  1g
添加剤
ポビドン、マクロゴール6000EP、ステアリン酸マグネシウム、タルク

製剤の性状

ペンタサ坐剤1g
剤形楕円形の坐剤
色調白色から淡黄褐色で、表面が斑点状
外形
表面
側面
大きさ
大きさ（長径）
約25mm
大きさ（短径）
約11mm
大きさ（厚さ）
約9mm
質量約1.6g

効能又は効果

潰瘍性大腸炎（重症を除く）

効能又は効果に関連する注意

直腸部の炎症性病変に対して使用すること。なお、本剤が腸内で到達する範囲は直腸部に限局されるため、S状結腸より口側の炎症には効果が期待できない。

用法及び用量

通常、成人には1日1個（メサラジンとして1g）を、直腸内に挿入する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 本剤をメサラジン経口剤と併用する場合には、メサラジンとしての総投与量が増加することを考慮し、特に肝又は腎機能の低下している患者並びに高齢者等への投与に際しては、十分に注意すること。併用時に異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。

重要な基本的注意

  1. メサラジンにより過敏症状（発熱、腹痛,,,,、下痢,、好酸球増多等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎が悪化,することがあるため、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
  2. メサラジン錠において、間質性腎炎,,が報告されているため、投与中はクレアチニン等の腎機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。
  3. 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症,,,,,があらわれることがあるので、投与期間中は血液検査等を行うこと。
  4. 肝炎,,、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST、ALT等の肝機能をモニターする等、患者の状態を十分に観察すること。
  5. 膵炎,があらわれることがあるので、投与期間中は血清アミラーゼの検査等を行うこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. サラゾスルファピリジンに対する過敏症のある患者
    メサラジン錠をサラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に投与したところ、国内の臨床試験で39例中3例（7.7%）,,,、外国において43例中2例（4.7%）に同様のアレルギー症状が認められた。そのため、サラゾスルファピリジンでアレルギー症状がみられた患者に本剤を投与する場合は注意すること。

腎機能障害患者

  1. 重篤な腎障害のある患者
    投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。
  2. 腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
    排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

肝機能障害患者

  1. 重篤な肝障害のある患者
    投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。
  2. 肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
    代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。メサラジンの動物実験（ラット）では催奇形性は認められていない。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
利尿剤
フロセミド
スピロノラクトン
トリクロルメチアジド等
ステロイド剤
プレドニゾロン
デキサメタゾン
ベタメタゾン等
臨床検査値（尿量、尿中ナトリウム、カリウム及び塩素イオン）の変動に注意する。
動物実験（ラット）で、メサラジンの大量投与（300mg/kg）により、尿量及びこれらイオンの排泄増加がみられる。
アザチオプリン
メルカプトプリン
骨髄抑制があらわれるおそれがある。
本剤は、チオプリンメチルトランスフェラーゼ活性を抑制するなど、これらの薬剤の代謝を阻害するとの報告がある,。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 間質性肺疾患（頻度不明）
    間質性肺疾患（好酸球性肺炎、肺胞炎,、肺臓炎、間質性肺炎等,,）が報告されているので、発熱、咳、呼吸困難、胸部X線異常等があらわれた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
  2. 心筋炎,,、心膜炎,,,、胸膜炎,（いずれも頻度不明）
    胸水、胸部痛、心電図異常等があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
  3. 間質性腎炎、ネフローゼ症候群、腎機能低下、急性腎障害（いずれも頻度不明）
  4. 再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少症（いずれも頻度不明）
  5. 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
    肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
  6. 膵炎（頻度不明）
  7. 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
  8. 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
    初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

その他の副作用

1%以上
0.01～1%未満
0.01%未満
頻度不明
皮膚
発疹、丘疹、蕁麻疹、紅斑
脱毛
そう痒感
消化器
下痢、腹痛、嘔気、嘔吐
血便注)、下血注)、アミラーゼ上昇、腹部膨満感注)、便秘注)、粘液便注)
食欲不振、口内炎、便の変色（黒色等）
肝臓
AST・ALT・γ-GTP・Al-P・ビリルビンの上昇等の肝機能異常
腎臓
尿着色注)
クレアチニン・尿中NAG・尿中ミクログロブリンの上昇・尿蛋白等の腎機能異常
血液
白血球減少、貧血、好酸球増多
その他
頭痛
CK上昇注)
筋肉痛、関節痛、ループス様症候群,
発熱、浮腫、全身倦怠感、めまい、末梢神経障害、肛門部位疼痛、肛門部位のかゆみ、不快感、便意切迫、胸部痛、頚部痛、CRP上昇
　副作用頻度は、国内のペンタサ錠250mg・500mgの臨床成績及び市販後調査結果、又は外国における市販後調査結果（経口剤、注腸剤、坐剤を区別していない）
注)国内でペンタサ錠250mg・500mgにおいて認められた副作用

