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ブロムフェナクＮａ点眼液０．１％「ニットー」

非ステロイド性抗炎症点眼剤

1ｍＬ 36円

添付文書番号

1319743Q1050_1_03

企業コード

480018

作成又は改訂年月

2023年11月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

871319

薬効分類名

非ステロイド性抗炎症点眼剤

承認等

販売名

ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」

販売名コード

1319743Q1050

販売名英字表記

Bromfenac Na Ophthalmic Solution 0.1％「NITTO」

承認番号等

承認番号
22700AMX00734000

販売開始年月

2015年12月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
2 年

基準名

日本薬局方
ブロムフェナクナトリウム点眼液

一般的名称

ブロムフェナクナトリウム点眼液

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」
有効成分
1mL中　ブロムフェナクナトリウム水和物　1mg
添加剤
ホウ酸、ホウ砂、乾燥亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物、ポビドン、ポリソルベート80、ベンザルコニウム塩化物、pH調節剤

製剤の性状

ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」
性状
黄色澄明の無菌水性点眼剤
pH
8.0～8.6
浸透圧比
0.9～1.1

効能又は効果

外眼部及び前眼部の炎症性疾患の対症療法〔眼瞼炎、結膜炎、強膜炎（上強膜炎を含む）、術後炎症〕

用法及び用量

通常、1 回1 ～ 2 滴、1 日2 回点眼する。

重要な基本的注意

本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 角膜上皮障害のある患者
    角膜糜爛、さらに角膜潰瘍、角膜穿孔へと進行するおそれがある。
  2. 眼の感染による炎症のある患者
    感染症を不顕性化するおそれがある。

妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

低出生体重児又は新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. 角膜潰瘍、角膜穿孔（いずれも頻度不明）
    角膜上皮障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

0.1～ 5 %未満
頻度不明
過敏症
接触皮膚炎
眼
結膜炎、眼瞼炎、刺激感、眼痛［一過性］
角膜糜爛、熱感［眼瞼］、点状表層角膜炎、角膜上皮剝離、そう痒感

適用上の注意

薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
  • 薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
  • 患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1 ～ 5 分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
  • 他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5 分以上間隔をあけてから点眼すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
外国において、ブロムフェナクナトリウムの経口剤を1 ヵ月以上の長期にわたり総投与量として1,500mg以上投与した患者に重篤な肝障害（死亡を含む）が認められたとの報告があることから、肝障害の初期症状に関連すると考えられる異常所見が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

薬物動態

血中濃度

健康成人男性に0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液を片眼に1 回2 滴点眼し、その翌日から1回2 滴、1 日4 回、4 週間反復点眼注) したとき、血中ブロムフェナクナトリウム濃度はいずれの測定時点においても検出限界（50ng/mL）未満であった 。
注)本剤の承認された用法及び用量は「通常、1 回1 ～ 2 滴、1 日2 回点眼する。」である。

分布

  1. 眼組織移行
    ウサギの両眼に0.1%14C-ブロムフェナクナトリウム水和物点眼液0.05mLを1 回点眼したとき、角膜、結膜及び前部強膜で点眼後15分に高い放射能濃度を示した。点眼後72時間の放射能濃度は、水晶体を除くすべての眼組織で検出限界（0.1ng eq./g or mL）以下であった 。
  2. 血漿タンパク結合率
    ヒト血漿におけるブロムフェナクのタンパク結合率をin vitroにて平衡透析法により測定した。その結果、血漿中濃度が53.2μg eq./mL以下の範囲において、タンパク結合率は99.79%以上であった 。

