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閲覧履歴

ツロブテロールテープ１「オーハラ」

経皮吸収型・気管支拡張剤

1枚 25円

添付文書番号

2259707S1128_1_08

企業コード

180095

作成又は改訂年月

2023年9月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872259

薬効分類名

経皮吸収型・気管支拡張剤

承認等

販売名

ツロブテロールテープ0.5「オーハラ」

販売名コード

2259707S1128

販売名英字表記

TULOBUTEROL TAPE 0.5「OHARA」

販売名ひらがな

つろぶてろーるてーぷ0.5「おーはら」

承認番号等

承認番号
21900AMX00464000

販売開始年月

2007年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
2年

基準名

日本薬局方
ツロブテロール経皮吸収型テープ

規制区分

処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ツロブテロールテープ1「オーハラ」

販売名コード

2259707S2124

販売名英字表記

TULOBUTEROL TAPE 1「OHARA」

販売名ひらがな

つろぶてろーるてーぷ1「おーはら」

承認番号等

承認番号
21900AMX00465000

販売開始年月

2007年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
2年

基準名

日本薬局方
ツロブテロール経皮吸収型テープ

規制区分

処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

ツロブテロールテープ2「オーハラ」

販売名コード

2259707S3120

販売名英字表記

TULOBUTEROL TAPE 2「OHARA」

販売名ひらがな

つろぶてろーるてーぷ2「おーはら」

承認番号等

承認番号
21900AMX00466000

販売開始年月

2007年7月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
2年

基準名

日本薬局方
ツロブテロール経皮吸収型テープ

規制区分

処方箋医薬品 注3)
注3)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ツロブテロール

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

ツロブテロールテープ0.5「オーハラ」
有効成分
1枚中
日局ツロブテロール0.5mg含有
添加剤
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、軽質流動パラフィン、ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、その他2成分
ツロブテロールテープ1「オーハラ」
有効成分
1枚中
日局ツロブテロール1mg含有
添加剤
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、軽質流動パラフィン、ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、その他2成分
ツロブテロールテープ2「オーハラ」
有効成分
1枚中
日局ツロブテロール2mg含有
添加剤
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、軽質流動パラフィン、ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、その他2成分

製剤の性状

ツロブテロールテープ0.5「オーハラ」
性状・剤形
無色半透明の四隅が丸い四角形の粘着テープ剤で、膏体面は白色のライナーで覆われている。
外形・大きさ
2.5cm2
膏体の質量
25mg
識別コード
OH－144
ツロブテロールテープ1「オーハラ」
性状・剤形
無色半透明の四隅が丸い四角形の粘着テープ剤で、膏体面は白色のライナーで覆われている。
外形・大きさ
5cm2
膏体の質量
50mg
識別コード
OH－145
ツロブテロールテープ2「オーハラ」
性状・剤形
無色半透明の四隅が丸い四角形の粘着テープ剤で、膏体面は白色のライナーで覆われている。
外形・大きさ
10cm2
膏体の質量
100mg
識別コード
OH－146

効能又は効果

下記疾患の気道閉塞性障害に基づく呼吸困難など諸症状の緩解
気管支喘息、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫

効能又は効果に関連する注意

〈気管支喘息〉
気管支喘息治療における長期管理の基本は、吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の使用であり、吸入ステロイド剤等により症状の改善が得られない場合、あるいは患者の重症度から吸入ステロイド剤等との併用による治療が適切と判断された場合にのみ、本剤と吸入ステロイド剤等を併用して使用すること。

用法及び用量

通常、成人にはツロブテロールとして2mg、小児にはツロブテロールとして0.5～3歳未満には0.5mg、3～9歳未満には1mg、9歳以上には2mgを1日1回、胸部、背部又は上腕部のいずれかに貼付する。

