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閲覧履歴

セレキノン錠１００ｍｇ

消化管運動調律剤

1錠 10.7円

添付文書番号

2399006F1331_1_06

企業コード

400315

作成又は改訂年月

2020年4月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872399

薬効分類名

消化管運動調律剤

承認等

販売名

セレキノン錠100mg

販売名コード

2399006F1331

販売名英字表記

CEREKINON Tablets

販売名ひらがな

せれきのんじょう

承認番号等

承認番号
21900AMX00681

販売開始年月

1984年5月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

一般的名称

トリメブチンマレイン酸塩製剤

組成・性状

組成

セレキノン錠100mg
有効成分
日局 トリメブチンマレイン酸塩  1錠中 100mg
添加剤
エチルセルロース、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ヒプロメロース、マクロゴール6000

製剤の性状

セレキノン錠100mg
剤形フィルムコーティング錠
色調白色～微黄白色
外形
大きさ
大きさ（直径）
8.0mm
大きさ（厚さ）
3.5mm
質量0.17g
識別コードTA127

効能又は効果

  • 慢性胃炎における消化器症状（腹部疼痛、悪心、噯気、腹部膨満感）
  • 過敏性腸症候群

用法及び用量

〈慢性胃炎における消化器症状〉
トリメブチンマレイン酸塩として、通常成人1日量300mgを3回に分けて経口投与する。
年齢、症状により適宜増減する。
〈過敏性腸症候群〉
トリメブチンマレイン酸塩として、通常成人1日量300～600mgを3回に分けて経口投与する。

特定の背景を有する患者に関する注意

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。非臨床試験で乳汁への移行が認められている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 肝機能障害（0.1%未満）、黄疸（頻度不明）
    AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

その他の副作用

0.1%未満
消化器
便秘、下痢、腹鳴、口渇、口内しびれ感、悪心、嘔吐
循環器
心悸亢進
精神神経系
眠気、めまい、倦怠感、頭痛
過敏症
発疹、蕁麻疹、そう痒感
泌尿器
排尿障害、尿閉
注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

薬物動態

血中濃度

健康成人男子にトリメブチンマレイン酸塩を100mg経口投与したとき血漿中トリメブチン濃度は30分前後に最高値32.5～42.3ng/mLを示す。半減期は約2時間である。

吸収

ラットの小腸（空腸）結紮部に14C-トリメブチンを投与し、トリメブチンの消化管からの吸収は速やかであり、1時間までに94%の放射能が吸収された 。

分布

  1. 蛋白結合率
    ヒト血清において77.0%であった （in vitro、平衡透析法）。
  2. 組織への移行性
    ラットに14C-又は3H-トリメブチンを経口投与後30分での放射能濃度は、肝臓、消化管内容、腎臓では高く、肺、脾臓、膵臓、副腎では中程度、血液、骨格筋、脳、精巣等では低かった。3H-標識体投与時の同時点では、消化管内容、腎臓、肝臓に高く、肺、血液、心筋には中程度、精巣及び脳では低かった。いずれの標識化合物投与時でも、72時間後には極めて低い濃度となった 。
    ラットに3H/14C-トリメブチンを1日1回、7日及び14日間連続経口投与した際の組織内濃度は、14日連続投与してもそれらの値は7回連続投与群とほとんど同程度か、むしろ低くなる臓器・組織もあった。14日連続投与後72時間目の14C濃度はかなり低くなり、特定の臓器・組織に残留する傾向は認められなかった。一方、組織内3H濃度についてみると、分布パターンにおいて14C-標識体の場合と若干異なるところもあったが、14C-標識体の場合と同様に、特定の臓器・組織に残留する傾向は認められなかった 。
  3. 胎児への移行性
    妊娠後期の雌ラットに14C-トリメブチンを経口投与した際の母体組織内濃度は投与後30分値が最も高く、以後経時的に減少していった。卵巣、子宮、胎盤の濃度は母体血中濃度にほぼ等しく、胎児、羊水の濃度は極めて低かった。胎児1匹当りの放射能移行量は母体投与量の約0.02%であった 。
  4. 乳汁への移行性
    分娩後6日目の母体ラットに14C-トリメブチン（30mg/kg）を経口投与した際、哺乳児中の放射能濃度は4時間から8時間にかけて最高値に達し、乳児1匹への放射能移行量は、8時間までに母体投与量の約0.04%と推定された 。

