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ゾルミトリプタンＯＤ錠２．５ｍｇ「アメル」

片頭痛治療薬/5-HT1B/1D受容体作動薬

1錠 169.3円

添付文書番号

2160004F2040_2_02

企業コード

672173

作成又は改訂年月

2023年12月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

87216

薬効分類名

片頭痛治療薬/5-HT1B/1D受容体作動薬

承認等

販売名

ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「アメル」

販売名コード

2160004F2040

販売名英字表記

Zolmitriptan OD Tablets 「AMEL」

承認番号等

承認番号
22700AMX00551

販売開始年月

2015年6月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ゾルミトリプタン

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
  2. 心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある。］
  3. 脳血管障害や一過性脳虚血性発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血性発作があらわれることがある。］
  4. 末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる。］
  5. コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引きおこすことがある。］
  6. エルゴタミン、エルゴタミン誘導体含有製剤、あるいは他の5-HT1B/1D受容体作動薬を投与中の患者
  7. モノアミン酸化酵素阻害剤（MAO阻害剤）を投与中、あるいは投与中止2週間以内の患者

組成・性状

組成

ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「アメル」
有効成分
1錠中、ゾルミトリプタン  2.5mgを含有する。
添加剤
D-マンニトール、結晶セルロース、クロスポビドン、スクラロース、香料、ステアリン酸マグネシウム

製剤の性状

ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「アメル」
剤形素錠
色調白色
外形
表面
裏面
側面
大きさ
大きさ（直径）
約6.5mm
大きさ（厚さ）
約2.4mm
質量約100mg
識別コードKW ZMT/OD2.5

効能又は効果

片頭痛

効能又は効果に関連する注意

  1. 本剤は、国際頭痛学会による片頭痛診断基準により、「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と診断が確定された場合にのみ使用すること。特に次のような患者は、クモ膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。
    1. 今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者
    2. 片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛に通常みられる症状や経過とは異なった頭痛及び随伴症状のある患者
  2. 家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しないこと。

用法及び用量

通常、成人にはゾルミトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。
なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。
また、2.5mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から5mgを経口投与することができる。
ただし、1日の総投与量を10mg以内とすること。

用法及び用量に関連する注意

  1. 本剤は片頭痛の頭痛発現時に限り使用し、予防的に使用しないこと。
  2. 本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与をしないこと。このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること。
  3. 重度肝機能障害患者では、1日の総投与量を5mg以内とするなど慎重に投与すること。
  4. CYP1A2阻害剤と併用する場合は、本剤の1日の総投与量を5mg以内とするなど慎重に投与すること。

重要な基本的注意

  1. 心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがある。このような場合は以後の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  2. 本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。
  3. 片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 虚血性心疾患の可能性のある患者
    例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。
    • 虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者
    • 閉経後の女性
    • 40歳以上の男性
    • 冠動脈疾患の危険因子を有する患者
  2. ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（WPW症候群）又は他の心臓副伝導路と関連した不整脈のある患者
  3. 脳血管障害の可能性のある患者
    脳血管障害があらわれるおそれがある。
  4. てんかんあるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者
    てんかん様発作が発現したとの報告がある。
  5. コントロールされている高血圧症患者
    一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇が少数の患者でみられたとの報告がある。

肝機能障害患者

  1. 中等度又は重度肝機能障害患者
    血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で経口投与後に乳汁中への移行が認められている。