重要な基本的注意

〈効能共通〉
  1. 用法・用量通り正しく使用しても効果が認められない場合（目安は1～2週間程度）は、本剤が適当でないと考えられるので、使用を中止すること。なお、小児に使用する場合には、使用法を正しく指導し、経過の観察を十分に行うこと。
  2. 用法・用量を超えて使用を続けた場合、不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて使用しないように注意すること。
〈気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫〉
  1. 気管支喘息、慢性気管支炎又は肺気腫治療の長期管理において、本剤の投与期間中に発現する急性発作に対しては、短時間作動型吸入β2刺激薬等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
    また、その薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し治療を受けるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
〈気管支喘息〉
  1. 本剤は吸入ステロイド剤等の抗炎症剤の代替薬ではないため、患者が本剤の使用により症状改善を感じた場合であっても、医師の指示なく吸入ステロイド剤等を減量又は中止し、本剤を単独で用いることのないよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。
  2. 短時間作動型吸入β2刺激薬等、急性発作を緩和するための薬剤の使用量が増加したり、効果が十分でなくなってきた場合には、生命を脅かす可能性があるので、吸入ステロイド剤等の増量等の抗炎症療法の強化を行うこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 甲状腺機能亢進症の患者
    症状が増悪するおそれがある。
  2. 高血圧症の患者
    血圧が上昇することがある。
  3. 心疾患のある患者
    心悸亢進、不整脈等があらわれることがある。
  4. 糖尿病の患者
    糖代謝が亢進し、血中グルコースが増加するおそれがある。
  5. アトピー性皮膚炎の患者
    貼付部位にそう痒感、発赤等があらわれやすい。
  6. 低酸素血症の患者
    血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

高齢者

低用量から使用を開始するなど慎重に使用すること。一般に生理機能が低下している。

相互作用

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
カテコールアミン製剤
アドレナリン
イソプロテレノール等
不整脈、場合によっては心停止を起こすおそれがある。
本剤及びカテコールアミン製剤はともに交感神経刺激作用を持つ。
キサンチン誘導体
テオフィリン
アミノフィリン水和物
ジプロフィリン等
低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。
本剤及びキサンチン誘導体はともに細胞内へのカリウム移行作用を持つ。
ステロイド剤
プレドニゾロン
ベタメタゾン
ヒドロコルチゾン等
低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。
ステロイド剤及び利尿剤は尿中へのカリウム排泄を増加させる。
利尿剤
トリクロルメチアジド
フロセミド
アセタゾラミド等
低カリウム血症による不整脈を起こすおそれがある。
ステロイド剤及び利尿剤は尿中へのカリウム排泄を増加させる。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. アナフィラキシー（頻度不明）
    呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  2. 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）
    キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強することがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。

その他の副作用

5%以上
0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
過敏症
発疹、そう痒症
蕁麻疹
循環器
心悸亢進
顔面紅潮、不整脈、頻脈
精神神経系
振戦、頭痛、不眠
全身倦怠感、めまい、興奮、しびれ感、筋痙縮
熱感、こわばり感
消化器
悪心・嘔吐
食欲不振、下痢
胃部不快感
肝臓
AST上昇、ALT上昇
血液
好酸球数増加
皮膚
適用部位そう痒感、適用部位紅斑、接触性皮膚炎
適用部位疼痛、適用部位変色
その他
CK上昇
血清カリウム値の低下
胸痛、浮腫
口渇、筋肉痛
注）発現頻度は使用成績調査を含む。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
  1. 貼付前
    患者には本剤を内袋のまま渡し、本剤を使用するときに内袋から取り出すように指示すること。
  2. 貼付時
    1. 貼付部位の皮膚を拭い、清潔にしてから本剤を貼付すること。
    2. 皮膚刺激を避けるため、毎回貼付部位を変えることが望ましい。
    3. 本剤をはがす可能性がある小児には、手の届かない部位に貼付することが望ましい。
    4. 動物実験（ラット）で損傷皮膚に貼付した場合、血中濃度の上昇が認められたので、創傷面に使用しないこと。

