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閲覧履歴

ロキソニン錠６０ｍｇ

鎮痛・抗炎症・解熱剤

1錠 14.5円

作成又は改訂年月

**
2018年1月改訂
(第20版)
*
2016年3月改訂

日本標準商品分類番号

871149

日本標準商品分類番号等

1993年9月
2005年12月
1986年3月

薬効分類名

鎮痛・抗炎症・解熱剤

承認等

販売名

ロキソニン錠60mg

販売名コード

1149019F1560

承認・許可番号

22100AMX01321
LOXONIN TABLETS

薬価基準収載年月

2009年9月

販売開始年月

2009年9月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。

基準名

日本薬局方
ロキソプロフェンナトリウム錠

組成

1錠中に次の成分を含有
有効成分
ロキソプロフェンナトリウム水和物(日局)　68.1mg(無水物として60mg)
添加物
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、三二酸化鉄、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム

性状

剤形素錠(割線入)
色ごくうすい紅色
外形
直径(mm)9.1
厚さ(mm)3.3
重さ(mg)250
識別コードSANKYO157

販売名

ロキソニン細粒10%

販売名コード

1149019C1149

承認・許可番号

22100AMX01295
LOXONIN FINE GRANULES

薬価基準収載年月

2009年9月

販売開始年月

2009年9月

貯法・使用期限等

貯法
室温保存
使用期限
包装に表示の使用期限内に使用すること。

組成

細粒1g中に次の成分を含有
有効成分
ロキソプロフェンナトリウム水和物(日局)　113.4mg(無水物として100mg)
添加物
ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、三二酸化鉄、乳糖水和物、ステアリン酸マグネシウム

性状

剤形細粒
色ごくうすい紅色

一般的名称

ロキソプロフェンナトリウム水和物細粒

禁忌

消化性潰瘍のある患者[プロスタグランジン生合成抑制により、胃の血流量が減少し消化性潰瘍が悪化することがある。](ただし、「慎重投与」の項参照)
重篤な血液の異常のある患者[血小板機能障害を起こし、悪化するおそれがある。]
重篤な肝障害のある患者[副作用として肝障害が報告されており、悪化するおそれがある。]
**重篤な腎障害のある患者[急性腎障害、ネフローゼ症候群等の副作用を発現することがある。]
重篤な心機能不全のある患者[腎のプロスタグランジン生合成抑制により浮腫、循環体液量の増加が起こり、心臓の仕事量が増加するため症状を悪化させるおそれがある。]
本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者
アスピリン喘息(非ステロイド性消炎鎮痛剤等による喘息発作の誘発)又はその既往歴のある患者[アスピリン喘息発作を誘発することがある。]
妊娠末期の婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

1
下記疾患並びに症状の消炎・鎮痛
　関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛
通常、成人にロキソプロフェンナトリウム(無水物として)1回60mg、1日3回経口投与する。頓用の場合は、1回60〜120mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。
2
手術後、外傷後並びに抜歯後の鎮痛・消炎
通常、成人にロキソプロフェンナトリウム(無水物として)1回60mg、1日3回経口投与する。頓用の場合は、1回60〜120mgを経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。
3
下記疾患の解熱・鎮痛
　急性上気道炎(急性気管支炎を伴う急性上気道炎を含む)
通常、成人にロキソプロフェンナトリウム(無水物として)1回60mgを頓用する。なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、原則として1日2回までとし、1日最大180mgを限度とする。また、空腹時の投与は避けさせることが望ましい。

使用上の注意

慎重投与

消化性潰瘍の既往歴のある患者[潰瘍を再発させることがある。]
非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者[ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能又は効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もあるので、本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。]
血液の異常又はその既往歴のある患者[溶血性貧血等の副作用が起こりやすくなる。]
肝障害又はその既往歴のある患者[肝障害を悪化又は再発させることがある。]
腎障害又はその既往歴のある患者[浮腫、蛋白尿、血清クレアチニン上昇、高カリウム血症等の副作用が起こることがある。]
心機能異常のある患者(「禁忌」の項参照)
過敏症の既往歴のある患者
気管支喘息の患者[病態を悪化させることがある。]
潰瘍性大腸炎の患者[病態を悪化させることがある。]
クローン病の患者[病態を悪化させることがある。]
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重要な基本的注意