小児等

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

相互作用

本剤は、主にCYP1A2で活性代謝物に代謝され、A型モノアミン酸化酵素（MAO）で不活性代謝物に代謝される。

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
エルゴタミン
エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン（クリアミン）
エルゴタミン誘導体含有製剤
ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩（ジヒデルゴット）、
エルゴメトリンマレイン酸塩（エルゴメトリンF）、
メチルエルゴメトリンマレイン酸塩（メテルギン）
血圧の上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。
5-HT1B/1D受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる。
5-HT1B/1D受容体作動薬
スマトリプタンコハク酸塩（イミグラン）、
エレトリプタン臭化水素酸塩（レルパックス）、
リザトリプタン安息香酸塩（マクサルト）、
ナラトリプタン塩酸塩（アマージ）
血圧の上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。本剤投与後に他の5-HT1B/1D受容体作動薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。
併用により相互に作用を増強させる。
MAO阻害剤
本剤及び活性代謝物の消失半減期（t1/2）が延長し、血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増加するおそれがあるので、MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止2週間以内の患者には本剤を投与しないこと。
A型MAO阻害剤により本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性が考えられる。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
CYP1A2阻害剤
シメチジン、
フルボキサミンマレイン酸塩、
キノロン系抗菌剤（シプロフロキサシン塩酸塩等）等
本剤及び活性代謝物の消失半減期（t1/2）が延長し、血中濃度-時間曲線下面積（AUC）が増加する。
本剤の主要代謝酵素であるCYP1A2を阻害するため、作用が増強される可能性が考えられる。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤
フルボキサミンマレイン酸塩、
パロキセチン塩酸塩水和物等
セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤
ミルナシプラン塩酸塩、
デュロキセチン塩酸塩
セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある。
セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させる。5-HT1B/1D受容体作動薬との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
  2. 不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状（頻度不明）
    本剤投与後、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれることがある。このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。
  3. 頻脈（WPW症候群における）（頻度不明）
    WPW症候群の典型的症状である重篤な発作性頻脈が、本剤を投与したWPW症候群の既往のある患者で認められている。
  4. 薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）
  5. てんかん様発作（頻度不明）

その他の副作用

0.1％以上5％未満
0.1％未満
頻度不明
過敏症
じん麻疹、血管浮腫等の過敏症状
循環器
動悸
高血圧
頻脈、消化管の虚血又は梗塞注1)（腸管虚血、腸管梗塞、脾梗塞等）
消化器
悪心、口内乾燥、嘔吐、腹痛
下痢
嚥下困難
精神神経系
傾眠、めまい、知覚減退、知覚過敏、異常感覚、頭痛
泌尿器
頻尿
多尿、尿意切迫
筋・骨格系
筋脱力
筋肉痛
その他
無力症、熱感、重圧感注2)、絞扼感注2)、疼痛注2)、圧迫感注2)、倦怠感
疲労
なお、発現頻度は承認時までの国内臨床試験（普通錠）及び使用成績調査（普通錠及びRM錠）の合計より算出した。
注1)血性下痢又は腹痛を呈することがある。
注2)これらの症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、胸部、咽喉頭部を含む身体各部でおこる可能性がある。また、痛みは頭痛、筋肉痛、関節痛、背部痛、頚部痛等を含む。

過量投与

  1. 症状
    外国で、健康人に本剤50mgを単回経口投与した際、鎮静（傾眠・無力症）が認められた。
  2. 処置
    本剤の消失半減期は約3時間であり、少なくとも15時間、あるいは症状・徴候が持続する限り患者をモニターすること。

適用上の注意

薬剤交付時の注意
  1. PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
  2. 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

薬物動態

血中濃度

  1. 生物学的同等性試験
    ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「アメル」とゾーミッグRM錠2.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ゾルミトリプタンとして2.5mg）健康成人男子に水なし又は水ありで絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
    薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水なし）
    判定パラメータ
    参考パラメータ
    AUC（0→12）
    （ng・hr/mL）
    Cmax
    （ng/mL）
    Tmax
    （hr）
    T1/2
    （hr）
    ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「アメル」
    19.91±7.74
    3.71±1.33
    2.65±1.41
    3.01±0.64
    ゾーミッグRM錠2.5mg
    19.79±6.70
    3.80±1.27
    2.35±1.33
    2.84±0.51
    （Mean±S.D.，n＝20）
    血漿中未変化体濃度（生物学的同等性、水なし）
    薬物動態パラメータ（生物学的同等性、水あり）
    判定パラメータ
    参考パラメータ
    AUC（0→12）
    （ng・hr/mL）
    Cmax
    （ng/mL）
    Tmax
    （hr）
    T1/2
    （hr）
    ゾルミトリプタンOD錠2.5mg「アメル」
    21.51±5.90
    4.46±1.35
    1.93±1.43
    2.84±0.87
    ゾーミッグRM錠2.5mg
    20.80±6.27
    4.21±1.30
    1.73±1.14
    2.78±0.68
    （Mean±S.D.，n＝20）
    血漿中未変化体濃度（生物学的同等性、水あり）
    血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

代謝

本剤は主に肝臓でCYP1A2及びA型モノアミン酸化酵素（MAO）により代謝され尿中及び糞中に排泄される。主代謝物はN-脱メチル体、N-酸化体、インドール酢酸体（血漿中及び尿中の主代謝物）の3種である（外国人でのデータ）。