薬物動態

血中濃度

  1. 成人
    1. 単回経皮投与時
      健康成人5例にツロブテロールテープ（2mg）を24時間単回経皮投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。
      単回経皮投与時の薬物動態パラメータ
      Cmax（ng/mL）
      Tmax（hr）
      AUC0～∞（ng・hr/mL）
      T1/2（hr)a)
      1.4±0.1
      11.8±2.0
      27.8±1.6
      5.9±0.6
      a)テープ剥離後の値
      (平均±標準誤差)
    2. 反復経皮投与時
      健康成人6例にツロブテロールテープ（4mg）を1日1回、計5回反復経皮投与したときの血清中未変化体濃度において、投与直前値とCmaxは、3回目投与時と最終回投与時で同様な値を示した。
      注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。
  2. 小児
    気管支喘息小児患者6例にツロブテロールテープを年齢4～9歳（体重18.0～26.5kg）には1mg、年齢9～13歳（体重33.0～41.7kg）には2mgを24時間単回経皮投与したときの血清中未変化体濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。
    単回経皮投与時の薬物動態パラメータ
    Cmax（ng/mL）
    Tmax（hr）
    AUC0～t（ng・hr/mL）
    1.33±0.21
    14.0±2.0
    27.06±4.24
    （平均±標準誤差）
  3. 生物学的同等性試験
    〈ツロブテロールテープ0.5「オーハラ」〉
    健康成人男子にツロブテロールテープ0.5「オーハラ」とホクナリンテープ0.5mgを、それぞれ1枚（ツロブテロールとして、それぞれ0.5mg）注）クロスオーバー法を用い、胸部に単回経皮投与（24時間貼付）した場合の血漿中ツロブテロール濃度推移は下記の通りであった。AUCとCmaxを指標パラメータとした生物学的同等性の解析の結果、両製剤は生物学的に同等であることが示された。
    薬物動態パラメータ
    n
    Cmax
    （ng/mL）
    AUC0→48
    （ng・hr/mL）
    tmax
    （hr）
    t1/2
    （hr）
    ツロブテロールテープ
    0.5「オーハラ」
    12
    0.34±0.12
    7.14±3.66
    8.2±2.9
    10.3±2.7
    ホクナリンテープ0.5mg
    12
    0.33±0.12
    7.38±3.90
    13.5±5.3
    8.8±2.5
    （平均値±S.D.）
    〈ツロブテロールテープ1「オーハラ」〉
    健康成人男子にツロブテロールテープ1「オーハラ」とホクナリンテープ1mgを、それぞれ1枚（ツロブテロールとして、それぞれ1mg）注）クロスオーバー法を用い、胸部に単回経皮投与（24時間貼付）した場合の血漿中ツロブテロール濃度推移は下記の通りであった。AUCとCmaxを指標パラメータとした生物学的同等性の解析の結果、両製剤は生物学的に同等であることが示された。
    薬物動態パラメータ
    n
    Cmax
    （ng/mL）
    AUC0→48
    （ng・hr/mL）
    tmax
    （hr）
    t1/2
    （hr）
    ツロブテロールテープ
    1「オーハラ」
    12
    0.66±0.14
    13.60±4.00
    10.8±2.9
    10.2±3.9
    ホクナリンテープ1mg
    12
    0.65±0.15
    14.44±5.03
    13.3±3.8
    9.6±3.9
    （平均値±S.D.）
    〈ツロブテロールテープ2「オーハラ」〉
    健康成人男子にツロブテロールテープ2「オーハラ」とホクナリンテープ2mgを、それぞれ1枚（ツロブテロールとして、それぞれ2mg）注）クロスオーバー法を用い、胸部に単回経皮投与（24時間貼付）した場合の血漿中ツロブテロール濃度推移は下記の通りであった。AUCとCmaxを指標パラメータとした生物学的同等性の解析の結果、両製剤は生物学的に同等であることが示された。
    薬物動態パラメータ
    n
    Cmax
    （ng/mL）
    AUC0→48
    （ng・hr/mL）
    tmax
    （hr）
    t1/2
    （hr）
    ツロブテロールテープ
    2「オーハラ」
    12
    1.54±0.60
    31.37±13.23
    10.3±3.2
    11.2±1.7
    ホクナリンテープ2mg
    12
    1.43±0.63
    30.10±12.33
    13.3±3.8
    10.1±1.9
    （平均値±S.D.）
    注）：本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

