添付文書番号
2189016F1257_1_16
企業コード
530169
作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
872189
薬効分類名
HMG-CoA還元酵素阻害剤
承認等
販売名
ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」
販売名コード
販売名英字表記
Pitavastatin Calcium Tablets
販売名ひらがな
ぴたばすたちんかるしうむじょう1mg「にちいこう」
承認番号等
販売開始年月
貯法、有効期間
基準名
規制区分
販売名
ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」
販売名コード
販売名英字表記
Pitavastatin Calcium Tablets
販売名ひらがな
ぴたばすたちんかるしうむじょう2mg「にちいこう」
承認番号等
販売開始年月
貯法、有効期間
基準名
規制区分
販売名
ピタバスタチンカルシウム錠4mg「日医工」
販売名コード
販売名英字表記
Pitavastatin Calcium Tablets
販売名ひらがな
ぴたばすたちんかるしうむじょう4mg「にちいこう」
承認番号等
販売開始年月
貯法、有効期間
基準名
規制区分
一般的名称
ピタバスタチンカルシウム錠
禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者
シクロスポリンを投与中の患者
妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦
組成・性状
組成
ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」
有効成分 | 1錠中
ピタバスタチンカルシウム水和物 1.1mg ピタバスタチンカルシウムとして 1.0mg |
|---|
添加剤 | 乳糖水和物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸トリエチル、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、カルナウバロウ、黄色5号 |
|---|
ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」
有効成分 | 1錠中
ピタバスタチンカルシウム水和物 2.2mg ピタバスタチンカルシウムとして 2.0mg |
|---|
添加剤 | 乳糖水和物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸トリエチル、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、カルナウバロウ、黄色5号 |
|---|
ピタバスタチンカルシウム錠4mg「日医工」
有効成分 | 1錠中
ピタバスタチンカルシウム水和物 4.4mg ピタバスタチンカルシウムとして 4.0mg |
|---|
添加剤 | 乳糖水和物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸トリエチル、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、黄色5号 |
|---|
製剤の性状
ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」
| 剤形 | フィルムコーティング錠 |
|---|
| 色調 | ごくうすい黄赤色 |
|---|
| 外形 | 表面 裏面 側面 |
|---|
| 大きさ | 大きさ（直径） 6.1mm 大きさ（厚さ） 2.7mm |
|---|
| 質量 | 85.0mg |
|---|
| 本体表示 | ピタバスタチン
1
日医工 |
|---|
| 包装コード |  504 |
|---|
ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」
| 剤形 | フィルムコーティング錠 |
|---|
| 色調 | ごくうすい黄赤色 |
|---|
| 外形 | 表面 裏面 側面 |
|---|
| 大きさ | 大きさ（直径） 7.1mm 大きさ（厚さ） 3.0mm |
|---|
| 質量 | 127.0mg |
|---|
| 本体表示 | ピタバスタチン
2
日医工 |
|---|
| 包装コード | 505 |
|---|
ピタバスタチンカルシウム錠4mg「日医工」
| 剤形 | フィルムコーティング錠 |
|---|
| 色調 | 淡黄色 |
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| 外形 | 表面 裏面 側面 |
|---|
| 大きさ | 大きさ（直径） 8.6mm 大きさ（厚さ） 4.0mm |
|---|
| 質量 | 250.0mg |
|---|
| 本体表示 | ピタバスタチン
4
日医工 |
|---|
| 包装コード | 506 |
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効能又は効果
用法及び用量
〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1～2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。
〈家族性高コレステロール血症〉
成人：通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして1～2mgを1日1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日4mgまでとする。
小児：通常、10歳以上の小児にはピタバスタチンカルシウムとして1mgを1日1回経口投与する。
なお、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は1日2mgまでとする。
（参考）
成人
| 錠1mg | 錠2mg | 錠4mg |
高コレステロール血症 | ○ | ○ | ○ |
家族性高コレステロール血症 | ○ | ○ | ○ |
小児
| 錠1mg | 錠2mg | 錠4mg |
高コレステロール血症 | － | － | － |
家族性高コレステロール血症 | ○ | ○ | － |
用法及び用量に関連する注意
肝障害のある成人に投与する場合には、開始投与量を1日1mgとし、最大投与量は1日2mgまでとする。また、肝障害のある小児に投与する場合には、1日1mgを投与する。
本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mgに増量する場合には、CK上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。成人海外臨床試験において8mg以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。
重要な基本的注意
あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。
肝機能検査を投与開始時より12週までの間に1回以上、それ以降は定期的（半年に1回等）に行うこと。
投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
特定の背景を有する患者に関する注意
合併症・既往歴等のある患者
横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
腎機能障害患者
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
肝機能障害患者
重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者
投与しないこと。これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。
肝障害又はその既往歴のある患者
肝障害を悪化させるおそれがある。本剤は主に肝臓に多く分布して作用する。
妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）での周産期及び授乳期投与試験（1mg/kg以上）において分娩前又は分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでの器官形成期投与試験（0.3mg/kg以上）において母動物の死亡が認められている。ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
授乳婦
投与しないこと。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
小児等
運動の頻度や強度、CK上昇に注意すること。小児では運動の頻度や強度が成人に比べて大きくなる場合があり、筋障害があらわれやすいおそれがある。
国内において10歳未満、海外において6歳未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
高齢者
副作用が発現した場合には減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
相互作用
本剤は肝チトクロームP450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9でわずかに代謝される）。
併用禁忌（併用しないこと）
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|
シクロスポリン
（サンディミュン）
（ネオーラル）