特定の背景を有する患者

  1. 肝機能障害患者
    ゾルミトリプタン10mgを単回経口投与したとき、健康人に比べて、中等度肝機能障害患者では未変化体のAUC及びCmaxが各々94％及び50％増加し、重度肝機能障害患者では各々226％及び47％増加した。N-脱メチル体については、中等度肝機能障害患者ではAUC及びCmaxが各々33％及び44％、重度肝機能障害患者では各々82％及び90％低下した。
    未変化体のt1/2は健康人に比べて、中等度肝機能障害患者で57％、重度肝機能障害患者で157％延長した。N-脱メチル体のt1/2は健康人に比べて、中等度肝機能障害患者で32％、重度肝機能障害患者で37％延長した（外国人でのデータ）。

薬物相互作用

  1. モクロベミド
    少数（12例）の健康人において、ゾルミトリプタンとモクロベミド（A型MAO阻害剤；本邦未承認）を併用したとき、未変化体のAUC及びCmaxが各々26％及び23％、N-脱メチル体のAUC及びCmaxが各々213％及び154％増加した（外国人でのデータ）。

薬効薬理

作用機序
  1. 5-HT1B/1D受容体に対する親和性
    ゾルミトリプタンは、ヒト5-HT1B及び5-HT1D受容体に対して高い親和性を示す。N-脱メチル体は、ゾルミトリプタンの2～7.9倍の5-HT1B/1D受容体親和性を示す。
    ゾルミトリプタンをヒトに単回経口投与したとき、N-脱メチル体の血漿中濃度は未変化体の約半分であり、N-脱メチル体も片頭痛改善効果に寄与していると思われる。
  2. 頭蓋内血管（主に動静脈吻合）の収縮作用
    麻酔下ネコの頭蓋内動静脈吻合の血管コンダクタンスを選択的かつ用量依存的に低下させた（ゾルミトリプタン用量10～1000μg/kg，ivでおよそ60～92％の低下）。
  3. 血管作動性神経ペプチド遊離抑制、血漿蛋白漏出抑制
    麻酔下ネコにおいて三叉神経電気刺激により誘発された血管作動性神経ペプチド（カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）、血管作動性小腸ペプチド（VIP））遊離促進を有意に抑制した。
    また、麻酔下モルモットにおいて、三叉神経節への電気刺激により誘発された血漿蛋白漏出に対して、ゾルミトリプタン10μg/kg，iv以上の用量で有意な抑制作用を示した。
  4. 中枢神経活動の抑制
    ネコの中枢神経に特異的結合部位を有し、静脈内投与によって当該部位に到達することができる（in vitro、ex vivo）。
    また、麻酔下ネコへの静脈内投与（30,100μg/kg）によって、上矢状静脈洞の電気刺激による第二頚髄の電位変化を有意に抑制した。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ゾルミトリプタン（Zolmitriptan）
化学名
（S）-4-（｛3-［2-（Dimethylamino）ethyl］-1H-indol-5-yl｝methyl）-2-oxazolidinone
分子式
C16H21N3O2
分子量
287.36
性状
白色の結晶性の粉末である。
メタノールに溶けやすく、酢酸エチルに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。
融点：136～140℃
化学構造式

取扱い上の注意

開封後は湿気を避けて保存すること。

包装

12錠［6錠（PTP）×2、乾燥剤入り］

主要文献

1
International Headache Society：Cephalalgia. 2018；38（1）：1-211
2
社内資料：生物学的同等性試験［OD錠2.5mg］
3
代謝（ゾーミック錠、2001年6月20日承認、申請資料概要 へ.2.3）
4
Seaber, E. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol. 1997；43：579-587
5
Dixon, R. et al.：J. Clin. Pharmacol. 1998；38：694-701
6
Rolan, P.：Cephalalgia. 1997；17（Suppl. 18）：21-27
7
Martin, G. R. et al.：Br. J. Pharmacol. 1997；121：157-164
8
183C91（活性代謝物）の受容体選択性（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要 ホ.1.3.2）
9
MacLennan, S. J. et al.：Eur. J. Pharmacol. 1998；361：191-197
10
Goadsby, P. J. et al.：Headache. 1994；34：394-399
11
麻酔下モルモットにおける神経因性血漿蛋白漏出に対する作用（ゾーミッグ錠：2001年6月20日承認、申請資料概要 ホ.1.2.4）
12
Goadsby, P. J. et al.：Cephalalgia. 1997；17：153-158
13
Goadsby, P. J. et al.：Pain. 1996；67：355-359

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