    血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

分布

  1. 組織内分布
    成熟及び幼若ラットに14C-ツロブテロールテープ10mg/kgを24時間経皮投与したとき、肝臓、腎臓、消化管等の大部分の組織で血液よりも高い放射能分布が認められた。また、標的部位と考えられる気管及び肺への移行が確認された。各組織からの消失は血液中濃度推移と同様であった。さらに、組織内濃度推移は成熟及び幼若でほぼ同様であった,。
  2. 血漿蛋白結合率
    血漿蛋白結合率は28%であった（in vitro)。

代謝

健康成人にツロブテロールテープ（4mg）を24時間単回経皮投与したとき、尿中にはツロブテロール、3-hydroxy体、4-hydroxy体及び5-hydroxy体とそれらの抱合体及び4-hydroxy-5-methoxy体の抱合体が主に排泄された。この中でツロブテロールの排泄率が最も大きかった。
注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。

排泄

健康成人にツロブテロールテープ（2mg）を24時間単回経皮投与したときの尿中排泄率は使用後3日間まででツロブテロールが5%であった。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈気管支喘息〉
  1. 国内後期第Ⅱ相試験
    1. 成人
      気管支喘息患者189例を対象としたツロブテロールテープ2mg/日貼付群、3mg/日貼付群及びツロブテロール錠（2mg/日）服用群の3群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ55.1%、51.9%、33.3%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ83.7%、78.8%、66.7%であった。
      副作用発現率は、2mg/日貼付群16.1%（10/62例）、3mg/日貼付群20.0%（13/65例）、ツロブテロール錠（2mg/日）服用群19.7%（12/61例）であった。ツロブテロールテープ貼付群で発現した事象は、2mg/日貼付群で振戦4.8%（3/62例）、頭痛、しびれ感がそれぞれ1.6%（1/62例）、かぶれ4.8%（3/62例）、そう痒感3.2%（2/62例）、3mg/日貼付群で動悸、振戦がそれぞれ4.6%（3/65例）、頭痛、こむら返り、倦怠感、不眠、吐き気、下痢、発疹はそれぞれ1.5%（1/65例）、そう痒感7.7%（5/65例）、かぶれ4.6%（3/65例）、発赤1.5%（1/65例）であった。
      注）本剤の承認された成人の1回用量は2mgである。
  2. 国内第Ⅲ相比較試験
    1. 成人
      気管支喘息患者171例を対象としたツロブテロールテープ（2mg/日）貼付群並びにプロカテロール塩酸塩水和物製剤（50μg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与4週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はそれぞれ52.1%、32.5%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はそれぞれ69.9%、66.2%であった。
      副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で9.6%（8/83例）であった。発現した事象は、動悸、振戦がそれぞれ2.4%（2/83例）、倦怠感、悪心、吐き気がそれぞれ1.2%（1/83例）、そう痒感、かぶれがそれぞれ2.4%（2/83例）であった。
    2. 小児
      小児気管支喘息患者165例を対象としたツロブテロールテープ（0.5mg、1mg若しくは2mg/日）貼付群並びにツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤（0.25mg、0.5mg若しくは1.0mg/回、1日2回）服用群の2群による二重盲検比較試験における投与2週後の最終全般改善度について、「中等度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群72.9%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群69.1%であり、「軽度改善」以上を示した有効率はツロブテロールテープ貼付群90.0%、ツロブテロール塩酸塩ドライシロップ製剤投与群88.2%であった。
      副作用発現率は、ツロブテロールテープ貼付群で7.5%（6/80例）であった。発現した事象は、そう痒感5.0%（4/80例）、発赤、かぶれがそれぞれ2.5%（2/80例）であった。
      注）本剤の承認された小児の1回用量は0.5～3才未満には0.5mg、3～9才未満には1mg、9才以上には2mgである。

