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閲覧履歴

アナペイン注２ｍｇ／ｍＬ

長時間作用性局所麻酔剤

1袋 1074円

添付文書番号

1214405A1025_2_04

企業コード

112268

作成又は改訂年月

2023年8月改訂
(第1版)

日本標準商品分類番号

871214

薬効分類名

長時間作用性局所麻酔剤

承認等

販売名

アナペイン注2mg/mL

販売名コード

1214405A1025

販売名英字表記

Anapeine injection 2mg/mL

販売名ひらがな

あなぺいんちゅう2mg/mL

承認番号等

承認番号
21300AMY00131000

販売開始年月

2001年8月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注1)
注1)注意―医師等の処方箋により使用すること

販売名

アナペイン注2mg/mL

販売名コード

1214405A2021

販売名英字表記

Anapeine injection 2mg/mL

販売名ひらがな

あなぺいんちゅう2mg/mL

承認番号等

承認番号
21300AMY00131000

販売開始年月

2001年8月

貯法、有効期間

貯法
室温保存
有効期間
3年

規制区分

劇薬
処方箋医薬品 注2)
注2)注意―医師等の処方箋により使用すること

一般的名称

ロピバカイン塩酸塩水和物注射剤

禁忌（次の患者には投与しないこと）

  1. 大量出血やショック状態の患者［過度の血圧低下が起こることがある。］
  2. 注射部位又はその周辺に炎症のある患者［化膿性髄膜炎症状を起こすことがある。］
  3. 敗血症の患者［敗血症性の髄膜炎を生じるおそれがある。］
  4. 本剤の成分又はアミド型局所麻酔薬に対し過敏症の既往歴のある患者

組成・性状

組成

アナペイン注2mg/mL
有効成分
（1mL中）
ロピバカイン塩酸塩水和物  2mg
無水物として  0.2%
添加剤
（1mL中）
塩化ナトリウム  8.6mg
pH調整剤  適量
アナペイン注2mg/mL
有効成分
（1mL中）
ロピバカイン塩酸塩水和物  2mg
無水物として  0.2%
添加剤
（1mL中）
塩化ナトリウム  8.6mg
pH調整剤  適量

製剤の性状

アナペイン注2mg/mL
10mL
pH4.0～6.0
浸透圧比0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
性状
無色澄明の液
アナペイン注2mg/mL
100mL
pH4.0～6.0
浸透圧比0.9～1.1（生理食塩液に対する比）
性状
無色澄明の液

効能又は効果

術後鎮痛

用法及び用量

手術終了時に、通常、成人に6mL/h（ロピバカイン塩酸塩水和物（無水物として）12mg/h）を硬膜外腔に持続投与する。
なお、期待する痛覚遮断域、手術部位、年齢、身長、体重、全身状態等により4～10mL/hの範囲で適宜増減する。

用法及び用量に関連する注意

  1. 持続投与開始時に手術部位（手術創傷部位及び手術操作部位）に痛覚遮断域が到達していない場合は、ロピバカイン等の局所麻酔剤を硬膜外腔に単回投与し、適切な痛覚遮断域を確保すること。
  2. 予め痛覚遮断域を確保するために、術前又は術中からロピバカイン等の局所麻酔剤を投与することが望ましい。
  3. 術後に局所麻酔剤を単回投与する場合は、血圧低下に注意しながら投与すること。

重要な基本的注意

  1. まれにショックあるいは中毒症状を起こすことがあるので、本剤の投与に際しては、十分な問診により患者の全身状態を把握するとともに、異常が認められた場合に直ちに救急処置のとれるよう、常時準備をしておくこと。なお、事前の静脈路確保が望ましい。
  2. 本剤の投与に際し、その副作用を完全に防止する方法はないが、ショックあるいは中毒症状をできるだけ避けるために、以下の点に留意すること。
    1. 患者のバイタルサイン（血圧、心拍数、呼吸数等）及び全身状態の観察を行うこと。
    2. できるだけ必要最少量にとどめること。追加投与の際には特に注意すること。
    3. 注射針が、血管又はくも膜下腔に入っていないことを確かめること。血管内へ誤投与された場合、中毒症状が発現することがあり、また、くも膜下腔へ誤投与された場合、全脊椎麻酔となることがある。
    4. 試験的に注入（test dose）し、注射針又はカテーテルが適切に留置されていることを確認すること。
    5. 麻酔範囲が予期した以上に広がることにより、過度の血圧低下、徐脈、呼吸抑制を来すことがあるので、麻酔範囲に注意すること。
    6. 前投薬や術中に投与した鎮静薬、鎮痛薬等による呼吸抑制が発現することがあるので、これらの薬剤を使用する際は少量より投与し、必要に応じて追加投与することが望ましい。なお、高齢者、小児、全身状態が不良な患者、肥満者、呼吸器疾患を有する患者では特に注意し、異常が認められた際には、適切な処置を行うこと。
  3. 注射針又はカテーテルが適切に位置していない等により、神経障害が生じることがあるので、穿刺に際し異常を認めた場合には本剤の注入を行わないこと。

