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セパミット細粒１％

カルシウム拮抗剤・ニフェジピン固溶体製剤

1ｇ 13.5円

添付文書番号

2171014C1044_3_04

企業コード

580591

作成又は改訂年月

2023年6月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

872171

薬効分類名

カルシウム拮抗剤・ニフェジピン固溶体製剤

承認等

販売名

セパミット細粒1%

販売名コード

2171014C1044

販売名英字表記

SEPAMIT Fine Granules 1％

販売名ひらがな

せぱみっとさいりゅう1%

承認番号等

承認番号
21900AMX01456000

販売開始年月

1981年9月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
5年

基準名

日本薬局方
ニフェジピン細粒

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ニフェジピン細粒

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 心原性ショックの患者［血圧低下により症状が悪化するおそれがある。］
  3. 急性心筋梗塞の患者［急激な血行動態の変化により、病態が悪化するおそれがある。］

組成・性状

組成

セパミット細粒1%
有効成分
（1g中）
日局　ニフェジピン
10mg
添加剤
D-マンニトール、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、その他1成分

製剤の性状

セパミット細粒1%
色・剤形
黄色細粒

効能又は効果

  • 本態性高血圧症、腎性高血圧症
  • 狭心症

用法及び用量

ニフェジピンとして1回10mgを1日3回経口投与する。症状に応じ適宜増減する。

重要な基本的注意

  1. カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
  2. まれに過度の血圧低下を起こし、ショック症状や一過性の意識障害、脳梗塞があらわれることがあるので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  3. 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 大動脈弁狭窄、僧帽弁狭窄のある患者、肺高血圧のある患者
    血管拡張作用により重篤な血行動態の悪化を招くおそれがある。
  2. 過度に血圧の低い患者
    さらに血圧が低下するおそれがある。
  3. 血液透析療法中の循環血液量減少を伴う高血圧患者
    過度に血圧が低下するおそれがある。
  4. うっ血性心不全（特に高度の左室収縮機能障害）のある患者
    心不全が悪化するおそれがある。
  5. 不安定狭心症の患者
    急激な血行動態の変化により、症状が悪化するおそれがある。

腎機能障害患者

  1. 重篤な腎機能障害のある患者
    急速な降圧等により腎機能が悪化するおそれがある。

肝機能障害患者

  1. 重篤な肝機能障害のある患者
    血中濃度が上昇することがある。また門脈圧が上昇するおそれがある。

妊婦

  1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験において催奇形性及び胎児毒性が報告されている。
    投与に際しては、最新の関連ガイドライン等を参照しつつ、急激かつ過度の血圧低下とならないよう、長時間作用型製剤の使用を基本とし、剤形毎の特徴を十分理解した上で投与すること。また、母体や胎児及び新生児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下や胎児胎盤循環の低下等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。妊婦への投与例において、過度の血圧低下等が報告されている。
  2. 硫酸マグネシウム水和物の注射剤を併用する場合には、血圧等を注意深くモニタリングすること。

授乳婦

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

相互作用

本剤は主にチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝される。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
他の降圧剤
レセルピン
メチルドパ
プラゾシン塩酸塩等
相互に血圧低下作用を増強することがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下が認められた場合、本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う。
薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。
β遮断剤
アテノロール
アセブトロール塩酸塩
プロプラノロール塩酸塩等
相互に作用を増強することがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合、本剤又はβ遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う。
薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている。
ジゴキシン
ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある。
ジゴキシン中毒症状（悪心・嘔吐、頭痛、視覚異常、不整脈等）が認められた場合、症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
機序は完全には解明されていないが、ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている。
シメチジン
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合、本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う。
シメチジンが肝血流量を低下させ、本剤の肝ミクロソームでの酵素代謝を抑制する一方で、胃酸を低下させ、本剤の吸収を増加させるためと考えられている。
ジルチアゼム
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う。
発現機序の詳細は不明であるが、ジルチアゼムが本剤の肝代謝（チトクロームP450酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。
トリアゾール系抗真菌剤
イトラコナゾール
フルコナゾール等
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下や浮腫等の症状が認められた場合、本剤を減量又はトリアゾール系抗真菌剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
発現機序の詳細は不明であるが、トリアゾール系抗真菌剤が本剤の肝代謝（チトクロームP450酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。
リファンピシン
フェニトイン
カルバマゼピン
本剤の有効血中濃度が得られず、作用が減弱することがある。
患者の状態を注意深く観察し、血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合、他剤への変更又はリファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行う。
リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームP450）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている。
タクロリムス
タクロリムスの血中濃度が上昇することがある。
患者の状態を注意深く観察し、腎機能障害等の症状が認められた場合、タクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。
発現機序の詳細は不明であるが、本剤がタクロリムスの肝代謝（チトクロームP450酵素系）反応を抑制し、クリアランスを低下させるためと考えられている。
シクロスポリン
歯肉肥厚があらわれやすいとの報告がある。
患者の状態を注意深く観察し、歯肉肥厚が認められた場合、本剤又はシクロスポリンの投与を中止するなど適切な処置を行う。
発現機序の詳細は不明であるが、両剤の相加的な作用によるものと考えられている。
HIVプロテアーゼ阻害剤
サキナビル
リトナビル等
本剤のAUCが上昇することが予想される。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。
発現機序の詳細は不明であるが、本剤とこれらの薬剤の肝代謝酵素が同じ（CYP3A4）であるため、競合的に拮抗し、本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている。
キヌプリスチン・ダルホプリスチン
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されるおそれがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。
キヌプリスチン・ダルホプリスチンが、CYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている。
硫酸マグネシウム水和物（注射剤）
過度の血圧低下や神経筋伝達遮断の増強があらわれることがある。
併用により降圧作用や神経筋伝達遮断作用が増強されると考えられている。
グレープフルーツジュース
本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強されることがある。
患者の状態を注意深く観察し、過度の血圧低下等の症状が認められた場合、本剤を減量するなど適切な処置を行う。またグレープフルーツジュースとの同時服用をしないように注意する。
グレープフルーツジュースに含まれる成分が、CYP3A4を阻害し、本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 紅皮症（剥脱性皮膚炎）（頻度不明）
  2. 無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）
  3. ショック（頻度不明）
  4. 意識障害（頻度不明）
    血圧低下に伴う一過性の意識障害があらわれることがある。
  5. 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
    AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