代謝

ヒトにおける血漿及び尿中の代謝物組成から、トリメブチンの代謝経路はN-脱メチル化、エステル加水分解、ならびにそれに引き続く抱合反応であると考えられる 。

排泄

健康成人男子にトリメブチンマレイン酸塩を経口投与したとき、主な消失経路は代謝であり、代謝物のほとんどは尿中へ排泄される。投与後24時間までの尿中への未変化体の排泄率は0.01%以下である 。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈慢性胃炎〉
  1. 国内臨床試験
    2種の二重盲検比較試験を含む臨床試験の結果、慢性胃炎（526例）における消化器症状（腹部膨満感、腹部疼痛、悪心、噯気など）に対し総合改善率（中等度改善以上）は64.1%であった。
〈過敏性腸症候群〉
  1. 国内臨床試験
    2種の二重盲検比較試験を含む臨床試験の結果、過敏性腸症候群（642例）における便通異常及び消化器症状の総合改善率（中等度改善以上）は56.5%であった。

薬効薬理

作用機序
  1. 消化管平滑筋に対する作用
    トリメブチンは、平滑筋細胞において、弛緩した細胞に対しては、Kチャネルの抑制に基づく脱分極作用により細胞の興奮性を高め、一方、細胞の興奮性に応じてCaチャネルを抑制することで過剰な収縮を抑制することが推測される 。
  2. オピオイド受容体を介する作用
    トリメブチンは、運動亢進状態にある腸管では、副交感神経終末にあるオピオイドμ及びκ受容体に作用して、アセチルコリン遊離を抑制し、消化管運動を抑制する。一方、運動低下状態にある腸管では、交感神経終末にあるμ受容体に作用してノルアドレナリン遊離を抑制する。その結果、副交感神経終末からのアセチルコリン遊離が増加し、消化管運動を亢進する 。
消化管運動に対する作用
  1. 胃運動調律作用
    1. モルモット摘出胃前庭部の輪状筋標本に対し、10-5g/mLで自動運動の振幅を減少させる。一方、同標本の28℃での不規則かつ減弱した運動に対しては頻度及び振幅を増加させ、規則的な律動性収縮運動へ移行させる （in vitro）。
    2. 胸部迷走神経を切断した麻酔イヌの不規則な胃運動に対し、3mg/kgの静脈内投与で規則的な胃運動に移行させる 。
    3. 消化器疾患患者の胃幽門部運動に対し、1mg/kgの静脈内投与で運動機能亢進群では運動抑制が認められる。一方、運動機能低下群では運動亢進が認められる 。
  2. 消化管連動運動誘発作用
    ヒトの消化管運動に対し、4～6mg/kgの空腸内投与で生理的な消化管連動運動の誘発が認められる 。
  3. 胃排出能改善作用
    上腹部消化器不定愁訴を有する慢性胃炎患者に対し、200mgの経口投与で、胃排出能の低下している場合には亢進させる。
    一方、亢進している場合には抑制傾向が認められる 。
  4. 腸運動調律作用
    1. モルモット摘出結腸標本に対し、10-5g/mLで筋の緊張度が低い場合（低負荷時）にはトーヌスを増加させる。一方、筋の緊張度が高い場合（高負荷時）にはトーヌスを低下させ、振幅を減少させる （in vitro）。
    2. 過敏性腸症候群患者の心理ストレス負荷による大腸運動亢進に対し、300mg経口投与で運動抑制が認められる 。
    3. ネオスチグミン負荷により運動亢進したヒトの回腸、上行結腸、S状結腸に対し、50mg静脈内投与で、負荷前のレベルまで運動を抑制する 。
  5. 食道下端括約圧（LESP）調節作用
    麻酔イヌにおけるテトラガストリン負荷誘発食道下端括約圧上昇は、0.6mg/kg静脈内投与で低下する。一方、セクレチン負荷誘発内圧低下は上昇する 。
  6. 消化管平滑筋直接作用
    1. モルモット摘出胃前庭部の輪状筋標本における自動運動抑制作用は、アトロピン、フェントラミン、プロプラノロール及びテトロドトキシンの存在下でも発現する （in vitro）。
    2. モルモット摘出回腸のアセチルコリンによる収縮を非競合的に抑制する （in vitro）。また、麻酔イヌの消化管運動に対する作用は胸部迷走神経を切断しても発現する 。
末梢性鎮吐作用
イヌにおいて、アポモルヒネ誘発の嘔吐に対する抑制作用は弱いが、硫酸銅誘発の嘔吐に対し3mg/kgの静脈内投与又は60mg/kgの経口投与で嘔吐発現潜時を明らかに延長させる 。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
トリメブチンマレイン酸塩（Trimebutine Maleate）
化学名
(2RS)-2-Dimethylamino-2-phenylbutyl 3,4,5-trimethoxybenzoate monomaleate
分子式
C22H29NO5・C4H4O4
分子量
503.54
性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。N,N-ジメチルホルムアミド又は酢酸（100）に溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けやすく、水又はエタノール（99.5）に溶けにくい。0.01mol/L塩酸試液に溶ける。
化学構造式
融点
131～135℃