消炎鎮痛剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることに留意すること。
慢性疾患(関節リウマチ、変形性関節症)に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
長期投与する場合には定期的に臨床検査(尿検査、血液検査及び肝機能検査等)を行うこと。また、異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な措置を講ずること。
薬物療法以外の療法も考慮すること。
急性疾患に対し本剤を用いる場合には、次の事項を考慮すること。
急性炎症、疼痛及び発熱の程度を考慮し、投与すること。
原則として同一の薬剤の長期投与を避けること。
原因療法があればこれを行い、本剤を漫然と投与しないこと。
患者の状態を十分観察し、副作用の発現に留意すること。過度の体温下降、虚脱、四肢冷却等があらわれることがあるので、特に高熱を伴う高齢者又は消耗性疾患を合併している患者においては、投与後の患者の状態に十分注意すること。
感染症を不顕性化するおそれがあるので、感染による炎症に対して用いる場合には適切な抗菌剤を併用し、観察を十分行い慎重に投与すること。
他の消炎鎮痛剤との併用は避けることが望ましい。
高齢者には副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

相互作用

併用注意

薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子
クマリン系抗凝血剤
　ワルファリン		その抗凝血作用を増強するおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。本剤のプロスタグランジン生合成抑制作用により血小板凝集が抑制され血液凝固能が低下し、その薬剤の抗凝血作用に相加されるためと考えられている。
**第Xa因子阻害剤出血の危険性を増大させるおそれがある。抗血栓作用を増強するためと考えられている。
スルホニル尿素系血糖降下剤
　トルブタミド等		その血糖降下作用を増強するおそれがあるので注意し、必要があれば減量すること。本剤のヒトでの蛋白結合率は、ロキソプロフェンで97.0%、trans-OH体で92.8%と高く、蛋白結合率の高い薬剤と併用すると血中に活性型の併用薬が増加し、その薬剤の作用が増強されるためと考えられている。
**ニューキノロン系抗菌剤
　レボフロキサシン水和物等		その痙攣誘発作用を増強することがある。ニューキノロン系抗菌剤は、中枢神経系の抑制性神経伝達物質であるGABAの受容体への結合を阻害し、痙攣誘発作用を起こす。本剤の併用によりその阻害作用を増強するためと考えられている。
メトトレキサート血中メトトレキサート濃度を上昇させ、その作用を増強することがあるので、必要があれば減量すること。機序は不明であるが、本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、これらの薬剤の腎排泄が減少し血中濃度が上昇するためと考えられている。
リチウム製剤
　炭酸リチウム		血中リチウム濃度を上昇させ、リチウム中毒を起こすことがあるので血中のリチウム濃度に注意し、必要があれば減量すること。機序は不明であるが、本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、これらの薬剤の腎排泄が減少し血中濃度が上昇するためと考えられている。
チアジド系利尿薬
　ヒドロクロロチアジド等		その利尿・降圧作用を減弱するおそれがある。本剤の腎におけるプロスタグランジン生合成抑制作用により、水、ナトリウムの排泄を減少させるためと考えられている。
降圧剤
　ACE阻害剤
　アンジオテンシンII受容体拮抗剤等		その降圧作用を減弱するおそれがある。本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により、これらの薬剤の降圧作用を減弱させる可能性がある。
降圧剤
　ACE阻害剤
　アンジオテンシンII受容体拮抗剤等		腎機能を悪化させるおそれがある。本剤のプロスタグランジンの生合成抑制作用により、腎血流量が低下するためと考えられる。

副作用

副作用等発現状況の概要

(本項には頻度が算出できない副作用報告を含む。)
総症例13,486例中副作用の報告されたものは409例(3.03%)であった。その主なものは、消化器症状(胃部不快感、腹痛、悪心・嘔吐、食欲不振等2.25%)、浮腫・むくみ(0.59%)、発疹・蕁麻疹等(0.21%)、眠気(0.10%)等が報告されている。〔再審査終了時1)及び効能追加時2〜7)〕