薬効薬理

作用機序
気管支平滑筋のβ2受容体に作用し、β2受容体と密接に関係のある酵素adenyl cyclaseを賦活化する。それにより細胞内のATPがcyclic AMPに変化し、気管支拡張作用を示す。
肺機能改善作用
  1. 成人
    気管支喘息患者（成人）にツロブテロールテープ（2mg）を就寝前に4週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた。
  2. 小児
    気管支喘息小児患者（年齢6ヵ月～15歳）にツロブテロールテープ（0.5mg、1mg又は2mg）を就寝前に2週間経皮投与した試験において、起床時及び就寝前のPEF値は使用前に比べ有意な上昇を示し、肺機能改善効果が認められた。
気管支拡張作用
イヌ及びモルモットにツロブテロールテープを経皮投与するとヒスタミンによる気道狭窄が持続的に抑制された。
気管筋に対する作用選択性
イヌにツロブテロールテープを経皮投与すると心拍数に影響することなく気道狭窄抑制作用を示した。また、ツロブテロールは気管筋弛緩作用及び心房興奮作用を示すが、その気管筋に対する作用選択性（β2受容体に対する選択性）はイソプロテレノール、サルブタモール、プロカテロール、フェノテロールに比し高いことが認められた（in vitro)。
気管繊毛運動促進作用及び鎮咳作用
ツロブテロール塩酸塩は気管繊毛運動促進作用（ハト）及び鎮咳作用（イヌ）を示した。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ツロブテロール（Tulobuterol）
化学名
(1RS)-1-(2-Chlorophenyl)-2-(1,1-dimethylethyl)aminoethanol
分子式
C12H18ClNO
分子量
227.73
性状
本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
本品は0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
本品は40℃で徐々に昇華する。
本品のメタノール溶液（1→20）は旋光性を示さない。
化学構造式
融点
90℃～93℃

包装

〈ツロブテロールテープ0.5「オーハラ」〉
70枚（1枚×70）
〈ツロブテロールテープ1「オーハラ」〉
70枚（1枚×70）
〈ツロブテロールテープ2「オーハラ」〉
70枚（1枚×70）

主要文献

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Uematsu T,et al.：Eur J Clin Pharmacol．1993；44：361-364
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飯倉洋治他：医療．1994；48（3）：190-195
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大原薬品工業株式会社　社内資料：生物学的同等性試験
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村田光夫他：薬物動態．1996；11（6）：634-641
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村田光夫他：薬物動態．1996；11（6）：614-626
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第十八改正日本薬局方解説書 2021；C-3275-3285
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宮本昭正他：臨床医薬．1995；11（4）：761-782
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宮本昭正他：臨床医薬．1995；11（4）：783-807
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馬場実他：小児科診療．1995；58（7）：1316-1333
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田中千賀子他：NEW薬理学.改訂第7版，南江堂，2017；476-477
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垣内正人他：薬理と治療．1996；24（4）：779-788
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Kubo S,et al.：Arzneimittelforschung．1975；25（7）：1028-1037

文献請求先及び問い合わせ先

大原薬品工業株式会社 お客様相談室
〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363　FAX 03-6740-7702
URL　https：//www.ohara-ch.co.jp

製造販売業者等

製造販売元
大原薬品工業株式会社
滋賀県甲賀市甲賀町鳥居野121-15

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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