薬物動態

血中濃度

健康成人男性6例を対象として、ペンタサ坐剤1g（メサラジンとして1g含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、血漿中未変化体の濃度推移は図1、血漿中未変化体及び代謝物であるN-アセチルメサラジン（アセチル体）の薬物動態パラメータは表1のとおりであった。
図1　ペンタサ坐剤1gを単回投与したときの
血漿中未変化体の濃度推移
表1　ペンタサ坐剤1gを単回投与したときの未変化体及び
アセチル体の薬物動態パラメータ（n=6）
Cmax
(ng/mL)
tmax#1
(hr)
AUCt
(ng・hr/mL)
未変化体
420
±242
8.00#2
(3.00－12.0)
5410
±4780
アセチル体
856
±497
6.00
(1.00－24.0)
12500
±10800
平均値±標準偏差
#1：中央値及び（範囲）
#2：n=5

分布

蛋白結合率はメサラジンで約70%、アセチル体で約88%であった（in vitro）。

代謝

メサラジンは全身に分布するN-アセチルトランスフェラーゼによって生体内でアセチル体に代謝される。

排泄

健康成人男性6例にペンタサ坐剤1g（メサラジンとして1g含有）を空腹時に単回直腸内投与したとき、未変化体及びアセチル体の投与後24時間の累積尿中排泄率はそれぞれ0.1%及び14.0%であった。

PharmacokineticsEtc

153Smで標識したメサラジン坐剤1gを健康成人8例に直腸内投与したときの腸内での到達部位を検討した結果、8例全例で直腸部に限局した（外国人データ）。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相検証的試験
    直腸部に炎症を有する活動期の潰瘍性大腸炎患者129例を対象として、本剤1g又はプラセボを1日1回1個、4週間直腸内投与する多施設共同並行群間無作為化二重盲検比較試験を実施した。直腸部の粘膜スコアを基にした内視鏡的寛解導入率で、プラセボに対する優越性が検証された。
    本剤投与群で発現した副作用は、適用部位疼痛1.5%（1/65例）であった。
    本剤1g
    (n=65)
    プラセボ
    (n=64)
    群間差(%)#3
    [95%信頼区間]
    χ2検定
    内視鏡的寛解導入した被験者数#1
    53
    19
    51.9
    [37.2, 66.5]
    p<0.0001
    内視鏡的寛解導入率(%)#2
    81.5
    29.7
    #1：投与4週後（又は中止時）の粘膜所見スコアが0又は1の被験者数
    #2：内視鏡的寛解導入率（%）=（内視鏡的寛解導入した被験者数÷総被験者数）×100
    #3：群間差：本剤1g投与群－プラセボ投与群

薬効薬理

作用機序
本剤の主な作用機序として活性酸素消去作用、ロイコトリエンB4（LTB4）生合成抑制作用、ホスホリパーゼD活性化作用、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ（PPAR-γ）活性化作用、核内因子κB（NF-κB）活性化抑制作用、肥満細胞からのヒスタミン遊離抑制作用、血小板活性化因子（PAF）生合成抑制作用、インターロイキン-1β（IL-1β）産生抑制作用が考えられている。
活性酸素に対する作用
in vitroにおいてフリーラジカル（DPPHL）還元作用、過酸化水素消去作用、次亜塩素酸イオン消去作用、過酸化脂質抑制作用（in vitro、in vivo）が認められた。
LTB4に対する作用
ラット好中球でのLTB4生合成を抑制した（in vitro）。
動物モデルに対する効果
  1. ラットの酢酸誘発潰瘍性大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、6.25mg/kgから有意な潰瘍面積の抑制効果が認められた。
  2. ラットのTNBS誘発大腸炎モデルにおいてメサラジンの注腸投与をしたところ、25.0mg/kgで有意な障害抑制効果が認められた。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
メサラジン（Mesalazine）［JAN］
化学名
5-Amino-2-hydroxybenzoic acid
分子式
C7H7NO3
分子量
153.14
性状
本品は白色、淡灰色又は帯赤白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けにくく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。
本品は希塩酸に溶ける。
化学構造式
融点
270～275℃（分解）
分配係数
0.03（pH3～9、水‐オクタノール系）

取扱い上の注意

本剤は開封するとわずかに着色することがあるので、開封後は速やかに使用すること。

包装

50個［10個（SP包装）× 5］
100個［10個（SP包装）×10］

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文献請求先及び問い合わせ先

杏林製薬株式会社　くすり情報センター
〒101-8311　東京都千代田区神田駿河台四丁目6番地
電話　0120-409341
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