重大な副作用

1
**ショック、アナフィラキシー
頻度不明
ショック、アナフィラキシー(血圧低下、蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2
無顆粒球症、溶血性貧血、白血球減少、血小板減少
頻度不明
無顆粒球症、溶血性貧血、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3
中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
頻度不明
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4
**急性腎障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎
頻度不明
急性腎障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、急性腎障害に伴い高カリウム血症があらわれることがあるので、特に注意すること。
5
うっ血性心不全
頻度不明
うっ血性心不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6
間質性肺炎
頻度不明
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
7
消化管出血
頻度不明
重篤な消化性潰瘍又は小腸、大腸からの吐血、下血、血便等の消化管出血が出現し、それに伴うショックがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、これらの症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8
*消化管穿孔
頻度不明
消化管穿孔があらわれることがあるので、心窩部痛、腹痛等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
9
*小腸・大腸の狭窄・閉塞
頻度不明
小腸・大腸の潰瘍に伴い、狭窄・閉塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐、腹痛、腹部膨満等の症状が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
10
肝機能障害、黄疸
頻度不明
肝機能障害(黄疸、AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、γ-GTP上昇等)、劇症肝炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には中止するなど適切な処置を行うこと。
11
喘息発作
頻度不明
喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
12
無菌性髄膜炎
頻度不明
無菌性髄膜炎(発熱、頭痛、悪心・嘔吐、項部硬直、意識混濁等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。(特にSLE又はMCTDの患者に発現しやすい。)
13
**横紋筋融解症
頻度不明
横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

重大な副作用(類薬)

再生不良性貧血
他の非ステロイド性消炎鎮痛剤で、再生不良性貧血があらわれるとの報告がある。

その他の副作用

1
過敏症注)
0.1〜1%未満
発疹
2
過敏症注)
0.05〜0.1%未満
そう痒感
3
過敏症注)
0.05%未満
蕁麻疹
4
過敏症注)
頻度不明
発熱
5
消化器
0.1〜1%未満
腹痛、胃部不快感、食欲不振、悪心・嘔吐、下痢
6
消化器
0.05〜0.1%未満
消化性潰瘍注)、便秘、胸やけ、口内炎
7
消化器
0.05%未満
消化不良
8
*消化器
頻度不明
口渇、腹部膨満、小腸・大腸の潰瘍注)
9
循環器
0.05%未満
動悸
10
循環器
頻度不明
血圧上昇
11
精神神経系
0.1〜1%未満
眠気
12
精神神経系
0.05%未満
頭痛
13
精神神経系
頻度不明
しびれ、めまい
14
血液
0.05%未満
貧血、白血球減少、好酸球増多
15
血液
頻度不明
血小板減少
16
肝臓
0.1〜1%未満
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇
17
肝臓
0.05%未満
ALP上昇
18
**,*泌尿器
頻度不明
血尿、蛋白尿、排尿困難、尿量減少
19
その他
0.1〜1%未満
浮腫
20
その他
0.05%未満
顔面熱感
21
**その他
頻度不明
胸痛、倦怠感、発汗
注)投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者では、副作用があらわれやすいので、少量から開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること(「重要な基本的注意」の項参照)。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。]
妊娠末期の婦人には投与しないこと。[動物実験(ラット)で分娩遅延が報告されている。]
妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。
授乳中の婦人に投与することを避け、やむをえず投与する場合には授乳を中止させること。[動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

適用上の注意

薬剤交付時：
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

薬物動態

吸収・代謝8)
健康成人16例にロキソニン錠(60mg)を1回経口投与したところ、速やかに吸収され、血中にはロキソプロフェン(未変化体)のほか、trans-OH体(活性代謝物)の型で存在した。最高血漿中濃度に到達する時間はロキソプロフェンで約30分、trans-OH体で約50分であり、半減期はいずれも約1時間15分であった。
ロキソニン錠(60mg)投与後の血漿中濃度
(シミュレーションカーブ)