その他の副作用

0.1～5％未満
頻度不明
肝臓
ALT上昇、AST上昇、Al-P上昇
黄疸
腎臓
BUN上昇、クレアチニン上昇
循環器
顔面潮紅、のぼせ、動悸、浮腫（下肢、顔面等）、熱感、頻尿
潮紅、血圧低下、起立性低血圧、胸部痛、頻脈、発汗、悪寒
精神神経系
頭痛、めまい、脱力感
倦怠感、眠気、不眠、四肢しびれ感、筋痙攣、異常感覚、振戦
消化器
悪心・嘔吐、腹部不快感
便秘、食欲不振、上腹部痛、下痢、口渇、胸やけ、鼓腸
過敏症
発疹、そう痒
光線過敏症、紫斑、血管浮腫
口腔
歯肉肥厚
代謝異常
高血糖
血液
白血球減少、貧血、血小板減少
呼吸器
呼吸困難、咳嗽、鼻出血、鼻閉
その他
視力異常（霧視等）、女性化乳房、眼痛、筋肉痛、関節痛、関節腫脹、勃起不全

過量投与

  1. 症状
    過量投与に関する情報は少ないが、主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある。また、肝機能障害があると症状が遷延することがある。
  2. 処置
    蛋白結合率が高いので、強制利尿、血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる。

適用上の注意

薬剤調製時の注意
本剤を容器から取り出して調剤する場合には、光に不安定であるため、できるだけ光にあてないよう注意すること。
薬剤交付時の注意
本剤をかみ砕かず服用するよう指導すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
外国においてニフェジピン（徐放剤を除く）に関し、急性心筋梗塞及び不安定狭心症等の患者を対象にした複数文献報告を用いたメタアナリシスの結果、高用量（1日80mg）投与群で非心臓死を含む全死亡へのリスク比が増加したとの報告や、高齢の高血圧症患者を対象にした観察研究で、本剤投与群の生存率が他の降圧剤投与群と比べて低かったとの報告がある。

薬物動態

血中濃度

健常男性6例にセパミット細粒（ニフェジピンとして10mg）を単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、投与30分後で最高値120.2ng／mLに達し、その後、半減期約90分で血中より消失した。

代謝

本剤は主にCYP3A4によって酸化される。

排泄

健常男性6例にセパミット細粒（ニフェジピンとして10mg）を単回経口投与したとき、投与量の約70％が24時間以内に尿中に排泄された。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

〈本態性高血圧症〉
  1. 国内一般臨床試験
    本態性高血圧症患者を対象とし、セパミット細粒を1.5～3.0g／日、1日3回経口投与した一般臨床試験において有意の降圧効果を認め、本剤の有用性が認められた,,,。
〈狭心症〉
  1. 国内一般臨床試験
    狭心症患者を対象とし、セパミット細粒を1.5～3.0g／日、1日3回経口投与した一般臨床試験において、本剤の種々の狭心症に対する有用性が認められた,,。

薬効薬理

作用機序
ニフェジピンは血管平滑筋に直接作用し、細胞内へのCa2＋の流入を抑制することにより血管拡張作用を発現する。
血圧降下作用
  1. ニフェジピンを自然発症高血圧ラット、腎性高血圧ラット及びDOCA-食塩負荷高血圧ラットに経口投与したところ、いずれの高血圧ラットに対しても速やかな、かつ用量依存的な降圧作用を示したが、正常血圧ラットの血圧にはほとんど影響を及ぼさなかった。心拍数は、降圧に伴い軽度の増加が認められた,。
  2. ニフェジピン10mg／kg／日を自然発症高血圧ラットに単回経口投与したとき、投与後15分以内に血圧の下降がみられ、28日間連続経口投与しても耐性は認められなかった。
  3. 高血圧症患者に対して本剤10mgを経口投与したところ、投与15分後の測定で有意な降圧作用がみられ、投与30分後に最大効果を示すような速効性降圧作用が認められた。
  4. 本態性高血圧症患者に対して、本剤を1日3回（1回5～10mg）長期間経口投与したところ、降圧作用の減弱は認められなかった。
  5. ニフェジピンは、麻酔イヌへの十二指腸内投与で腎血流量を有意に増加させた。
冠血流量増加作用
  1. ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与又は十二指腸内投与により、冠血流量及び冠静脈洞酸素分圧を増加させた,。
  2. ニフェジピンは、麻酔イヌへの静脈内投与により、用量依存的に血圧及び左室内圧を下降させ、心仕事量を減少させた。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ニフェジピン（Nifedipine）
化学名
Dimethyl 2, 6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxylate
分子式
C17H18N2O6
分子量
346.33
性状
黄色の結晶性の粉末で、におい及び味はない。アセトン又はジクロロメタンに溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。光によって変化する。
化学構造式
融点
172〜175℃

包装

300g［1.0g（SP）× 300包］

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