特定の背景を有する患者に関する注意

合併症・既往歴等のある患者

  1. 中枢神経系疾患：髄膜炎、灰白脊髄炎、脊髄ろう等の患者及び脊髄・脊椎に腫瘍又は結核等のある患者
    硬膜外麻酔により病状が悪化するおそれがある。
  2. 血液凝固障害や抗凝血薬投与中の患者
    やむを得ず投与する場合は観察を十分に行うこと。出血しやすく、血腫形成や脊髄への障害を起こすことがある。
  3. 脊柱に著明な変形のある患者
    やむを得ず投与する場合は患者の全身状態の観察を十分に行うこと。脊髄や神経根の損傷のおそれがあり、また麻酔範囲の予測も困難である。
  4. 腹部腫瘤のある患者
    投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行うこと。仰臥位性低血圧を起こすことがあり、麻酔範囲が広がりやすい。麻酔中はさらに増悪することがある。
  5. 重篤な高血圧症、心弁膜症等の心血管系に著しい障害のある患者
    患者の全身状態の観察を十分に行うこと。血圧低下や病状の悪化が起こりやすい。
  6. 全身状態が不良な患者
    生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下していることがある。
  7. 心刺激伝導障害のある患者
    症状を悪化させることがある。

腎機能障害患者

  1. 重篤な腎機能障害のある患者
    中毒症状が発現しやすくなる。

肝機能障害患者

  1. 重篤な肝機能障害のある患者
    中毒症状が発現しやすくなる。

妊婦

  1. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
  2. 妊娠後期の患者には、投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等、慎重に投与すること。妊娠末期は、仰臥位性低血圧を起こしやすく、麻酔範囲が広がりやすい。麻酔中はさらに増悪することがある。

授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

高齢者

投与量の減量を考慮するとともに、患者の全身状態の観察を十分に行う等、慎重に投与すること。一般に麻酔範囲が広がりやすく、生理機能の低下により麻酔に対する忍容性が低下している。

相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素CYP1A2で代謝される。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
CYP1A2阻害剤
フルボキサミン、エノキサシン等
本剤の血中濃度が上昇することがある。本剤とフルボキサミンとの併用で、本剤のクリアランスの低下が報告されている。また、他のCYP1A2代謝剤とエノキサシンとの併用でも同様のクリアランスの低下が報告されている。
本剤の代謝には主にCYP1A2が関与しているため、左記薬剤のようなCYP1A2阻害剤との併用で、本剤の代謝が阻害され、血中濃度が上昇するおそれがある。
クラスⅢ抗不整脈剤
アミオダロン等
心機能抑制作用が増強するおそれがあるので、心電図検査等によるモニタリングを行うこと。
作用が増強することが考えられる。
他のアミド型局所麻酔薬
中毒症状が発現するおそれがある。
相加的に作用する。

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

重大な副作用

  1. ショック（頻度不明）
    徐脈、不整脈、血圧低下、呼吸抑制、チアノーゼ、意識障害等を生じ、まれに心停止を来すことがある。また、まれにアナフィラキシーショックを起こすおそれがある。
  2. 意識障害、振戦、痙攣（いずれも頻度不明）
    意識障害、振戦、痙攣等の中毒症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  3. 異常感覚、知覚・運動障害（いずれも頻度不明）
    注射針又はカテーテルの留置時に神経（神経幹、神経根）に触れることにより一過性の異常感覚が発現することがある。また、神経が注射針や薬剤あるいは虚血によって障害を受けると、まれに持続的な異常感覚、疼痛、知覚障害、運動障害、硬膜外麻酔及び術後鎮痛では膀胱直腸障害等の神経学的疾患があらわれることがある。