(薬物動態表1参照)
薬物代謝酵素9)
ロキソプロフェンナトリウム水和物はヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝阻害試験において、最高血漿中濃度の約10倍の濃度(200μM)でもチトクロームP450各分子種(CYP1A1/2、2A6、2B6、2C8/9、2C19、2D6、2E1及び3A4)の基質となる種々薬物の代謝に対して影響を与えなかった。
薬物速度論的パラメータ(単回投与)
吸収速度定数8)・消失速度定数8)
(薬物動態表2参照)
血漿蛋白結合率
ヒト(5例、ロキソニン錠(60mg)1回経口投与1時間後)で血漿蛋白結合率を検討したところ、ロキソプロフェン、trans-OH体の結合率はそれぞれ97.0%、92.8%であった。
AUC8)(n＝16、mean±SE)
ロキソプロフェン：6.70±0.26μg・hr/mL
trans-OH体：2.02±0.05μg・hr/mL
排泄8)
尿中への排泄は速やかで、大部分がロキソプロフェン又はtrans-OH体のグルクロン酸抱合体として排泄される。
ロキソニン錠(60mg)投与後の尿中排泄
a)遊離型

b)グルクロン酸抱合型

(薬物動態表3参照)
連続投与時の吸収・排泄10)
健康成人5例にロキソニン80mg、1日3回5日間連続経口投与した場合、いずれも1回投与時と大きな差異はなく、蓄積性は認められていない。
薬物動態表1
　Cmax
(μg/mL)		Tmax
(hr)		t1/2
(hr)
ロキソプロフェン5.04±0.270.45±0.031.22±0.07
trans-OH体0.85±0.020.79±0.021.31±0.05
n＝16、mean±SE
薬物動態表2
　吸収速度定数
(hr-1)		消失速度定数
(hr-1)
ロキソプロフェン11.21±1.82λ1＝4.04±0.93
ロキソプロフェン11.21±1.82λ2＝0.59±0.04
trans-OH体3.56±0.21λ1＝0.99±0.07
trans-OH体3.56±0.21λ2＝0.54±0.02
n＝16、mean±SE
薬物動態表3
　投与8時間後までの尿中排泄(% of dose)
遊離型		投与8時間後までの尿中排泄(% of dose)
グルクロン酸抱合型
ロキソプロフェン2.07±0.2921.0±0.4
trans-OH体2.21±0.4716.0±0.6
n＝6、mean±SE

臨床成績

二重盲検比較試験を含め、国内216施設において実施され、適応疾患を対象とした1,836例(一般臨床試験882例、二重盲検比較試験954例)の臨床成績の概要は次のとおりである。2〜7,11〜17)
一般臨床試験成績
(臨床成績表1参照)
二重盲検比較試験
下表の8疾患群を対象とした954例の二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた。
(臨床成績表2参照)
臨床成績表1
疾患名有効率(%)
有効以上		有効率(%)
やや有効以上
関節リウマチ80/284(28.2)163/284(57.4)
変形性関節症96/155(61.9)130/155(83.9)
腰痛症96/127(75.6)112/127(88.2)
肩関節周囲炎7/14(50.0)9/14(64.3)
頸肩腕症候群15/24(62.5)20/24(83.3)
手術後・外傷後4/4(100.0)4/4(100.0)
抜歯後124/177(70.1)170/177(96.0)
急性上気道炎64/97(66.0)93/97(95.9)
臨床成績表2
疾患名有効率(%)
有効以上		有効率(%)
やや有効以上
関節リウマチ22/95(23.2)53/95(55.8)
変形性関節症68/110(61.8)96/110(87.3)
腰痛症52/83(62.7)64/83(77.1)
肩関節周囲炎35/61(57.4)52/61(85.2)
頸肩腕症候群39/63(61.9)56/63(88.9)
手術後・外傷後83/109(76.1)104/109(95.4)
抜歯後160/178(89.9)173/178(97.2)
急性上気道炎178/255(69.8)228/255(89.4)