| 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症等の重篤な有害事象が発現しやすい。また、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。 | シクロスポリンにより本剤の血漿中濃度が上昇（Cmax6.6倍、AUC4.6倍）する。 |
併用注意（併用に注意すること）
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|
フィブラート系薬剤 ベザフィブラート等 | 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 | 両剤とも横紋筋融解症が報告されている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者 |
ニコチン酸
| 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 | 危険因子：腎障害がある場合 |
コレスチラミン | 本剤の血中濃度が低下する可能性があるので、コレスチラミンの投与後十分な間隔をあけて本剤を投与することが望ましい。 | 同時投与により本剤の吸収が低下する可能性がある。 |
エリスロマイシン
| 急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれるおそれがある。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。 | 左記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。 |
リファンピシン | 併用により本剤のCmaxが2.0倍、AUCが1.3倍に上昇したとの報告がある。 | 左記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。 |
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
重大な副作用
横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
ミオパチー（頻度不明）
広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCKの上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがある。また、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
肝機能障害、黄疸（いずれも0.1%未満）
AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。
血小板減少（頻度不明）
血液検査等の観察を十分に行うこと。
間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
その他の副作用
| 0.1～2.0% | 0.1%未満 | 頻度不明 |
|---|
過敏症 | 発疹、そう痒 | じん麻疹 | 紅斑、血管性浮腫 |
|---|
消化器 | 嘔気・悪心、胃不快感 | 口渇、消化不良、腹痛、腹部膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎、下痢 | |
|---|
肝臓 | AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇 | ビリルビン上昇、コリンエステラーゼ上昇、AL-P上昇 | |
|---|
腎臓 | | 頻尿、BUN上昇、血清クレアチニン上昇 | |
|---|
筋肉注2） | CK上昇、筋肉痛、脱力感 | 筋痙攣、ミオグロビン上昇 | |
|---|
精神神経系 | 頭痛・頭重感、しびれ、めまい | こわばり感、眠気、不眠 | |
|---|
血液 | 貧血 | 血小板減少、顆粒球減少、白血球減少、好酸球増多、白血球増多、グロブリン上昇、クームス試験の陽性化 | |
|---|
内分泌 | テストステロン低下 | アルドステロン低下、アルドステロン上昇、ACTH上昇、コルチゾール上昇 | |
|---|
その他 | 倦怠感、抗核抗体の陽性化 | 動悸、疲労感、皮膚疼痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清K上昇、血清P上昇、味覚異常、着色尿 | 脱毛 |
|---|
注1）発現頻度は承認時までの臨床試験及び使用成績調査に基づく。
注2）横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じ投与を中止すること。
適用上の注意
薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
その他の注意
非臨床試験に基づく情報
イヌの経口投与試験（3mg/kg/日以上を3ヵ月間、1mg/kg/日以上を12ヵ月間）で白内障の発現が認められている。なお、他の動物（ラット、サル）においては認められていない。
薬物動態
血中濃度
生物学的同等性試験
ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」
ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」及びリバロ錠1mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピタバスタチンカルシウムとして1.0mg）健康成人男性に絶食時単回経口投与して血漿中ピタバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表 薬物動態パラメータ
| 判定パラメータ | 参考パラメータ |
AUC0→24
（ng・hr/mL） | Cmax
（ng/mL） | Tmax
（hr） | t1/2
（hr） |
ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」 | 46.5±14.0 | 20.3±7.52 | 0.84±0.49 | 10.25±2.25 |
リバロ錠1mg | 44.6±14.7 | 20.8±9.48 | 0.74±0.26 | 11.43±3.20 |
血漿中薬物濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」
ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」及びリバロ錠2mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピタバスタチンカルシウムとして2.0mg）健康成人男性に絶食時単回経口投与して血漿中ピタバスタチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
表 薬物動態パラメータ
| 判定パラメータ | 参考パラメータ |
AUC0→24
（ng・hr/mL） | Cmax
（ng/mL） | Tmax
（hr） | t1/2
（hr） |
ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」 | 87.7±33.7 | 38.7±19.9 | 0.88±0.37 | 12.22±3.49 |
リバロ錠2mg | 85.9±33.8 | 38.5±17.0 | 0.83±0.35 | 11.90±3.28 |
血漿中薬物濃度推移
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
PharmacokineticsEtc
ピタバスタチンカルシウム錠4mg「日医工」は、ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。
薬効薬理
作用機序
コレステロール生合成の律速酵素であるヒドロキシメチルグルタリルCoA（HMG-CoA）還元酵素を選択的に阻害することによってコレステロールの生合成を抑制する。その結果低比重リポタンパク質LDLが減少する一方、高比重リポタンパク質HDLはむしろ増加する。また血中脂質動態を改善することで、動脈硬化の進展を抑制する。
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称
ピタバスタチンカルシウム水和物（Pitavastatin Calcium Hydrate）
化学名
Monocalcium bis{(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate}pentahydrate
分子式
C50H46CaF2N2O8・5H2O
分子量
971.06
性状
白色～微黄色の粉末である。
メタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
希塩酸に溶ける。
結晶多形が認められる。
化学構造式
取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。
アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。
包装
〈ピタバスタチンカルシウム錠1mg「日医工」〉
100錠［10錠×10；PTP］
500錠［10錠×50；PTP］
〈ピタバスタチンカルシウム錠2mg「日医工」〉
100錠［10錠×10；PTP］
〈ピタバスタチンカルシウム錠4mg「日医工」〉
100錠［10錠×10；PTP］
主要文献
1
Castelli W. P.：Am. J. Med. 1984；76（2A）：4-12
2
信岡史将 他：診療と新薬. 2013；50（9）：792-801
3
社内資料：生物学的同等性試験（錠4mg）
4
第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店 2021；C4285-C4292
文献請求先及び問い合わせ先
製造販売業者等