その他の副作用

5%以上
1～5%未満
1%未満
頻度不明
循環器
血圧低下（28.3%）
徐脈、頻脈、心室性不整脈
血圧上昇、洞性不整脈
呼吸器
SpO2低下、呼吸困難
中枢・末梢神経系
下肢知覚異常、運動障害
昏迷
不安、めまい、頭痛、振戦、攣縮、異常感覚、言語障害、口唇しびれ感、全身しびれ感、譫妄
消化器
嘔気
嘔吐
過敏症
蕁麻疹、血管浮腫
泌尿器
排尿困難
尿閉
その他
発熱（11.3%）
戦慄、低体温、硬結性紅斑
悪寒、顔面潮紅、結膜充血、耳鳴、ホルネル症候群

過量投与

局所麻酔剤の過量投与や血管内誤投与又は非常に急速な吸収等による血中濃度の上昇に伴い、中毒が発現する。特に血管内誤投与となった場合には、数分以内に発現することがある。その症状は、主に中枢神経系及び心血管系の症状としてあらわれる。
また、腕神経叢ブロックや坐骨神経ブロック等の伝達麻酔や硬膜外麻酔で、蘇生術が困難及び死亡に至った報告がある。
  1. 症状
    1. 中枢神経系の症状
      初期症状として視覚障害、聴覚障害、口周囲の知覚麻痺、眩暈、ふらつき、不安、刺痛感、感覚異常があらわれる。また、構音障害、筋硬直、攣縮等があらわれる。症状が進行すると意識消失、全身痙攣があらわれ、これらの症状に伴い低酸素血症、高炭酸ガス血症が生じるおそれがある。より重篤な場合には呼吸停止を来すこともある。
    2. 心血管系の症状
      血圧低下、徐脈、心筋収縮力低下、心拍出量低下、刺激伝導系の抑制、心室性頻脈及び心室細動等の心室性不整脈、循環虚脱、心停止等があらわれる。
      これらの心血管系の症状は、鎮静下又は全身麻酔下において、中枢神経系症状を伴わずに発生することがある。
  2. 処置
    振戦や痙攣が著明であれば、ジアゼパム又は超短時間作用型バルビツール酸製剤（チオペンタールナトリウム等）を投与する。

適用上の注意

薬剤調製時の注意
ロピバカイン塩酸塩水和物はpH6以上で溶解性が低下する。本剤をアルカリ性溶液と混合することにより、沈殿を生じる可能性があるので、注意すること。
薬剤投与時の注意
1アンプル又は1バッグを複数の患者に使用しないこと。
薬剤投与後の注意
残液は廃棄すること。

その他の注意

臨床使用に基づく情報
  1. 球後麻酔、眼球周囲麻酔に際し、類薬（リドカイン塩酸塩等）で持続性の眼筋運動障害が発現することが報告されている。（本剤での球後麻酔、眼球周囲麻酔に対する使用経験はない）
  2. ポルフィリン症の患者に投与した場合、急性腹症、四肢麻痺、意識障害等の急性症状を誘発するおそれがある。
  3. 因果関係は明らかでないが、外国において術後に本剤を関節内（特に肩関節）に持続投与された患者で軟骨融解を発現したとの報告がある。

薬物動態

血中濃度

  1. 硬膜外投与
    ロピバカイン塩酸塩150及び200mgを手術患者の硬膜外に投与注)したとき、血漿中未変化体濃度は約0.5時間後に最高濃度に達し、約5.5時間のみかけの半減期で血漿から消失した（図1及び表1）,。
    図1 ロピバカイン塩酸塩硬膜外投与時の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差、n=11～12）
    表1 硬膜外投与時におけるロピバカインの薬物動態パラメータ
    投与量
    150mg、7.5mg/mL、20mL
    （n=12）
    200mg、10mg/mL、20mL
    （n=11）
    tmax（h）
    0.53±0.31
    0.36±0.26
    Cmax（μg/mL）
    1.06±0.32
    2.06±0.61
    t1/2（h）
    5.99±1.92
    4.96±1.28
    AUC0-∞（μg・h/mL）
    8.65±4.41
    12.50±5.12
    （平均値±標準偏差）
  2. 硬膜外持続投与
    術後手術患者にロピバカイン塩酸塩を20mg/hの速度で21時間硬膜外持続投与した場合、血漿中未変化体濃度は緩やかに上昇し、投与終了時に約1.3μg/mLの最高濃度に達した後、速やかに消失した。
    図2 ロピバカイン塩酸塩硬膜外持続注入時の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差、n=11）
  3. 静脈内投与
    健康成人（外国人）にロピバカイン塩酸塩20、40、80mgを30分間かけて静脈内注入終了時注)の体内動態は線形性を示すと考えられ、投与終了時の平均血漿中未変化体濃度は0.6、1.0、1.9μg/mL、消失半減期は1.7時間、定常状態分布容積は約40L、血漿クリアランスは約0.4L/分、腎クリアランスは約1.5mL/分であった。