排泄

健康成人男性に14C-ブロムフェナクナトリウム50mgを単回経口投与したとき、投与後4 日目までに尿中に82.5%及び糞中に13.2%の放射能が排泄された （外国人データ）。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相比較試験（術後炎症）
    眼内レンズ挿入術後炎症患者を対象とし、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液を1 回1 滴、1日2 回注1) 、又は0.1%プラノプロフェン点眼液を1 回1 滴、1 日4 回、術後より2 週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。その結果、術後1 週間での全般有効度の累積有効率（有効以上）注2) は、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群で83.8%（88/105例）、0.1%プラノプロフェン点眼液群で67.6%（71/105例）であり、両群間に統計学的に有意な差がみられた（P＝0.0040、U 検定） 。
    0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液の副作用は114例中1 例（0.9%）に結膜炎が認められた。
  2. 国内第Ⅲ相比較試験（外眼部炎症）
    外眼部炎症性疾患患者を対象とし、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液を1 回1 滴、1 日2 回注1) 、又は0.1%プラノプロフェン点眼液を1 回1 滴、1 日4 回、2 週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験で、有効性及び安全性を比較した。その結果、全般有効度における累積有効率（有効以上）注3) は0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群で63.4%（59/93例）、0.1%プラノプロフェン点眼液群で54.7%（52/95例）であり、両群間に統計学的に有意な差はみられなかった（P=0.7158、U 検定）。また、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群の0.1%プラノプロフェン点眼液群に対する同等性がΔ=10%で検証された。疾患別の0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液の累積有効率は、眼瞼炎で62.5%（5/8例）、結膜炎で64.0%（48/75例）、角膜炎で0.0%（0/1例）、上強膜炎を含む強膜炎で66.7%（6/9例）であった 。
    0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液の副作用は102例中7 例（6.9%）に認められ、眼痛［一過性］3 例（2.9%）、眼瞼炎2 例（2.0%）、結膜炎1 例（1.0%）、刺激感1例（1.0%）であった。
注1)遮蔽性を確保するため、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群と0.1%プラノプロフェン点眼液群の点眼回数を合わせる目的で、0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液群にはプラセボを1日2回追加点眼した。
注2)細隙灯顕微鏡による前房タンパク（フレア）の推移の判定結果と、臨床所見全般の推移に基づく担当医による評価（著効／有効／無効／悪化）から算出した、著効又は有効と判断された被験者の割合
注3)自覚症状及び他覚所見のスコア合計の推移と臨床所見全般に基づく全般有効度判定基準（著効／有効／やや有効／無効）から、著効又は有効と判断された被験者の割合

薬効薬理

作用機序
ブロムフェナクナトリウムは、ウサギ虹彩毛様体、ウサギ肺胞マクロファージ及びヒツジ精嚢を用いた試験において、シクロオキシゲナーゼを介するプロスタグランジン系の炎症メディエーター生成抑制作用を示すことが確認されている, （in vitro ）。
ラット実験的結膜浮腫に対する抗炎症作用
0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液はラットにおけるアラキドン酸、カラゲニンによる実験的急性結膜浮腫に対し抗炎症作用を示すことが認められている 。
ウサギ前房穿刺後又はレーザー照射後の房水タンパク濃度増加に対する抑制効果
0.1%ブロムフェナクナトリウム点眼液はウサギを用いた前房穿刺又はレーザー照射による前眼部炎症モデルにおいて、房水中へのタンパク流入をほぼ完全に抑制することが認められている 。
生物学的同等性試験
以下の試験結果から、ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%の生物学的同等性が確認された。