包装

100錠［10錠（PTP）×10］、1,000錠［10錠（PTP）×100］、500錠［瓶、バラ］

主要文献

1
吉川正美, 他：応用薬理. 1982; 24（2）: 289-300
2
吉川正美, 他：応用薬理. 1982; 24（2）: 309-314
3
吉川正美, 他：応用薬理. 1982; 24（2）: 315-324
4
吉川正美, 他：応用薬理. 1982; 24（2）: 301-307
5
田辺三菱製薬（株）：ヒトにおけるTrimebutine maleate（TM-906）一回経口投与後の尿中未変化体および代謝物排泄量の測定（社内資料）
6
長崎正明, 他：Therapeutic Research. 1993; 14（7）: 2919-2926
7
Taniyama K, et al.：Gastroenterol. 1991; 101（6）: 1579–1587
8
竹永秀幸, 他：日本薬理学雑誌. 1982; 80（2）: 163-168
9
玉木　元, 他：日本平滑筋学会雑誌. 1984; 20（5）: 407-412
10
Mazzone O, et al.：Clin Ter. 1980; 95（6）: 629-635
11
西岡利夫, 他：日本平滑筋学会雑誌. 1982; 18（2）: 105-113
12
原沢　茂, 他：臨牀と研究. 1985; 62（5）: 1487-1491
13
Takenaga H, et al.：Jpn J Pharmacol. 1984; 34（2）: 177-181
14
福土　審, 他：薬理と治療. 1986; 14（9）: 5841-5854
15
佐々木大輔：Therapeutic Research. 1985; 3（5）: 788-797
16
川村　武：Therapeutic Research. 1985; 3（5）: 761-766
17
石田柳一, 他：基礎と臨床. 1982; 16（8）: 4139-4152
18
玉木　元, 他：基礎と臨床. 1982; 16（8）: 4153-4160

文献請求先及び問い合わせ先

田辺三菱製薬株式会社　くすり相談センター
〒541-8505 大阪市中央区道修町3-2-10
電話 0120-753-280

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製造販売元
田辺三菱製薬株式会社
大阪市中央区道修町3-2-10

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