吸収

健康成人（外国人）にロピバカイン塩酸塩150mgを硬膜外投与時注)のバイオアベイラビリティは約90%であり、硬膜外腔から体循環血への吸収は2相性で、吸収半減期はそれぞれ約14分と約4時間であった。

分布

健康成人（外国人）へのロピバカイン塩酸塩50mg静脈内投与後注)の血漿蛋白結合率は94%であり、血清中の結合蛋白はα1-酸性糖蛋白及び血清アルブミンであった。血球への分布はわずかであった。
妊婦（外国人）にロピバカイン塩酸塩150mgを硬膜外投与注)したとき、臍帯静脈血漿中濃度は母体血漿中濃度の約30%で、ロピバカインの胎盤通過が認められた。

代謝

健康成人（外国人）に14C-ロピバカイン塩酸塩50mgを静脈内投与後注)の尿中主代謝物は、芳香環の3位水酸化体で、その他に2位メチル水酸化体、N-脱プロピル体、4位水酸化体が検出され、未変化体は約1%であった。代謝にはチトクロームP450のCYP3A4及び1A2が関与する,。

排泄

健康成人（外国人）に14C-ロピバカイン塩酸塩50mgを静脈内投与後注)96時間までに、投与放射能の86%が尿中に、8%が糞中に排泄された。

薬物相互作用

健康成人（外国人）の成績では、フルボキサミン（CYP1A2の阻害剤）を経口併用時にロピバカイン40mgを静脈内持続注入（20分間）注)したとき、ロピバカインのCLは約70%低下し、消失半減期は約2倍に延長（3.6時間）したが、最高血漿中濃度は1.5μg/mLと、ロピバカイン単独投与時（1.2μg/mL）に比し1.2倍に上昇した程度であった。臨床使用上問題となるような有害事象は発現しなかった。
また、ケトコナゾール（CYP3A4の阻害剤）を経口併用時にロピバカイン40mgを静脈内持続注入注)しても、薬物動態パラメータに有意な変動はみられなかった。
注)本剤の承認された用法・用量は、「手術終了時に、通常、成人に6mL/h（ロピバカイン塩酸塩水和物（無水物として）12mg/h）を硬膜外腔に持続投与する。」である。

臨床成績

有効性及び安全性に関する試験

  1. 国内第Ⅲ相試験
    2mg/mL製剤（穿刺部位：L1-2、投与速度：4、6及び10mL/h）の21時間持続硬膜外投与時の一般臨床試験で、持続投与開始時に約16分節あった無痛域は、持続投与開始21時間後には4mL/h群で3.6±2.6分節、6mL/h群で7.6±3.8分節、10mL/h群で9.5±4.2分節であり（図3）、持続投与開始21時間後に運動神経遮断が消失した症例の割合は、4mL/h群で90.5%（19/21例）、6mL/h群で68.0%（17/25例）、10mL/h群で60.0%（12/20例）であった。
    副作用は40.0%（30/75例）に認められ、主な副作用は血圧低下21.3%（16/75例）、発熱14.7%（11/75例）であった。
    図3 無痛域の推移（平均±標準偏差）