  1. ウサギ前房穿刺後の蛋白濃度増加に対する抑制効果
    ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」、ブロナック点眼液0.1%及び対照(生理食塩液)をウサギの両眼に点眼し、点眼60分後に前房穿刺を行った。前房穿刺後、経時的(0.5、1、2、3時間)に測定した前房フレアー(蛋白濃度)値より抑制率を算出し、ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%に関して、得られたパラメータについて90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の効果は同等であることが確認された 。
3時間後の抑制率
(%)
抑制率－時間曲線
下面積(%・hr)
ブロムフェナクNa点眼液0.1%「ニットー」
69.2±14.4
136.8±34.9
ブロナック点眼液0.1%
69.6±18.1
137.1±48.0
(平均値±標準偏差、n=20)
  1. ラット急性結膜浮腫に対する抑制効果
    ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」、ブロナック点眼液0.1%及び対照(生理食塩液)をラットの両眼に点眼し、点眼15分後に起炎物質(カラゲニン生理食塩液溶液)を眼瞼結膜に皮下投与した。
    カラゲニンによる急性結膜浮腫を惹起させて、起炎物質投与4時間後に眼瞼結膜重量を測定し、ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%に関して90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の効果は同等であることが確認された 。
眼瞼結膜重量(g)
ブロムフェナクNa点眼液0.1%「ニットー」
0.148±0.014
ブロナック点眼液0.1%
0.150±0.017
(平均値±標準偏差、n=20)
  1. ウサギを用いた眼組織内濃度測定
    （1）ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%をそれぞれウサギに片眼ずつ点眼し、0.5、1、2及び4時間後の眼房水中ブロムフェナク未変化体濃度を測定したところ、両剤同様のブロムフェナク未変化体濃度を示した 。
Cmax(ng/mL)
ブロムフェナクNa点眼液0.1%「ニットー」
61.971±13.094
ブロナック点眼液0.1%
59.070±16.144
(平均値±標準偏差、n＝6)
（2）ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%をそれぞれウサギに片眼ずつ点眼し、2時間後の眼房水中ブロムフェナク未変化体濃度について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の2時間後の眼房水中ブロムフェナク未変化体濃度は同等であることが確認された 。
眼房水中ブロムフェナク濃度
(ng/mL)
ブロムフェナクNa点眼液0.1%「ニットー」
43.6±20.7
ブロナック点眼液0.1%
45.1±21.4
(平均値±標準偏差、n＝30)
（3）ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」とブロナック点眼液0.1%をそれぞれウサギに片眼ずつ点眼し、0.25、0.5、1及び2時間後の結膜中ブロムフェナク未変化体濃度を測定したところ、両剤同様のブロムフェナク未変化体濃度を示した 。
Cmax(ng/g)
AUC(ng/g・hr)
ブロムフェナクNa点眼液0.1%「ニットー」※
760.2±153.6
775.9
ブロナック点眼液0.1%
742.6±191.8
783.5
平均値±標準偏差、n=8 (※投与2時間はn=7)

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ブロムフェナクナトリウム水和物
（Bromfenac Sodium Hydrate）
化学名
Sodium 2-[2-amino-3-(4-bromobenzoyl)phenyl]acetate sesquihydrate
分子式
C15H11BrNNaO3・11/2H2O
分子量
383.17
性状
ブロムフェナクナトリウム水和物は黄色～橙色の結晶性の粉末である。
水に溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）に溶けにくい。
炭酸水素ナトリウム溶液（21→2500）に溶ける。
化学構造式

包装

プラスチック点眼容器　5mL×5、5mL×10、5mL×50

主要文献

1
健康成人におけるブロムフェナクナトリウム点眼液の単回及び反復点眼試験（ブロナック点眼液0.1%：2000年3月10日承認、申請資料概要ト 1. （1））
2
ウサギにおけるブロムフェナクナトリウム水和物点眼液を点眼後の眼組織移行（ブロナック点眼液0.1%：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ 2. （2）1)）
3
血漿タンパクとの結合（ブロナック点眼液0.1%：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ 2. （2）4））
4
尿及び糞への排泄（ブロナック点眼液0.1%：2000年3月10日承認、申請資料概要ヘ 3. （4）)
5
増田寛次郎ほか：日本眼科紀要．1997；48（4）：560-569
6
国内第Ⅲ相比較試験（外眼部炎症）（ブロナック点眼液0.1%：2000年3月10日承認、申請資料概要ト 1. （4）2）)
7
小河貴裕ほか：日本眼科学会雑誌．1995；99（4）：406-411
8
第十八改正日本薬局方解説書 廣川書店．2021：C-5112
9
社内資料：ブロムフェナクNa点眼液0.1％「ニットー」の生物学的同等性試験

文献請求先及び問い合わせ先

日東メディック株式会社　おくすり相談窓口
〒104-0031　東京都中央区京橋1-10-7
電話：03-3523-0345
FAX：03-6264-4086

製造販売業者等

製造販売元
東亜薬品株式会社
富山県富山市水橋開発277番10
発売元
日東メディック株式会社
富山県富山市八尾町保内1-14-1

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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