薬効薬理

ロキソプロフェンナトリウム水和物は、すぐれた鎮痛・抗炎症・解熱作用を有するが、特に鎮痛作用が強力である。本剤はまたプロドラッグであり、消化管から吸収されたのち活性代謝物に変換されて作用する。
鎮痛作用18,19)
ロキソプロフェンナトリウム水和物はRandall-Selitto法(炎症足加圧法：ラット経口)による試験においてED50値が0.13mg/kgであり、対照のケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンに比べ、10〜20倍の強い鎮痛作用を示す。
ラット熱炎症性疼痛法(ラット経口)においてロキソプロフェンナトリウム水和物のID50値は、0.76mg/kgであり、ナプロキセンと同等、ケトプロフェン、インドメタシンの3〜5倍以上の効力を示す。
慢性関節炎疼痛法(ラット経口)においてロキソプロフェンナトリウム水和物のED50値は0.53mg/kgと最も強い鎮痛作用を示し、インドメタシン、ケトプロフェン、ナプロキセンの4〜6倍の効力を示す。
本剤の鎮痛作用は末梢性である。
抗炎症作用18,19)
ロキソプロフェンナトリウム水和物は、カラゲニン浮腫(ラット)、アジュバント関節炎(ラット)等の急・慢性炎症に対して、ケトプロフェン、ナプロキセンとほぼ同等の抗炎症作用を示す。
解熱作用19)
ロキソプロフェンナトリウム水和物は、イーストによる発熱(ラット)に対し、ケトプロフェン、ナプロキセンとほぼ同等、インドメタシンの約3倍の解熱作用を示す。
作用機序20,21)
本剤の作用機序は、プロスタグランジン生合成抑制作用で、その作用点はシクロオキシゲナーゼである。
ロキソプロフェンナトリウム水和物は経口投与されたとき、胃粘膜刺激作用の弱い未変化体のまま消化管より吸収され、その後速やかにプロスタグランジン生合成抑制作用の強い活性代謝物trans-OH体(SRS配位)に変換されて作用する。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ロキソプロフェンナトリウム水和物(Loxoprofen Sodium Hydrate)
化学名
Monosodium 2-{4-[(2-oxocyclopentyl)methyl]phenyl}propanoate dihydrate
分子式
C15H17NaO3・2H2O
分子量
304.31
構造式
性状
白色〜帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール(95)に溶けやすく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
水溶液(1→20)は旋光性を示さない。
分配係数
(分配係数の表参照)
分配係数の表
有機溶媒水相のpH分配係数K
1-オクタノール日局、第1液(pH1.2)190
1-オクタノール日局、第2液(pH6.8)0.82
クロロホルム日局、第1液(pH1.2)87
クロロホルム日局、第2液(pH6.8)0.95

取扱い上の注意

ロキソニン錠60mgは、錠剤表面に使用色素による赤い斑点がみられることがある。

包装

ロキソニン錠60mg
　(PTP)　100錠　1,000錠　3,150錠(21錠×150)
　(缶)1,000錠
(日本薬局方ロキソプロフェンナトリウム錠)
ロキソニン細粒10%
　(瓶)　100g
　(缶)　500g

主要文献及び文献請求先

主要文献

1
医薬品副作用情報別冊　平成5年度新医薬品等の副作用のまとめ 厚生省薬務局 1995：9-10
2
斉藤敏二：臨牀と研究 1984；61(8)：2734-2743
3
藤森一平ほか：Prog Med. 1985；5(5)：1469-1485
4
原田容治ほか：臨床医薬 1992；8(5)：1205-1218
5
荻原俊男ほか：臨床医薬 1992；8(5)：1219-1225
6
勝　正孝ほか：臨床医薬 1993；9(10)：2299-2320
7
勝　正孝ほか：臨床医薬 1993；9(10)：2321-2331
8
長沼英夫ほか：臨床医薬 1986；2(9)：1219-1237
9
*社内資料：チトクロームP450に及ぼす影響
10
阿部重人ほか：炎症 1985；5(1)：67-79
11
菅原幸子ほか：臨牀と研究 1985；62(10)：3395-3412
12
今井　望：臨牀と研究 1985；62(7)：2257-2267
13
比嘉康宏ほか：薬理と治療 1983；11(8)：3235-3248
14
太田信夫ほか：新薬と臨牀 1984；33(11)：1535-1546
15
内藤正俊ほか：診療と新薬 1984；21(12)：2546-2552
16
長屋郁郎ほか：臨床医薬 1985；1(1)：69-89
17
内田安信ほか：歯科薬物療法 1984；3(1)：32-48
18
三坂英一ほか：応用薬理 1981；21(5)：753-771
19
飯塚義夫ほか：薬理と治療 1986；14(8)：5191-5209
20
松田啓一ほか：炎症 1982；2(3)：263-266
21
山口　武ほか：炎症 1983；3(1)：63-67

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