薬効薬理

作用機序
ロピバカイン塩酸塩は、局所麻酔薬では最初のS（-）-エナンチオマーで、脂質親和性が比較的低く、アミド型の長時間作用性局所麻酔薬に属する。本薬はS（-）-エナンチオマーであるため、神経膜ナトリウムチャンネルに対する作用選択性が高く、心筋ナトリウムチャンネルへの作用は弱い。これに対し、同じ長時間作用性のブピバカイン塩酸塩はラセミ体でかつ脂質親和性が高いため、神経膜のナトリウムチャンネルばかりでなく心筋ナトリウムチャンネルへの作用も強く持続的である。また、ブピバカイン塩酸塩は脂質親和性が高いため、運動神経の厚い髄鞘・神経膜、並びに、血液脳関門を透過しやすく、持続的で強い運動神経遮断作用及び中枢作用（痙攣誘発作用）を示すと考えられる。これら作用様式の違いにより、髄鞘が無いか又は薄い痛覚神経に対する本薬の遮断作用はブピバカイン塩酸塩と同程度で、運動神経に対する遮断作用はブピバカイン塩酸塩に比べて弱く、高用量の静脈内投与時の痙攣誘発作用及び不整脈誘発作用はブピバカイン塩酸塩に比べて弱いと考えられる。
局所麻酔作用
  1. 硬膜外麻酔作用及び伝達麻酔作用
    イヌ及びヒツジへの硬膜外投与において、本薬（5及び7.5mg/mL）の硬膜外麻酔作用の持続時間はブピバカイン塩酸塩（5及び7.5mg/mL）と同程度であった。モルモット坐骨神経及び腕神経叢において、本薬（5mg/mL）の伝達麻酔作用の持続時間はブピバカイン塩酸塩（5mg/mL）と同程度であった。
  2. 痛覚神経遮断作用及び運動神経遮断作用
    ウサギ副交感神経標本において、ロピバカインはC線維（無髄線維；主として痛覚神経）の活動電位に対してブピバカインと同程度の抑制作用を示したが、A線維（有髄線維；主として運動神経）の活動電位に対する抑制作用はブピバカインに比べて弱かった。また、下腹部開腹手術患者にロピバカイン塩酸塩2mg/mL製剤を持続硬膜外投与した結果、安定した痛覚遮断効果が得られたが、投与終了時の運動神経遮断の程度は弱かったことから、術後鎮痛に有用であると考えられた。
中枢神経系及び心循環器系への影響
  1. 高用量静脈内投与時の痙攣誘発作用及び不整脈誘発作用
    静脈内投与試験における本薬の痙攣誘発作用（ラット、イヌ及びヒツジ）及び不整脈誘発作用（イヌ）はブピバカイン塩酸塩よりも弱かった。また、健康成人男子（外国人）に本剤を静脈内持続投与し、ブピバカイン塩酸塩と比較した結果、本剤は中枢神経系及び心循環器系への影響がブピバカイン塩酸塩よりも弱く、忍容性の高いことが認められた,。
  2. 硬膜外投与時の血圧低下作用
    イヌへの硬膜外投与試験において、本薬（10mg/mL）は投与前値に比べて血圧を31%低下させ、ブピバカイン塩酸塩（7.5mg/mL）は25%低下させたが、両群間に統計的に有意な差は認められなかった。一方、患者を対象とした硬膜外麻酔試験において、本剤（5又は7.5mg/mL）は基準値に比べて血圧を約20%低下させ、その作用は同濃度のブピバカイン塩酸塩と同程度であった。

有効成分に関する理化学的知見

一般的名称
ロピバカイン塩酸塩水和物（Ropivacaine Hydrochloride Hydrate）（JAN）
化学名
(S)-N-(2,6-Dimethylphenyl)-1-propylpiperidine-2-carboxamide monohydrochloride monohydrate
分子式
C17H26N2O・HCl・H2O
分子量
328.88
性状
ロピバカイン塩酸塩水和物は白色の結晶性の粉末で、水又はエタノール（99.5）にやや溶けやすく、アセトニトリルに溶けにくい。
化学構造式
融点
約263℃（分解）

取扱い上の注意

薬液の漏出や容器に破損が認められるものは使用しないこと。

包装

［プラスチック製アンプル］10mL×10アンプル
［プラスチック製バッグ］100mL×1バッグ

主要文献

1
大澤正巳ほか：臨床医薬. 1999；15（7）：1101-1116.
2
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冨永昌宗ほか：臨床医薬. 1999；15（7）：1253-1272.
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Datta S., et al.：Anesthesiology. 1995；82：1346-1352.
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Halldin M.M., et al.：Drug Metab Dispos. 1996；24：962-968.
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25
Brockway M.S., et al.：Br J Anaesth. 1991；66：31-37.

文献請求先及び問い合わせ先

サンド株式会社　カスタマーケアグループ
〒105-6333　東京都港区虎ノ門1-23-1
TEL 0120-982-001
FAX 03-6257-3633

製造販売業者等

製造販売
サンドファーマ株式会社
東京都港区虎ノ門1-23-1
URL：https://www.sandoz.jp/
販売
サンド株式会社
東京都港区虎ノ門1-23-1
URL：https://www.sandoz.jp/

（参考情報）

先発薬

後発薬

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

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